Akridin CAS 260-94-6

1. Industrija barvil in pigmentov - najbolj klasična stopnja akridina
Najstarejša in najbolj zrela uporaba v industriji je nedvomno proizvodnja barvil in naprednih pigmentov. Akridin ima stabilne kemične lastnosti in se lahko uporablja kot barvilo (kot je Yin Dan Shilin) ​​in napredni pigment (kot je kinakridon). Ko je vodik na benzenovem obroču akridina zamenjan z amino skupino, postane pomemben intermediat akridinskega barvila. Njegove derivate je mogoče uporabiti za proizvodnjo različnih živobarvnih in visoko{3}}zmogljivih barvnih izdelkov, ki se pogosto uporabljajo v industriji tiskanja in barvanja tekstila.

Poleg tega imajo izdelki za predelavo in preoblikovanje veliko aplikacij. Na primer, oksifluorenil-2,3-kislino lahko uporabimo za proizvodnjo barvil; 3-aminoalkiloksifluoren se lahko uporablja v farmacevtskih izdelkih; Fluor oksiklorid se lahko uporablja kot dodatek za električne izolacijske materiale; Sulfonirani kondenzati se lahko uporabljajo kot tekstilna pomožna sredstva in vlažilna sredstva. Ti nadaljnji izdelki še dodatno širijo industrijski obseg akridina.

Na področju barvanja las zavzemajo svoje mesto tudi spojine akridina. Zaradi močne barvne sposobnosti in dobre obstojnosti barve se derivati ​​akridina uporabljajo v formulacijah barv za lase, kar potrošnikom zagotavlja raznoliko izbiro barv za lase.

2. Medicinsko področje - temeljna sila, ki rešuje življenja
Uporabo na področju medicine lahko štejemo za njeno najbolj družbeno dragoceno uporabo, ki pokriva več smeri, kot so proti-tumorsko, protibakterijsko in protiv-vnetno, zdravljenje nevroloških bolezni, presnovne bolezni itd.
2.1. Zdravila proti tumorjem
Akridinspojine so pomemben razred spojin s proti-tumorskim potencialom, preučevanje njihovih mehanizmov pa je postalo vroča tema in fokus v raziskavah medicinske kemije.

(1) Neposredna citotoksična zdravila: imajo neposredne citotoksične učinke in delujejo predvsem na S fazo celičnega cikla, zavirajo sintezo purinov, RNA in proteinov ter vplivajo na sintezo DNA. 30 minut po eni sami intravenski injekciji koncentracija v plazmi doseže svoj vrh in 45 % (50 % prototipno zdravilo in 50 % presnovek) je izloči z urinom v 0-6 urah, vendar ne more preiti krvno-možganske pregrade. Klinično se uporablja predvsem za zdravljenje Hodgkinove bolezni, melanoma in sarkoma mehkega tkiva. Intravenski odmerek je 200-400 mg/m² na dan, uporablja se neprekinjeno 5-10 dni, z intervalom 4-8 tednov pred drugim ciklusom zdravljenja.

(2) Amsakrin, znan tudi kot aminofenilakridin, ima mehanizem delovanja, podoben antraciklinskim zdravilom. Lahko medsebojno deluje z baznimi pari adenina timidina, prepreči, da bi DNK služila kot matrica za replikacijo in sintezo, ter posega v strukturo proteinov celične membrane, da proizvede proti-tumorsko aktivnost. Uporablja se predvsem za akutno nelimfocitno levkemijo pri odraslih, intravenski odmerek je 90-120 mg/m², enkrat na 3-4 tedne, en ciklus zdravljenja pa je 500-750 mg/m².

(3) Mitoksantron: sintetično antraciklinsko zdravilo proti raku brez sladkorja s strukturo, podobno doksorubicinu. Ima širok proti-tumorski spekter in se uporablja pri raku dojke, akutni levkemiji, malignem limfomu in raku prebavnega trakta.

(4) Takrin, znan tudi kot 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin ali Cognex, je zaviralec acetilholin estra, ki ga je FDA ZDA leta 1993 odobrila za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Ima pomembno vlogo na področju nevrologije.

(5) Sinergistični proti{1}}tumorski učinek akridin rumenega in leflunomida: raziskave so pokazale, da kombinacijaakridinrumeni in klasični bifunkcionalni alkilirani melfalan lahko znatno povečata poškodbe DNK, ki jih povzroča slednji, spodbujata apoptozo tumorskih celic in tako sinergistično izvajata proti{0}}tumorske učinke in vitro in in vivo, kar zagotavlja znanstveno osnovo za klinična zdravila.

