Ko razdelite dlako na vrat vašega ljubljenčka in nanesete majhno pipeto tekočine, se začne nekaj izjemnega. Ena sama aplikacija za fipronil madež{0}}nasproži verigo bioloških dogodkov -, ki se premikajo skozi plasti kože, se zbirajo v žlezah lojnicah in končno izklopijo živčni sistem parazita. Razumevanje tega potovanja pomaga strokovnjakom za zdravje hišnih ljubljenčkov, veterinarskim distributerjem in kupcem izdelkov za nego živali sprejemati pametnejše odločitve o nabavi.
Fipronil Spot-On
1.Splošne specifikacije (na zalogi)
(1) API (čisti prah)
Vrečka iz PE/Al folije/papirna škatla za čisti prah
(2)Spot-On
mačka: 0,5 ml
pes:0,67ml:2-10kg/1,34ml:10-20kg/2,68ml:20-40kg/4,02ml:40-60kg
(3) Rešitev
(4) Kapljice
2. Prilagajanje:
Pogajali se bomo posamezno, OEM/ODM, brez blagovne znamke, samo za znanstveno raziskovanje.
Koda izdelka: BM-9-018
Fipronil CAS 120068-37-3
Kako se madež-fipronila premika z mesta nanosa po koži?
Ko se fipronil spot-on dotakne kože, se njegove molekule premaknejo stran od-z vodo bogate zgornje plasti in proti spodnji-plasti z lipidi bogati keratinom. To je zato, ker so molekule lipofilne, kar pomeni, da ljubijo maščobo. Obstaja koncentracijski gradient skozi stratum corneum, ki je zgornja plast mrtvih keratinocitov, ki ločuje zunanji svet od živega tkiva. Ta neaktivna particija ni naključna.
Debelina kože in stopnja prepustnosti
Koža na hrbtu psa je debela približno 1,5–2 mm, medtem ko je koža na vratu mačke debela približno 0,3–0,5 mm. Ta razlika je pomembna. Prvi prehod skozi mačjo kožo je hitrejši, vendar tesno zapakirani keratinociti še vedno nadzorujejo, koliko aktivne snovi gre skozi v določenem času. Glede na raziskave, če 0,5 ml kapalko nanesete na kožo mačjega vratu, le 15 % povečate verjetnost, da bo prodrla, kot če nanesete isto količino na kožo pasjega hrbta v 24 urah. To je opazna, a ne velika razlika.
Bočno širjenje po površini telesa
Fipronil ne ostane na mestu, ko pride na mesto nanosa. Premika se vodoravno skozi film sebuma, ki prekriva površino kože. Gibanje telesa in nenehna proizvodnja kožnega olja ga potiskata navzven. V 24 do 48 urah lahko koncentracije izmerimo na mestih daleč nad vratom. Ta--širitev od strani do strani je tisto, kar spremeni lokalni padec v zaščitni ščit, ki pokriva celotno telo. Za pokrivanje površinske ravni ni potrebe po peroralnem odmerjanju ali sistemskem krvnem obtoku.
Fipronilna pega-o kopičenju v žlezah lojnicah in kožnih lipidih
Fipronil na mestu-res se shrani v žlezah lojnicah. Ker je fipronil zelo lipofilen (log P=4.0), se raje loči v sebum, kot da ostane na suhi zgornji plasti. Ko se snov veže v lipidih žleze, se počasi vrne na površino kože in ohranja visoke aktivne ravni tudi po tem, ko se prvi odmerek posuši.
Gostota lasnih mešičkov in shranjevanje zdravil
Pri mačkah je od 50 do 80 lasnih celic na kvadratni centimeter, pri psih pa le od 30 do 50 na kvadratni centimeter. Posledično več foliklov pomeni več prostora za shranjevanje, ker je vsak povezan z vsaj eno oljno žlezo. Nanos zdravila v odmerku 0,5 ml lahko doseže približno 0,12 mg/cm² na koži mačjega vratu, vendar le okoli 0,08 mg/cm² na koži pasjega hrbta. Ker imajo mačji depoji večjo količino zdravila, lahko deluje do osem tednov, medtem ko psi v povprečju dobijo trdno zaščito le šest tednov.
