Oktreotid acetat je kemično zdravilo, glavna sestavina je oktreotid, kemična formula pa je c49h66n10o10s2. Bel kristalni prah. Primeren je predvsem za akromegalijo, bolezni prebavnega trakta in nevroendokrinih bolezni, ki zahtevajo dolgotrajno uporabo. Ta izdelek je samo za laboratorijsko uporabo, ne za druge namene.
Sinteza oktreotid acetata:
Spojino (I) smo hidrogenirali, da smo odstranili benzilno zaščitno skupino, in jo nato spojili z (II) v dimetilformamidu, dicikloheksilkarbodiimidu (DCC) in HOBt, da smo dobili spojino (III). (III) benzilno zaščitno skupino najprej odstranimo s hidrogeniranjem, nato pa v dimetilformamidu DCC in HOBt reagirata z (IV), da dobimo (V). (5) In hidrazin za pretvorbo v (Ⅵ).
Poleg tega se spojita (VII) in (VIII), da dobimo (IX). (IX) po odstranitvi terc. butilne zaščitne skupine se spoji z (VI), da dobimo (x). (10) Reagira s trifluoroocetno kislino, benzil sulfidom, borovo trifluoroocetno kislino in trifluoroocetno kislino, da odstrani zaščitno skupino, na koncu pa oksidira in ciklizira z zrakom, da dobi oktreotid.
Ustrezni eksperimentatorji so izvedli poskuse na živalih, da bi preverili učinek končnega izdelka. Poskusi so naslednji: samice podgan PCK (n=24) so bile naključno dodeljene eni od štirih skupin (n=6 v vsaki skupini): subkutano injiciranje je bilo enkrat na štiri tedne, oktreotid LAR sam je bil uporabljen samo pas-lar in samo oktreotid in pas-lar. Od 4. do 16. tedna starosti so 8 mg/kg oktreotida in 8 mg/kg PAS dajali skupaj ali nosilec (tekočina v obliki delcev; nadaljevanje). Nosilec vsebuje kopolimerne mikrodelce s polimlečno kislino skupaj z glikolno kislino (PLGA). Srčni utrip (HR), diastolični krvni tlak (DBP) in sistolični krvni tlak (SBP) so bili izmerjeni s sfigmomanometrom z repno manšeto pri 4-tednov starih in 15 tednov starih zavestnih podganah. Količina urina v 24 urah in poraba hrane sta bila izmerjena z uporabo presnovnih kletk po starosti 15,5 tednov. Po merjenju telesne teže so živali anestezirali z natrijevim pentobarbitalom pri starosti 16 tednov in jim hitro odstranili ledvice in jetra, kar je povzročilo smrtno krvavitev. Izmerili smo skupno težo mokrih ledvic in težo mokrih jeter ter zbrali vzorce krvi za merjenje serumskega dušika sečnine (sonce), aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT), insulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF{ {16}})), glukoza, insulin, glukagon in kortizol.
Končni izdelek tega izdelka je zapisan v Kitajski farmakopeji:
Produkt je d-fenilalanil-1-cisteinil-1-fenilalanil-d-triptofan-1-lizinil-1-treoniil-n - [2-hidroksi-1 - (hidroksimetil) propil] - 1-cisteamin obroč (2 → 7) - disulfidna vez acetat, vsebnost oktreotida (c49h66n10o10s2) pa mora biti 95,0 % ~ 102,0 % glede na brezvodne snovi in snovi brez ocetne kisline.
znak:
1. Izdelek je bel ali umazano bel liofiliziran prašek.
2. Produkt je topen v vodi in ledocetni kislini, vendar netopen v etru.
3. Specifična rotacija: vzemite izdelek, ga natančno stehtajte, naredite raztopino, ki vsebuje 5 mg na 1 ml z ledocetno kislino, in jo izmerite v skladu z zakonom (Dodatek VI E). Specifična rotacija je - 66.0 stopinj do - 76.0 stopinj na podlagi izračuna brezvodnih snovi in snovi brez ocetne kisline.
identifikacija:
(1) vzemite približno 1 mg izdelka, dodajte 1 ml vode, da ga raztopite, in dodajte 1 ml preskusne raztopine alkalnega bakrovega tartrata, da se pokaže modro vijolična.
(2) v kromatogramu, zabeleženem pod točko določanja vsebnosti, mora biti retencijski čas glavnega vrha preskusne raztopine skladen s časom referenčne raztopine.
pregled:
Kislost: vzemite ta izdelek in dodajte vodo, da pripravite raztopino, ki vsebuje {{0}}.125 mg na 1 ml. Izmerite ga v skladu z zakonom (Priloga VI h). Vrednost pH naj bo 5.0-7.0.
Bistrost in barva raztopine: vzemite ta izdelek in dodajte vodo, da dobite raztopino, ki vsebuje 0.125 mg na 1 ml. Raztopina mora biti bistra in brezbarvna. Če je motna, ne sme biti debelejša od standardne raztopine za motnost št. 1 (Dodatek IX b); Če se barva razvije, ne sme biti globlja od rumene standardne kolorimetrične raztopine št. 1 (Dodatek IX a metoda I).
Razmerje aminokislin: vzemite ustrezno količino izdelka, dodajte 6 mol / L raztopine klorovodikove kisline, zamenjajte zrak z dušikom, stopite in zaprite, hidrolizirajte pri 110 stopinjah 24 ur, ohladite, odprite, vakuumsko posušite , dodajte 0.1mol/l raztopine klorovodikove kisline, da se raztopi, in pripravite približno 1 mg raztopine na 1 ml. Vzemite 100 µl te raztopine, dodajte 10-odstotno raztopino ditiodipropionske kisline (vzemite 1g ditiodipropionske kisline, dodajte 10 ml 0,4mol/l boratnega pufra (ph10,2), da jo raztopite, nastavite pH na 10,4 s 40-odstotno raztopino natrijevega hidroksida), dobro premešamo, 10 minut postavimo v vodno kopel pri 80 stopinjah, jo ohladimo in uporabimo kot preskusno raztopino. Poleg tega vzemite referenčne materiale cistin, treonin, fenilalanin, lizin in treonin ter uporabite 0,1 mol/l raztopino klorovodikove kisline, da pripravite raztopino s koncentracijo, ki ustreza preskusnemu vzorcu kot referenčno raztopino. Določite po metodi analize aminokislin (Dodatek XX, metoda 1). Vsebnost vsake aminokisline je bila izračunana s površino vrha v skladu z metodo zunanjega standarda.
Za izračun relativnega deleža vsake aminokisline vzemite 1/3 skupnih molov fenilalanina in lizina kot 1, vrednost pa mora biti znotraj naslednjega območja:
Cistein 1.7-2.3, treonin 0.8-1.2, fenilalanin 1.8-2.2, lizin 0.9-1. 1; Prisoten je treonin.
Sorodne snovi se določijo v skladu z metodo za določanje vsebnosti in izračunajo v skladu z metodo normalizacije površine vrha, razen za vrh topila in vrh ocetne kisline, površina posameznega vrha nečistoče ne sme presegati 1.0 odstotka. , skupna površina vsakega vrha nečistoče pa ne sme presegati 2.0 odstotkov.
Ocetna kislina: vzemite ustrezno količino proizvoda in jo natančno stehtajte. V skladu z metodo določanja ocetne kisline v sintetičnem polipeptidu mora biti vsebnost ocetne kisline 5.0 odstotkov ~ 12.0 odstotkov.
Vlaga: vzemite ta izdelek in ga izmerite v skladu z metodo merjenja vlage, vsebnost vlage pa ne sme preseči 10,0 odstotka.
določitev vsebine:
Določeno s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti.
Kromatografski pogoji in sistemska prilagodljivost silikagel, vezan na oktadecilsilan, je bil uporabljen kot polnilo; Gradientno elucijo smo izvedli z 10-odstotno raztopino tetrametilamonijevega hidroksida v vodi in acetonitrilu (2:88:10) (prilagodite pH na 5,4 z 10-odstotno raztopino fosforne kisline) kot mobilno fazo A in 10-odstotno raztopino tetrametilamonijevega hidroksida v vodi in acetonitrilu ( 2:38:60) (prilagodite pH na 5,4 z 10-odstotno raztopino fosforne kisline) kot mobilno fazo B; Valovna dolžina detekcije je bila 210 nm; Vzemite ustrezno količino destriotrin oktreotida in referenčne snovi oktreotida, ju raztopite z vodo in pripravite v raztopino, ki vsebuje približno 10 odstotkov destriotrin oktreotida na 1 ml μG in oktreotida 0,1 mg, ter 20 μL vbrizgajte v tekočinski kromatograf in zabeležite kromatogram. Teoretična številka tablice ne sme biti manjša od 3000 glede na vrh oktreotid acetata; Ločljivost vrha oktreotida in oktreotida mora ustrezati zahtevam.
Metoda določanja: vzemite ustrezno količino izdelka, natančno stehtajte in z vodo pripravite raztopino, ki vsebuje približno 0.125 mg na 1 ml. Natančno izmerite 20 μL, vbrizgajte v tekočinski kromatograf in posnemite kromatogram; Vzemite ustrezno količino referenčne snovi oktreotid acetata in jo določite z isto metodo. Izračunano s površino vrha v skladu z metodo zunanjega standarda.