Seraspenid, znan tudi kotgoralatid, je endogeni tetrapeptid s pomembno biološko aktivnostjo, široko porazdeljen v različnih tkivih in telesnih tekočinah. Hidrolizira ga njegov prekurzor timozin 4 s prolil oligopeptidazo (POP). Koncentracija goratida v krvi je običajno znotraj nanomolarnega območja.
Kar zadeva farmakokinetiko, se goralatid po intravenskem dajanju hitro razgradi, razpolovna-časa pa je le 4 do 5 minut. Iz plazme se izloči prek dveh glavnih mehanizmov: hidrolize, ki jo posreduje-angiotenzinska konvertaza (ACE)-, in glomerulne filtracije. Med temi je hidroliza, ki jo posreduje ACE-, primarna pot za presnovo goralatida.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHje multifunkcionalni fiziološki regulator, ki ima različne biološke aktivnosti. Zgodnje študije so pokazale, da bi goralatid lahko zaviral aktivnost hematopoetskih matičnih celic tako, da jim prepreči vstop v S fazo in jih zadrži v G0 fazi. Pred kratkim je bilo odkrito, da lahko goralatid s spodbujanjem angiogeneze poveča sposobnost epidermalne re-vsaditve in pospeši celjenje ran v poškodovanih avaskularnih epidermalnih presadkih. Poleg tega lahko goralatid zavre diferenciacijo izvornih celic kostnega mozga v makrofage, ki jo stimulira rastni medij makrofagov (MGM), in tako kaže protiv-vnetne učinke.
|
Zamaški in zamaški za steklenice po meri:
|
|
 |
 |
|
Kemijska formula |
C20H33N5O9 |
|
Natančna masa |
487.23 |
|
Molekulska teža |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Elementna analiza |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenidje bioaktivni peptid, ki so ga raziskovalci ekstrahirali iz telesa goril.
1. Antioksidativni učinek:Ugotovljeno je bilo, da ima pomembno antioksidativno delovanje, ki pomaga odpraviti proste radikale in zmanjšati poškodbe celic zaradi oksidativnega stresa. Ta antioksidativni učinek lahko pomaga pri preprečevanju ali lajšanju bolezni, povezanih z oksidativnim stresom, kot so bolezni srca in ožilja, rak in nevrodegenerativne bolezni.
2. Protivnetni učinek:Lahko ima protiv-vnetne učinke, pomaga uravnavati odziv imunskega sistema in zmanjšuje vnetje. To ima lahko pomembne posledice za zdravljenje vnetnih bolezni, kot so revmatoidni artritis, vnetna črevesna bolezen in astma.
3. Imunomodulatorni učinek:Lahko uravnava delovanje imunskega sistema in poveča sposobnost telesa, da se upre patogenom in boleznim. To je lahko zelo pomembno za izboljšanje imunskega delovanja, preprečevanje okužb in avtoimunskih bolezni.
4. Učinek spodbujanja rasti:Lahko ima učinek pospeševanja rasti, pomaga spodbujati proliferacijo celic in obnavljanje tkiv, pospešuje procese celjenja ran in zlomov. To ima lahko potencialno klinično uporabo za zdravljenje travm, pooperativno okrevanje in bolezni, povezane s kostmi.
5. Nevroprotektivni učinki:lahko pomaga zaščititi živčni sistem pred poškodbami in degradacijo ter upočasni napredovanje nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen. To je mogoče doseči z mehanizmi, kot je zmanjšanje oksidativnega stresa, zaviranje apoptoze nevronov in spodbujanje regeneracije nevronov.
6. Antibakterijski učinek:Lahko ima antibakterijsko delovanje in pomaga zavirati rast in razmnoževanje bakterij, gliv in virusov. To je lahko zelo pomembno za zdravljenje nalezljivih bolezni, kot so bakterijska okužba, glivična okužba in virusna okužba.
7. Protitumorski učinek:Nekatere predhodne študije so pokazale, da ima lahko proti-tumorsko delovanje, ki lahko zavira proliferacijo in metastaze tumorskih celic ter povzroči apoptozo tumorskih celic. To zagotavlja možne cilje in strategije za razvoj novih proti-tumorskih zdravil
Trenutno ni javno dostopne literature o metodah biosintezeseraspenidza referenco. Ker je relativno nov bioaktiven peptid, bo njegova metoda biosinteze morda zahtevala nadaljnje eksperimentalne raziskave in razvoj, da bi lahko izvedli natančne zaključke.
Na splošno metode za biosintezo peptidov običajno vključujejo tehnike genskega inženiringa in fermentacije. Natančneje, biosinteza galaktida lahko vključuje naslednje korake:
Genska zasnova in kloniranje: Najprej je treba oblikovati in sintetizirati gensko zaporedje, ki vsebuje kodiranje peptida Goreira. To gensko zaporedje je mogoče oblikovati na podlagi aminokislinskega zaporedja Gorelelutida, ki običajno vključuje kodirne sekvence messenger RNA (mRNA) in ustrezne regulacijske sekvence, kot so promotorji in terminatorji. Nato klonirajte to gensko sekvenco v ustrezen ekspresijski vektor za ekspresijo v gostitelju ce
Izbira gostitelja: Izberite primerne gostiteljske celice za izražanje Goreletina. Pogosti gostitelji so Escherichia coli, kvasovke, glive ali celice sesalcev. Pri izbiri gostiteljskih celic je treba upoštevati dejavnike, kot so njihova ekspresijska sposobnost, lastnosti rasti in stabilnost pri sintezi ciljnih proteinov.
Transformacija in izražanje: uvozite ekspresijski vektor, ki vsebuje gen Goreletin, v gostiteljske celice in uporabite ustrezne tehnike transformacije, da ga izrazite. Na splošno bodo transformirane celice rasle in izražale ciljne proteine pod ustreznimi pogoji kulture.
Proizvodnja fermentacije: z uporabo tehnologije fermentacije se izvaja-gojenje v velikem obsegu in proizvodnja gostiteljskih celic, ki vsebujejo gen Goreletin. To lahko vključuje optimizacijo sestave gojišča, pogojev gojenja (kot so temperatura, pH, oskrba s kisikom itd.), časa fermentacije in drugih parametrov za dosego visokega izkoristka in čistosti peptida Goreira.
Čiščenje in ločevanje: z uporabo ustreznih tehnik čiščenja ekstrahirajte in očistite peptid Goreira iz fermentacijske kulture. Običajne metode čiščenja vključujejo afinitetno kromatografijo, ionsko izmenjevalno kromatografijo, gelsko filtracijsko kromatografijo, protitočno kromatografijo, ultrafiltracijo in druge tehnologije.
Analiza strukture in aktivnosti: Izvedite strukturno analizo in testiranje aktivnosti na očiščenem peptidu Goreira, vključno z analizo masne spektrometrije, analizo zaporedja aminokislin, analizo sekundarne strukture, testiranjem biološke aktivnosti itd., da določite njegovo čistost in biološko aktivnost.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHje bioaktiven peptid s potencialno medicinsko vrednostjo, zato je ključnega pomena preučiti njegovo farmakokinetiko. Farmakokinetične študije običajno vključujejo procese, kot so absorpcija, porazdelitev, metabolizem in izločanje zdravil v telesu, pa tudi interakcije med zdravili in sorodnimi molekulami v organizmu. Vendar pa je morda še vedno razmeroma malo študij o njegovi farmakokinetiki, saj je študija Gorelenida kot novega bioaktivnega peptida še vedno v zgodnjih fazah.
1. Absorpcija: Absorpcija običajno poteka v prebavnem traktu in se lahko daje peroralno ali z injekcijo. Na hitrost in stopnjo absorpcije lahko vplivajo različni dejavniki, kot so oblika zdravila, način uporabe in pogoji absorpcije v črevesju.
2. Porazdelitev: Na porazdelitev v telesu vplivajo biološke ovire in tkivna specifičnost. V krvnem obtoku se lahko porazdeli v različna tkiva in organe in ima lahko specifično afiniteto v nekaterih tkivih.
