Furosemid kapsula

Psevdo ternarni fazni diagram določa optimalno območje za samostojno tvorbo mikroemulzije tako, da nariše tri{0}}dimenzionalno sorazmerno razmerje med površinsko aktivnimi snovmi, sopovršinsko aktivnimi snovmi in oljno fazo. Z uporabo furosemida kot modelnega zdravila je bil izdelan fazni diagram z uporabo Cremophor RH40 (površinsko aktivna snov), Transchtol P (kopovršinsko aktivna snov) in MCT (oljna faza). Ugotovljeno je bilo, da ko je masno razmerje med površinsko aktivno snovjo in sopovršinsko aktivno snovjo 2:1 in je oljna faza predstavljala 15 %, lahko sistem tvori stabilne mikroemulzije z velikostjo delcev.<50nm and an emulsification time<1 minute.

Dinamični model želodca napoveduje značilnosti sproščanja SMEDS in vivo s simulacijo gradienta pH, encimske hidrolize in mehanske peristaltike prebavil. Raziskave so pokazale, da lahko mikroemulzijski sistem furosemida hitro dispergira v želodčnem soku (pH 1,2) in tvori mikroemulzije z velikostjo delcev približno 40 nm; Po vstopu v tanko črevo (pH 6,8) lipidno fazo hidrolizirajo v mešane micele s pankreatično lipazo in žolčnimi solmi, kar dodatno spodbuja absorpcijo zdravila. Validacija dinamičnega modela kaže, da lahko sistem poveča AUC0-6h furosemida na 34,5-kratnik suspenzije.

Metodologija odzivne površine analizira učinke lipidnega razmerja, koncentracije površinsko aktivne snovi in ​​postopka priprave na učinkovitost formulacije s statističnim modeliranjem, s čimer doseže več{0}}ciljno optimizacijo. Na primer, z uporabo topnosti, velikosti delcev in hitrosti sproščanja furosemida kot vrednosti odziva je bila za optimizacijo formulacije uporabljena zasnova Box Behnken. Ugotovljeno je bilo, da je bila splošna učinkovitost sistema optimalna, ko je bilo razmerje oljne faze 18 % in razmerje med površinsko aktivno snovjo in sopovršinsko aktivno snovjo 3:1, biološka uporabnost pa se je povečala za 5,2-krat.

P-glikoprotein (P-gp) kot ATP-odvisna iztočna črpalka lahko črpa znotrajcelična zdravila in zmanjša učinkovitost absorpcije. Površinsko aktivne snovi v SMEDDS, kot je polisorbat 80, se lahko kompetitivno vežejo na P-gp in zavirajo njegovo iztočno funkcijo. Raziskave so pokazale, da ko je koncentracija polisorbata 80 večja ali enaka 5 %, se navidezni koeficient prepustnosti (Papp) furosemida v celičnem modelu Caco-2 poveča za 2,3-krat, kar kaže, da je inhibicija P-gp eden ključnih mehanizmov za izboljšanje biološke uporabnosti.

Tesni stiki med črevesnimi epitelnimi celicami so glavna ovira za absorpcijo zdravil. Površinsko aktivne snovi v SMEDDS lahko povečajo prepustnost celičnega obvoda z uravnavanjem izražanja proteinov s tesnim stikom, kot sta Claudin-1 in Occludin. Na primer, celični model Caco-2, obdelan s Cremophor RH40, je pokazal 1,8-kratno povečanje ekspresije proteina tesnega stika in znatno povečanje transmembranskega pretoka furosemida.

Lipidi lahko spodbudijo proizvodnjo hilomikronov v črevesju in aktivirajo limfne transportne poti. Raziskave so pokazale, da po peroralnem dajanju mikroemulzijskega sistema furosemida koncentracija zdravila v limfni tekočini doseže 60 % tiste pri intravenskem dajanju, medtem ko tradicionalne tablete zaznajo le sledi zdravil, kar kaže, da je limfni transport ključni mehanizem za izboljšanje biološke uporabnosti.

Encim citokrom P450 (CYP3A4) v ​​črevesju lahko presnovi furosemid in zmanjša njegovo aktivnost. Lipidna faza (kot je MCT) v SMEDDS lahko zaščiti zdravila pred encimsko hidrolizo s tvorbo mešanih micel. Študije in vitro so pokazale, da lahko mikroemulzijski sistem, ki temelji na MCT, zmanjša hitrost presnove furosemida za 70 % in znatno izboljša njegovo in vivo stabilnost.