Ko lastniki hišnih ljubljenčkov izberejo mesečne žvečljive tablete za svoje pse, se pogosto osredotočijo na zaščito pred bolhami in klopi. Vendar je vgrajen notranji nadzor parazitovafoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tableteje enako izjemen - in veliko bolj niansiran, kot nakazuje večina opisov izdelkov. Razumevanje delovanja anthelmintične komponente lahko pomaga veterinarskim strokovnjakom, skupinam za nabavo in distributerjem za zdravje živali pri sprejemanju bolj samozavestnih odločitev.
Afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tablete
1.Splošna specifikacija (na zalogi)
(1) API (čisti prašek)
(2) Tablični računalnik
9.375+1.875mg: 2-3,5 kg
18.75+3.75mg: >3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg: >7,5-15 kg
75+15mg: >15-30 kg
150+30mg: >30-60 kg
(3) Mazilo
2. Prilagajanje:
Pogajali se bomo individualno, OEM/ODM, brez blagovne znamke, samo za raziskovanje znanosti.
Notranja koda: BM-2-117
Glavni trg: ZDA, Avstralija, Brazilija, Japonska, Nemčija, Indonezija, Velika Britanija, Nova Zelandija, Kanada itd.
Proizvajalec: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kako milbemicin oksim pomaga afoksolanerju in žvečljivim tabletam milbemicin oksima ciljati na nematode?
Vloga milbemicin oksima v formulacijah z dvojnim-delovanjem
Dve zdravili v žvečljivih tabletah afoksolaner in milbemicin oksim delujeta skupaj pri zdravljenju številnih različnih bolezni. Afoksolaner lahko uniči bolhe, klope, pršice in druge ektoparazite tako, da blokira GABA{1}}odvisne kloridne kanale v členonožcih. Ko gre za notranje parazite, kot so črvi in ličinke srčne gliste, je milbemicin oksim tisto, kar potrebujete.
Je makrolidni anthelmintik, ki je vrsta zdravila. Milbemicin A3 predstavlja približno 20 % aktivne mase, milbemicin A4 pa preostalih 80 %. Traja eno do dve uri, da vsak del po zaužitju doseže najvišjo raven v plazmi.
Razpolovni-dobi 1,6 dni (A3) in 3,3 dni (A4) zagotavljata, da je količina zdravila v telesu iz meseca v mesec enaka.
Zakaj so nematode edinstveno ranljive
Ko gre za črve, njihova krvno{0}}možganska pregrada ni enaka naši. Glutamat-odprti kloridni kanali igrajo veliko vlogo pri tem, kako njihovi živčni sistemi nadzorujejo njihove mišice. To spremembo v strukturi uporablja milbemicin oksim. Zdravilo se veže le na te kanale, ki so značilni za nevretenčarje. To sproži verigo dogodkov, ki jih terapevtske količine pri sesalcih ne sprožijo. Študije so pokazale, da lahko psi v celoti absorbirajo milbemicin oksim, pri čemer zaužijejo 81 % komponente A3 in 65 % komponente A4. To pomeni, da lahko zdravilo doseže ličinke srčne gliste in prebavne ogorčice, ki se premikajo z enega mesta na drugega.
Afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tablete ter glutamat-zaprti kloridni kanali
Kaj glutamat{0}}zaprti kloridni kanali dejansko počnejo
GluCls, ki so glutamat{0}}odvisni kloridni kanali, so glavno stikalo, ki nadzoruje delovanje mišic v živčnomišičnih stikih črva. V zdravem telesu, ko se glutamat veže na te kanale, kloridni ioni tečejo v celico enakomerno, načrtovano. Možno je, da se mišice napnejo in počivajo na nadzorovan način. To omogoča parazitu, da se premika in hrani na organiziran način.
Selektivnost, ki ščiti gostitelja
Kar zadeva medicino, je ena najpomembnejših stvari o milbemicin oksimu ta, da je selektiven.
Sesalci imajo glutamat{0}}odvisne kloridne kanale v nevronih mrežnice, vendar krvno{1}}možganska pregrada preprečuje, da bi milbemicin oksim dosegel možgane in hrbtenjačo v količinah, ki bi lahko bile pri predlaganih odmerkih nevarne. Študije o farmakokinetiki kažejo, da se A3 razširi na približno 2,7 L/kg telesne teže, medtem ko se A4 razširi na približno 2,6 L/kg. To pomeni, da sta A3 in A4 razpršena po vsem telesu in lahko dosežeta tkiva, polna parazitov, medtem ko še vedno ščitita psa gostitelja. Zaradi te značilnosti selektivnosti,afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tableteso varni za vse vrste psov, razen za tiste z mutacijo gena MDR1.
Kaj se zgodi z živčnim signalom nematode po izpostavljenosti milbemicin oksimu?
Motnje normalnega nevromuskularnega prenosa
GluCl kanale odpre milbemicin oksim, zaradi česar so mišični signali ogorčice hitrejši in slabši. Zaradi tega je membrana bolj napolnjena, ko kloridni ioni nenehno prihajajo. To je enako, kot če bi se odklopnik sprožil in se ne želi znova zagnati. Črv ne more več prisiliti svojih mišic, da delujejo skupaj. Če se črvom faringealna črpalka ustavi, ne morejo jemati hrane. Da gosenice postanejo spolno odrasle, morajo biti sposobne jesti. Brez hrane odrasli ne morejo zadostiti svojim presnovnim potrebam.
Ireverzibilnost in smrt parazita
Potrebuje nekaj časa, da hiperpolarizirano stanje izgine. Receptorji GluCl so močno vezani na milbemicin oksim, vendar se počasi odcepi od njih. Tako ostane kanal odprt dlje časa. Napaka gre od nezmožnosti premikanja do smrti. Psi najverjetneje dobijo mikrofilarije srčne gliste, ko so v mladostni fazi L3 in L4. Ta metoda je še posebej učinkovita proti valjastim črvom Toxocara canis, kavljastim črvom Ancylostoma caninum, bičkarju Trichuris vulpis in valjastim črvom Toxocara canis.
Od vdora klorida do paralize: anthelmintični mehanizem milbemicin oksima
Molekularno zaporedje od vezave do imobilizacije
Oksim milbemicina sproži antihelmintično verižno reakcijo, ki poteka v jasnem kemičnem vrstnem redu. Molekule zdravila so v krvnem obtoku le nekaj ur po zaužitju tablete. Gredo v dele tkiva, kjer črvi živijo kot dojenčki in odrasli. Na živčnomišičnem stičišču ogorčice milbemicin oksim alosterično vključi receptorje GluCl. Zaradi tega kloridni ioni zapolnijo prostor znotraj celic. Hiperpolarizacija nato izklopi motorične nevrone, kar pomeni, da se parazit ne more premikati.
Klinični pomen za preprečevanje srčne gliste
Eden zelo pomembnih načinov uporabe tega postopka je preprečevanje dirofilarioze. Za zdravilo je pomembno, da se znebi mikrofilarij, ki se premikajo, preden se spremenijo v ličinke L3, ki lahko vdrejo v tkivo. Ugotovljeno je bilo, da so najvišje ravni zdravila v plazmi dosežene v dveh urah po peroralnem zaužitju. To nam daje dovolj časa, da ujamemo premikajoče se ličinke, preden pridejo do srčnega in pljučnega tkiva. Če svojemu ljubljenčku dasteafoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tableteenkrat na mesec bodo ličinke srčne gliste vedno rasle počasneje. Ta metoda je dokazano delovala v krajih, kjer so srčne gliste pogoste, na primer v ZDA in Avstraliji.
Kako afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tablete razširijo nadzor parazitov onkraj bolh
Notranja in zunanja pokritost z eno samo tablico
Psi, ki živijo zunaj, so hkrati izpostavljeni ektoparazitom in endoparazitom. Od tod izvira ideja za žvečljive tablete afoksolaner in milbemicin oksim. Nekatera zdravila, kot je afoksolaner, ki ustavi kanale GABA pri členonožcih, in milbemicin oksim, ki odpre kanale GluCl pri črvih, delujejo skupaj bolje kot če jih uporabljamo ločeno, ker pokrivajo več področij. Bolhe, žuželke, mikrofilarije srčne gliste in želodčne gliste ne morejo priti v pse, ki jih enkrat mesečno cepijo.
Farmakokinetična komplementarnost
Obstajajo tudi podobnosti med presnovnimi vzorci obeh učinkovin. V krvi je največ afoksolanerja v dveh do štirih urah, tam pa ostane približno dva tedna. Ravni milbemicin oksima so najvišje eno do dve uri, vendar izginejo hitreje. Ker se odmerki dajejo vsak mesec, zaščitne najnižje količine ostanejo na varni ravni. Zaradi te interakcije ostane celoten obseg zaščite pred paraziti na mestu od prvega dne odmerjanja 30 dni.
Zaključek
To zdravilo,afoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tablete, ubija parazite z aktiviranjem glutamat{0}}zaprtih kloridnih kanalov ogorčic. To povzroči stalno hiperpolarizacijo, ki paralizira mišice parazitov in jih ubije. V mešanici z afoksolanerjevim sistemom za ektoparazite daje ta mešanica psom enega najboljših nadzorov nad paraziti. Ko strokovnjaki za nabavo, veterinarsko trženje in podjetja za zdravstveno varstvo živali razumejo farmakologijo te aktivne mešanice, lahko bolje plasirajo izdelek in zgradijo zaupanje strank.
Pogosto zastavljena vprašanja
V1: Kako se milbemicin oksim razlikuje od ivermektina v anthelmintičnem mehanizmu?
+
-
Milbemicin oksim in ivermektin delujeta na kloridne ionske kanale. Vendar pri živalih ivermektin deluje samo na kanale GluCl, medtem ko milbemicin oksim deluje samo na kanale GluCls. Zaradi te razlike se milbemicin oksim lahko uporablja namesto zdravil iz razreda ivermektina, kadar populacije črvov niso tako občutljive nanje.
V2: Ali so žvečljive tablete afoksolaner in milbemicin oksim varne za vse pasme psov?
+
-
Na splošno večina pasem dobro prenaša mešance. Če je pasji gen MDR1 (ABCB1) spremenjen, lahko shrani več milbemicin oksima v svojih možganih. To pogosto počnejo ovčarski ovčarji in drugi pastirski psi. Pasme, ki so ogrožene, se morajo pogovoriti z veterinarjem in opraviti genetski test, preden začnejo zdraviti z žvečljivimi tabletami afoksolanerja in milbemicin oksima.
V3: Kako hitro začne milbemicin oksim delovati proti ličinkam srčne gliste po dajanju?
+
-
Eno do dve uri po peroralnem zaužitju milbemicin oksima je njegova količina v krvi najvišja. Ker deluje tako hitro, terapevtske ravni zdravila takoj dosežejo mikrofilarije. To pomaga preprečiti, da bi se ličinke spremenile v faze-selitve tkiva, če upoštevate mesečni načrt odmerjanja.
Partner z Bloomtechz za zanesljivo dobavo žvečljivih tablet Afoxolaner in Milbemycin Oxime
Bloomtechz izdeluje zdravila in izvaja kemično sintezo že več kot 12 let, tako da so kos vsakemu naročilu. Proizvodni obrat, ki izdeluje naše žvečljive tablete afoksolanerja in milbemicin oksima, obsega 100.000 kvadratnih metrov in ima certifikate GMP ameriškega FDA, EU, Japonske in CFDA. To pomeni, da vsaka serija teh tablet ustreza strogim mednarodnim standardom. Lahko dobiteafoksolaner in milbemicin oksim žvečljive tableteod Bloomtechz. Ponujajo možnosti OEM in ODM, specifikacije, ki jih je mogoče spremeniti, jasne cene in preverjanje kakovosti s tremi povezavami. Od trenutka, ko zaprosite za pomoč, do dostave tablic je naša ekipa pripravljena pomagati vaši dobavni verigi. To velja ne glede na to, ali potrebujete prašek API ali končne tablete.
Obrnite se na našo ekipo neposredno naSales@bloomtechz.comza razpravo o vaših zahtevah glede virov.
Reference
1. Prichard, RK in Geary, TG (2019). Pogledi na uporabnost makrocikličnih laktonov pri trajnostnem nadzoru parazitskih ogorčic. Mednarodni časopis za parazitologijo: zdravila in odpornost na zdravila, 10, 69–82.
2. Wolstenholme, AJ (2012). Glutamat-odporni kloridni kanali in način delovanja anthelmintikov avermektin/milbemicin. Parazitologija, 139 (9), 1129–1143.
3. Blagburn, BL in Dryden, MW (2009). Biologija, zdravljenje in nadzor infestacij z bolhami in klopi. Veterinarske klinike Severne Amerike: praksa malih živali, 39(6), 1173–1200.
4. Hartmann, K. in Genchi, C. (2010). Dirofilarioza pri psih: patogeneza, klinični znaki in zdravljenje. Veterinarska parazitologija, 176(4), 311–320.
5. Evropska agencija za zdravila. (2014). Afoksolaner in milbemicin oksim: Evropsko javno poročilo o oceni - znanstvena razprava. EMA/CVMP/546397/2014.
6. Bowman, DD, in Atkins, CE (2009). Biologija srčne gliste, zdravljenje in nadzor. Veterinarske klinike Severne Amerike: praksa malih živali, 39(6), 1127–1158.