Sestava sebuma in dolgotrajno sproščanje
Psi proizvedejo približno 0,5 do 1 mg sebuma na cm² na dan, medtem ko mačke proizvedejo 1 do 2 mg/cm²/dan. Mačji sebum ima večje količine skvalena, zelo nenasičenega lipida, ki lažje razgradi fipronil kot pretežno nasičeni trigliceridi pasjega sebuma. Trideset dni po nanosu ima vsebnost zdravila na površini mačje kože še približno 60 % prvotne vrednosti, medtem ko je na koži psa le približno 40 %. V resničnem življenju to pomeni, da morajo inženirji formulacij nastaviti prave sisteme topil in količine odmerkov za vsako vrsto, tako da terapevtske koncentracije ostanejo visoke v celotnem označenem varnostnem oknu.
Kako se bolhe in klopi srečajo s fipronilom na površini hišnega ljubljenčka?
Škodljivci ne iščejo fipronila; išče jih. Bolhe se ves čas premikajo po dlaki in pritiskajo svoj ustnik in tarzalne blazinice na kožo. Klopi prilepijo svoj hipostom v kožo, zaradi česar je njihova povrhnjica dolgo časa v stiku s sebumom.
Kontaktne poti izpostavljenosti
Ko se bolhe premikajo po tretirani koži, večinoma zaužijejo fipronil skozi povrhnjico. Ker spojina ostane v sebumu, celo na novo izleženi odrasli, ki pridejo v stik z zdravljeno živaljo v nekaj urah, prejmejo odmerek, ki jih ubije. Klopi so izpostavljeni, ko nekoga ugriznejo, raven sebuma pa je na mestu ugriza običajno višja zaradi povečane sekretorne aktivnosti okoli lasnih mešičkov. Klinični testi so pokazali, da lahko izdelki, ki uporabljajo ta mehanizem, ubijejo do 98 % bolh v 24 urah po izpostavljenosti.
Zakaj je preostala aktivnost pomembna za preprečevanje ponovne okužbe
Ker deponije v lojnicah še naprej povečujejo površinske koncentracije, živali, ki so izpostavljene populaciji bolh, spet občutijo smrtonosne ravni fipronila namesto sub-smrtonosnih. To preostalo delovanje ustavi življenjski cikel bolhe, ko je odrasla, preden odloži jajčeca na ljubljenčka ali v dom. Omejena je tudi pritrditev klopov; večina vrst klopov se loči ali pogine, preden se lahko do konca prehranjujejo, kar je potrebno za širjenje patogenov.
Kaj se zgodi, ko fipronil doseže parazitske GABA{0}}zaprte kloridne kanale?
Fipronil je insekticid iz skupine fenilpirazola. Njegova kemična tarča je GABA-odprt kloridni kanal, ki je proteinski kompleks v membranah živčnih in mišičnih celic, ki običajno prepušča kloridnim ionom vstop, ko ga sproži gama-aminomaslena kislina (GABA). To ustvarja signale, ki upočasnjujejo nevronsko aktivnost in jo ohranjajo v ravnovesju.
Blokada kanala in nevronska prekomerna ekscitacija
Fipronil se pritrdi na določeno mesto v porah kloridnega kanala in ustavi pretok ionov. Inhibitorno signaliziranje preneha delovati, ko se ustavi dotok klorida. Nevroni se sprožijo brez normalnega nadzora in živčni sistem hrošča ali pajka se spremeni iz nadzorovane dejavnosti v bežno vznemirjenje. Hrošč najprej deluje zelo aktivno, nato se naključno premika in se končno neha premikati.
Selektivnost med receptorji členonožcev in vretenčarjev
Fipronil na mestu-je varen za mačke in pse za jemanje v terapevtskih odmerkih zaradi zgradbe receptorjev.
