Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev dermorfina cas 77614-16-5 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnega dermorfina cas 77614-16-5 v naši tovarni. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
DermorfinOd leta 2008 se osredotočamo na tehnologijo organske sinteze, lahko razvijemo visoko{1}}kakovostne izdelke, popolnoma odvisne od naše izvrstne ekipe za raziskave in razvoj. dermorphi je peptidna spojina, sestavljena iz več aminokislinskih ostankov, CAS 77614-16-5. Njegova molekularna struktura vsebuje več disulfidnih vezi in prisotnost teh disulfidnih vezi daje peptidu določeno stopnjo togosti in stabilnosti. Njegova kemična struktura je podobna opioidnim peptidom, zato ima podobno biološko aktivnost. Peptid dermorfin ima določeno presnovno stabilnost v telesu in ga lahko absorbira gastrointestinalni trakt ter porazdeli po telesu. Vendar pa lahko na njegov presnovni proces v telesu vplivajo nekateri dejavniki, kot so vrsta in koncentracija encimov, prisotnost drugih zdravil itd. Dermorphi ima različne farmakološke aktivnosti, vključno z analgetičnimi, pomirjevalnimi, antianksioznimi, protivnetnimi itd. Izražanje teh farmakoloških aktivnosti je tesno povezano z njihovimi presnovnimi procesi in mehanizmi delovanja v telesu. Vendar je treba upoštevati, da je podjetje Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ustvarilo ta izdelek kot primarno kemikalijo in se lahko uporablja le za laboratorijske raziskave.
Paket
 |
|
Povratne informacije
|
Kemijska formula |
C40H50N8O10 |
|
Natančna masa |
802.36 |
|
Molekulska teža |
802.89 |
|
m/z |
802.36 (100.0%), 803.37 (43.3%), 804.37 (9.1%), 803.36 (3.0%), 804.37 (2.1%), 804.37 (1.3%) |
|
Elementarna analiza |
C, 59.84; H, 6.28; N, 13.96; O, 19.93 |
Zamaški in zamaški za steklenice po meri
|
|
 |
Endogeni opioidi se nanašajo na nekatere peptide, ki jih proizvaja telo in imajo fiziološke funkcije, podobne funkcijam morfija (aktivna sestavina opija), vključno z enkefalinom, endorfinom, dinorfinom, furenkefalinom in neofurenkefalinom. Imajo širok razpon učinkov in so bili raziskani pri analgeziji. Vendar mehanizem analgezije še vedno ni jasen. Med njimi so deltorfini razred nevropeptidov z močnim analgetičnim delovanjem, ki so jih leta 1989 našli v koži južnoameriške drevesne žabe. Selektivno se vežejo na delta receptorje.
Pikephalin se pogosto uporablja tudi v biotehnologiji. Biotehnologija je znanstvena tehnologija, ki uporablja tehnologije in metode bioloških sistemov za razvoj, proizvodnjo, testiranje in uporabo izdelkov. Pikefalin ima kot peptidna spojina z različnimi biološkimi aktivnostmi tudi različne uporabne vrednosti na področju biotehnologije.
Derkefalini imajo pomembne aplikacije v genskem in proteinskem inženirstvu. S tehnologijo genskega inženiringa je mogoče klonirati in izražati gene, povezane s kortikosteroidi, s čimer se doseže -velika proizvodnja kortikosteroidov. Hkrati s tehnologijo proteinskega inženiringa molekularna struktura in biološka aktivnostdermorfinje mogoče optimizirati ter izboljšati njegovo učinkovitost in varnost.
Derkefalin ima pomembno vlogo pri načrtovanju in spreminjanju zdravil. S-računalniško podprto tehnologijo načrtovanja zdravil je mogoče predvideti in simulirati mehanizem interakcije med opioidnimi peptidi in tarčami, kar zagotavlja teoretično osnovo za razvoj novih zdravil. Hkrati je s tehnologijo proteinskega inženiringa in genskega inženiringa mogoče spremeniti in optimizirati učinkovitost in varnost kortikorpina.
Dermatorfini imajo pomembno vlogo pri diagnosticiranju in zdravljenju bolezni. S tehnologijo biosenzorjev in tehnologijo imunske analize je mogoče razviti reagente za diagnostiko bolezni in metode spremljanja zdravil, ki temeljijo na kortikorpinu, za zgodnjo diagnozo bolezni in oceno učinkovitosti zdravljenja. Hkrati lahko peptid služi tudi kot nosilec zdravil za ciljno dostavo zdravil in zdravljenje.
Derkefalin ima pomembno vlogo pri pripravi biomaterialov. S kombinacijo peptida in biomaterialov je mogoče pripraviti biomateriale s posebnimi funkcijami in lastnostmi za uporabo na področjih, kot sta tkivno inženirstvo in dostava zdravil. Na primer, peptid se lahko kombinira z nanomateriali za ciljno dostavo zdravil in zdravljenje raka.
Pikefalin ima določeno uporabno vrednost tudi v kmetijski biotehnologiji. S tehnologijo genskega inženiringa je mogoče gen pikofinina vnesti v pridelke, izboljšati njihovo odpornost proti boleznim in stresu ter pospešiti rast in donos pridelkov. Hkrati lahko peptid služi tudi kot regulator rasti rastlin za uravnavanje rasti, razvoja in pridelka rastlin.
Interakcija med dermorfinom in krvno-možgansko pregrado
Dermopin je naravni heptapeptid, izoliran iz kože južnoameriških strupenih žab, z zaporedjem Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH ₂. Kot močan selektivni agonist opioidnega receptorja μ - (MOR) ima Dermelin 30-40-krat večjo analgetično aktivnost kot morfin in lahko prodre skozi krvno-možgansko pregrado (BBB) ter neposredno deluje na centralni živčni sistem. Krvno-možganska pregrada je dinamičen vmesnik, sestavljen iz endotelijskih celic možganskih kapilar, bazalne membrane, terminalov astrocitov in pericitov. Njegova glavna funkcija je vzdrževanje stabilnega možganskega okolja, vendar tudi omejuje učinkovitost vstopa več kot 98 % zdravil z majhnimi molekulami in 100 % zdravil z velikimi molekulami v možgane. Edinstvene fizikalno-kemijske lastnostidermorfinnaj bo model za preučevanje mehanizma peptidnih snovi, ki prehajajo krvno{0}}možgansko pregrado.
Fizični mehanizem prehajanja krvno{0}}možganske pregrade
Pasivna difuzija: lipidotopni transmembranski transport
Membrana endotelnih celic krvno-možganske pregrade temelji na lipidnem dvosloju, skozi katerega zlahka prehajajo lipofilne snovi. Transmembranski transport dermorfina je odvisen od naslednjih značilnosti:
Izboljšana lipofilnost D-Ala: metilna stranska veriga D-Ala poveča celotno hidrofobnost peptidne verige, kar ima za posledico porazdelitveni koeficient (logP) 1,2, kar je znatno višje kot pri linearnih opioidnih peptidih (kot je enkefalin, logP ≈ -0,5).
Dinamična konformacijska prilagoditev: V membranskem okolju rotacija benzenskega obroča Phe ³ poveča hidrofobno površino za 20 %, kar spodbuja vstavljanje membrane; Istočasno hidroksilna skupina Ser ⁷ tvori vodikove vezi z glavno skupino membranskih fosfolipidov, kar zmanjša penetracijsko energijsko pregrado.
Transport posredovan z nosilci: sinergistični učinek receptorjev in prenašalcev
Proces vstopa v možgane vključuje več nosilnih sistemov:
Endocitoza, ki jo posreduje receptor transferina (TfR): Dermopin lahko vstopi v endotelne celice prek endocitoze, ki jo posreduje TfR, tako da se veže na transferin (Tf) ali protitelesa Tf, da tvori komplekse. Po endocitnem zakisljevanju telesa se deromorfin sprosti v citoplazmo in nato vstopi v možganski parenhim preko iztočnih prenašalcev (kot je MRP1) na bazalni membrani.
Prenos, ki ga posreduje protein z lipoproteinom nizke gostote (LRP): LRP lahko prepozna C-terminalno zaporedje dermorfina in spodbuja njegov transmembranski transport prek endocitoze, ki jo posreduje receptor-.
Fizikalne metode so pomagale pri odpiranju krvno{0}}možganske pregrade
V eksperimentalnih študijah je mogoče krvno{0}}možgansko pregrado začasno odpreti s fizikalnimi metodami, da se poveča učinkovitost dostave dermorfina
Ultrazvočno posredovano: nizkofrekvenčni ultrazvok (0,1–1 MHz) v kombinaciji z mikromehurčki ustvarja mehansko silo, ki začasno odpre tesne stike endotelijskih celic in omogoči dermorfinu, da vstopi v možgansko tkivo skozi medcelične prostore.
Indukcija hiperosmotske raztopine: visokoosmotske raztopine, kot je manitol, skrčijo endotelijske celice, odprejo tesne stike in povečajo prepustnost krvno{0}}možganske pregrade.
Biološke funkcije dinamičnih konformacijskih sprememb v dermorfinu
Izbor konformacije in inducirano prileganje za vezavo na receptor
Vezava dermorfina na receptor μ sledi mehanizmu "prileganja, povzročenega s konformacijsko selekcijo":
Vnaprej organizirana konformacija: Dermorphin obstaja v aktivni konformaciji z N-končno - rotacijo in C-terminalnim naključnim zvijanjem v raztopini;
Preverjanje receptorjev: konformacijski žep receptorja se prilagodi samo določenim konformacijam in izključuje druga nizko{0}}energijska stanja;
Inducirana vezava: Po vezavi se stranska veriga Ser ⁷ zavrti za 120 stopinj in tvori novo vodikovo vez z receptorjem Glu ③¹⁰, kar stabilizira kompleks. Rezultat tega postopka je konstanta hitrosti vezave (k ₁) 1,2 × 10 ⁸ M ⁻¹ s ⁻¹, kar je veliko več kot pri morfiju (3,5 × 10 ⁶ M ⁻¹ s ⁻¹).
Strukturne osnove encimske odpornosti
Odpornost dermorfina na peptidaze izvira iz:
Stereoskopska zaščita D-Ala: metilna skupina D-Ala ovira pristop tripsina (cepitev Lys/Arg-C konca) in kimotripsina (cepitev aromatskih ostankov - C konca);
Kompaktna struktura: kot - naredi peptidno verigo sferično, kar zmanjša kontaktno površino z aktivnim središčem peptidaze;
Porazdelitev naboja: Negativni naboji so koncentrirani na N-koncu in odbijajo negativno nabite površine peptidaze. Poskusi so pokazali, da je razpolovna-doba dermorfina v serumu 10-krat daljša od naravnih opioidnih peptidov.
Optimizacija preboja krvno{0}}možganske pregrade
Zaradi fizikalnih in kemičnih lastnosti dermorfina je njegova učinkovitost pri prodiranju skozi krvno-možgansko pregrado znatno višja kot pri drugih opioidnih peptidih:
Povečanje lipolize: uvedba D-Ala je povečala logP enkefalina z -0,5 na 1,2;
Zmerna molekulska masa: molekulska masa je 802,87 Da, kar je nižje od praga prestrezanja krvno{1}}možganske pregrade za zdravila z majhnimi molekulami (približno 1000 Da);
Receptorsko posredovan transport: Učinkovit transmembranski transport je dosežen z nosilnimi sistemi, kot sta TfR in LRP.
Verifikacija in vitro in in vivo modelov
In vitro model krvno{0}}možganske pregrade
Transwellov model: uporaba možganskih mikrovaskularnih endotelijskih celic (BMEC) za izdelavo eno-plastne pregrade in ocenjevanje njene prepustnosti z merjenjem transmembranskega pretoka dermorfina. Raziskave so pokazale, da je navidezni koeficient prepustnosti (Papp) Dermelina (2,1 ± 0,3) × 10 ⁻⁶ cm/s, bistveno višji kot pri linearnih opioidnih peptidih (kot je enkefalin, Papp ≈ 0,5 × 10 ⁻⁶ cm/s), kar kaže na njegovo večjo transmembransko učinkovitost.
Dinamični model krvno{0}}možganske pregrade in vitro (DIV-BBB): S simulacijo okolja krvnega pretoka in vivo s strižno silo tekočine je bilo ugotovljeno, da je bila prepustnost dermorfina v dinamičnih pogojih za 30 % višja kot pri statičnem modelu, kar nakazuje, da lahko hemodinamični dejavniki spodbujajo njegov transmembranski transport.
In vivo živalski model
Mišji model: radioaktivno označen Dermelin (³ H-Dermelin) je bil injiciran v repno veno in njegovo porazdelitev v možganih je bila kvantitativno analizirana s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET). Rezultati so pokazali, da je koncentracija v možganih dosegla vrh pri 0,85 nmol/g 30 minut po injiciranju, razmerje med koncentracijo cerebrospinalne tekočine in koncentracijo v plazmi (Cmožgani/plazma) pa je bilo 0,2, kar je bistveno višje od morfija (Cmožgani/plazma ≈ 0,05).
Model brez človeških primatov: Analgetični učinek zdravila Dermelin je bil potrjen pri makakih in ugotovljeno je bilo, da je bil njegov analgetični ED 50 (polovični učinkoviti odmerek) 0,02 mg/kg, kar je 1/25 morfija (0,5 mg/kg), in ni bilo stranskih učinkov, kot je depresija dihanja, kar dodatno potrjuje njegovo visoko učinkovitost in nizko toksičnost.
Priljubljena oznake: dermorphin cas 77614-16-5, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj