Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev bioglutida na-931 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnega bioglutida na-931 v razsutem stanju iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Bioglutid NA-931, Na področju zdravljenja presnovnih bolezni sta debelost in sladkorna bolezen tipa 2 postala svetovni javnozdravstveni izziv. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije je več kot 650 milijonov ljudi po vsem svetu prizadelo debelost in pričakuje se, da bo število ljudi s prekomerno telesno težo/debelostjo do leta 2035 preseglo 4 milijarde. Tradicionalne metode zdravljenja težko izpolnjujejo klinične potrebe zaradi omejene učinkovitosti in slabega sodelovanja bolnikov, zato razvoj več-tarčnih agonistov in peroralnih formulacij postaja ključna usmeritev za prebijanje skozi ozka grla. V tem kontekstu je Bioglutide (NA-931), ki ga je razvila družba Biomed Industries, zaradi edinstvenega štirikratnega mehanizma aktivacije receptorjev in prednosti peroralnega dajanja postal osredotočen na področje zdravljenja presnovnih bolezni.
1. Poimenovanje in razvrščanje zdravil
Bioglutid (NA-931) je zdravilo z majhnimi molekulami, ki spada v razred peroralnih štirih agonistov receptorjev. Njegove tarče vključujejo receptor za glukagon (GCGR), receptor za želodčni somatostatin (GIPR), receptor za glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1R) in receptor insulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1R). To zdravilo je neodvisno razvilo podjetje Biomed Industries in želi doseči učinkovitejšo presnovno regulacijo z večtarčnimi sinergističnimi učinki.
2. Ozadje in pomen raziskav in razvoja
Tradicionalna zdravila za zdravljenje presnovnih bolezni se osredotočajo predvsem na posamezne tarče, kot so agonisti receptorjev GLP-1 (kot je semaglutid), ki pomembno vplivajo na znižanje krvnega sladkorja in teže, vendar lahko dolgotrajna-uporaba povzroči neželene učinke, kot so izguba mišic in reakcije v prebavilih. Poleg tega metoda injiciranja omejuje bolnikovo sodelovanje, zlasti pri bolnikih, ki se bojijo igel ali potrebujejo dolgotrajno zdravljenje. Razvoj Bioglutida temelji na naslednjih znanstvenih predpostavkah:
Več ciljna sinergija:
S hkratno aktivacijo GCGR, GIPR, GLP-1R in IGF-1R se simulirajo fiziološki učinki več presnovnih hormonov, da se doseže ravnovesje med presnovo energije, regulacijo apetita, razgradnjo axunge in zaščito mišic.
Prednosti peroralnega dajanja:
Struktura majhnih molekul prebija omejitve peroralne biološke uporabnosti tradicionalnih peptidnih zdravil, kar izboljšuje sprejemanje pacientov in kontinuiteto zdravljenja.
3. Mejniki raziskav in razvoja
Klinično preskušanje faze I (NCT06615700) se bo začelo za oceno varnosti, farmakokinetike (PK) in farmakodinamike (PD) enkratnih/večkratnih inkrementalnih odmerkov pri bolnikih s prekomerno telesno težo/debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2.
Začetek kliničnega preskušanja faze II (NCT06564753) za oceno varnosti in učinkovitosti 13-tedenskega zdravljenja debelih ali prekomerno težkih bolnikov s presnovnimi zapleti.
Začetek preskušanja kombinirane terapije faze II/III (NCT06732245), da bi raziskali učinkovitost kombinacije Bioglutida in Tirzepatida pri debelih bolnikih.
Najvišji podatki faze II bodo objavljeni na znanstveni konferenci ADA (Ameriško združenje za sladkorno bolezen), ki kažejo pomemben učinek zmanjšanja telesne teže in dobro varnost.
Nadaljnje razkritje podrobnih podatkov na srečanju EASD (Evropsko združenje za raziskave sladkorne bolezni), da bi potrdili njegov potencial kot kandidata za zdravilo za zdravljenje debelosti.