3. Presnova: Lahko je podvržen presnovnim procesom v telesu, vključno z encimsko posredovano razgradnjo in modifikacijo. Lastnosti in presnovne poti presnovkov lahko vplivajo na farmakološke in farmakokinetične lastnosti gorelelutida.
4. Izločanje: Izločanje običajno poteka preko ledvic in/ali jeter, iz telesa pa se lahko izloči v obliki urina in/ali blata. Na hitrost in pot izločanja lahko vplivajo različni dejavniki, vključno z delovanjem ledvic, jeter itd.
5. Interakcije z zdravili: lahko medsebojno delujejo z drugimi molekulami v telesu (kot so receptorji, proteini itd.), kar vpliva na njihove farmakološke in farmakokinetične lastnosti. Te interakcije lahko vplivajo na procese absorpcije, distribucije, presnove in izločanja Goreletina.
Vpliv na srčno fibrozo
1. Zavirajo proliferacijo srčnih fibroblastov in sintezo kolagena
Zavira lahko proliferacijo srčnih fibroblastov in zmanjša odlaganje kolagena v srcu in ledvicah. S povečano regulacijo aktivnosti ali izražanja matričnih metaloproteinaz (MMP) ima pomemben zaviralni učinek na sintezo kolagena v srčnih fibroblastih, ki izhaja iz-rastnega faktorja trombocitov.
2. Protivnetni učinek
Zavira lahko ekspresijo ICAM-1, ki jo povzroči TNF - -, infiltracijo monocitov/makrofagov in vnetni odziv v endotelijskih celicah, s čimer zmanjša srčno fibrozo.
3. Zavira odlaganje kolagena
Zavira odlaganje kolagena v ciljnih organih z regulacijo sistema za prenos signalov, kar zmanjšuje stopnjo fibroze organov, ki jo povzročajo patogeni dejavniki.
4. Izboljšajte delovanje srca
V stanju akutnega miokardnega infarkta s srčnim popuščanjem je mogoče zmanjšati celotno vsebnost kolagena, zmanjšati infiltracijo makrofagov in število TGF - - pozitivnih ekspresijskih celic, preprečiti in odpraviti miokardialno fibrozo (reaktivno fibrozo) na območjih brez infarkta ter izboljšati delovanje srca
5. Zmanjšajte rupturo srca in umrljivost po miokardnem infarktu
Znatno lahko zmanjša pojavnost in umrljivost zaradi zloma srca; Zmanjša izločanje pro-vnetnih M1 makrofagov v srčnem tkivu po miokardnem infarktu, vendar ne vpliva na iz-vnetnih M2 makrofagov in nevtrofilcev. Mehanizem, s katerim preprečuje rupturo srca in zmanjšuje umrljivost po akutnem miokardnem infarktu, je povezan z zmanjšanjem pro-vnetne infiltracije makrofagov M1 in aktivacijo MMP-9.
6. Zaviranje proizvodnje kolagena, ki ga spodbuja stres endoplazmatskega retikuluma
Oslabitev stresa endoplazmatskega retikuluma-je povzročila proizvodnjo kolagena v srčnih fibroblastih z zaviranjem izražanja NF - κ B, posredovanega s CHOP.
7. Izboljšanje ventrikularnega preoblikovanja po miokardnem infarktu
Izoforma Ac SDKP ima antifibrotične učinke z zaviranjem aktivacije obvoda makrofagov (M2) v miokardu z infarktom, kar zmanjša izločanje niza molekul, kot so TGF - 1, ARG I in kolagen I, s čimer se izboljša preoblikovanje prekatov.
Kakšna je razlika med to snovjo in zaviralci ACE?
1. Kemična zgradba
- Gorelatid: znan tudi kot N-acetil-serin-aspart-lizin-prolin - (N-acetil-Ser-Asp-Lys-Pro), skrajšano kot Ac-S-D-K-P. Je endogeni tetrapeptid z N-terminalno acetilacijo, njegova kemična struktura pa vsebuje aminokislinske ostanke, kot so acetil, serin, asparaginska kislina, lizin in prolin.
