Entecavir tableteso protivirusno zdravilo, ki se večinoma uporablja za zdravljenje kronične okužbe s hepatitisom B (HBV). Gre za gvaninski nukleozidni analog s kemičnim imenom 2 - amino-9- [(1s, 3r, 4s) -4-hidroksi-3-hidroksimetil-2-metilciklopentil] -1,9-dihidro-6Hydro-6-6-one. Molekularna formula je c ₁ h ₁ n ₅ o ∝ · h ₂ o, z molekulsko maso 295,3. To je tanka tabla, prevlečena s filmom in je po odstranitvi prevleke videti bela. Primerno za aktivno razmnoževanje virusa in trajno zvišanje serumske alanin aminotransferaze (ALT). Histologija jeter kaže aktivne lezije (vključno s kompenziranimi in dekompenziranimi bolniki z jetrno boleznijo). Inhibicijska konstanta (KI) entekavir trifosfata na HBV DNA polimerazi je 0,0012 μm, medtem ko je njegov zaviralni učinek na celično DNA polimerazo (, δ) in mitohondrijska DNA polimeraza šibka (vrednosti KI se gibljejo od 18 do 160 μm).
Dodatne informacije o kemični spojini:
| Ime izdelka | Entecavir tablete | Kapsule entecavir | Entecavir injekcija |
| Vrsta izdelka | Tableta | Kapsule | tekočina |
| Čistost izdelka | Večji od ali enako 99% | Večji od ali enako 99% | Večji od ali enako 99% |
| Specifikacije izdelka | 0,1 mg/1mg | 0,5 mg | 0,1 mg/2,5 mg |
| Obrazec izdelka | Vzemite ustno | Vzemite ustno | Organska sinteza |
|
|
|
Entecavir CoA
Entecavir tablete, Kitajsko ime je entecavir, ki je široko uporabljeno protivirusno zdravilo za zdravljenje kroničnega hepatitisa B (CHB). Entecavir je od svoje lansiranja postal prvo - linijsko zdravilo za zdravljenje kroničnega hepatitisa B po vsem svetu zaradi močne protivirusne aktivnosti, dobre varnosti in nizke stopnje odpornosti. Sledi podrobna razlaga njegovega namena:
Indikacija jedra: Zdravljenje kroničnega hepatitisa B (HBV)
Entecavir tableteso prva protivirusna terapija - za kronični hepatitis B (HBV), pri čemer jedro uporabe zaviranja replikacije virusa, izboljšanju delovanja jeter in odlašanju napredovanja bolezni. Posebne indikacije vključujejo:
Primerno za bolnike z aktivno replikacijo virusa (visoka raven HBV DNK), trajno zvišanje serumske alanin aminotransferaze (ALT) (običajno presega dvakrat zgornjo mejo normalne), ali aktivne lezije jetrnega tkiva (na primer zmerno do hudo vnetje in fibrozo).
Vključno z bolniki s kompenzacijsko jetrno boleznijo (delovanje jeter je v osnovi normalno) in dekompenzirano jetrno bolezen (jetrna funkcija je močno oslabljena, kot so zlatenica, ascites, jetrna encefalopatija in drugi zapleti).
Kronični hepatitis B pri otrocih
Primerno za otroke in mladostnike, mlajše od 2 do 18 let, s kompenzacijsko boleznijo jeter, ki jo povzroča kronična okužba s HBV, in tisti, ki so bili deležni začetnega zdravljenja z nukleozidi (IE, niso prejeli protivirusne terapije z drugimi nukleozidnimi analogi).
Eden od naslednjih pogojev mora biti izpolnjen:
Replikacija virusa je aktivna (ravni HBV DNA so visoke), ravni ALT v serumu pa se še naprej povečujejo (običajno presega zgornjo mejo normalne za 2 -krat).
Histologija jeter kaže zmerno do hudo vnetje in/ali fibrozo.
Mehanizem delovanja: ključna povezava pri zaviranju podvajanja HBV
Entecavir je gvaninski nukleozidni analog, ki izvaja protivirusne učinke z naslednjimi mehanizmi:
Aktivacija fosforilacije in zelo selektivna inhibicija HBV
Entecavir je fosforiliran v trifosfat (eTV - tp) v celicah, s polovico - življenjske dobe približno 15 ur in lahko dolgo vzdržuje aktivnost.
Konkurenčna inhibicija HBV polimeraze
ETV - TP tekmuje z naravnim substratom HBV polimeraze, deoksiguanozin trifosfata (DGTP), da zavira tri aktivnosti virusne polimeraze:
Aktivacija HBV polimeraze: preprečuje začetek sinteze virusne RNA.
Oblikovanje povratne transkripcije negativni sklop pred genomsko mRNA: blokiranje povratne transkripcije virusne RNA v negativni pramen DNK.
Sinteza pozitivnega sklopa HBV DNA: zavira razširitev virusnega DNK pozitivnega sklopa in s tem blokira cikel razmnoževanja virusa.
Inhibicijska konstanta (KI) ETV - TP na HBV DNA polimerazi je 0,0012 μm, kar kaže na močan zaviralni učinek.
Inhibicijski učinek na celično DNA polimerazo (, δ) in mitohondrijsko DNA polimerazo je šibek (vrednost KI 18-160 μm), kar zmanjšuje strupenost za gostiteljske celice.
Klinična učinkovitost: učinkovito zavira viruse in izboljša delovanje jeter
Več kliničnih preskušanj so potrdile pomembno učinkovitost entekavirja pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B:
Začetni bolniki z odraslimi
Virološki odziv: Po 48 tednih zdravljenja se je približno 67% do 76% ravni HBV DNK bolnikov znižalo na neodločljive ravni (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Biokemijski odziv: Približno 68% do 72% bolnikov se je raven ALT vrnila v normalno stanje, kar je višjo kot pri lamivudinu (približno 55%).
Organizacijsko izboljšanje: Po 48 tednih zdravljenja je približno 70% do 72% bolnikov pokazalo zmanjšanje vnetja in fibroze jeter.
Bolniki, ki niso uspeli zdravljenja z lamivudinom
Za bolnike z odpornostjo na lamivudin ali odpoved zdravljenja se odmerek entekavirja podvoji na 1 mg/dan in po 48 tednih zdravljenja:
Približno 22% do 39% bolnikov ima ravni HBV DNK, ki jih ni mogoče zaznati.
Približno 38% do 40% bolnikov se njihove ravni ALT vrne v normalno stanje.
Podatki o dolgoročnem zdravljenju
Po 5 letih neprekinjenega zdravljenja je kumulativna incidenca odpornosti na zdravila pri novo zdravljenih bolnikih le 1,2%, medtem ko je kumulativna incidenca odpornosti na zdravila pri bolnikih, ki niso uspeli zdravljenja z lamivudinom, 51%.
Dolgoročno zdravljenje lahko znatno zmanjša tveganje za cirozo jeter in raka jeter.
Pediatrični bolniki
Učinkovitost pediatričnih bolnikov, starih od 2 do 18 let, je podobna kot pri odraslih. Po 48 tednih zdravljenja:
Približno 46% pediatričnih bolnikov s težo, ki je večja ali enaka 32,6 kg v odmerku 0,5 mg odmerka, se je njihova raven DNK HBV zmanjšala na neoznačene ravni.
Otroci s težo<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Prilagoditev uporabe in odmerka za posebne populacije
Uporaba in odmerjanje entekavirja v različnih posebnih populacijah je treba prilagoditi v skladu s posebnimi okoliščinami:
Bolniki z ledvično insuficienco
Entecavir se v glavnem izloča skozi ledvice, stopnja očistka bolnikov z ledvično insuficienco pa se zmanjša. Odmerjanje je treba prilagoditi:
Stopnja čiščenja kreatinina, večja od ali enaka 50 ml/min: ni potrebna prilagoditev odmerka (0,5 mg/dan).
Stopnja čiščenja kreatinina 30-50 ml/min: 0,5 mg vsakih 48 ur.
Hitrost čiščenja kreatinina 10-30 ml/min: 0,5 mg vsakih 72 ur.
Stopnja čiščenja kreatinina<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Bolniki s hemodializo bi jo morali jemati po dializi.
Bolniki z disfunkcijo jeter
Bolnikom z disfunkcijo jeter (vključno z dekompenzirano cirozo) ni treba prilagoditi njihovega odmerka, vendar je potrebno natančno spremljanje kazalnikov jeter (kot so ALT, bilirubin, albumin itd.).
nosečnice
Raziskava o učinkih entekavirja na nosečnice ne zadostuje in se uporablja le, kadar je jasno potrebna, s temeljitim upoštevanjem njegovih prednosti in slabosti.
Nosečnice, ki uporabljajo entecavir, lahko povečajo tveganje za odpornost ploda na nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze HIV, zato morajo bolniki, okuženi s HIV/HBV, pred uporabo entecavirja prejeti visoko aktivno protiretrovirusno terapijo (HAART).
doječe ženske
Entecavir tableteLahko se izločajo skozi materino mleko, doječe ženske pa bi morale zaustaviti dojenje in preklopiti na umetno hranjenje.
Pediatrični bolniki
Varnost in učinkovitost otrok, mlajših od 2 let, nista vzpostavljena in jih ni priporočljivo za uporabo.
Otroci, stari od 2 do 18 let, bi morali prilagoditi odmerjanje glede na svojo težo:
Teža večja ali enaka 32,6 kg: 0,5 mg/dan (tableta ali peroralna raztopina).
Teža se giblje od 10 kg do<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Starejši bolniki
Ledvična funkcija starejših bolnikov, starejših od 65 let, se lahko zmanjša, odmerek pa je treba prilagoditi glede na stopnjo čiščenja kreatinina, ledvično funkcijo pa je treba natančno spremljati.
Previdnostni ukrepi in spremljanje
Za zagotovitev varne in učinkovite uporabe entecavirja je treba sprejeti naslednje previdnostne ukrepe:
Čas zdravil: Entecavir je treba vzeti na prazen želodec (vsaj 2 uri pred obrokom ali po njem), da se prepreči hrana, ki vpliva na absorpcijo.
Trajanje zdravljenja: Kronični hepatitis B zahteva dolgo - terminsko zdravljenje, specifični potek zdravljenja pa je odvisen od bolnikovega stanja (kot so status HBEAG, virološki odziv, histologija jeter itd.) In je določena z zdravnikovo oceno.
Pozitivni bolniki s HBEAG: Zdravljenje je treba nadaljevati vsaj 12 mesecev po tem, ko je HBV DNK neodkrila in serokonverzija HBEAG (izginotje HBEAG in pozitiven anti HBE).
HBEAG negativni bolniki: Zdravljenje bi moralo nadaljevati do serokonverzije HBSAG ali izgube učinkovitosti (kot je odboj virusa).
Spremljanje po prekinitvi zdravil: nenadna prekinitev zdravil lahko privede do akutnega poslabšanja hepatitisa, zlasti pri bolnikih z dekompenzirano jetrno boleznijo. Tesno spremljanje delovanja jeter (ALT, bilirubin itd.) In ravni DNK HBV je treba izvajati vsaj 4 mesece po prekinitvi zdravil.
Interakcije zdravil: Entecavir ni substrat, zaviralec ali induktor encimskega sistema CYP450 in ima manj interakcije z drugimi zdravili.
Če pa se uporablja v kombinaciji z zdravili, ki zmanjšujejo delovanje ledvic ali se potegujejo za aktivno izločanje skozi glomerulus (kot so nekateri antibiotiki in imunosupresivi), lahko poveča koncentracije zdravil v krvi in zahteva natančno spremljanje.
Nadzor odpornosti: Dolgoročno zdravljenje bolniki morajo redno spremljati raven DNK HBV in takoj zaznati različice odpornih zdravil - (na primer RTT184, RTS202, RTM250 in druge nadomestitve mesta). Načrtovanje zdravila je treba prilagoditi v skladu z zdravnikovimi nasveti (kot dodajanje drugih antiviralnih zdravil).
Tabuji in previdnost
Naslednje situacije prepovedujejo ali uporabljate entecavir previdno:
Kontraindikacija
Kontraindiciran je za posameznike, ki so alergični na entekavir ali kakršne koli sestavine v formulaciji.
Bolniki z okužbo s HIV/HBV, ki niso bili deležni zdravljenja HAART, so kontraindicirani (kar lahko povzroči odpornost na HIV).
Uporaba previdno
Bolniki z ledvično insuficienco morajo prilagoditi odmerjanje.
Bolnike z dekompenzirano funkcijo jeter je treba natančno spremljati.
Noseče in doječe ženske morajo tehtati prednosti in slabosti.
Otroški bolniki morajo strogo nadzorovati indikacije in odmerjanje.
Priljubljena oznake: Entecavir tablete, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, na debelo, nakup, cena, razsuda, za prodajo