Metformin tableta 250mgso vrsta tablete hidroklorida metformina, pri čemer vsaka tableta vsebuje 250 mg glavne sestavine metformin hidroklorid. Uporablja se za sindrom policističnih jajčnikov (PCOS): izboljšanje insulinske odpornosti, uravnavanje menstrualnega cikla, gestacijska diabetes (GDM), poskusi na živalih kažejo, da lahko podaljša življenjsko dobo (klinični dokazi niso zadostni) in se lahko uporabijo tudi v kombinaciji s kemoterapijo, ki lahko spodbudi anti- tlem, kar lahko spodbudi anti- tlem, ki lahko spodbudi anti- tamo metabolizem). Spodbuja lahko izločanje GLP-1, poveča sitost in zavira apetit, poveča rjavki maščobnega tkiva, spodbuja oksidacijo maščobnih kislin in izboljša ekspresijo gena, povezane s presnovo, z zaviranjem histonskih deacetilaz (HDAC).
Dodatne informacije o kemični spojini:
|
|
|
Metformin coa
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | Metformin | |
| Razred | Farmacevtska ocena | |
| CAS št. | 657-24-9 | |
| Količina | 337,3kg | |
| Standard embalaže | 25kg/boben | |
| Proizvajalec | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Sklop št. | 202501090040 | |
| MFG | 9. januarja 2025 | |
| Exp | 8. januarja 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Predmet | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Beli ali skoraj beli prah | Skladno |
| Vsebnost vode | Manj kot ali enako 5,0% | 0.38% |
| Izguba pri sušenju | Manj kot 1,0% | 0.29% |
| Težke kovine | PB manj kot ali enak 0,5ppm | N.D. |
| Kot manj kot 0,5ppm | N.D. | |
| Hg manj kot ali enak 0,5ppm | N.D. | |
| CD manj ali enak 0,5ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji od ali enake 99,0% | 99.80% |
| Enotna nečistoča | <0.8% | 0.47% |
| Skupno število mikrobov | Manj kot ali enako 750cfu/g | 70 |
| E. coli | Manj kot ali enak 2mpn/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (po GC) | Manj kot ali enako 5000ppm | 400ppm |
| Skladiščenje | Shranjujte v zaprtem, temnem in suhem mestu pod 2-8 stopinj | |
|
|
||
|
|
||
Reprogramiranje metformina v presnovi žolčne kisline (BAS)
Metformin tableta 250mg, ker se je mehanizem delovanja tipa 2 za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 že dolgo osredotočil na inhibicijo glukoneogeneze jeter in izboljšanje občutljivosti na inzulin. Vendar pa so znanstveniki z preboji v več tehnologijah Omics odkrili, da se jedrni učinek zdravila v črevesju začne s sistematičnim preoblikovanjem mreže metabolizma žolčne kisline in doseganjem večdimenzionalnih učinkov, kot so uravnavanje glukoze v krvi, imunsko ravnovesje in zatiranje tumorja. Žolčne kisline kot končni produkti metabolizma holesterola niso le ključni mediatorji lipidne prebave in absorpcije, ampak tudi signalizirajo molekule in imunske modulatorje. Metformin na novo definira paradigmo zdravljenja presnovnih bolezni z uravnavanjem sinteze, transporta in mikrobnega presnove žolčnih kislin.
Mreža metabolizma žolčne kisline: dinamični obtok od jeter do črevesja
Sinteza in razvrstitev žolčnih kislin
Žolčne kisline se razdelijo na primarne žolčne kisline (na primer holična kislina CA, chenodeoksiholična kislina CDCA) in sekundarne žolčne kisline (kot so deoksiholična kislina DCA, litoholična kislina LCA), njihovo sintezo pa uravnava s ključnimi encimi, kot je holesterol {{0} hydroxylase. Primarne žolčne kisline se sintetizirajo v jetrih in kombinirajo z glicinom ali tavnom, da tvorijo konjugirane žolčne kisline (kot sta glikoholična kislina GCA in taurodeoksiholična kislina tudca), ki se v črevesju izločijo skozi žolčni trakt.
Črevesna in jetrna cirkulacija žolčnih kislin
V črevesju se konjugirane žolčne kisline hidrolizirajo v proste žolčne kisline s hidrolazami žolčne soli (BSH), izražene z mikrobioto črevesja, in nadalje doživite 7 - dehidroksilacijo z mikrobioto, da ustvari sekundarno žolčno kislino. Približno 95% žolčnih kislin se ponovno absorbira z aktivnim transportom prek terminalnega ileuma (ASBT), preostalih 5% pa se izloči z blatom. Ta cikel se ponovi 4-12 krat na dan, ki tvori jedro poti lipidnega presnove v telesu.
Signalna funkcija žolčnih kislin
Žolčne kisline uravnavajo metabolizem glukoze in lipidov, imunski odziv in energijsko ravnovesje z aktiviranjem jedrskih receptorjev, kot sta Farnesol X receptor (FXR) in G receptor z žolčno kislino (TGR5). Na primer, aktivacija FXR lahko zavira ekspresijo CYP7A1 in zmanjša sintezo žolčne kisline, hkrati pa povzroči izločanje rastnega faktorja fibroblasta 19 (FGF19) in zavira jetrno glukoneogenezo.
Mehanizem reprogramiranja metformina na presnovi žolčne kisline
Študija, ki jo je izvedla ekipa Jiang Changtao na Univerzi Peking, je pokazala, da metformin znatno poveča raven vezavne glikoursodeoksiholične kisline (GUDCA) z zaviranjem aktivnosti encima BSH, ki jo je v črevesju izrazil bakteroidi fragilis. Gudca kot endogeni antagonist FXR lahko blokira aktivacijo FXR in tako zavira jetrno glukoneogenezo in izboljša odpornost na inzulin. Metformin zavira rast bakterioidov fragilis s povečanjem vsebnosti 5 - metil-tetrahidrofolata in zniža ravni metionina, s čimer se zmanjša ekspresija BSH encim. Poskusi in vitro so potrdili, da se je po zdravljenju z metforminom BSH aktivnost bakterijcev fragilis zmanjšala za 60%, kar je povzročilo 3-kratno zvišanje ravni črevesne gude. Pri novo diagnosticiranih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se je raven fekalne GUDCA po 4 tednih zdravljenja z metforminom znatno povečala in je bila pozitivno povezana z zmanjšanjem glukoze v krvi na tešče (R =-0.62, P<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
Uravnavanje osi SIRT1-FOXA2: Vzdrževanje homeostaze žolčne kisline
Dolgoročno zdravljenje zMetformin tableta 250mglahko pri nekaterih bolnikih privede do intrahepatične žolčne zastoja, kar kaže na to, da lahko moti homeostazo metabolizma žolčne kisline. Raziskave so pokazale, da lahko metformin zmanjša vsebnost beljakovin SIRT1 v primarnih jetrnih celicah in jetrih, kar vodi do uregulacije sinteze žolčne kisline in transportnih genov (na primer CYP7A1, BSEP). SIRT1 zavira transkripcijsko aktivacijo genov presnove žolčne kisline z deacetiliranjem transkripcijskega faktorja FOXA2. Pri miših, specifičnih za SIRT1, po zdravljenju z metforminom ni bilo bistvene spremembe ravni žolčne kisline, medtem ko se je v miših divjih - stopnje povečala za 2,3 -krat serumska koncentracija žolčne kisline. To kaže, da je SIRT1 ključni mediator metformina pri uravnavanju presnove žolčne kisline. Za bolnike s sladkorno boleznijo, zapleteno s holestazo, je treba spremljati raven serumske žolčne kisline in prilagoditi odmerek metformina. Kombinirana uporaba agonistov FXR (na primer obetolična kislina) lahko delno prepreči učinek višine metformina žolčne kisline z aktiviranjem poti FXR - FGF19.
Študije presnove celic so pokazale, da metformin poveča anti - tumorsko aktivnost naravnih morilskih (NK) celic z uravnavanjem presnove žolčne kisline. V modelih hepatocelularnega karcinoma (HCC) lahko zdravljenje z metforminom zmanjša raven izoholične kisline (ISO LCA) v serumu in povrne sposobnost NK celic, da izloči IFN - in grancim B. Metformin zavira pretvorbo primarnega cdca, ki ga BILE LCA v ISO LCA v ISO LCA v ISO LCA v ISO LCA v ISO LCA v ISO LCA v ISO LCA v ISO LCA v ISO LCA črevesje. Makro genomska analiza je pokazala, da je bila številčnost B.Ovatusa v blatu bolnikov s HCC pozitivno povezana s serumskimi nivoji ISO LCA (R =0.78, P<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Klinična translacijska vrednost reprogramiranja presnove žolčne kisline
Upravljanje metaboličnega sindroma
Metformin zavira jetjo glukoneogenezo skozi osi GUDCA - FXR, njegov hipoglikemični učinek pa je tesno povezan z izhodiščno sestavo mikrobiote. Bolniki z velikim številom visoko proizvodnih matričnih kislih bakterij (na primer Rossella) so pokazali 30 -odstotno povečanje stopnje odziva na zdravljenje z metforminom in 25 -odstotno povečanje zmanjšanja glukoze v krvi. Metformin izboljšuje inzulinsko odpornost in jetrno steatozo s povečanjem številčnosti Akkermansia Muciniphila v črevesju, spodbujanju proizvodnje sekundarne žolčne kisline in aktiviranjem receptorjev TGR5. Klinične študije so pokazale, da lahko kombinirano dopolnjevanje probiotikov zmanjša vsebnost maščob jeter za 50% in obnovi normalno raven transaminaze pri bolnikih z NAFLD.
Zaščita srca in ožilja
Metformin zmanjšuje vnetje vaskularnih endotelnih celic z zniževanjem ravni ceramida v serumu (povezano s presnovo žolčne kisline). Pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo lahko zdravljenje z metforminom zmanjša karotidno intima - debelina medija (IMT) za 0,05 mm na leto in zmanjša tveganje za kardiovaskularne dogodke za 22%. Upravljanje srčnega popuščanja dosežemo s povečanjem številčnosti bakterij butirata v črevesju. Metformin lahko poveča raven butirata v serumu za 2,3 -krat, aktivira receptorje GPR43 v črevesju, izboljša vagalni ton in izboljša delovanje srca. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem z zmanjšano izmetno frakcijo (HFREF) lahko zdravljenje z metforminom poveča izmetno frakcijo levega prekata za 5% in poveča 6-minutno hojo za 40 metrov.
Tumorska imunoterapija
Študija medicinske univerze Tianjin je pokazala, da so bolniki z majhnimi celičnimi pljučnimi rakami, ki niso - z visoko ekspresijo gena C19ORF12, bolj občutljivi na zdravljenje metformina. C19ORF12 Sinergistično inducira apoptozo tumorskih celic z metforminom z zaviranjem izražanja kompleksov mitohondrijske dihalne verige. Pri pozitivnih bolnikih C19ORF12 lahko metformin v kombinaciji s kemoterapijo poveča objektivno stopnjo odziva (ORR) na 65% in podaljša srednje preživetje za 8 mesecev. Metformin zmanjšuje tveganje za poškodbe DNK v celicah sluznice debelega črevesa z zmanjšanjem proizvodnje deoksiholične kisline (DCA) s črevesno mikrobioto. Dolgoročno zdravljenje z metforminom lahko zmanjša stopnjo ponovitve adenomov za 40%, tveganje za raka pa za 25% pri visoki - tveganih populacijah za rak debelega črevesa in danke.
Mehanizem mikrobnega ekološkega nihanja
Metformin tableta 250mgima učinek "dvosmerne regulacije" na mikrobioto črevesja: kratka - terminska uporaba lahko povzroči zmanjšanje raznolikosti mikrobiote in nihanja v številčnosti specifičnih bakterijskih rodov; Dolgoročna zdravila obnavljajo ravnovesje mikrobiote s selektivnim razmnoževanjem koristnih bakterij, kot so miksofilne bakterije Ekman. Mehanizem začetnega nihanja vključuje predvsem naslednje tri vidike:
Spremembe pH: Metformin lahko zniža črevesni pH, zavira rast patogenov, odvisnih od alkalnega okolja, kot je Clostridium perfringens, in spodbuja proliferacijo kislih bakterij, kot je Lactobacillus. To nihanje pH lahko moti presnovno sinergijo med bakterijskimi skupnostmi, kar vodi do zmanjšanja sinteze kratkih verižnih maščobnih kislin (SCFA) in vpliva na metabolizem energije gostitelja.
Motnje metabolizma žolčne kisline: metformin zmanjšuje pretvorbo primarnih žolčnih kislin v sekundarne žolčne kisline z zaviranjem črevesnih receptorjev FXR, kar vodi do zmanjšanja ravni sekundarnih žolčnih kislin (kot je deoksiholna kislina). Sekundarne žolčne kisline so ključni vir hranil za nekatere bakterijske rodove, kot so bakterioidete, in njihovo pomanjkanje lahko privede do neravnovesja v strukturi mikrobne skupnosti.
Neposredna interakcija mikrobnih skupnosti
Konkurenčna inhibicija: Metformin lahko zavira rast nekaterih gram negativnih bakterij v črevesju, pri čemer posega v bakterijski metabolizem s konkurenčno vezavo na elemente sledov, kot so železni ali cinkovi ioni. Na primer, širjenje Escherichia coli je omejeno zaradi ovire sinteze nosilca železa, kar lahko privede do zmanjšanja bakterijske raznolikosti.
Regulacija presnovkov: Metformin lahko uregulira pot AMPK gostitelja, spodbuja izločanje mucina s črevesnimi epitelijskimi celicami, zagotavlja prehrano za bakterije, ki razgrajujejo mucin, kot so bakterije mucin Ekman, in s tem spremeni sestavo mikrobiote. Ta selektivna širjenje lahko sproži kratko - nihanja v mikrobioti.
Imunska regulacija: Metformin aktivira receptorje TLR4 v črevesnih makrofagih, spodbuja izločanje anti - vnetnih citokinov (na primer IL {{3} 10) in zavira sproščanje pro {{4} vnetnih citokinov (kot tNF -). Ta sprememba imunskega mikrookolja lahko prikazuje bolj strpne bakterijske rodove, kar vodi do preoblikovanja strukture mikrobne skupnosti.
Presnovne navzkrižne povratne informacije: Zmanjšanje SCFA (na primer matrične kisline), ki ga povzroča mikrobna nihanja, lahko oslabi črevesno pregradno delovanje, poveča tveganje, da endotoksin vstopi v krvni obtok, še dodatno aktivira vnetni odziv gostitelja in tvori začarani krog "vnetja disbioze".
Klinične manifestacije mikrobnega ekološkega nihanja
Klinične manifestacije začetnega nihanja mikrobiote so raznolike, blagi primeri pa se predstavljajo le kot nelagodje v prebavilih, medtem ko lahko hudi primeri vodijo do presnovnih motenj ali povečano tveganje za okužbo.
Reakcije prebavil
Driska: Zmanjšanje mikrobne raznolikosti vodi do nenormalne fermentacije ogljikovih hidratov, bakterije v debelem črevesu pa neabsorbirane sladkorje pretirano fermentirajo, kar povzroča osmotsko drisko. Raziskave so pokazale, da je približno 15% bolnikov z metforminom z začetno zdravljenje z drisko, od katerih je približno 30% povezanih z nihanji mikrobiote.
Trebušna distenzija/bolečina: povečanje relativne številčnosti bakterij, ki proizvajajo plin (na primer metanogena arheja), lahko privede do prekomerne proizvodnje črevesnega plina, kar povzroči distenzijo trebuha; In motnje črevesne gibljivosti, ki jih povzroča disbioza (na primer sindrom razdražljivega črevesja, kot so spremembe), se lahko kažejo kot bolečine v trebuhu.
Navzema/bruhanje: Mikrobno nihanje lahko spodbudi bruhajočo središče z refleksom vagusnega živca ali nihanja v serotoninskih (5-HT) ravni, kar vodi do slabosti in bruhanja.
Presnovne nepravilnosti
Pomanjkanje vitamina B12: Metformin zavira absorpcijo endogenega kompleksa vitamina B12, ki je odvisen od kalcija, medtem ko lahko mikrobno nihanje zmanjša številčnost bakterij vitamina B12, ki sintetizirajo bakterije (kot so nekateri laktobacili), kar vodi do povečane hitrosti pomanjkanja vitamina B12.
Nihanja glukoze v krvi: Zmanjšanje SCFA, ki ga povzroča mikrobno nihanje, lahko oslabi funkcijo črevesne pregrade, poveča tveganje, da endotoksin vstopi v krvni obtok, aktivira vnetni odziv jeter in poslabša odpornost na inzulin, manifestira kot nihanje glukoze v krvi ali slab nadzor.
Povečano tveganje za okužbo
Opportunistična okužba: Zmanjšanje mikrobne raznolikosti lahko oslabi kologeno odpornost patogenov, poveča tveganje za okužbo s clostridium difficile in zaraščanje Candida albicans.
Okužba sečil: Metformin lahko poveča adhezijsko sposobnost patogenov sečil, kot je Escherichia coli, s spreminjanjem pH vrednost in mikrobno sestavo urina, kar vodi do povečanega tveganja za okužbo sečil.
Priljubljena oznake: Metformin tableta 250 mg, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, za prodajo