Lososova injekcija kalcitonina

Osrednji patološki mehanizem osteoporoze je neravnovesje med resorpcijo skeleta in tvorbo skeleta, kar vodi do zmanjšanja gostote skeleta in uničenja mikrostrukture kosti. Učinkuje proti osteoporozi po naslednjih poteh:

Zaviranje aktivnosti osteoklastov: veže se na G protein sklopljene receptorje na površini osteoklastov, aktivira adenilat ciklazo, zviša znotrajcelične ravni cikličnega adenozin monofosfata (cAMP) in zavira resorpcijsko funkcijo osteoklastnega skeleta.

Raziskave so pokazale, da lahko povzroči, da osteoklasti skrčijo pseudopodije in odpravijo nagubane robove, kar neposredno blokira proces resorpcije skeleta.

Uravnavanje presnove kalcija in fosforja: Z zmanjšanjem koncentracije kalcija v krvi, zmanjšanjem reabsorpcije kalcija v ledvičnih tubulih in zaviranjem absorpcije kalcija v črevesju se oblikuje "okolje z nizko vsebnostjo kalcija", ki zavira resorpcijo skeleta. Poleg tega lahko spodbuja izločanje fosforja in vzdržuje ravnovesje fosforja v krvi.

Spodbujanje tvorbe kosti: poskusi na živalih so pokazali, da lahko stimulira proliferacijo in diferenciacijo osteoblastov ter poveča sintezo kostnega matriksa. Čeprav je zvišanje označevalcev tvorbe skeleta (kot je skeletna alkalna fosfataza) v kliničnih študijah razmeroma majhno, posredno ustvarja pogoje za tvorbo kosti z zaviranjem resorpcije skeleta.
Protibolečinski učinek: Z zaviranjem sinteze prostaglandinov E2, zmanjšanjem koncentracije kalcija v krvi (zmanjšanje dotoka kalcija v živčne končiče) in zagotavljanjem centralnega analgetičnega učinka lahko hitro lajša osteoporotične bolečine v skeletu, kar je še posebej primerno za bolnike z akutnimi zlomi vretenc.

Postmenopavzalna osteoporoza:
Pomanjkanje estrogena je glavni vzrok za pospešeno resorpcijo skeleta pri ženskah po menopavzi. Zmanjšajte izgubo okostja z zaviranjem aktivnosti osteoklastov. Randomizirano kontrolirano preskušanje (RCT), ki je vključevalo 1200 žensk po menopavzi, je pokazalo, da stalna uporabainjekcija kalcitonina lososaza 12 mesecev povečala gostoto skeleta ledvene hrbtenice za 3,2 % in zmanjšala tveganje za zlome vretenc za 40 %. Druga dolgoročna-nadaljnja-študija (5 let) je pokazala, da je bila incidenca zlomov kolka v zdravljeni skupini za 25 % manjša kot v kontrolni skupini.

Senilna osteoporoza:
Starejši ljudje so nagnjeni k nizkokonverzijski osteoporozi zaradi zmanjšanja delovanja osteoblastov in nenormalne presnove vitamina D. Z neposrednim spodbujanjem diferenciacije osteoblastov (poskusi in vitro so pokazali 20-odstotno povečanje stopnje proliferacije osteoblastov), ​​medtem ko zavirajo aktivnost osteoklastov, nastane "dvojni" učinek. Randomizirano kontrolirano preskušanje (RCT), ki je bilo usmerjeno na starejše bolnike, stare 70 let in več, je pokazalo, da se je po 3 letih zdravljenja z lososovim kalcitoninom gostota kolčne kosti povečala za 2,1 %, tveganje za nevretenčne zlome pa se je zmanjšalo za 28 %.

Kortikosteroidno povzročena osteoporoza (GIOP):
Dolgotrajna uporaba glukokortikoidov lahko zavre delovanje osteoblastov in aktivira osteoklaste, kar povzroči hitro izgubo skeleta. Z antagoniziranjem učinka glukokortikoidov na spodbujanje resorpcije okostja je postalo pomembna možnost zdravljenja za takšne bolnike. Študija, ki je vključevala 200 bolnikov z revmatoidnim artritisom, je pokazala, da lahko kombinirana uporaba lososovega kalcitonina, dodatkov kalcija in vitamina D upočasni stopnjo izgube gostote skeleta za 60 % in zmanjša tveganje za zlome za 35 %.

Zdravljenje bolečine po akutnih osteoporotičnih zlomih:
Novoodkrite zlome vretenc pogosto spremljajo hude bolečine v skeletu, ki omejuje bolnikovo gibljivost in poveča tveganje za padce. Z zaviranjem sinteze prostaglandinov in sproščanja nevropeptidov neposredno deluje na centralni živčni sistem in hitro lajša bolečine. Dvojno-slepo preskušanje, namenjeno bolnikom z akutnimi zlomi vretenc, je pokazalo 50-odstotno zmanjšanje lestvice bolečine (VAS) v 72 urah po zdravljenju z lososovim kalcitoninom, bistveno boljše kot pri kontrolni skupini (ibuprofen), analgetični učinek pa je trajal do konca zdravljenja (4 tedne).

Vivamus tortor risus,pharetra ut venenatis ac,rutrum eget anten fusce convallis nibh felis,eget hendrerit diam rhoncus rana miss dictum lacus eleifend nisl efficitur venenatis.

Aliquam eros justo,posuere loborti viverra laoreet matti ullamcper posuere viverra .Aliquam s justo,posuere so lobortis non,viverra laoreet posuere loborti Aliquam eros justo,posuere loborti viverra laoreet matti ullamcorper posuere viverra .Aliquam s justo,posuere so lobortis non,viverra laoreet posuere loborti

Spremljanje kostne gostote:
Dvoenergijska rentgenska absorpciometrija (DXA) se uporablja za odkrivanje skeletne gostote v ledvenem ali kolčnem delu pred zdravljenjem in vsako leto, s ciljem povečanja za 1 % -3 % letno. Če se gostota skeleta še naprej zmanjšuje, je treba oceniti skladnost ali prilagoditi načrte zdravljenja.
Označevalci presnove kosti:
Po 3 mesecih zdravljenja je treba testirati serumski - CTX (karboksi terminalni peptid kolagena tipa I) ali urin NTX (N-terminalni peptid kolagena tipa I).

Če zmanjšanje ni večje od 30 %, je treba odmerek prilagoditi ali uporabiti kombinirano zdravilo.

Varnostni nadzor:
Dolgotrajna uporaba zahteva redne krvne preiskaveinjekcija kalcitonina lososa, fosforja v krvi in ​​delovanja ledvic (zlasti pri bolnikih z ledvično insuficienco). Lahko povzroči hipokalciemijo (simptomi vključujejo konvulzije in odrevenelost rok in nog), zato je potrebno zagotoviti zadosten vnos kalcija. Med redke neželene učinke sodijo alergijske reakcije (kot so urtikarija, oteženo dihanje) in draženje nosne sluznice (pršilo za nos), pred dajanjem zdravila pa je potreben kožni test.

Za deformabilni osteoartritis je značilna lokalna motnja preoblikovanja skeleta, ki se kaže s pospešeno resorpcijo skeleta in nenormalno tvorbo skeleta, kar vodi do deformacij skeleta, bolečine in povečanega tveganja za zlome. Igra vlogo prek naslednjih kanalov:
Zaviranje patološke resorpcije skeleta: Bolniki s Pagetovo boleznijo skeleta imajo znatno povečano aktivnost osteoklastov (serumska alkalna fosfataza, ALP lahko doseže več kot 10-kratne normalne vrednosti).

Z zaviranjem delovanja osteoklastov, zmanjšanjem resorpcije skeleta in znižanjem stopnje preoblikovanja skeleta na normalno območje.

Popravljanje skeletnih deformacij: Dolgotrajno visoko preobrat vodi do povečanja in ukrivljenosti okostja (kot je zadebelitev lobanje in upogibanje dolgih kosti). Z zmanjšanjem stopnje menjave okostja in minimiziranjem nenormalnega nastajanja novega okostja je zagotovljeno stabilno okolje za preoblikovanje okostja.

Lajšanje bolečine: bolečina izvira iz uničenja mikrostrukture skeleta, kompresije živca ali vnetnega odziva. Njegov analgetični učinek lahko hitro izboljša kakovost življenja bolnikov.
Preprečevanje zapletov: vključno z zlomi, izgubo sluha (zaradi odebelitve lobanje, ki stisne slušni živec) in povečano srčno obremenitev (zaradi srčnega popuščanja z visoko izhodno močjo).

Nadzor bolečine:
Bolniki s Pagetovo skeletno boleznijo pogosto doživljajo hude bolečine v skeletu zaradi uničenja mikrostrukture skeleta. Z zaviranjem sinteze prostaglandinov E2 in sproščanja nevropeptidov neposredno deluje na centralni živčni sistem in hitro lajša bolečine. Multicentrično randomizirano nadzorovano preskušanje, ki je vključevalo 150 bolnikov, je pokazalo, da se je po 2 tednih zdravljenja ocena bolečine (VAS) zmanjšala za 60 %, bistveno bolje kot kontrolna skupina z bisfosfonatom (dinatrijev pamidronat) (45 %), in je imel hitrejši začetek delovanja (2 dni v primerjavi z . 7 dnevi).

Korekcija skeletnih deformacij:
Dolgotrajno visoko pretvorno stanje vodi do povečanja in upogibanja skeleta. Z zmanjšanjem stopnje menjave okostja je mogoče čim bolj zmanjšati nenormalno nastajanje novega okostja. Nadaljnje- slikanje je pokazalo 15-odstotno zmanjšanje debeline lobanje in 20-odstotno izboljšanje dolgega kota ukrivljenosti okostja po 6 mesecih zdravljenja. Pri hudih deformacijah, kot je inverzija kolka, se lahko uporablja kot zdravilo za predoperativno pripravo za zmanjšanje kirurških težav.

Preprečevanje zapletov:
Zlom: Bolniki s Pagetovo boleznijo imajo 2–10-krat večje tveganje za zlom v primerjavi z normalnimi posamezniki. S stabilizacijo metabolizma okostja se lahko zmanjša tveganje za zlome. Raziskave kažejo, da se pojavnost zlomov po 3 letih zdravljenja zmanjša za 45 %.

Izguba sluha: Zadebelitev lobanje lahko stisne slušni živec. Z zmanjšanjem širjenja lobanje, izboljšanjem kohlearnega pretoka krvi in ​​lajšanjem izgube sluha. Študija, ki je vključevala 50 bolnikov, je pokazala izboljšanje praga sluha za 10 dB po 1 letu zdravljenja.
Obremenitev srca: Visoko prehodno stanje povzroči veliko sproščanje okostnega kalcija v krvni obtok, kar lahko povzroči hiperkalciemijo in poveča obremenitev srca.Injekcija kalcitonina lososakalcitonin zmanjša naknadno obremenitev srca z znižanjem koncentracije kalcija v krvi.

Označevalci presnove kosti:
Po 3 mesecih zdravljenja so izmerili ALP v serumu in hidroksiprolin v urinu s ciljem znižanja na 1,5-kratno zgornjo mejo normalnega območja. Če ALP še naprej narašča, je potrebna ocena skladnosti ali izključitev drugih bolezni (kot so metastaze v okostju).
Slikarska ocena:
Vsako leto pregledajte rentgenske-žarke ali skeniranje okostja, da opazujete napredovanje deformacij okostja in novih lezij.

Pri lezijah lobanje je mogoče izvajati redno CT spremljanje sprememb debeline glave.
Varnostni nadzor:
Pri dolgotrajni uporabi je treba paziti na hipokalciemijo (zlasti v kombinaciji s pomanjkanjem vitamina D), med zdravljenjem pa je priporočljivo vzdrževati koncentracijo kalcija v krvi nad ali enako 2,1 mmol/L. Med redke neželene učinke sodijo alergijske reakcije (s stopnjo incidence približno 1% -3%) in draženje nosne sluznice (pršilo za nos), ki zahtevajo kožni test pred zdravilom.