Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev kapsul nefiracetama na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnih kapsul nefiracetama v naši tovarni. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Nefiracetam kapsuleje peroralno zdravilo za izboljšanje inteligence. Vsebina je bel kristaliničen prah. Kot derivat -pirolidona širokega spektra je pritegnil veliko pozornosti zaradi svojega edinstvenega in močnega učinka-izboljševanja kognitivnih sposobnosti. To zdravilo predvsem izboljšuje sposobnost učenja in spomina z učinkovitim uravnavanjem glutamatergičnih signalnih poti v centralnem živčnem sistemu, zlasti s povečanjem toka receptorjev AMPA. Hkrati lahko spodbuja prenos holinergičnih živcev in vpliva na različne sisteme nevrotransmiterjev, s čimer učinkovito poveča budnost, koncentracijo in hitrost obdelave informacij v možganih. Klinično se uporablja predvsem za zdravljenje s starostjo-povezanega kognitivnega upada, simptomov demence, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo itd., lahko pa tudi prepreči poškodbe živcev, ki jih povzročijo okoljski dejavniki, kot je hipoksija. Njegova oblika kapsule zagotavlja priročno uporabo in natančnost odmerjanja, kar je pomembna možnost zdravljenja za bolnike s kognitivno disfunkcijo.
Hkrati naše podjetje ne zagotavlja le čistih praškov, temveč tudi tablete in injekcije. Če je potrebno, vas prosimo, da nas kadar koli kontaktirate.
Pogosti obrazci
Dodatne informacije o kemični spojini:
|
|
|
COA za nefiracetam v prahu
Kako nefiracetam preoblikuje homeostazo možganske energije
Možgani kot najbolj energijsko intenziven organ v človeškem telesu predstavljajo le 2 % telesne teže, porabijo pa 20 % telesne glukoze. Vzdrževanje njegove energetske homeostaze je odvisno od natančne regulacije presnove glukoze, glutaminskega cikla, presnove lipidov in nevrotransmiterjevega sistema. Nevrodegenerativne bolezni, kot so Alzheimerjeva bolezen in poškodbe možganov, pa pogosto spremljajo motnje energetske presnove, ki se kažejo kot zmanjšan privzem glukoze, povečan oksidativni stres in neravnovesje nevrotransmiterjev.Nefiracetam kapsule, kot pirolidinonski kognitivni ojačevalec, se je izkazalo, da izboljšuje možgansko disfunkcijo z moduliranjem nevrotransmiterskih receptorjev in ionskih kanalov prek več tarč. Tukaj je podrobna razlaga:
Osnovne poti in homeostazno neravnovesje metabolizma možganske energije
Presnova glukoze: glavna os oskrbe z energijo
Glukoza je glavni vir energije za možgane, njen metabolizem pa je razdeljen na tri stopnje:
Glikoliza: Glukoza se razgradi v piruvat, pri čemer nastanejo majhne količine ATP in NADH.
Cikel trikarboksilne kisline (TCA): Acetoacetat se pretvori v acetil CoA in vstopi v mitohondrijski cikel za proizvodnjo NADH in FADH2.
Oksidativna fosforilacija: veriga prenosa elektronov uporablja NADH/FADH2 za proizvodnjo ATP, medtem ko porablja kisik.
Manifestacija neravnovesja v stanju dinamičnega ravnovesja: bolniki z Alzheimerjevo boleznijo imajo 30-50-odstotno zmanjšanje privzema glukoze v hipokampusu, zmanjšanje aktivnosti ključnih glikolitičnih encimov (kot je heksokinaza), kar vodi do nezadostne sinteze ATP.
Cikel glutamin glutamata GABA: sklopitev nevrotransmiterjev in energije
Sinteza glutamina: Astrociti pretvorijo glutamat in amoniak v glutamin, da nevroni ponovno sintetizirajo glutamat ali GABA.
Sproščanje nevrotransmiterjev: Glutamat (ekscitator) in GABA (inhibitor) uravnavata nevronsko aktivnost s sinaptičnim prenosom, njuna sinteza pa porabi veliko količino ATP.
Posledice presnovnega neravnovesja: Po travmatski poškodbi možganov se aktivnost glutamin sintetaze zmanjša, kar povzroči kopičenje glutamata in povzroči ekscitotoksičnost, medtem ko zmanjšanje GABA poslabša nevronsko prevzdraženost.
Presnova lipidov: struktura membrane in podpora za prenos signala
Presnova fosfolipidov: Sinteza in razgradnja fosfolipidov nevronskih membran (kot je fosfatidilholin) vplivata na fluidnost membrane in delovanje receptorjev.
Peroksidacija lipidov: Oksidativni stres vodi do peroksidacije fosfatidiletanolamina (PE) in fosfatidilinozitola (PI), kar moti celovitost membrane.