- Zaviralci ACE, znani tudi kot zaviralci-angiotenzinske konvertaze, so glavna kategorija antihipertenzivnih zdravil. Te vrste zdravil imajo različne strukture, vendar je skupna njihova sposobnost zaviranja aktivnosti angiotenzinske-konvertaze (ACE). Specifična kemijska struktura zaviralcev ACE se razlikuje glede na vrsto zdravila, vendar običajno vsebuje funkcionalne skupine, ki se lahko vežejo na ACE in zavirajo njegovo delovanje.
2.Mehanizem delovanja
- Gorelatid: iz plazme človeškega telesa se v glavnem očisti z dvema mehanizmoma: prvi je hidroliza, ki jo vodi angiotenzinska{0}}konvertaza (ACE); Drugi je glomerulna filtracija. Med njimi je hidroliza, ki jo posreduje ACE, glavna pot za presnovo golelatida. Golelatid ima različne biološke aktivnosti, vključno z zaviranjem aktivnosti hematopoetskih matičnih celic, pospeševanjem angiogeneze, izboljšanjem sposobnosti replantacije epidermisa, pospeševanjem celjenja ran pri poškodovani avaskularni epidermalni presaditvi, zaviranjem diferenciacije matičnih celic kostnega mozga v makrofage, ki jih spodbuja MGM (protivnetni učinek), in zavira razmnoževanje različnih celic.
- Zaviralci ACE: predvsem zmanjšajo nastajanje angiotenzina II z zaviranjem aktivnosti angiotenzinske-konvertaze (ACE), s čimer razširijo krvne žile in znižajo krvni tlak. ACE je ključni encim v sistemu renin-angiotenzin, ki lahko pretvori angiotenzin I v angiotenzin II, ki ima močno vazokonstrikcijo in spodbuja sproščanje aldosterona iz skorje nadledvične žleze. Zaviralci ACE lahko tudi izboljšajo delovanje endotelijskih celic in krvnih žil, spodbujajo vazodilatacijo in krvni obtok ter potencialno izboljšajo erektilno funkcijo.
Sintezne metode
Sinteza peptidov v trdni-fazi (SPPS)
Primarna metoda za proizvodnjo seraspenida je SPPS, temelj kemije peptidov. Postopek vključuje:
Pritrditev smole: C-terminalni prolin je zasidran na trdni nosilec (npr. Wangova smola) preko svoje karboksilne skupine.
Postopno raztezanje: aminokisline se zaporedno dodajajo z uporabo zaščitnih skupin Fmoc (9-fluorenilmetoksikarbonil) ali Boc (tert-butiloksikarbonil), s spojilnimi sredstvi, kot sta HATU ali DIC/HOBt, ki olajšajo tvorbo amidne vezi.
Acetilacija: N-terminalni serin je acetiliran po-elongaciji, da nastane Ac-Ser.
Cepitev in odstranitev zaščite: Peptid se sprosti iz smole s pomočjo trifluoroocetne kisline (TFA), pri čemer se odstranijo zaščitne skupine stranske{0}}verige.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% čistost.
Izzivi v sintezi
Racemizacija: lizinova ε-amino skupina se lahko med pripajanjem epimerizira, kar zahteva skrbno kontrolo pH in temperature.
Agregacija: Hidrofobne interakcije med ostanki prolina in lizina lahko povzročijo agregacijo peptidov, kar zmanjša donos.
Stroški: visoki stroški reagenta in nizki izkoristki (običajno 20–40 %) povečajo proizvodne stroške.
Nastajajoče alternative
Encimska sinteza: transpeptidaze ali različice subtilizina se raziskujejo za bolj zeleno in selektivno sestavo peptidov.
Kemija z neprekinjenim tokom: mikrofluidne naprave omogočajo natančen nadzor nad reakcijskimi pogoji, kar izboljšuje razširljivost.
Priljubljena oznake: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj