GLP-1 peptid CAS 87805-34-3

GLP-1 peptid(Glukagonu -podoben peptid-1) je hormon, ki ga večinoma proizvajajo črevesne celice L in spada v skupino inkretinov. Glukagon-podobni agonist receptorja peptid-1 (GL P1RA) je v zadnjih letih nova vrsta hipoglikemičnega zdravila. Z aktiviranjem receptorja GLP-1 lahko poveča izločanje inzulina na način, ki je odvisen od koncentracije glukoze, zavre izločanje glukagona, upočasni praznjenje želodca in zmanjša porabo hrane s centralnim zaviranjem apetita, s čimer doseže učinke znižanja krvnega sladkorja in izgube teže.

GLP-1 peptid(GLP-1) ima kot hormon, ki ga izločajo črevesne endokrine celice, ključno vlogo v kompleksnem presnovnem sistemu človeškega telesa, predvsem pri uravnavanju glukoze v krvi. V zadnjih letih se s poglabljanjem raziskav GLP-1 postopoma širi tudi njegova uporaba pri zdravljenju sladkorne bolezni.

Osnovne značilnosti

GLP-1 je hormon, ki ga primarno proizvajajo črevesne celice L in je razvrščen v družino intestinalnih inzulinotropnih hormonov. Proces izločanja je tesno povezan z vnosom hrane. Ko človeško telo jé, črevesje stimulira hrana, kar sproži program izločanja GLP-1. GLP-1 lahko kot multifunkcionalna peptidna snov učinkovito uravnava raven glukoze v telesu. Vendar je učinek humanega GLP-1 zelo kratek (intravenska injekcija t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Pot delovanja GLP-1 pri nadzoru sladkorja vključuje predvsem naslednje vidike:

1. Spodbujanje sinteze in izločanja insulina

 

GLP-1 lahko deluje na celice beta trebušne slinavke, spodbuja sintezo in izločanje insulina z vezavo na specifične receptorje na površini celic beta trebušne slinavke. Insulin je ključni hormon, ki znižuje krvni sladkor. Pomaga celicam, da vzamejo glukozo iz krvi in ​​jo pretvorijo v energijo za shranjevanje ali vzdrževanje normalnih fizioloških funkcij celic. Zato GLP-1 učinkovito zmanjša povišanje postprandialne glukoze v krvi s spodbujanjem izločanja inzulina in preprečuje znatna nihanja ravni glukoze v krvi.

2. Zavirajo izločanje glukagona

 

GLP-1 ne spodbuja samo izločanja inzulina, ampak tudi zavira izločanje glukagona v alfa celicah trebušne slinavke. Delovanje glukagona je nasprotno delovanju insulina, je hormon, ki zvišuje krvni sladkor. Z zaviranjem izločanja glukagona GLP-1 dodatno poveča svoj regulatorni učinek na glukozo v krvi in ​​se tako izogne ​​čezmernemu zvišanju glukoze v krvi. Zaradi tega dvojnega regulativnega mehanizma je GLP-1 natančnejši in učinkovitejši pri uravnavanju glukoze v krvi.

3. Upočasnite hitrost praznjenja želodca

 

GLP-1 lahko tudi upočasni hitrost praznjenja želodca, upočasni proces prebave hrane v želodcu, s čimer zmanjša hitrost vstopa glukoze v krvni obtok in pomaga ublažiti hitro zvišanje postprandialnega krvnega sladkorja. Ta mehanizem delovanja ne le pomaga nadzorovati postprandialno raven glukoze v krvi, ampak tudi zmanjša potrebo po izločanju insulina in zmanjša tveganje za hipoglikemijo.

4. Zmanjšajte apetit in zmanjšajte vnos hrane

 

GLP-1 lahko deluje tudi na center za uravnavanje apetita v možganih, zmanjša apetit in zmanjša vnos hrane. To je nedvomno pomembna regulativna pot za tiste debele bolnike s sladkorno boleznijo. Z zmanjšanjem vnosa hrane lahko vir krvnega sladkorja nadzirate iz vira, kar pomaga izboljšati splošno presnovno stanje.

Učinek GLP-1 pri nadzoru sladkorja se odraža predvsem v naslednjih vidikih:

1. Učinkovito znižajte raven sladkorja v krvi

 

GLP-1 lahko znatno zniža raven glukoze v krvi s pospeševanjem izločanja insulina in zaviranjem izločanja glukagona. Študije so pokazale, da lahko pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 uporaba agonista receptorja GLP-1 (GLP-1RA) znatno zniža raven glikoziliranega hemoglobina (HbA1c) in poveča hitrost doseganja ciljne vrednosti glukoze v krvi. Smeaglutide lahko na primer znatno zniža HbA1c za 1,8 % pri kitajski populaciji, stopnja skladnosti s HbA1c (manj kot ali enaka 7,0 %) pa je kar 86.1 %.

2. Zmanjšajte težo

 

GLP-1 vpliva na zmanjšanje telesne teže. GLP-1 lahko bolnikom pomaga pri izgubi teže in izboljšanju njihovega presnovnega statusa z upočasnitvijo praznjenja želodca, zmanjšanjem apetita in zmanjšanim vnosom hrane. To je še posebej pomembno za debele bolnike s sladkorno boleznijo. Raziskave so pokazale, da lahko pri bolnikih, ki se zdravijo z GLP-1, izguba teže doseže več kilogramov.

3. Izboljšajte zdravje srca in ožilja

 

GLP-1 nima le pomembne vloge pri uravnavanju glukoze v krvi, ampak ima tudi določen zaščitni učinek na srčno-žilni sistem. Raziskave so pokazale, da lahko GLP-1 zmanjša sistolični krvni tlak, izboljša miokardialno ishemijo in sistolično funkcijo ter tako zmanjša tveganje za srčno-žilne bolezni. Poleg tega imajo nekateri GLP-1RA tudi kardiorenalne zaščitne učinke, ki lahko znatno zmanjšajo tveganje za večje srčno-žilne neželene dogodke (MACE).

4. Zmanjšajte tveganje za hipoglikemijo

 

V primerjavi s tradicionalnimi hipoglikemičnimi zdravili imajo zdravila GLP-1 manjše tveganje za hipoglikemijo. To je zato, ker je učinek GLP-1 na spodbujanje izločanja inzulina odvisen od koncentracije glukoze, kar pomeni, da GLP-1 izvaja svoj hipoglikemični učinek le, ko so ravni glukoze v krvi povišane; Ko je raven krvnega sladkorja normalna, se ne bo več znižala. Zaradi te lastnosti so zdravila GLP-1 varnejša in učinkovitejša v procesih nadzora sladkorja.

Kakšne so biološke značilnostiGLP-1 peptid? Kako doseči hipoglikemični učinek?

Študije so potrdile, da inkretin spodbuja otočke na način, -odvisen od koncentracije glukoze Celice izločajo inzulin in zmanjšujejo otočke Celice izločajo glukagon, ki znižuje krvni sladkor. Po jedi normalni ljudje začnejo izločati inkretin, ki nato spodbuja izločanje inzulina, da zmanjša nihanje postprandialne glukoze v krvi. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 pa je "inkretinski učinek" oslabljen, kar se kaže predvsem v tem, da je povečanje koncentracije GLP-1 po obrokih manjše kot pri normalnih ljudeh, zato so lahko GLP-1 in njegovi analogi pomembna tarča za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.

GLP-1 ima od koncentracije glukoze odvisen hipoglikemični učinek.

Kot črevesni hormon se GLP-1 sprošča v kri ob stimulaciji hranil, zlasti ogljikovih hidratov. Njegov učinek spodbujanja insulina je odvisen od koncentracije glukoze. Nauck et al. preučevali 10 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo slabo urejenost glukoze v krvi, in jim dali GLP-1 ali placebo na tešče. Rezultati so pokazali, da so se po infuziji GLP-1 ravni inzulina in C-peptida znatno zvišale, raven glukagona znatno znižala, raven glukoze v krvi na tešče pa je po 4 urah postala normalna. Ko je raven glukoze v krvi normalna, čeprav se GLP-1 še vedno neprekinjeno infundira, se raven insulina pri bolniku ne bo več dvignila, raven glukoze v krvi pa bo ostala stabilna in ne bo več padala. To kaže, da ima GLP-1 hipoglikemični učinek, ki je odvisen od glukoze, kar pomeni, da ima lahko GLP-1 hipoglikemični učinek le, ko je raven glukoze v krvi povišana, vendar se ne bo dodatno znižal, ko je raven glukoze v krvi normalna. Ta od koncentracije glukoze odvisna hipoglikemična lastnost GLP-1 je osnova in jamstvo za njegovo varnost pri klinični uporabi, s čimer se izognemo zaskrbljenosti ljudi, da lahko obstoječa zdravila in programi za sladkorno bolezen povzročijo hudo hipoglikemijo pri bolnikih.

Študije, kot je Zander, kažejo, da GLP-1 vpliva na izgubo teže. Po šestih tednih zdravljenja z GLP-1 je 20 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so sodelovali v študiji, izgubilo povprečno 1,9 kg teže. Raziskovalci verjamejo, da GLP-1 vpliva na zmanjšanje telesne teže na različne načine, vključno z zaviranjem peristaltike prebavil in izločanja želodca, zaviranjem apetita in vnosa hrane ter zakasnitvijo praznjenja želodca. Poleg tega lahko GLP-1 deluje tudi na centralni živčni sistem (zlasti na hipotalamus), kar povzroči občutek sitosti in zmanjšan apetit.

Poleg tega GLP-1 ima tudi številne druge biološke lastnosti in funkcije. Na primer, GLP-1 ima lahko vlogo pri zniževanju maščob v krvi in ​​krvnega tlaka ter tako ščiti srčno-žilni sistem; Prav tako lahko okrepi učenje in spominske funkcije ter zaščiti živce z delovanjem na središče.

Vendar pa obstaja tudi težava pri uporabi GLP-1 na kliniki. To pomeni, da se GLP-1, ki ga proizvaja človeško telo, zlahka razgradi z dipeptidil peptidazo 4 (DPP-4) v telesu. Njegov razpolovni čas v plazmi je krajši od 2 minut, zato ga je treba neprekinjeno intravensko kapljati, da povzroči kurativni učinek, kar močno omejuje klinično uporabo GLP-1.

Da bi rešili ta problem, so znanstveniki predlagali dve rešitvi. Ena je razviti analoge GLP-1, da bi ohranili učinkovitost GLP-1 in se uprli razgradnji; Drugi je razvoj zaviralcev DPP-4, da se GLP-1, ki ga izloča telo samo, ne razgradi. Na teh dveh področjih je bil dosežen določen napredek. Verjame se, da bo s poglobljeno študijo signalnega sistema GLP-1 najdenih več novih tarč, da bi razvili več novih zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni in v korist sladkornih bolnikov.

Enterotropin je splošni izraz za snovi, ki se izločajo iz črevesja in lahko spodbujajo izločanje inzulina. Zmogljivost izločanja insulina, ki jo povzroča, predstavlja približno 50-70% celotnega izločanja insulina, učinek spodbujanja izločanja insulina pa je odvisen od koncentracije glukoze.

Glavni črevesni pankreatin, ki ga najdemo v človeškem telesu, sta glukoza-odvisni insulin sproščajoči peptid (GIP) in glukagonu-podoben peptid-1 (GLP-1). Do leta 2021 temelji klinična uporaba inkretinskih zdravilGLP-1 peptid.

GLP-1RA se lahko uporablja kot kombinacija enega ali več peroralnih hipoglikemikov in osnovne terapije z insulinom, kadar je učinek nadzora glukoze v krvi slab.

Samo GLP-1RA ima majhno tveganje za hipoglikemijo in ima učinke izgube teže, znižanja krvnega tlaka in izboljšanja lipidov v krvi. Zato je bil vključen v različico kitajskih smernic za preprečevanje in zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 iz leta 2017 kot ena od možnosti za dvojno zdravljenje po metforminu. V zadnjih letih je bilo na Kitajskem odobrenih veliko GLP-1RA in številne študije kardiovaskularnih izidov so dokazale, da imajo nekateri GLP-1RA kardiorenalne zaščitne učinke. V številnih mednarodnih in kitajskih smernicah je bil GLP-1RA priporočen kot eno izmed kombiniranih zdravil prve izbire pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2DM), aterosklerotično srčno-žilno boleznijo (ASCVD) ali visokim srčno-žilnim tveganjem. Na primer, v različici Smernic za preprečevanje in zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 na Kitajskem iz leta 2020 je priporočljivo, da bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 z aterosklerotično srčno-žilno boleznijo (ASCVD) ali visokim srčno-žilnim tveganjem, ne glede na to, ali je njihov glikirani hemoglobin (HbA1c) v skladu s standardom, uporabljajo GLP-1RA ali SGLT-2i z dokazi o ASCVD koristi na osnovi metformina, če ni kontraindikacij.

Priljubljena oznake: glp-1 peptid cas 87805-34-3, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo