Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev plekanatidnih tablet na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnih plekanatidnih tablet v naši tovarni. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Plekanatidne tablete(prikanatid) predstavljajo nov razred peroralnih agonistov gvanilat ciklaze C (GC-C). Kot ciljna zdravila za prebavila, ki so klinično indicirana za sindrom razdražljivega črevesja (IBS) in kronično idiopatsko zaprtje, so se zaradi svojih edinstvenih dvojnih farmakoloških učinkov izkazala kot ena od osrednjih terapevtikov za funkcionalne prebavne motnje. To zdravilo je sintetični polipeptid, ki ima visoko sekvenco homologijo z uroguanilinom, naravno prisotnim peptidom, ki ga izloča človeško črevesje. Natančno lahko cilja na specifične receptorje na črevesnih epitelnih celicah in živčnih končičih, s čimer preseže omejitve tradicionalnih odvajal, vključno z eno-delovanjem, pogostim črevesnim nelagodjem in slabim prenašanjem.
Za razliko od osmotskih in stimulativnih odvajal, ki samo izboljšajo defekacijo z moduliranjem osmotskega tlaka v črevesju in pospeševanjem črevesne gibljivosti, ima dvojni učinek: olajša defekacijo in povzroči črevesno analgezijo.
Naši izdelki Obrazec
|
|
|
 |
Plecanatide COA
Plecanatide koristi uporabnikom z mehčanjem blata in izboljšanjem kakovosti življenja
Plekanatidne tableteima svoj učinek-mehčanja blata predvsem tako, da katalizira zvišanje znotrajceličnega nivoja cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP), kar sproži niz procesov transporta ionov, kar na koncu spodbuja prenos vode iz celic za hidracijo blata. Ta mehanizem lahko razdelimo na tri ključne korake, ki se osredotočajo na transportne vzorce ionov, kot sta klorid in natrij.
1. Povišan cGMP aktivira kloridne kanale na celični površini in sproži izločanje ionov
Ko se prikanatid veže na specifične tarče na celični površini, učinkovito katalizira pretvorbo intracelularnega gvanozin trifosfata (GTP) v ciklični gvanozin monofosfat (cGMP), kar vodi do pomembnega povečanja znotrajcelične koncentracije cGMP. Kot ključna intracelularna signalna molekula cGMP neposredno aktivira specifične kloridne kanale na celični membrani in poruši homeostatsko ravnovesje kloridnih ionov znotraj in zunaj celice.
Po aktivaciji ti kloridni kanali selektivno omogočajo, da znotrajcelični kloridni ioni (Cl⁻) tečejo navzven. Na tej stopnji je znotrajcelična koncentracija kloridnih ionov višja od zunajcelične koncentracije in obstaja določena membranska potencialna razlika. Pod vplivom koncentracijskih in elektrokemičnih gradientov se kloridni ioni v velikih količinah in hitro izločajo iz celice v zunajcelični prostor. To označuje začetni korak celotnega procesa-spodbujanja izločanja in služi kot temelj za poznejši transport ionov in vode.
2. Zunanji tok kloridnih ionov poganja pasivni transport natrijevih ionov in ohranja elektrokemično ravnovesje
Kloridni ioni (Cl⁻) nosijo negativen naboj. Ko tečejo navzven v velikih količinah, se koncentracija negativnih nabojev v zunajcelični regiji znatno poveča, kar poruši elektrokemično ravnovesje med notranjostjo in zunanjostjo celice. V skladu z načelom elektrokemijskega ravnovesja negativno nabiti kloridni ioni izvajajo elektrostatično privlačnost na okoliške pozitivno nabite ione. Najpogostejši in najbolj mobilni pozitivno nabiti ioni v zunajceličnem okolju so natrijevi ioni (Na⁺).
Da bi ohranili elektrokemično nevtralnost znotraj in zunaj celice, natrijevi ioni (Na⁺), ki jih pritegnejo kloridni ioni, pasivno sledijo toku kloridnih ionov, ki se premikajo iz znotrajceličnega v zunajcelični prostor. Ta transportni proces ne zahteva porabe celične energije in je razvrščen kot pasivni transport. Njegova hitrost in velikost sta neposredno odvisni od intenzivnosti odtoka kloridnih ionov-večja je sekrecija kloridnih ionov, večji je pasivni transport natrijevih ionov. Končno to vodi do hkratnega kopičenja kloridnih in natrijevih ionov v zunajcelični regiji, kar spremeni ravnotežje osmotskega tlaka med znotrajceličnim in zunajceličnim okoljem.
3. Kopičenje ionov spodbuja pasivno prodiranje vode, vlaženje blata za mehčanje
Ker se kloridni ioni (Cl⁻) in natrijevi ioni (Na⁺) kopičijo v velikih količinah v zunajcelični regiji, postane skupna koncentracija ionov zunaj celice znatno višja kot znotraj celice, kar ustvarja izrazit gradient osmotskega tlaka. Gibanje vode dosledno sledi principu osmoze in teče od območij nizkega osmotskega tlaka do območij visokega osmotskega tlaka. Zato znotrajcelična voda (H₂O) pasivno prečka celično membrano in se premakne proti zunajcelični regiji z višjim osmotskim tlakom, da ublaži razliko v osmotskem tlaku med notranjostjo in zunanjostjo celice.