Bioglutid NA-931(v nadaljevanju NA-931) je peroralni agonist štirih receptorjev z majhno molekulo, ki tvori več{4}}tarčni sinergistični učinek pri regulaciji presnove s hkratno aktivacijo receptorja glukagona (GCGR), receptorja glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1R), želodčnega inhibitornega peptidnega receptorja (GIPR) in receptorja insulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1R). Njegov mehanizem delovanja je mogoče razdeliti na naslednje štiri osnovne module:
NA-931 aktivira receptorje GLP-1 v arkuatnem jedru hipotalamusa, kar sproži dve živčni signalni poti: izboljšan signal sitosti: aktivira nevrone promelanokortinoproteina (POMC), spodbuja sproščanje alfa melanocite stimulirajočega hormona (-MSH), aktivira receptor melanokortina-4 (MC4R), zavira nevropeptidna aktivnost Y (NPY)/agouti povezana beljakovina (AgRP), s čimer se zmanjša lakota.
Regulacija motilitete prebavil: upočasni hitrost praznjenja želodca, podaljša čas zadrževanja hrane v želodcu in zavira prehranjevalno vedenje prek mehanoreceptorskih povratnih informacij. Hkrati zavira črevesno peristaltiko in zmanjšuje hitrost absorpcije hranil.
Periferni učinki vključujejo:
Zaščita trebušne slinavke beta matirx: stimulira izločanje insulina na način, ki je odvisen od koncentracije glukoze, hkrati pa zavira izločanje glukagona, kar izboljša odpornost proti insulinu.
Zaviranje razgradnje axunge: Zavira aktivnost hormonsko občutljive lipaze (HSL) prek poti cAMP PKA, kar zmanjša mobilizacijo axunge.
Aktivacija GIPR povzroči dvojne presnovne učinke:
Regulacija maščobnega tkiva:
Belo maščobno tkivo: poveča izločanje adiponektina, poveča oksidacijo aksungove kisline in zavira aktivnost lipolitičnih encimov.
Rjavo maščobno tkivo: aktivira izražanje odklopnega proteina-1 (UCP1) in spodbuja termogeni metabolizem.
Regulacija delovanja otočkov trebušne slinavke:
Sinergistični GLP-1 poveča z glukozo stimulirano izločanje insulina (GSIS).
Zavirajo apoptozo beta matirksa in spodbujajo proliferacijo beta matirksa.
Klinični podatki kažejo, da lahko aktivacija GIPR zmanjša postprandialna nihanja glukoze v krvi za 37 % in zmanjša sintezo trigliceridov v jetrih za 28 %.
Aktivacija GCGR: Povečanje porabe energije
Aktivacija glukagonskih receptorjev sproži naslednje presnovne poti:
Jetrna presnovna pretvorba:
Aktivirajte pot cAMP PKA CREB in povečajte izražanje ključnih glukoneogenih encimov (PEPCK, G6Pase).
Spodbujanje oksidacije aksungove kisline beta in povečanje proizvodnje ketonskih teles.
Mobilizacija energije celotnega telesa:
Stimulirajte simpatični živčni sistem in povečajte bazalni metabolizem (BMR) za 12% -15%.
Spodbuja privzem glukoze v mišičnem tkivu in izboljša občutljivost za inzulin.
Treba je omeniti, da lahko NA-931 prepreči razgradnjo mišičnih beljakovin, ki jo lahko povzroči aktivacija GCGR s pomočjo sintetičnih presnovnih učinkov, ki jih povzroči aktivacija IGF-1R. V 12-tedenskem kliničnem preskušanju je skupina, ki je prejemala zdravilo, doživela samo 1,2-odstotno zmanjšanje puste telesne mase, kar je bistveno bolje kot tradicionalna zdravila GLP-1 (s povprečnim zmanjšanjem za 3,8 %).
Aktivacija receptorja insulinu-podobnega rastnega faktorja 1 povzroči trojni zaščitni mehanizem:
Metabolizem mišične sinteze:
Spodbujajo sintezo beljakovin prek poti PI3K Akt mTOR in zavirajo razgradnjo beljakovin, ki jo posreduje ubikvitin proteasomski sistem (UPS).
Poveča aktivacijo mišičnih satelitskih matirxov in spodbuja regeneracijo mišičnih vlaken.
Izboljšana presnovna prožnost:
Povečajte izražanje ključnih genov, vključenih v mitohondrijsko biogenezo (PGC-1, TFAM).
Povečajte aktivnost sistema aksungove kisline oksidaze in izboljšajte učinkovitost mišične uporabe lipidov.
Regulacija presnove kosti:
Spodbujajo diferenciacijo osteoblastov, zavirajo aktivnost osteoklastov in ohranjajo gostoto kosti.
V skupini z odmerkom 150 mg je aktivacija IGF-1R povečala indeks mišične mase (SMI) za 0,8 kg/m² in mineralno gostoto kosti (BMD) za 1,7 %, kar je učinkovito preprečilo sarkopenijo in osteoporozo med hujšanjem.
NA-931 doseže eksponentno izboljšanje presnovne regulacije z naslednjimi mehanizmi:
Dialog o križanju signalne poti:
Signal cAMP, ki ga aktivira GLP-1R, lahko poveča izločanje adiponektina, posredovano z GIPR.
Pot AMPK, ki jo aktivira GCGR, lahko ojača signal mTORC1 IGF-1R.
Organizacijska specifičnost distribucije:
Visoka izraženost GCGR v jetrih daje prednost odzivu na potrebe po mobilizaciji energije.
Beta matirksi trebušne slinavke močno izražajo GLP-1 R/GIPR, ki natančno uravnava izločanje insulina.
Visoka ekspresija IGF-1R v mišičnem tkivu vzdržuje homeostazo beljakovin.
Časovno dinamična optimizacija:
Aktivacija GLP-1R povzroči hitro inhibicijo hranjenja (v 30 minutah).
Aktivacija GIPR uravnava postprandialni metabolizem (2-4 ure).
Aktivacija GCGR/IGF-1R vodi do neprekinjenega 24-urnega metabolnega izboljšanja.
Varnost: Prednosti in izzivi večciljne zasnove
Pogostnost neželenih učinkov v prebavilih (slabost, driska, bruhanje).Bioglutid NA-931je znatno nižja kot pri tradicionalnih agonistih receptorjev GLP-1 (kot je 30–40 % semaglutida). V preskušanju II. To lahko koristi:
Strategija stopnjevanja odmerka: preskušanja faze I sprejmejo zasnovo stopnjevanja enega/večkratnega odmerka za postopno vzpostavitev tolerance.
Večtarčna sinergija: aktivacija GIPR lahko zavre gastrointestinalne reakcije, ki jih povzroči čezmerna aktivacija GLP-1R, medtem ko aktivacija GCGR in IGF-1R dodatno razprši presnovni regulativni stres.
Tradicionalna zdravila za zmanjšanje telesne teže pogosto vodijo do izgube mišične mase, medtem ko Bioglutide dosega cilj "zmanjšati težo brez izgube mišične mase" z aktiviranjem IGF-1R. V preskušanju faze II je skupina z visokimi odmerki ohranila stabilno pusto telesno maso (z rahlim zmanjšanjem v skupini s placebom), testiranje DXA pa ni pokazalo bistvene spremembe mišične mase. Ta lastnost je še posebej pomembna za starejše debele bolnike, saj lahko zmanjša tveganje padcev in pojavnost zlomov.
Več{0}}tarčna zasnova zdravila Bioglutide lahko uravnava regulacijo glukoze v krvi:
Majhno tveganje za hipoglikemijo: Učinek GLP-1R in GIPR na spodbujanje izločanja inzulina je odvisen od glukoze in se aktivira le, ko se raven glukoze v krvi dvigne, s čimer se prepreči hipoglikemija.