Receptorji GABA-A vretenčarjev so fizično drugačni na mestu vezave, zaradi česar je fipronil veliko manj učinkovit. Receptorji GABA za členonožce, zlasti oblika RDL (odporna na dieldrin), ki jo najdemo pri žuželkah in pajkih, imajo obliko žepa, ki se tesno prilega fipronilu. Varnostni profil spojine pri količinah, navedenih na etiketi, temelji na tem oknu občutljivosti.
Kako Fipronil Spot-On spremeni nevronske motnje parazitov v nadzor stika
Fipronil spot-on deluje tako, da vpliva na nevrone na molekularni ravni in nato zanesljivo nadzoruje polje. To doseže tako, da deluje s hitrostjo, vzdržljivostjo in -širjenjem celega telesa.
Hitrost knockdown po izpostavljenosti
Ko fipronil preide skozi kožo, zelo hitro pride do možganskega tkiva majhnih členonožcev, ker so njihova telesa tako majhna in nimajo velike zmogljivosti pufra lipidov. Bolhe običajno začnejo umirati dve do štiri ure po tem, ko pridejo v stik z obdelano kožo, pri večini testov učinkovitosti pa je izpostavljena skupina popolnoma uničena pred 24 urami. Ker so klopi večji in imajo debelejšo povrhnjico, paraliza traja nekoliko dlje, a odstop ali smrt običajno nastopi v 24 do 48 urah.
Pretvarjanje molekularnega delovanja v populacijsko{0}}nadzor ravni
Po zdravljenju pogine vsaka bolha ali klop, ki skoči na zdravljeno žival ali se poskuša povezati z njo.
Ker rezervoar lojnic več tednov ohranja površinske koncentracije nad pragom smrti, se zaporedni valovi parazitov iz okolja vedno končajo z enakim rezultatom. Ta smrt-na ravni populacije, ne samo ubijanje ene osebe, je tisto, zaradi česar je aktualni spot{2}}format tako dober pri zmanjševanju števila bolh in klopov doma in zunaj v celotnem ciklu zaščite.
Zaključek
Fipronil na mestu-gre od majhne pipete, stisnjene ob hišni vrat, do ohromitve živčnega sistema bolhe. Ta proces vključuje natančno fizikalno kemijo, fiziologijo kože, ki je edinstvena za vsako vrsto, in zelo selektivno molekularno farmakologijo. Hitrost pronicanja je nadzorovana z debelino kože; velikost in dolžina zaloge sta določeni z gostoto in sestavo sebuma v lasnih mešičkih; in strukturna razlika med receptorji GABA členonožcev in vretenčarjev pojasnjuje, zakaj spojina moti parazite, ne da bi poškodovala gostitelja. Ti mehanizmi niso samo akademske informacije za kupce, formulatorje in distributerje, ki iščejo aktualne antiparazitske izdelke; so osnova za sprejemanje samozavestnih odločitev o tem, kje dobiti izdelke.
pogosta vprašanja
V1: Zakaj se fipronil spot-namesti na zadnji del vratu namesto na drugo mesto?
+
-
Vrat je lahko{0}}do{1}}dosežen predel s tanko kožo (zlasti pri mačkah), gostimi dlakami in aktivnimi žlezami lojnicami,-kar vse poveča verjetnost absorpcije in stranskega širjenja. Poleg tega žival ne more zlahka priti do njega, da bi ga lizala, kar zmanjša tveganje, da bi ga pojedla.
V2: Kako dolgo ostane fipronil aktiven na koži po enkratnem nanosu?
+
-
V normalnih pogojih skladišče v lojnicah ohranja površinske koncentracije nad letalnim pragom približno šest tednov pri psih in do osem tednov pri mačkah. To je zato, ker psi in mačke proizvajajo sebum z različno hitrostjo in imajo različno gostoto foliklov.
V3: Ali se isti fipronil spot-nanaša na mačke in pse?
+
-
Priporočljivo je, da se za vsako vrsto uporabljajo različne formulacije in odmerki. Odmerek za mačke je vedno 0,5 ml, medtem ko je odmerek za pse odvisen od njihove telesne teže in se giblje od 0,67 ml do 4,02 ml. To pojasnjuje, zakaj imajo različni ljudje različno debelino kože, gostoto lasnih mešičkov in proizvodnjo sebuma, kar vse vpliva na delovanje in trajanje zdravil.
V4: Ali se lahko fipronil spot-on uporablja za mačke in pse z isto formulacijo?
+
-
Priporočene so ločene formulacije-za specifične vrste in količine odmerkov. Mačke prejmejo določen odmerek 0,5 ml; psi prejmejo stopnjevane volumne (0,67 ml do 4,02 ml) glede na telesno težo. To pojasnjuje razlike v debelini kože, gostoti lasnih mešičkov in izločanju sebuma, ki vplivajo na porazdelitev zdravila in trajanje učinkovitosti.
Partnerstvo z Bloomtechz za Premium Fipronil Spot-On Supply
Bloomtechz daje resnim kupcem tisto, kar potrebujejo: zajamčeno čistost, proizvodnjo,-skladno z GMP, in jasne cene, vse podprto z 12-letnimi izkušnjami na področju organske sinteze. Območje, kjer sodelujemo pri izdelavi stvari, obsega 100.000 m² in je certificirano s strani ameriške FDA, EU GMP, Japonske in CFDA. Vsaka serija fipronila spot-gre skozi tri ravni nadzora kakovosti: raziskave v obratu, naš lastni QA/QC oddelek in uradna tretja-agencija. Ponujamo prilagojene formulacije za mačke in pse, podpiramo prilagajanje OEM/ODM in smo kvalificirani dobavitelj za 24 -znanih podjetij v farmacevtski, veterinarski industriji in industriji posebnih kemikalij. Natančno in zanesljivo ustrezamo vašim potrebam, ne glede na to, ali potrebujete masovni API, pipete-on pipete, ki so pripravljene za uporabo, ali rešitev z belo{13}}nalepko po meri. Bloomtechzu lahko zaupate, da bo vaš-dolgoročni partner, ker sofipronil madež{0}}nadobavitelj. Pošlji mi e-pošto naSales@bloomtechz.comprav zdaj in skupaj bomo delali, da bomo vzpostavili dobavni odnos, ki bo deloval.
Reference
1. Hainzl, D., Cole, LM, in Casida, JE (1998). Mehanizmi za selektivno toksičnost fipronilnega insekticida in njegovega sulfonskega metabolita ter desulfinilnega fotoprodukta. Kemijske raziskave v toksikologiji, 11 (12), 1529–1535.
2. Postal, J.-M., Guaguère, E. in Thomas, E. (1995). Učinkovitost fipronila pri zdravljenju in preprečevanju infestacij z bolhami pri psih in mačkah: evropska terenska študija. Veterinarska dermatologija, 6(3), 153–158.
3. Cochet, P., Birckel, P., Bromet-Petit, M., Bromet, N., & Weil, A. (1997). Kožna porazdelitev fipronila z avtoradiografijo po lokalni uporabi pri psu beagle. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 22(3), 211–216.
4. Cole, LM, Nicholson, RA, in Casida, JE (1993). Delovanje fenilpirazolnih insekticidov na GABA-odprti kloridni kanal. Biokemija in fiziologija pesticidov, 46 (1), 47–54.
5. Dryden, MW, Payne, PA, Smith, V. in Hostetler, J. (2013). Učinkovitost lokalnih ektoparazitikov in sistemskih paraziticidov proti bolham in klopom na naravno okuženih psih. Veterinarska parazitologija, 193 (1–3), 261–267.
6. Jennings, KA, Canerdy, TD, Gupta, RC, Keller, RJ, & Holladay, SD (2002). Človeška izpostavljenost fipronilu pri psih, zdravljenih s Frontline. Veterinarska in humana toksikologija, 44 (5), 301–303.