Vbrizgavanje posakonazolaje protiglivično zdravilo širokega spektra, ki se uporablja za zdravljenje invazivnih glivičnih okužb. V primerjavi z drugimi protiglivičnimi zdravili ima širši antibakterijski spekter in močnejši baktericidni učinek, zlasti za ognjevzdržne glivične okužbe, z odličnimi terapevtskimi učinki. Glavna sestavina je znana tudi kot dolgo delujoča urushiol cikloheksanska injiciranje je posakonazle, ki spada v triazolne derivate. Z zaviranjem sintaze kvasovk na celični membrani glivičnih kvasovk posega v sintezo in širjenje glivičnih membran, kar vodi v uničenje in smrt glivičnih celičnih membran. Z zaviranjem 14 - demetilaze, ki je odvisna od glivičnega citokroma P450, je sinteza ergosterola blokirana, s čimer spremeni prepustnost celične membrane in vodi do njenega popolnega funkcionalnega razpada. Zdravilo ima tudi presnovne in razmnoževalne interferenčne funkcije in lahko hkrati zavira glivično razmnoževanje DNA/RNA in sintezo beljakovin, pri čemer doseže močan baktericidni učinek "več-tarčenega obdajanja".
Naš izdelek
Posaconazle kot protiglivično zdravilo s širokim spektrom druge generacije se po vsem svetu široko uporablja za preprečevanje in zdravljenje invazivnih glivičnih bolezni od odobritve ameriške FDA v letu 2005. Njegove odmerne oblike vključujejo oralno suspenzijo, tablete, prevlečene z enterično prevleko in injiciranje. Med njimi so tablete Posaconazle (enterične prevlečene tablete) zasnovane z edinstvenimi fizikalnimi lastnostmi, kar bistveno izboljšuje biološko uporabnost, stabilnost in učinkovitost klinične uporabe zdravila.
Dodatne informacije o kemični spojini:
| Ime izdelka | Vbrizgavanje posakonazola | Posaconazol v prahu | Tableta posakonazola |
| Vrsta izdelka | Vbrizgavanje | Prah | Tablete |
| Čistost izdelka | Večji od ali enako 99% | Večji od ali enako 99% | Večji od ali enako 99% |
| Specifikacije izdelka | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo |
| Paket izdelkov | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo |
Naš izdelek
Toltrazuril +. coA
 |
||
Potrdilo o analizi |
||
|
Sestavljeno ime |
Posaconazol | |
|
Cas št. |
171228-49-2 | |
|
Razred |
Farmacevtska ocena | |
|
Količina |
Prilagojeno | |
|
Standard embalaže |
Prilagojeno | |
| Proizvajalec | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Sklop št. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarjath 2025 |
|
|
Exp |
8. januarjath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| Preskusni standard | GB/T24768-2009 industrija. STNNDARD | |
|
Predmet |
Podjetniški standard |
Rezultat analize |
|
Videz |
Beli ali skoraj beli prah |
Skladno |
|
Vsebnost vode |
Manj kot 4,5% |
0.30% |
| Izguba pri sušenju |
Manj kot 1,0% |
0.15% |
|
Težke kovine |
PB manj kot ali enak 0,5ppm |
N.D. |
|
Kot manjša ali enaka 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg manj kot ali enak 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD manj kot ali enak 0,5ppm |
N.D. | |
|
Čistost (HPLC) |
Večji od ali enake 99,0% |
99.5% |
|
Enotna nečistoča |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostanki pri vžigu |
<0.20% |
0.064% |
|
Skupno število mikrobov |
Manj kot ali enako 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Manj kot ali enak 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (po GC) |
Manj kot ali enako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladiščenje |
Shranjujte v zapečatenem, temnem in suhem mestu na 20 stopinj |
|
|
|
||
Vbrizgavanje posakonazola, kot protiglivično zdravilo triazola druge generacije je postalo pomembna izbira za zdravljenje invazivnih glivičnih bolezni (IFD) zaradi svojih edinstvenih farmakokinetičnih lastnosti, kot so visoka penetracija tkiv, dolga razpolovna doba in nizka stopnja izločanja ledvic.
1. zdravljenje invazivne aspergiloze (IA)
Klinični status: Gre za drugo linijo za invazivno aspergilozo, zlasti pljučno aspergilozo, in je primeren za bolnike, ki so netolerjeni do vorikonazola ali niso uspeli zdravljenja. Klinična študija, objavljena v Lancetu leta 2021, ni pokazala pomembne razlike v 42-dnevni smrtnosti med vsemi vzrokom med posakonazom in vorikonazolom pri začetnem zdravljenju IA (15% v primerjavi s 17%), pojavnost neželenih učinkov, povezanih z očesnimi boleznimi in duševnimi boleznimi, pa je bila v skupini scakonazle nižja (3% VS 8%).
Načrt zdravil:
Odmerek obremenitve: 300 mg prvi dan, enkrat na 12 ur (Q12H);
Odmerek vzdrževanja: 300 mg od drugega dne, ko enkrat na dan (QD), mora intravenski čas infuzije preseči 90 minut;
Potek zdravljenja: običajno traja 6-12 tednov, prilagojen glede na mesto okužbe in odziva pacienta. Na primer, pljučno aspergilozo je treba zdraviti, dokler se slikanje ne izboljša in simptomi izginejo, medtem ko mora centralni živčni sistem aspergiloza razširiti potek zdravljenja na več kot 12 tednov.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/L) in še vedno ohranja aktivnost proti sevom, odpornim proti flukonazolu.
2. Preprečevanje invazivnih glivičnih okužb
Populacija z visokim tveganjem:
Bolniki s hematološkimi malignostmi: tisti, ki so podvrženi kemoterapiji, ki vodijo do nevtropenije (število nevtrofilcev<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 dni) imajo pojavnost invazivnih glivičnih okužb do 20% -30%;
Prejemniki hematopoetske presaditve matičnih celic (HSCT): Bolniki z boleznijo cepljenja proti gostitelju (GVHD) imajo 5-8-krat povečano tveganje za okužbo zaradi imunosupresivne terapije;
Prejemniki presaditve trdnih organov: incidenca aspergiloze po presaditvi pljuč znaša 10% -20%, tveganje za kandidiazo pa se po presaditvi jeter znatno poveča.
Načrt preprečevanja:
Odmerjanje: 300mg, QD, intravenska infuzija;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L in traja 3 dni) ali konec imunosupresivne terapije;
Podpora dokazi: randomizirano nadzorovano preskušanje, v katerem je bilo 585 bolnikov, je pokazalo, da se je pojavnost prebojnih glivičnih okužb zmanjšala za 52% (4% v primerjavi z 9%) v skupini za preprečevanje posakonazle v primerjavi s skupino flukonazola in ni bilo pomembne razlike v smrtnosti vseh vzrokov.
Vloga za posebne populacije: natančno zdravljenje od odraslih do otrok
1. otroški bolniki
Razširitev indikacij: Kitajska uprava za nacionalne medicinske izdelke je decembra 2024 odobrila uporabo posakonazla za zdravljenje in preprečevanje invazivne aspergiloze pri otrocih, starih več kot ali enakih 2 letih, in zapolnila pomembno vrzel pri protiglivičnem zdravljenju za otroke.
Načrt zdravil:
Teža<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Teža večja od ali enaka 40kg: dajemo v skladu z odmerkom za odrasle (300 mg/d);
Pot dajanja: Prednostno je treba dati kateterizacijo periferne vene (PICC) ali dajanju globokih žil, da se izognete tromboflebitisu, ki ga povzroča več infuzij v periferno veno.
Klinični podatki: Študija, ki je bila usmerjena v mladostnike, starih od 13 do 17 letVbrizgavanje posakonazola(Koncentracija korita, večja ali enaka 0,7 mg/L), je dosegla 85%, pojavnost neželenih učinkov pa je bila podobna kot pri odraslih (slabost 12%, driska 8%).
2. Bolniki z disfunkcijo jeter in ledvic
Disfunkcija jeter:
Blaga do zmerna (otroška puh a/b razred): ni potrebna prilagajanje odmerka, vendar je treba spremljati jetrno funkcijo (alt/ast, bilirubin);
Hudo (otroška ocena Pugh C): Omejeni podatki, priporočljivo je uporabljati previdno in natančno spremljati.
Ledvična insuficienca:
Blage do zmerne (EGFR, večji ali enak 50 ml/min): ni potrebna prilagoditev odmerka;
Hudo (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Strategija kombinirane terapije: sinergistična izboljšava od monoterapije do več ciljane terapije
1. zdravljenje trikoderme
Klinični izziv: Stopnja smrtnosti mukormikoze znaša kar 50% -80%. Tradicionalni amfotericin B liposomi (L-AMB) predstavljajo tveganje za nefrotoksičnost, medtem ko je posakonazle postal pomembna izbira zaradi dobre penetracije cerebrospinalne tekočine (koncentracija 8-krat večjo koncentracijo zdravila v krvi).
Skupni načrt:
Začetno zdravljenje: L-AMB (5 mg/kg/d) v kombinaciji s Posaconazle (300 mg, Q12H x 1 dan, ki mu sledi 300 mg/d);
Zaporedna obdelava: Po stabilizaciji stanja se L-AMB zmanjša na 3mg/kg/d, posaconazle pa se pretvori v tablete z enterično prevleko (300 mg/d);
Podpora za dokaze: Retrospektivna študija je pokazala, da je imela skupina kombinirane terapije 75 -odstotno stopnjo olajšanja mukormikoze, kar je znatno višjo od skupine monoterapije (45%).
2. intenzivno zdravljenje za kritično bolne bolnike
UPODATNI SCENARI: Bolniki s hemodinamično nestabilnostjo, sindrom disfunkcije več organov (MOD) ali prebojne glivične okužbe.
Optimizacija načrta:
Triazoli+ehinokandini: Posaconazle (300 mg/d) v kombinaciji s kaspofunginom (70 mg obremenitvenega odmerka, ki mu sledi 50 mg/d), pokriva dvojne okužbe Aspergillusa in kandide;
Farmakokinetično spremljanje: pri kritično bolnih bolnikih hipoalbuminemija (albumin<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Optimizacija klinične prakse: od spremljanja zdravil do individualiziranega zdravljenja
1. terapevtsko spremljanje zdravil (TDM)
Nujnost: farmakokinetikaVbrizgavanje posakonazolaMed posamezniki se močno razlikujejo (koeficient variacije AUC doseže 50%), koncentracija zdravil v krvi pa je tesno povezana z učinkovitostjo/toksičnostjo.
Načrt spremljanja:
Čas vzorčenja: odvzema krvi 5. dan po prvem zdravilu (koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja);
Ciljna vrednost:
Preprečevanje: koncentracija zrn, večja ali enaka 0,7 mg/L;
Zdravljenje: koncentracija doline, večja ali enaka 1,0-1,25 mg/L;
Metoda: visokozmogljiva tekoča kromatografija masna spektrometrija (HPLC-MS/MS) z mejo zaznavanja 0,01 mg/L.
2. Upravljanje interakcij z zdravili
Podlaga CYP3A4:
Močni zaviralci (kot sta vorikonazol in klaritromicin): izogibajte se kombiniranemu zdravljenju in po potrebi zmanjšajte odmerek posaconazla na 200 mg/d;
Substrat (kot so takrolimus, sirolimus): Če se uporablja v kombinaciji, je treba odmerek takrolimusa zmanjšati na 0,5 mg/teden, celotno koncentracijo krvi pa je treba spremljati (ciljna vrednost 5-15ng/ml).
Zaviralci HMG COA reduktaze:
Uporaba kombinacije tabu: Posaconazle lahko poveča koncentracijo atorvastatina v krvi za 9 -krat, kar vodi do povečanega tveganja za rabdomiolizo. Prehod na pravastatin je treba preklopiti (non CYP3A4 metabolizem).
Posakonazol kot triazolsko protiglivično zdravilo druge generacije je postal pomembna izbira za zdravljenje invazivnih glivičnih bolezni (IFD) zaradi svojih edinstvenih farmakokinetičnih lastnosti in obsežnega antibakterijskega spektra.
Mehanizem delovanja in antibakterijskega spektra
Posaconazle zavira glivični citokrom P450 odvisen od 14 - demetilaze, blokira sintezo ergosterola in povzroči spremembe v prepustnosti glivične celične membrane in s tem zavira rast gliv. Njegov antibakterijski spekter zajema:
Skupne patogene bakterije:
Candida rod (vključno s sevi, odpornimi proti flukonazolom), cryptococcus rod, rod Aspergillus (kot sta Aspergillus niger in Aspergillus flavus).
Redke glive:
Aspergillus, sfingosporum, fusarium, poliporus itd.
Prednost odpornosti na zdravila:
Ohranja aktivnost proti nekaterim glivam, odpornim na azole (na primer sevov, odpornih na ehinokandin), ker ima posakonazle močnejšo afiniteto do glivičnega ciljnega encima (CYP51) in ga izlivne črpalke ni enostavno prepoznati.
Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetični parametriVbrizgavanje posakonazolain tablete z enteričnimi prevlekami so podobne, z biološko uporabnostjo 50% -70%, kar je znatno večjo kot pri peroralni suspenziji (8% -47%).
Hitrost vezave beljakovin v plazmi znaša do 98%, z navideznim volumnom porazdelitve 5-25L/kg, ki se široko porazdeli v različnih tkivih in organih (kot so možgani, srce, pljuča, jetra in ledvice), koncentracija cerebrospinalne tekočine pa lahko doseže 8-kratno koncentracijo krvne zdravila.
V glavnem metabolizirano z jetrno UDP glukuronoziltransferazo (UGT) do neaktivnih izdelkov, le majhna količina metabolizira s CYP3A4.
77% zdravil se izloči v prvotni obliki skozi blato, 13% pa se izločajo skozi ledvice (od katerih je 15% presnovkov), razpolovna doba 27-35 ur, ki podpira enkrat dnevno dajanje.
Vpliv hrane: Če ga jemljemo s prehrano z veliko maščobami, AUC in CMAX vbrizgavanja ni bilo, vendar je absorpcija ustne suspenzije odvisna od hrane (prehrana z veliko maščobami lahko AUC poveča za 3,3-krat).
Prebavna gibljivost: zaviralci protonske črpalke (PPI) ali prokinetična zdravila (na primer metoklopramid) ne vplivajo na absorpcijo injiciranja, vendar znatno zmanjšajo biološko uporabnost suspenzije.
Priljubljena oznake: Posaconazol injekcija, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, na prodaj