Tveganje za hiperglikemijo je mogoče nadzorovati: aktivacija GCGR vzdržuje raven glukoze v krvi z glukoneogenezo med hipoglikemijo, vendar lahko učinki IGF-1R in GLP-1R, ki povzročajo občutljivost na inzulin, zavirajo hiperglikemijo, ki jo povzroči čezmerna aktivacija GCGR.
Čeprav kratkoročna-preskušanja niso poročala o resnih varnostnih težavah, dolgoročna-uporaba več-tarčnih agonistov še vedno zahteva pozornost:
Desenzibilizacija receptorjev: Dolgotrajna aktivacija lahko povzroči znižanje regulacije receptorjev, kar vpliva na terapevtsko učinkovitost.
Presnovne motnje: prekomerna aktivacija IGF-1R lahko poveča tveganje za raka dojke in raka prostate (potrebne so nadaljnje raziskave).
Učinki na srce in ožilje: čeprav so preskušanja faze II pokazala izboljšanje krvnega tlaka in lipidov v krvi, je treba dolgoročne kardiovaskularne rezultate potrditi s preskušanji faze III.
Tržni potencial debelosti in sladkorne bolezni tipa 2
Pričakuje se, da bo svetovni trg zdravil proti debelosti narasel s 50 milijard dolarjev leta 2025 na 100 milijard dolarjev leta 2030, s skupno letno stopnjo rasti 15 %. Tržišče sladkorne bolezni tipa 2 je prav tako ohranilo stalno rast in leta 2025 doseglo 80 milijard ameriških dolarjev. Pričakuje se, da bo Bioglutide s peroralno uporabo in multi{9}}tarčnimi prednostmi zasedel tržni delež na naslednjih področjih:
Zdravljenje debelosti:
Kot zdravilo prve izbire lahko nadomesti nekatere pripravke za injiciranje (kot sta semaglutid in ticacetamid).
Sladkorna bolezen tipa 2:
Kot zdravilo za kombinirano zdravljenje se uporablja v kombinaciji z metforminom, zaviralcem SGLT-2 itd. za izboljšanje nadzora glukoze v krvi in uravnavanje telesne teže.
Metabolični sindrom:
Zagotovite celovite načrte zdravljenja sočasnih bolezni, kot so hipertenzija, hiperlipidemija in hiperglikemija.
Strategija komercializacije
Biomed Industries namerava sprejeti naslednje strategije za spodbujanje komercializacije Bioglutida:
Diferencirane cene:
Cene so nižje od formulacij za injiciranje in višje od GLP-1RA za enkratno peroralno uporabo, kar poudarja stroškovno učinkovitost.
Razširitev indikacij:
Dajte prednost razvoju znakov debelosti in sladkorne bolezni tipa 2, nato pa raziščite možne znake, kot sta ne-alkoholni steatohepatitis (NASH) in Alzheimerjeva bolezen.
Sodelovanje in avtorizacija:
Sodelujte z velikimi farmacevtskimi podjetji za pospešitev prodora na trg prek njihovih prodajnih mrež.
Bioglutid NA-931, kot prvi peroralni agonist štirih receptorjev na svetu, dosega večdimenzionalne preboje v presnovni regulaciji s sinergistično aktivacijo GCGR, GIPR, GLP-1R in IGF-1R. Podatki iz kliničnega preskušanja druge faze potrjujejo njegove pomembne prednosti pri zmanjševanju telesne teže, nadzoru glukoze v krvi in zaščiti mišic z dobro varnostjo. Čeprav je treba dolgoročno učinkovitost in varnost še dodatno preveriti, je Bioglutide pokazal potencial, da postane "menjalec iger" na področju zdravljenja presnovnih bolezni. S promocijo preskušanja faze III in izvajanjem strategije komercializacije naj bi Bioglutide zagotovil varnejše, učinkovitejše in priročnejše možnosti zdravljenja za bolnike z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2 po vsem svetu ter na novo opredelil standarde zdravljenja presnovnih bolezni.
Priljubljena oznake: bioglutid na-931, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj