Larazotid acetatni peptid, Kitajsko ime je lirizol acetat, ki je umetno sintetizirana oktapeptidna spojina. Njegovo aminokislinsko zaporedje je H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, ki ga predstavlja GGVLVQPG za posamezne črke in Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly za tri črke. Ta molekula je sestavljena iz osmih aminokislinskih ostankov, povezanih s peptidnimi vezmi, ki tvorijo linearno polipeptidno strukturo. N-konec se začne z dvema povezanima ostankoma glicina, ki jima na sredini sledijo valin, levcin, valin, glutamin in prolin. C-konec je glicin. Ta posebna razporeditev aminokislin mu daje edinstveno prostorsko konformacijo in biološko aktivnost.
Molekulska teža in formula
Obstajata dve obliki, molekulska masa oblike proste baze (larazotid) je 725,83 g/mol, molekulska formula pa je C32H55N9O10; Molekulska masa larazotid acetata je 785,89 g/mol z molekulsko formulo C32H55N9O10.
Videz in čistost
Običajno predstavljen kot bel ali umazano bel prah, čistost (HPLC) večja ali enaka 95 %, vsebnost acetata manjša ali enaka 12,0 %, vsebnost vlage manjša ali enaka 8,0 %, vsebnost peptidov večja ali enaka 80,0 %, endotoksin manjša ali enaka 50EU/mg, analiza sestave aminokislin manjša ali enaka ± 10 %.
Pogoji shranjevanja
Za ohranitev njegove kemične stabilnosti in biološke aktivnosti je priporočljivo, da ga shranjujete v okolju z nizko-temperaturo (na primer -20 stopinj ali nižje), običajno v vakuumski embalaži ali zaprtih posodah, pri čemer se izogibajte stiku z zrakom, vlago in drugimi snovmi, ki lahko vplivajo na njegovo kakovost.
Z vidika dolgoročnega -ohranjanja je lahko liofilizacija bolj koristna pri ohranjanju njegove aktivnosti, pred uporabo pa ga je mogoče raztopiti v ustreznem pufru ali topilu v skladu z eksperimentalnimi zahtevami.
Naš izdelek
Larazotid acetat. COA
 |
||
Potrdilo o analizi |
||
|
Sestavljeno ime |
Larazotid acetat | |
|
št. CAS |
881851-50-9 | |
|
Ocena |
Farmacevtska kakovost | |
|
Količina |
Prilagojeno | |
|
Standardno pakiranje |
Prilagojeno | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
sklop št. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TESTNI STANDARD | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Postavka |
Podjetniški standard |
Rezultat analize |
|
Videz |
Bel ali skoraj bel prah |
Ustrezen |
|
Vsebnost vode |
Manj ali enako 4,5 % |
0.30% |
| Izguba pri sušenju |
Manj ali enako 1,0 % |
0.15% |
|
Težke kovine |
Pb Manjši ali enak 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kot Manjše ali enako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Manjši ali enak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manjši ali enak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistost (HPLC) |
Večji ali enak 99,0 % |
99.5% |
|
Ena nečistoča |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostanek pri žarenju |
<0.20% |
0.064% |
|
Skupno mikrobno število |
Manj ali enako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manjši ali enak 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manj kot ali enako 5000 ppm |
400 ppm |
|
Shranjevanje |
Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri -20 stopinjah |
|
|
||
Razvoj formulacije in strategija upravljanja
Obrazec formulacije
Običajno je shranjen v obliki liofiliziranega-praška in ga je mogoče med uporabo raztopiti v ustreznem pufru ali topilu glede na eksperimentalne potrebe. Pri razvoju njegove formulacije je treba upoštevati njegovo stabilnost in biološko uporabnost, da se zagotovi optimalna učinkovitost in vivo.
Način uporabe in odmerjanje
V poskusih na živalih načini dajanja larazotidacetata vključujejo oralno in intraperitonealno injiciranje. Za raziskave celiakije je običajni peroralni odmerek 5 mg/kg/dan; Za modele kolitisa je peroralni odmerek 5 mg/kg/dan; Za model zaščite pred kardiotoksičnostjo je odmerek intraperitonealne injekcije 250 μg dvakrat na teden. Študije optimizacije odmerka so pokazale, da je učinkovitost larazotid acetata odvisna od-odmerka, vendar po določenem odmerku niso opazili nobenih dodatnih koristi, zato lahko obstaja povečano tveganje za neželene učinke.
Larazotid acetat je oralno aktiven antagonist zonulina s širokimi možnostmi uporabe na medicinskem področju. Zaradi svoje edinstvene molekularne strukture in mehanizma delovanja je dragocen pri zdravljenju celiakije, preučevanju virusnih nalezljivih bolezni in na drugih sorodnih področjih.
Raziskave virusnih nalezljivih bolezni
1. Protivirusno delovanje lirizol acetata
Raziskave so pokazale, da rabeprazol acetat deluje protivirusno proti virusu varicella zoster (VZV). Pri poskusih in vitro so bile vrednosti EC50 sevov OKA in 07-1 VZV, zdravljenih z rabeprazol acetatom, 44,14 oziroma 59,06 μM. Vrednost EC50 je pokazatelj učinkovitosti zdravila, ki predstavlja koncentracijo zdravila, ki je potrebna za doseganje največjega 50-odstotnega učinka. Ti rezultati kažejo, da lahko rabeprazolacetat učinkovito zavira razmnoževanje in prenos virusa pri nižjih koncentracijah, kar dokazuje dobre protivirusne učinke in varnost zdravila.
2. Raziskave protivirusnih mehanizmov
Čeprav specifični protivirusni mehanizem rabeprazol acetata ni popolnoma pojasnjen, domnevajo, da lahko moti procese adsorpcije, invazije, replikacije ali sproščanja virusa z uravnavanjem določenih signalnih poti v gostiteljskih celicah. Na primer, lahko vpliva na prepustnost celične membrane ali prenos signala znotraj celice, s čimer preprečuje, da bi se virus vezal na gostiteljsko celico ali vstopil vanjo; Moti lahko tudi replikacijo virusnega genoma ali sintezo beljakovin in s tem zavira razmnoževanje virusa.
3. Možna uporaba pri drugih virusnih nalezljivih boleznih
Ker ima larrazol acetat protivirusno delovanje proti VZV, so raziskovalci začeli raziskovati njegovo potencialno uporabo pri drugih virusnih nalezljivih boleznih. S-poglobljeno študijo protivirusnega mehanizma VZV naj bi zdravilo zagotovilo nove strategije in metode za zdravljenje drugih virusnih nalezljivih bolezni. Na primer, lahko ima tudi določen zaviralni učinek na viruse s podobnimi mehanizmi okužbe ali signalnimi potmi kot VZV.
Druga možna področja uporabe
1. Vnetne bolezni črevesja
Vnetne bolezni črevesja, kot sta ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen, so prav tako povezane z okvarjenim delovanjem črevesne bariere in povečano prepustnostjo črevesja. Acetat rabeprazol ima lahko določen terapevtski učinek na te bolezni z uravnavanjem tesnih črevesnih stikov in ohranjanjem celovitosti črevesne pregrade. Čeprav je trenutno relativno malo kliničnih študij, povezanih z njim, so nekateri poskusi na živalih predhodno potrdili njegov potencial pri zmanjševanju vnetja črevesja in izboljšanju funkcije črevesne pregrade.
2. Avtoimunske bolezni
Pojav avtoimunskih bolezni je povezan z nenormalno aktivacijo imunskega sistema, okvarjena barierna funkcija črevesja pa lahko privede do vstopa antigenov v telo, kar sproži imunski odziv. Acetat rabeprazol lahko pomaga uravnavati ravnovesje imunskega sistema z izboljšanjem funkcije črevesne pregrade in zmanjšanjem izpostavljenosti antigenom ter ima določen adjuvantni terapevtski učinek pri nekaterih avtoimunskih boleznih, kot sta revmatoidni artritis in sistemski eritematozni lupus. Vendar so za potrditev tega potrebne dodatne raziskave.
3. Model razvoja zdravila
Kot alarazotid acetatni peptidzdravilo z jasnim mehanizmom delovanja, edinstvena molekularna struktura in način delovanja rabeprazol acetata zagotavljajo pomemben model za razvoj zdravil. Raziskovalci lahko razvijejo podobna peptidna zdravila ali spojine z majhnimi molekulami za zdravljenje drugih bolezni, povezanih s črevesno pregradno funkcijo ali tesnimi stiki, s preučevanjem njihove strukture in mehanizma delovanja.
Prihodnje smeri raziskovanja in poglabljanje mehanizmov
Študija podcelične lokalizacije
Sedanja raziskava se osredotoča predvsem na učinke larazotid acetata na celični ravni, vendar njegova subcelična lokalizacija (kot so mitohondriji in endosomi) še ni jasna. V prihodnosti bo potrebna mikroskopska tehnologija visoke ločljivosti, ki bo razkrila njegovo dinamično porazdelitev v celicah in mehanizem interakcije s ciljnimi molekulami.
Integracija signalne poti
Larazotidacetat vključuje več signalnih poti (kot sta signalna pot zonulina in protivirusna signalna pot), vendar njegov mehanizem integracije signala ni popolnoma pojasnjen. V prihodnosti je treba uporabiti metode sistemske biologije, kot sta proteomika in fosfogenomika, da bi zgradili signalno regulativno mrežo za larazotid acetat in razkrili njegove več-tarčne sinergijske učinke.
Individualna strategija zdravljenja
Na podlagi podatkov o populacijski genomiki je treba vzpostaviti model napovedi učinkovitosti larazotid acetata. Na primer, posamezniki s polimorfizmi v genih, povezanih s signalno potjo zonulina, so lahko bolj občutljivi na larazotid acetat, medtem ko lahko populacije z visoko izraženostjo genov, povezanih s protivirusno signalno potjo, potrebujejo višje odmerke za doseganje terapevtskih učinkov.
Larazotid acetatni peptid, kot multifunkcionalni fiziološki regulativni dejavnik, je pokazal široke možnosti na področju regulacije tesnega stika črevesja, protivirusne in imunske regulacije s svojo edinstveno kemično strukturo in mehanizmom delovanja. Čeprav se njegova klinična preobrazba še vedno sooča z izzivi, kot sta biološka uporabnost in dolgoročna -varnost, se pričakuje, da bo s poglabljanjem raziskav mehanizmov in prebojem tehnologije priprave postalo inovativno terapevtsko zdravilo za različne bolezni (kot so celiakija, virusne nalezljive bolezni, adjuvantna kemoterapija), ki bo bolnikom zagotavljalo nove možnosti zdravljenja. Prihodnje raziskave morajo nadalje raziskati njegove sinergijske učinke v kombinirani terapiji in vzpostaviti biomarkerje za napovedovanje učinkovitosti za spodbujanje njegovega kliničnega prevoda.
Acetilirani C-konec larazotid acetatnega peptida lahko premosti okvare delcev silicijevega dioksida
Kot pomembna ovira med človeškim telesom in zunanjim okoljem ima črevesni epitelij ključno vlogo pri ohranjanju stabilnosti črevesnega okolja, preprečevanju vdora patogenov in absorpciji hranil. Vendar pa lahko različni dejavniki, kot so vnetna črevesna bolezen, okužba, stranski učinki zdravil itd., povzročijo poškodbo črevesnega epitelija in disfunkcijo bariere, s čimer sprožijo vrsto črevesnih bolezni. Gre za peptidno snov s potencialno terapevtsko vrednostjo, ki je pritegnila pozornost pri zdravljenju črevesnih bolezni. Hkrati imajo delci silicijevega dioksida kot običajen anorganski material širok spekter uporabe na biomedicinskem področju. Napake na površini njihovih delcev pomembno vplivajo na materialne lastnosti in biološke interakcije.
Sprva je bilo ugotovljeno, da ima regulativni učinek na črevesne tesne stike. Tesen stik je pomembna povezovalna struktura med črevesnimi epitelnimi celicami, ki lahko nadzoruje transport snovi med celicami in ohranja celovitost črevesne pregrade. Pri stanjih, kot je vnetna črevesna bolezen, so tesne povezave v črevesju motene, kar vodi do povečane črevesne prepustnosti. Patogeni in škodljive snovi zlahka prodrejo v črevesna tkiva in sprožijo vnetne reakcije. Lahko izboljša delovanje črevesne pregrade, zmanjša prepustnost črevesja in ublaži simptome vnetja z vezavo na specifične receptorje na površini črevesnih epitelijskih celic, s čimer uravnava izražanje in porazdelitev tesno spojenih proteinov.
Mehanizem interakcije med acetiliranim C-terminalom in delci silicijevega dioksida
Fizična adsorpcija
Fizična adsorpcija med acetiliranim C-terminalom in delci silicijevega dioksida je pomemben način interakcije. Površina delcev silicijevega dioksida običajno nosi negativen naboj, medtem ko je acetilirani C-terminal podvržen spremembi porazdelitve naboja zaradi prisotnosti acetilnih skupin, ki lahko nosijo določen pozitiven naboj ali imajo specifično območje porazdelitve naboja. Ta razlika v naboju ustvarja elektrostatično privlačnost med acetiliranim C-terminalom in površino delcev silicijevega dioksida, s čimer spodbuja adsorpcijo acetiliranega C-terminala na površino delcev. Poleg tega hrapavost in struktura por na površini delcev silicijevega dioksida zagotavljata več adsorpcijskih mest za acetilirani C-konec, kar izboljša fizično adsorpcijo.
Kemična vez
Poleg fizične adsorpcije lahko acetilacija C-konca povzroči tudi kemično vez s površino delcev silicijevega dioksida. Na površini delcev silicijevega dioksida je veliko število silicijevih hidroksilnih skupin (Si OH), ki imajo določeno reaktivnost. Acetilacija določenih aminokislinskih ostankov na C-terminalu, kot sta fenolna hidroksilna skupina tirozina (Tyr) in amidna skupina asparagina (Asn), lahko pride do kemičnih reakcij s silanolno skupino, da se tvorijo kemične vezi, kot so vodikove vezi, kovalentne vezi itd. Ta kemična vez lahko povzroči acetilacijo C-terminal je trdneje vezan na površino delcev silicijevega dioksida, kar poveča premostitveni učinek.
Mostni mehanizem
Acetilirani C-konec ima lahko premostitveni učinek z vezavo na defektna mesta na površini delcev silicijevega dioksida s fizično adsorpcijo in kemično vezjo. Zaradi dolžine in prožnosti acetiliranega C-konca lahko istočasno sodeluje z dvema ali več sosednjimi defektnimi mesti, povezuje razpršene delce silicijevega dioksida skupaj, zapolnjuje defektne vrzeli med delci in tvori bolj kompaktno in stabilno strukturo. Ta premostitveni učinek je podoben vlogi tesno spojenih proteinov med črevesnimi epitelnimi celicami, ki lahko povečajo moč povezave med delci in izboljšajo splošno učinkovitost materiala.
Potencialni vpliv premostitvenega učinka na simulacijo popravila črevesnega epitelija
Simulacija povezav črevesnih epitelijskih celic
Črevesne epitelne celice so medsebojno povezane preko celičnih spojnih struktur, kot so tesni stiki in adhezivni spoji, ki tvorijo neprekinjeno pregrado. Postopek acetiliranja C-terminala, ki premosti defekte delcev silicijevega dioksida, je nekoliko podoben procesu povezovanja med črevesnimi epitelnimi celicami. V procesu popravljanja črevesnega epitelija je treba obnoviti strukturo medcelične povezljivosti, da se obnovi črevesna pregrada. Stabilna struktura, ki jo tvorijo acetilirani C-terminalni premostitveni delci silicijevega dioksida, lahko simulira povezave med črevesnimi epitelijskimi celicami in zagotavlja model za proučevanje mehanizma tvorbe in regulativnih dejavnikov celičnih povezav. Z opazovanjem interakcijskega procesa med acetiliranim C-koncem in delci silicijevega dioksida lahko pridobimo globlje razumevanje, kako proteini celičnega stika prepoznajo in se vežejo na določena mesta, kot tudi, kako se s pomočjo interakcij oblikujejo stabilne spojne strukture.
Spodbujajo celično adhezijo in rast
Po premostitvi C-konca acetilacije se spremenijo površinske lastnosti delcev silicijevega dioksida, kar je lahko bolj ugodno za adhezijo in rast črevesnih epitelijskih celic. Celična adhezija je osnova za oprijem in širjenje celic na materialnih površinah ter je ključnega pomena za celično proliferacijo, diferenciacijo in funkcionalno delovanje. Acetilirano C{3}}terminalno premoščanje na površini delcev silicijevega dioksida lahko zagotovi primernejša biološko aktivna mesta za celično adhezijo, kar izboljša interakcijo med celicami in materiali. Poleg tega imajo premoščeni delci silicijevega dioksida stabilnejšo strukturo, ki zagotavlja ugodno rastno mikrookolje za celice, spodbuja celično proliferacijo in diferenciacijo ter olajša popravilo in regeneracijo črevesnega epitelija.
Regulacija vnetnega odziva
Vnetni odziv igra dvojno vlogo v procesu poškodbe in popravljanja črevesnega epitelija. Zmeren vnetni odziv pomaga očistiti patogene in poškodovane celice ter spodbuja proces popravljanja; Vendar pa lahko čezmeren vnetni odziv poslabša poškodbo tkiva in upočasni proces popravljanja. Raziskave so pokazale, da lahko larazotid acetat peptid uravnava vnetne odzive. Acetilirani C{3}}terminalni premostitveni delci silicijevega dioksida lahko uravnavajo izražanje in sproščanje vnetnih dejavnikov tako, da vplivajo na signalne poti na celični površini in tako nadzirajo stopnjo vnetnega odziva. Na primer, lahko zavre nastajanje pro-vnetnih dejavnikov, spodbuja izločanje protiv-vnetnih dejavnikov in ustvari ugodno vnetno mikrookolje za obnovo črevesnega epitelija.
Raziskovalne metode in eksperimentalna validacija
Celični poskusi in vitro
Da bi preverili učinek acetiliranih C-terminalnih premostitvenih delcev silicijevega dioksida na črevesne epitelijske celice, smo izvedli celične poskuse in vitro. Inokulirajte črevesne epitelijske celice (kot so celice Caco-2) na plošče s kulturami, prevlečene z delci silicijevega dioksida, ki so bili podvrženi premostitvi C-terminalnega acetiliranja, in opazujte celično adhezijo, rast in morfološke spremembe. Ocenite količino adhezije, sposobnost proliferacije in izražanje proteinov celičnega stika celic na površini materiala z metodami, kot so štetje celic, odkrivanje viabilnosti celic (kot je test MTT) in imunofluorescenčno barvanje. Eksperimentalni rezultati so pokazali, da lahko v primerjavi z neobdelano prevleko iz delcev silicijevega dioksida acetilirana premostitvena prevleka C-terminala znatno spodbuja adhezijo in rast črevesnih epitelijskih celic, poveča izražanje medceličnih spojnih proteinov in dodatno potrdi pozitiven učinek premostitve na simulacijo popravljanja črevesnega epitelija.
Poskusi na živalih
Da bi potrdili popravljalni učinek acetiliranih C-terminalnih premostitvenih delcev silicijevega dioksida na ravni in vivo, smo vzpostavili živalski model črevesne poškodbe (kot je mišji model kolitisa, ki ga povzroča DSS). Dajte pripravek, ki vsebuje acetilirane C-terminalne premostitvene delce silicijevega dioksida, za modeliranje miši s klistirjem ali drugimi metodami in opazujte patološke spremembe, stopnjo vnetja in obnovitev pregradne funkcije v črevesnem tkivu miši. Ocenite učinek popravljanja z metodami, kot je barvanje tkivnih odsekov (kot je barvanje s HE, imunohistokemično barvanje), odkrivanje črevesne prepustnosti (kot je odkrivanje glukana FITC) itd. Poskusi na živalih so pokazali, da lahko acetilirani C-terminalni premostitveni delci silicijevega dioksida ublažijo črevesno vnetje pri miših, spodbujajo popravilo poškodb črevesnega epitelija, izboljšajo funkcijo črevesne pregrade in zagotavljajo trdne eksperimentalne dokaze za klinične aplikacije.
Pogosto zastavljena vprašanja
Je larazotid varen?
+
-
Vsekakor. Klinična preskušanja niso pokazala resnih neželenih učinkov, tudi pri odmerkih, ki so znatno višji od običajno predpisanih. Skoraj 500 proučevanih bolnikov je larazotid dobro-prenašalo in ni bilo večjih pomislekov glede varnosti.
Kateri peptidi so dobri za puščajoče črevesje?
+
-
Larazotidje peptid, zasnovan posebej za obravnavanje črevesne prepustnosti, splošno znane kot "puščajoče črevesje". To stanje se pojavi, ko se tesni stiki v črevesni sluznici zrahljajo, kar omogoči toksinom, patogenom in neprebavljenim delcem hrane, da uidejo v krvni obtok.
Kakšna stanja zdravi larazotid?
+
-
Larazotid, znan tudi kot AT-1001, je antagonist zonulina, ki ščiti pred spremembami paracelularne prepustnosti, ki jih povzroči gliadin, pri bolnikih zceliakija. Klinična preskušanja faze I in faze II so pokazala odličen profil varnosti in prenašanja.
Priljubljena oznake: larazotid acetat peptid, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, za prodajo