Klinična povezava: Povišane vrednosti prostih maščobnih kislin (FFA) v cerebrospinalni tekočini bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo odražajo motnje presnove lipidov.
Farmakološki mehanizem nefiracetama: več-tarčna regulacija presnovne mreže
Izboljšanje delovanja nevrotransmiterskega receptorja: optimizacija učinkovitosti izrabe energije
Regulacija AMPA/kainatnega receptorja: Nefiracetam kot regulator izoforme poveča občutljivost receptorja na glutamat in spodbuja sinaptično plastičnost. Izboljša učinkovitost sinaptičnega prenosa in zmanjša porabo energije za ponavljajočo se transdukcijo signala. V rezinah hipokampusa pri podganah je nefiracetam (10 µM) povečal tok, posredovan z receptorjem AMPA-, za 2,3-krat, hkrati pa zmanjšal frekvenco proženja akcijskega potenciala in prihranil energijo. Aktivacija receptorja NMDA se doseže preko poti protein kinaze C (PKC), ki zmanjša blokado receptorjev NMDA z magnezijevimi ioni in poveča glutamatergično signalizacijo. Aktivacija receptorjev NMDA spodbuja dolgoročno-potenciacijo (LTP), utrjuje nastanek spomina in preprečuje porabo energije zaradi ponavljajočega se kodiranja-kratkoročnega spomina. Regulacija nikotinskih acetilholinskih receptorjev (nAChR): Nefiracetam poveča razmerje ekscitatornega postsinaptičnega toka (EPSC), ki ga posreduje nAChR, s čimer izboljša holinergični prenos. Acetilholin je ključni nevrotransmiter za kognitivne funkcije in njegova povečana učinkovitost zmanjšuje prekomerno porabo glukoze, ki jo povzroča čezmerna aktivacija nevronov.
Regulacija ionskih kanalov: uravnavanje razdražljivosti in presnovne obremenitve
Aktivacija kalcijevih kanalov tipa L/N- poveča dotok kalcijevih ionov in spodbuja sproščanje nevrotrofičnih dejavnikov (kot je BDNF) z nefiracetamom. BDNF inducira mitohondrijsko biosintezo, poveča proizvodnjo ATP, hkrati pa zavira celično apoptozo in zmanjšuje izgubo energije. Ravnovesje GABAergičnega sistema je mogoče regulirati z moduliranjem podtipov receptorjev GABA (kot je GABA_A), nefiracetam pa zavira prekomerno vzburjenje in zmanjša hitrost presnove glukoze. V modelu povzročenega napada Ro 5-4864,Nefiracetam kapsulezmanjšal pogostost napadov za 67 % in obnovil izrabo možganske glukoze (CMRglu) na izhodiščno raven.
Antioksidativni stres in nevroprotekcija: vzdrževanje presnovne homeostaze
Zaviranje oksidativnega stresa: nefiracetam zmanjša nastajanje reaktivnih kisikovih zvrsti (ROS) in ščiti delovanje mitohondrijev.
Metabolomski dokazi: V modelu nevrotoksičnosti, povzročene z metamfetaminom, je nefiracetam zvišal raven glutationa (GSH) v možganskem tkivu za 40 %, medtem ko je vsebnost lipidnega peroksida (MDA) zmanjšal za 35 %.
Popravilo cikla glutamina: nefiracetam ublaži ekscitotoksičnost glutamata s spodbujanjem izražanja glutaminske sintetaze v astrocitih.
Poskusi na živalih: Po zdravljenju z nefiracetamom (10 mg/kg/dan, 7 dni) pri podganah s travmatično poškodbo možganov se je raven glutamina v hipokampusu vrnila na 82 % normalne vrednosti, medtem ko je bila kontrolna skupina samo 55 %.
Metabolomska študija: dinamična regulacija možganskih metabolitov z Nefiracetamom
Kvantitativna analiza metabolitov glukoze
Razlike v arterijskih venskih presnovkih: z vzorčenjem arterijskih venskih parov je bilo ugotovljeno, da je nefiracetam povečal neto privzem glukoze v možganih za 18 % (p<0.01), while reducing lactate release by 12%, indicating an improvement in glycolysis efficiency.
Ekspresija ključnih encimov: Nefiracetam je povečal ekspresijo mRNA heksokinaze (HK) in piruvat kinaze (PK) v hipokampusu, pri čemer je dosegel 1,5-krat oziroma 1,3-krat višjo vrednost kot v kontrolni skupini.
Rekombinacija cikla glutamina glutamata GABA
Smer presnovnega toka: zdravljenje z nefiracetamom je zmanjšalo sproščanje glutamina v možganih za 22 %, hkrati pa povečalo privzem glutamata za 19 %, kar odraža izboljšano učinkovitost krvnega obtoka.
Izboljšana sinteza GABA: raven GABA v cerebrospinalni tekočini se je povečala z 0,8 μM pred zdravljenjem na 1,2 μM (p<0.05), which was significantly correlated with a decrease in anxiety behavior score (r=-0.72).
Reprogramiranje presnove lipidov
Spremembe fosfolipidne sestave: Nefiracetam zmanjša vsebnost oksidiranega fosfatidiletanolamina (OxPE) v možganskem tkivu za 31 %, hkrati pa poveča sintezo fosfatidilserina (PS) in izboljša stabilnost membrane.
Regulacija prostih maščobnih kislin: ravni FFA v možganih zdravljene skupine so se zmanjšale z izhodiščne vrednosti 45 μM na 32 μM (p<0.01), reducing mitochondrial damage caused by lipotoxicity.
Predklinične in klinične raziskave: preobrazba od mehanizma do uporabe
Obnova energetske homeostaze v živalskih modelih
Popravilo travmatske možganske poškodbe: Pri podganjem modelu nadzorovane kortikalne poškodbe (CCI) je 7-dnevno zdravljenje z nefiracetamom (10 mg/kg) povzročilo 43-odstotno zmanjšanje latence pobega v Morrisovem testu vodnega labirinta, medtem ko je mikrodializa možganov pokazala povrnitev ravni glukoze na 90 % pred poškodbo.
Intervencija pri Alzheimerjevi bolezni: Po zdravljenju z nefiracetamom (5 mg/kg/dan, 3 mesece) so transgene miši APP/PS1 pokazale 28-odstotno povečanje vsebnosti ATP v hipokampusu in 35-odstotno zmanjšanje površine amiloidnega plaka.
Farmakokinetika in varnost pri ljudeh
Absorpcija in porazdelitev: Po peroralni uporabiNefiracetam kapsulepri zdravih prostovoljcih je čas do najvišje koncentracije zdravila v krvi (Tmax) 1,5-2,5 ure, biološka uporabnost je približno 65 % in lahko prodre skozi krvno-možgansko pregrado, pri čemer koncentracija v cerebrospinalni tekočini doseže 12 % koncentracije zdravila v krvi.
Presnovno izločanje: 80 % zdravila se izloči v prvotni obliki ali obliki presnovka z urinom, z razpolovno dobo (T1/2) 4-6 ur, kar podpira režim odmerjanja 2- do 3-krat na dan.
Varnost: Klinična preskušanja faze I/II so pokazala, da nefiracetam nima resnih neželenih učinkov pri odmerkih, manjših ali enakih 600 mg/dan, s pogostimi neželenimi učinki, kot sta blaga suha usta (12 %) in nespečnost (8 %).
Izzivi in prihodnje usmeritve
Heterogenost individualiziranega presnovnega odziva
Starostni učinek: Starejše podgane imajo šibkejši presnovni odziv na nefiracetam, s samo 10-odstotnim povečanjem vnosa glukoze v možgane (v primerjavi z 18-odstotnim v skupini mladih), kar je lahko povezano z mitohondrijsko disfunkcijo.
Razlike med spoloma: Mišje samice so bolj občutljive na antioksidativne učinke nefiracetama, z 22-odstotnim povečanjem ravni GSH v možganih v primerjavi s samci. Potrebno je nadaljnje raziskovanje mehanizmov za uravnavanje hormonov.
Metabolični sinergistični učinki kombinirane terapije
Kombinirana uporaba z zdravili proti sladkorni bolezni: Nefiracetam (50 mg/kg) in metformin (200 mg/kg) lahko sinergistično zmanjšata indeks možganske inzulinske rezistence (HOMA-IR) miši modela Alzheimerjeve bolezni za 38 %, kar je boljše od zdravljenja z enim zdravilom.
Sinergijsko z antioksidanti: v kombinaciji z N-acetilcisteinom (NAC) lahko še dodatno zniža raven MDA v možganih za 45 % in poveča nevroprotektivne učinke.
Spremljanje dolgoročne presnovne-varnosti
Tveganje za presnovo lipidov: Dolgotrajni visoki-odmerki nefiracetama (večji ali enaki 400 mg/dan) lahko nekoliko zvišajo serumske ravni trigliceridov (TG) (povprečno+15%), zato je treba biti pozoren na kardiovaskularne presnovne stranske učinke.
Vpliv na črevesno mikrobioto: Predhodne študije so pokazale, da lahko nefiracetam spremeni sestavo črevesne mikrobiote (kot je povečanje številčnosti Akkermansia), njegovi metaboliti (kot so kratkoverižne maščobne kisline) pa lahko posredno vplivajo na presnovo možganske energije, kar zahteva nadaljnje raziskovanje.
Priljubljena oznake: nefiracetam kapsule, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo