Enfuvirtid Injekcija

Eno skupino sestavljajo odrasli bolniki, okuženi s HIV-1-, ki so predhodno prejemali več protiretrovirusnih terapij (vključno z nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze, nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze, zaviralci proteaze itd.), vendar niso dosegli ustreznega odziva na zdravljenje, s trdovratno koncentracijo HIV RNA v plazmi nad zaznavno mejo, ali so razvili odpornost na več zdravil, zaradi česar je virus zatiranje, nedosegljivo s konvencionalnimi režimi.

Drugo skupino sestavljajo pediatrični bolniki, okuženi s HIV-1, ki tehtajo več kot ali enako 11 kg (približno 24 funtov), ​​ki imajo tudi izkušnje z zdravljenjem s perzistentno replikacijo virusa kljub več predhodnim protiretrovirusnim terapijam. Uporaba tega izdelka ni priporočljiva rutinsko pri otrocih, mlajših od 6 let, zaradi nezadostnih podatkov o varnosti v tej starostni skupini.

To je primarna klinična uporaba tega izdelka. Ob široki uporabi protiretrovirusnega zdravljenja nekateri bolniki razvijejo odpornost na več razredov protiretrovirusnih zdravil zaradi ne-adherence, medsebojnega delovanja z-zdravili ali virusne mutacije, kar povzroči seve, odporne na več-zdravil. Običajni režimi so nato neuspešni, kar vodi do trajnega zvišanja obremenitve z virusom HIV in progresivnega upadanja števila CD4+ T-limfocitov, s čimer se poveča tveganje za oportunistične okužbe, maligne bolezni in druge zaplete.

Tako ne kaže navzkrižne-rezistence z nukleozidnimi, ne-nukleozidnimi ali zaviralci proteaze. Pri bolnikih z več-odpornostjo na zdravila lahko dodajanje tega izdelka k obstoječemu režimu znatno zmanjša obremenitev s HIV v plazmi, poveča število CD4+ T-limfocitov, pomaga pri obnovi imunskega sistema in upočasni napredovanje bolezni, kar zagotavlja vitalno terapevtska možnost kot rešilno terapevtsko zdravilo za to populacijo.

Nekateri bolniki, okuženi s HIV-1, imajo hude neželene reakcije na konvencionalno protiretrovirusno zdravljenje, kot so hudi učinki na prebavilih, jetrna ali ledvična okvara, izpuščaj, nevrotoksičnost itd., in ne morejo prenašati prvotnega režima, kar povzroči prekinitev zdravljenja in ogrožene rezultate. V takih primerih lahko ta izdelek služi kot ključna sestavina alternativnega zdravljenja, ki se uporablja v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili, ki jih bolje prenašajo agentov za sestavo novega režima.

Neželeni učinki tega izdelka so pretežno lokalne reakcije na-mestu injiciranja z relativno blagimi sistemskimi učinki in brez prekrivanja toksičnosti z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Za bolnike, ki ne prenašajo običajnih -zdravil povezanih neželenih učinkov, režimi, ki vsebujejo ta izdelek, nudijo izboljšano prenašanje, pomagajo bolnikom pri dolgotrajnem -zdravljenju in se izognejo ponovitvi virusa zaradi prekinitve zdravljenja.
Na primer, bolniki s hudim preobčutljivostnim izpuščajem na zaviralce proteaz lahko prenehajo jemati takšna zdravila in preidejo na režim, ki kombinira ta izdelek z nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze, pri čemer se ohrani protivirusna učinkovitost in hkrati zmanjša tveganje neželenih učinkov.

HIV-1 ima veliko genetsko variabilnost in med dolgotrajnim zdravljenjem se lahko pojavijo mutantni sevi-odporni na zdravila (npr. sevi, odporni na zaviralce-reverzne transkriptaze ali-zaviralci proteaze). Konvencionalni režimi pogosto kažejo slabo učinkovitost proti tem specializiranim odpornim sevom, medtem ko ta izdelek cilja na virusni protein gp41 in ostane aktiven, dokler ne pride do specifičnih mutacij gp41.

Enfuvirtid Injekcijase ne sme uporabljati samo za zdravljenje okužbe s HIV-1. Dajati ga je treba v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili, da se oblikuje učinkovit režim visoko aktivne protiretrovirusne terapije (HAART), da se doseže optimalna supresija virusa in zmanjša pojav odpornosti na zdravila. Izbira kombiniranega režima mora temeljiti na celovitem upoštevanju bolnikovega profila odpornosti, zgodovine zdravljenja, prenašanja neželenih učinkov in drugih dejavnikov. Klinično pogosti kombinirani režimi in previdnostni ukrepi so naslednji.

Za bolnike z odpornostjo na nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze (NRTI) in ne-nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze (NNRTI) je priporočeni režim: Izdelek (90 mg, subkutano dvakrat na dan) + 2 zaviralci proteaze (npr. ritonavir + sakvinavir) + 1 aktivni nukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze.
V tem režimu zaviralci proteaze dodatno zavirajo replikacijo virusa in imajo sinergistični učinek s tem izdelkom. Aktivno nukleozidno sredstvo pomaga pri zaviranju virusne reverzne transkripcije. Trojna kombinacija bistveno izboljša zatiranje virusa in zmanjša tveganje za odpornost na zdravila.

Za bolnike, ki ne prenašajo neželenih učinkov zaviralcev proteaz (npr. hude gastrointestinalne reakcije, poškodbe jeter), je priporočeni režim: Izdelek (90 mg, subkutano dvakrat na dan) + 2 dobro-prenašani nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (npr. lamivudin + tenofovirdizoproksil fumarat).
V tem režimu nukleozidna sredstva delujejo na virusno reverzno transkripcijo, medtem ko ta izdelek deluje na virusno fuzijo. Njihovi mehanizmi delovanja so komplementarni, z relativno blagimi neželenimi učinki in ugodnim prenašanjem, zaradi česar je primeren za dolgoročno vzdrževalno terapijo.

V zgodnjih devetdesetih letih se je okužba s HIV razširila po vsem svetu. Takrat so pogosto uporabljena klinična protiretrovirusna zdravila v glavnem ciljala na virusno reverzno transkripcijo in aktivnost proteaze, vendar se je postopoma pojavila odpornost na zdravila, kar je povzročilo nujno potrebo po zdravilih z novimi tarčami. Leta 1993 je ekipa dr. Shibo Jianga v newyorškem krvnem centru v Združenih državah prvič poročala o SJ-2176, prvem peptidu proti HIV, pridobljenem iz CHR regije HIV-1 gp41, ki je postavil ključno podlago za kasnejši razvoj zdravil.

Leta 1996 so raziskovalci z univerze Duke v Združenih državah Amerike ustanovili podjetje Trimeris Pharmaceuticals in uradno začeli z razvojem novih zdravil proti virusu HIV, ki se osredotočajo na peptidne spojine, usmerjene proti gp41. En optimiziran kandidat za peptid je bil imenovan T-20, predhodnikEnfuvirtid Injekcija. Leta 1997 je bil patent za SJ-2176, ki ga je odkrila ekipa dr. Shibo Jianga, prenesen na Trimeris, kar je zagotovilo pomembno tehnično podporo za strukturno optimizacijo T-20.

Od leta 2000 je enfuvirtid začel klinični razvoj. Številna klinična preskušanja so bila osredotočena na bolnike, ki so že bili zdravljeni in imajo vztrajno razmnoževanje virusa kljub več protiretrovirusnim terapijam. Rezultati so pokazali, da je enfuvirtid v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili pomembno zmanjšal obremenitev s HIV v plazmi in povečal število CD4+ T-limfocitov, brez navzkrižne odpornosti na tradicionalna zdravila in z ugodnim prenašanjem.