Tianeptinski etilni ester, CAS številka: 66981-77-9, molekularna formula C23H29CLN2O4S, molekularna teža 465.01. Topno v kloroformu (majhna količina) in metanol (majhna količina). To kaže, da ima etilni ester tianeptina določeno topnost v organskih topilih, vendar topnost ni visoka. Je pomembna kemična snov, ki se večinoma uporablja v farmacevtskem polju kot vmesni ali surovini. To je derivat tianeptina, ki ga lahko uporabimo za sintezo tricikličnih spojin s psihoaktivnimi, protiutilskimi in antiemetičnimi lastnostmi. Na farmacevtskem področju lahko služi kot pomemben vmesni ali surovina za sintezo drugih zdravil. Gre za selektivni ojačevalec ponovnega privzema serotonina (SSRE), ki se uporablja za zdravljenje hudih depresivnih epizod. Thianetin natrijeva sol je triciklična spojina s psihoaktivnimi, proti razjedami in antiemetičnimi učinki.
|
|
|
|
C.F |
C23H29CLN2O4S |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59,41; H, 6,29; Cl, 7,62; N, 6,02; O, 13,76; S, 6,89 |
Tianeptinski etilni ester, kot kemična snov se uporablja predvsem v farmacevtskem polju, zlasti kot vmesni za sintezo drugih spojin s farmakološko aktivnostjo.
1. farmacevtski intermediati
Sinteza antidepresivov
Temeljni namen:
Je pomemben vmes za sintezo tianeptina. Tinepin je netipičen antidepresiv z edinstvenim farmakološkim mehanizmom delovanja, ki lahko hitro in vztrajno ublaži depresivne simptome in ima majhno tveganje za odvisnost. Zato je glavna uporaba feniraminskega etil estra v farmacevtskem polju ključna surovina za sintezo antidepresivov.
Farmakološki učinki:
Tiamethazon v glavnem izvaja antidepresive s povečanjem reabsorpcije 5- hidroksitriptamina (5- ht) s pomočjo nevronov v možganski korteksu in hipokampusu.
Lahko vpliva tudi na druge sisteme nevrotransmiterja, na primer povečanje vnosa 5- ht v sinaptičnem razpletu s šibkejšimi učinki ponovnega prevzema na 5- ht in norepinefrin (NA), vendar lahko vplivajo na izboljšanje prenosa nerononala.
Klinična uporaba:
Tinepin se pogosto uporablja pri kliničnem zdravljenju depresije in je pokazal dobro učinkovitost in nizke neželene učinke. Ne more samo učinkovito ublažiti depresivnih simptomov, ampak tudi izboljšati čustva bolnikov in kakovost življenja.
Potencialna sinteza večnamenskih zdravil
Možnosti za raziskave:
Z nenehnim poglabljanjem raziskav o tianeptinu in njegovih derivatih je bilo ugotovljeno, da imajo lahko več potencialnih farmakoloških učinkov in vrednosti uporabe. Zato ima kot vmesnik za sintezo teh potencialnih zdravil etil ester tianeptina tudi pomembno raziskovalno vrednost in možnosti uporabe.
Sprememba zdravil:
Raziskovalci lahko raziskujejo njene nove farmakološke mehanizme in vrednost klinične uporabe s kemičnim spreminjanjem in spreminjanjem snovi. Na primer, s spreminjanjem nadomestnih skupin ali uvajanjem novih funkcionalnih skupin, lahko sintetiziramo nova zdravila z močnejšimi antidepresivi, nižjimi stranskimi učinki ali širšimi indikacijami.
Metoda sintezeTianeptinski etilni esterV glavnem vključuje organske kemijske reakcije, postopek pa se lahko razlikuje glede na posebno literaturo ali raziskave. Sledi skupna metoda sinteze za etil ester tianeptina na podlagi obstoječih podatkov:
Skupne metode sinteze etil feniramata
Priprava surovin
Prvič, treba je pripraviti surovine, potrebne za sintezo tiazepinskega etil estra, ki običajno vključujejo 7- aminoheptanoinski etilni ester (ali druge podobne strukturirane aminske spojine) in spojine, ki vsebujejo tiazepin obroč (kot na primer tiazepin obroč 5, 8- dichloro -10- dioxo -11- metyldibenzo [c, f] tiazepine). Čistost in kakovost teh surovin pomembno vpliva na donos in kakovost končnega izdelka.
Saiptin (initmumab) in hesetin (trastuzumab) sta dve zdravili protiteles, ki ciljata na HER2 (človeški epidermalni rastni receptor 2), ki igrata pomembno vlogo pri zdravljenju raka. Čeprav imata v svojih mehanizmih delovanja podobnosti, obstajajo nekatere razlike v ključnih značilnostih in kliničnih aplikacijah.
Sledi podrobna primerjava med saiputinom in hesetinom.
Mehanizem in načelo delovanja
Tako citidin kot herceptin imata svoje učinke z delovanjem na zunajcelični del receptorja HER2. HER2 receptor je prekomerno izražen pri številnih rakih, zlasti raku dojke in želodčnem raku. Ta dva zdravila blokirata rastni signal rakavih celic z vezavo na HER2 receptorje in zavirata aktivacijo znotrajceličnih tirozinskih kinaz.
Konkretno, saiputin in hesetin preprečujeta pritrditev človeškega faktorja rasti (EGF) na HER2 s pritrditvijo na receptor HER2. Ker je EGF pomembna signalna molekula za rast rakavih celic, lahko ta blokirni učinek znatno zavira rast in proliferacijo rakavih celic. Hkrati lahko ta dva zdravila tudi spodbudita lastne imunske celice telesa, da ubijejo rakave celice, kar tvori učinek imunoterapije.
Značilnosti in optimizacija zdravil
1. Optimizacija segmenta FC in učinek ADCC
Kot zdravilo za novo generacijo je bil saiputin optimiziran v regiji FC (stalno območje protiteles). Ta optimizacija povzroči močnejše učinke citotoksičnosti (ADCC), odvisnih od protiteles, saiputina. Učinek ADCC je pomemben mehanizem, s katerim zdravila protitelesa ubijajo rakave celice z aktiviranjem efektorskih celic, kot so naravne morilske celice (NK celice) v imunskem sistemu.
Raziskave so pokazale, da je ADCC učinek saiputina 1,11 -krat večji od hesetina. To pomeni, da ima lahko saiputin močnejšo sposobnost aktiviranja imunskega sistema in ubijanja rakavih celic. Pričakuje se, da bo ta prednost prinesla boljše protitumorske učinke bolnikom.
2. segmenti Fab in lahke verige
FAB segment (spremenljivo območje protitelesa) citidina ima dve lahki verigi, enaki tistim iz herceptina, od katerih vsaka vsebuje 214 aminokislin. Ta podobnost daje Saiputinu podobno afiniteto in specifičnost kot Herceptin, ko se veže na receptorje HER2.
Vendar je bil saiputin v konstantnem območju še optimiziran. Zlasti na 359. in 361. aminokislinah konstantnega območja segmente segmenta FC je saibutin optimiziran in spremenjen (D359, L361), medtem ko je heseptin E359, M361. Ta optimizacija je izboljšala sposobnost saiputina, da aktivira telesni imunski sistem.
3. Sprememba glikozilacije in stabilnost zdravil
V smislu modifikacije glikozilacije je bil optimiziran tudi saiputin. Stopnja sialilacije inutumumaba se je povečala za 60%, kar pomaga podaljšati razpolovno dobo zdravila. Hkrati se je visoka stopnja glikacije mannoze zmanjšala za 40%in s tem zmanjšala tveganje za imunogenost. Te optimizacije so povzročile boljšo stabilnost drog in varnostno delovanje saiputina.
OdkritjeTianeptinski etilni esterlahko sledimo v sredini -20} stoletja, ko so bile možnosti zdravljenja depresije razmeroma omejene in so se v glavnem zanašale na tradicionalne triciklične antidepresive in zaviralce monoamin oksidaze. Čeprav so ta zdravila do neke mere ublažila simptome bolnikov, so njihovi stranski učinki pomembni in njihova učinkovitost je omejena. Zato je iskanje varnejšega in učinkovitejšega zdravila za antidepresive postalo pomembno vprašanje v medicinski skupnosti v tistem času. V tem kontekstu so francoski znanstvenik Louis Julou in njegova ekipa začela vrsto raziskovalnih del. Poskušali so najti novo spojino, ki lahko učinkovito ublažijo depresivne simptome z manj stranskimi učinki s spreminjanjem in optimizacijo strukture obstoječih antidepresivov. Po dolgoletnih prizadevanjih je ekipa Julou v poznih šestdesetih letih prejšnjega stoletja končno sintetizirala predhodno spojino tianeptinsko etil ester. Predhodna raziskava tianeptina kaže, da ima pomembne antidepresive z minimalnimi stranskimi učinki, ki postavljajo temelje za nadaljnje študije. Z nadaljnjimi raziskavami tianeptina so znanstveniki ugotovili, da je njen derivat etilnih estrov bolj boljši pri farmakoloških učinkih. Ne le, da podeduje antidepresivni učinek tianeptina, ampak tudi še izboljša stabilnost in biološko uporabnost zdravila z uvedbo skupin etilnih estrov. To odkritje je bilo vročo temo pri raziskavi antidepresivskih zdravil v tistem času. Njegovo odkritje je odražalo nujno potrebo po novih zdravilih za antidepresive v takrat medicinski skupnosti. Z spreminjanjem in optimizacijo strukture obstoječih zdravil so znanstveniki uspešno razvili varnejše in učinkovitejše zdravilo za antidepresive, ki odpirajo nove poti za zdravljenje depresije. To odkritje nima le pomembnega znanstvenega pomena, ampak je tudi trden temelj za kasnejše klinične raziskave in aplikacije.
V zgodnjih fazah raziskav so se znanstveniki osredotočili predvsem na njegovo metodo sinteze, predhodne farmakološke poskuse in varnost. Te študije so postavile trdne temelje za nadaljnja klinična preskušanja in aplikacije.
Glede na metode sinteze se njegova priprava doseže predvsem z reakcijo esterifikacije tianeptina. Specifični koraki vključujejo reakcijo tianeptina z etanolom pod delovanjem kislega katalizatorja za ustvarjanje tianeptinskega etil estra. Ta postopek zahteva strog nadzor reakcijskih pogojev, kot so temperatura, pH vrednost in reakcijski čas, da se zagotovi čistost in donos izdelka. Čeprav so bile metode zgodnje sinteze razmeroma preproste, je bil donos nizek. Poznejše raziskave so znatno izboljšale učinkovitost sinteze z optimizacijo reakcijskih pogojev in uvedbo novih katalizatorjev. Predhodni farmakološki poskusi so ključni korak pri ocenjevanju njegovih antidepresivov. Raziskovalci so izvedli vrsto vedenjskih eksperimentov z uporabo živalskih modelov, kot so miši in podgane, vključno s poskusi prisilnega plavanja, poskusi suspenzije repa in poskusi na prostem. Ti eksperimentalni rezultati kažejo, da lahko znatno skrajša čas nepremičnosti živali, poveča raven njihove aktivnosti in pokaže pomembne učinke antidepresivov. Poleg tega so raziskovalci uporabili tudi tehnologijo možganske mikrodialize, da so odkrili njen vpliv na ravni monoaminskih nevrotransmiterjev, kot so serotonin, norepinefrin in dopamin, in ugotovili, da lahko uravnava sproščanje in ponovitev teh nevrotransmiterjev, s čimer se ukvarjajo z antidepresivnimi učinki. Ocena varnosti je še en pomemben vidik zgodnjih raziskav. Raziskovalci so njegovo varnost ocenili s poskusi akutne toksičnosti, subakutnimi poskusi toksičnosti in kroničnimi poskusi toksičnosti. Rezultati akutne toksičnosti so pokazali, da je bil njegov LD50 visok, kar kaže na to, da je bila njegova akutna strupenost nizka. Subakutni in kronični poskusi toksičnosti so bili izvedeni z dolgoročno dajanjem, pri čemer smo opazovali splošno stanje, spremembe teže, hematološke kazalnike in organske patološke spremembe živali. Ugotovljeno je bilo, da v priporočenem odmerku ni pomembnih strupenih reakcij, kar bi pokazalo dobro varnost.
Priljubljena oznake: tianeptinski etilni ester cas 66981-77-9, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, debelo, nakup, cena, razsuda, na prodaj