Ko se znatna količina vode prenese v zunajcelični prostor, temeljito hidrira okoliško blato, postopoma zmanjšuje njegovo trdoto in viskoznost. Sprva suho in gosto blato postane bolj ohlapno in tekoče, ko je njegova vlaknasta struktura ustrezno hidrirana. To zmehča blato in olajša njegovo odvajanje.
Skozi ta proces sta aktivacija in zunanji tok kloridnih ionov glavna gonilna sila, pasivni transport natrijevih ionov je ključen za vzdrževanje elektrokemičnega ravnovesja, prodiranje vode pa je neposredni mehanizem za doseganje mehčanja blata.
Ta proces poteka predvsem na celični ravni in temelji na ionskih kanalih in transportnih mehanizmih na celični membrani. Ni odvisen od specializirane regulacije črevesnih struktur, kar dodatno poudarja značilnost prikanatida, da deluje lokalno na celični ravni.
Mehanizem za uravnavanje visceralne preobčutljivosti (IBS-specifični mehanizem)
Glavni cilj: aktivacija receptorjev črevesne gvanilat ciklaze C (GC-C)
Glavni patološki mehanizmi, na katerih temelji sindrom razdražljivega črevesa (IBS), vključujejo moteno črevesno gibljivost, disbiozo črevesne mikrobiote, oslabljeno delovanje črevesne pregrade in visceralno preobčutljivost. Med temi je visceralna preobčutljivost ključni dejavnik ponavljajoče se trebušne napetosti, bolečine in neugodja pri bolnikih, pa tudi znak, po katerem se IBS razlikuje od običajnega kroničnega zaprtja.
Predpogoj zaplekanatidne tableteustvarjanje visceralne analgezije in moduliranje preobčutljivosti je v specifični aktivaciji receptorjev GC-C na epitelnih celicah črevesne sluznice in živčnih končičih črevesne stene.
Receptorji GC-C, ki so široko izraženi na površini sluznice tankega in debelega črevesa, služijo kot specifične tarče za lokalno intestinalno signalno transdukcijo brez obsežne sistemske porazdelitve. Ta lastnost podpira lokalizirano črevesno delovanje in ugoden varnostni profil zdravila.
Kot eksogeni agonist GC-C se prikanatid kompetitivno veže na receptorje GC-C poleg endogenega liganda urogvanilina, kar hitro stimulira encimsko aktivnost receptorja ter sproži sintezo in kopičenje drugega prenašalca cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP), ki vztrajno zvišuje koncentracije cGMP v črevesnem lumnu in okoli enterični živci.
Za razliko od običajnih učinkovin, ki zgolj uravnavajo kontrakcijo črevesnih gladkih mišic, obilen cGMP ne deluje samo na epitelijske celice za modulacijo ionskega transporta in izboljšanje defekacije, ampak tudi neposredno cilja na črevesne aferentne živčne poti kot glavna signalna molekula, ki uravnava visceralno preobčutljivost, s čimer bistveno odpravi patološko hiperalgezijo pri bolnikih z IBS.
V patoloških pogojih imajo bolniki z IBS trajno vnetje črevesja nizke -stopnje in povečano prepustnost črevesne pregrade. Manjša stimulacija črevesne sluznice se lahko poveča preko živčnih poti, kar povzroči hiperalgezijo in alodinijo.
Celo fiziološka raztegnjenost zaradi vsebine debelega črevesa in normalna črevesna peristaltika lahko povzročita izrazito bolečino v trebuhu in napenjanje. S trajno aktivacijo signalne kaskade GC-C-cGMP prikanatid stabilizira mikrookolje črevesne sluznice, ublaži vnetni stres v črevesni sluznici in zmanjša vztrajno stimulacijo živčnih končičev z vnetnimi mediatorji. To služi kot predpogojni mehanizem, ki omogoča celovito lajšanje simptomov IBS.
Modulacija vagalnih aferentnih živčnih končičev z luminalnim cGMP
Prenos črevesnih senzoričnih signalov pri ljudeh temelji predvsem na dveh poteh: vagusni živec in spinalni aferentni živci. Vagalna aferentna vlakna večinoma prenašajo blage občutke, ki izhajajo iz subtilne črevesne napetosti, napihnjenosti trebuha in tope bolečine, in predstavljajo glavno živčno pot, ki posreduje postprandialno otopelost in napihnjenost trebuha pri bolnikih z IBS.
Luminalni cGMP, ki nastane po aktivaciji receptorja GC-C zplekanatidne tabletedifundira skozi vrzeli v črevesni sluznici in selektivno deluje na vagalne aferentne terminale znotraj mienteričnega pleksusa in submukoze črevesne stene, da modulira transdukcijo živčnega signala.
V fizioloških pogojih se mehanski signali, ki nastanejo zaradi blage črevesne distenzije in peristaltike, širijo preko vagalnih aferentov do centralnega živčnega sistema, kar povzroči blago abdominalno zaznavanje. Pri bolnikih z IBS pa so vagalni aferentni terminali senzibilizirani z izrazito znižanim pragom signala; običajni fiziološki dražljaji se prekomerno okrepijo, kar vodi v vztrajno napenjanje, tiščanje v trebuhu in dolgočasno nelagodje.
Povišan luminalni cGMP uravnava delovanje ionskih kanalčkov na končičih vagalnih živcev, zavira dotok kalcija in olajša iztok kalija, da stabilizira potencial nevronske membrane, zmanjša razdražljivost vagalnih aferentnih vlaken in bistveno zviša prag za prevodnost signala. Ta učinek neposredno blokira prenos nenormalnih signalov, ki jih povzroči blaga mehanska stimulacija in vnetje nizke -stopnje, iz črevesja v osrednji živčni sistem, zmanjša centralno zaznavanje nelagodja v trebuhu in hitro ublaži značilne simptome IBS, vključno z napenjanjem, postprandialno topo bolečino v trebuhu in tiščanjem v trebuhu.
Poleg tega je cGMP{0}}posredovana modulacija vagusnega živca trajna in ciljno-specifična: zavira le patološko nociceptivno in preobčutljivo signalizacijo, ne da bi posegala v fiziološke peristaltične signale. Posledično se izognemo neželenim učinkom, kot sta hipoestezija črevesja in zastoj gibljivosti črevesja, s čimer se ohrani normalno fiziološko delovanje črevesja.
Analgetični mehanizem luminalnega cGMP na spinalnih aferentnih živčnih končičih
Spinalni aferentni živci tvorijo osrednjo pot prenosa nociceptivnih bolečinskih signalov iz črevesja, ki pretežno posredujejo hudo bolečino v trebuhu, ki jo sproži izrazita distenzija debelega črevesa, črevesni spazem in draženje sluznice.
Vzrok so paroksizmalne količne bolečine in hude trebušne bolečine pred defekacijo pri bolnikih z IBS in predstavljajo primarno nevronsko pot, odgovorno za hiperalgezijo, povezano z visceralno preobčutljivostjo.
Spinalni aferentni živčni končiči ostajajo vztrajno senzibilizirani pri bolnikih z IBS z nenormalno povečano odzivnostjo receptorjev. Manjša distenzija debelega črevesa ali fekalna stimulacija lahko povzroči intenzivne signale bolečine s pospešenim prevajanjem in povečano intenzivnostjo, kar povzroči pogoste, hude epizode bolečine v trebuhu. Luminalni cGMP, ki ga proizvaja prikanatid, neposredno cilja na spinalne aferentne živčne končiče v steni debelega črevesa, da izvaja specifične analgetične in desenzibilizacijske učinke ter blokira nastajanje in širjenje bolečinskih signalov na periferni nevralni ravni.
Razvoj prikanatida je izhajal iz mehaničnih raziskav naravnih črevesnih polipeptidnih hormonov. V devetdesetih letih prejšnjega stoletja so raziskovalci odkrili, da urogvanilin, ki ga izloča človeško črevesje, aktivira receptorje GC-C in uravnava transport ionov v črevesju, s čimer so odkrili novo tarčo za razvoj novih odvajal.
Nato so raziskovalne skupine izvedle strukturno modifikacijo in optimizacijo na podlagi molekularnega ogrodja urogvanilina in identificirale prikanatid, polipeptidno spojino z izboljšano stabilnostjo in vrhunsko ciljno selektivnostjo.
Okoli leta 2010 so številne predklinične študije potrdile, da ima prikanatid dvojno delovanje: pospešuje defekacijo in modulira občutljivost črevesnega živca, kar utira pot kliničnim preskušanjem.
Leta 2017 so tablete prikanatid pridobile prvo dovoljenje za trženje v Združenih državah za zdravljenje kroničnega idiopatskega zaprtja in zaprtje-prevladujočega sindroma razdražljivega črevesa. Zdravilo, ki je imelo koristi od svojega edinstvenega dvojnega farmakološkega mehanizma, je hitro zapolnilo neizpolnjeno medicinsko potrebo po ciljnem zdravljenju IBS in postalo mejnik inovativnega sredstva pri obvladovanju funkcionalnih gastrointestinalnih motenj.
pogosta vprašanja
Je prikanatid enak Trulanceu?
+
-
Kaj je Trulance?Trulance®(plekanatid) 3 mg tablete je zdravilo na recept, ki se uporablja pri odraslih za zdravljenje sindroma razdražljivega črevesa z zaprtjem (IBS-C) in kroničnega idiopatskega zaprtja (CIC)..
Kakšen je mehanizem delovanja prikanatida?
+
-
Zvišanje intracelularnega cGMP stimulira izločanje klorida in bikarbonata v črevesni lumen, predvsem z aktivacijo ionskega kanala regulatorja transmembranske prevodnosti cistične fibroze, kar povzroči povečano črevesno tekočino in pospešen prehod.
Priljubljena oznake: tablete plecanatide, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, razsuto, za prodajo