(6) Raziskave o proti-tumorskih učinkih novih derivatov akridina: Qu Xiaona et al.

preučevali človeške levkemične celice in levkemične celice, odporne na doksorubicin, ter ugotovili, da imajo novi derivati ​​akridina pomemben zaviralni učinek na rast levkemičnih celic, odpornih na doksorubicin. Lahko inducirajo apoptozo in avtofagijo z zaviranjem delovanja in izražanja glikoproteina P- ter povzročijo obraten učinek na odpornost na več zdravil. Derivati ​​poliamina akridina, ki so jih oblikovali in sintetizirali Li Xiaoliu et al. je pokazala visoko aktivnost proti celicam človeške levkemije, celicam pljučnega raka in celičnim linijam raka materničnega vratu. Derivati ​​akridin amida tiosečnine, ki so jih preučevali Li Junwei in drugi, imajo proti-tumorsko aktivnost in vitro proti rakavim celicam trebušne slinavke, raku materničnega vratu, nevroblastomu, nazofaringealnemu raku in pljučnemu raku.

2.2. Protivnetne, antibakterijske, antimalarične in protirakaste lastnosti
Akridinove spojine imajo pomembne biološke in farmakološke aktivnosti pri protivnetnih, antibakterijskih, antimalaričnih in protirakavih aktivnostih. Njegova aktivnost izvira iz široke uporabe vodikovih vezi in interakcij π - π v supramolekularnih mrežah. Razredčena raztopina Akridina se lahko uporablja kot fungicid in ima pomožno vlogo pri kliničnem nadzoru okužb. Povezane študije tudi kažejo, da lahko spojine akridina igrajo pomembno vlogo pri simptomih, ki se pojavijo med nosečnostjo pri ženskah.

Raziskava Gao Sujuan et al. ugotovili, da lahko embolizacija maternične arterije v kombinaciji z metotreksatom in etakridinijevim laktatom učinkovito zmanjša količino krvavitve, skrajša bivanje v bolnišnici in zmanjša stopnjo carskega reza in histerektomije pri ženskah, ki so bile podvržene induciranemu splavu s placento previjo sredi nosečnosti.

3. Proti sladkorni bolezni tipa 2 - najnovejši preboj
Zadnji rezultati raziskave, objavljeni maja 2026, kažejo, da je ekipa, ki jo vodi Shen Xin z medicinske univerze Air Force, odkrila novo vrsto agonista akridon ketona GPR40 ADD-16.

Vrednost EC 50 te spojine za GPR40 je 12,33 μmol/L, kar ima močnejši učinek spodbujanja izločanja insulina in nižjo in vitro toksičnost za jetra kot TAK875. ADD-16 lahko zmanjša postprandialno glukozo v krvi pri modelih podgan s T2DM, izboljša toleranco za glukozo in inzulinsko odpornost, zniža ravni prostih maščobnih kislin v serumu, izboljša motnje presnove lipidov in zmanjša kopičenje maščobe v jetrih. Njegove farmakokinetične lastnosti so dobre, z razpolovno dobo 30,2 ure in deluje ciljno na trebušno slinavko. Vrednost LD 50 testa akutne toksičnosti in vivo je bila 1168 mg/kg in pri terapevtski koncentraciji ni bilo pomembne toksičnosti. Ocena varnosti je bila dobra.

Ta študija je postavila temelje za razvoj agonistov GPR40 in zagotovila nov pristop za zdravljenje T2DM.

2. 4. Zdravljenje bolezni reproduktivnega sistema
Akridinon ocetno kislino (njena natrijeva sol je vodo-topna) je odobril SDFS v Rusiji in drugih državah. Njegove soli in lipidi lahko s hormonsko terapijo vplivajo na androgene v človeškem telesu in se lahko uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje malignih tumorjev ženskega reproduktivnega sistema, kot so rak dojke, rak maternice, rak jajčnikov, in se lahko uporabljajo tudi za zdravljenje moškega izpadanja las, adenoma prostate, raka prostate, ponovitve raka prostate in drugih bolezni. Klinični učinek je dober.

3. Kemiluminescenčni imunotest - zvezdni reagent na področju diagnostike
Akridinijev ester je kemiluminiscentni marker z anakridinobroč kot njeno jedrno strukturo. Je eden najučinkovitejših luminiscenčnih reagentov v sodobnem kemiluminiscenčnem imunskem testu (CLIA), njegova uporaba pa je prodrla v vse vidike klinične diagnoze.

3.1. Mehanizem luminiscence
Akridinski ester je podvržen kemiluminiscenčni reakciji v alkalni raztopini vodikovega peroksida: Ko je akridinov ester izpostavljen vodikovemu peroksidu.

Aktivne skupine v molekuli so oksidirane in substituent C-9 reagira s H ₂ O ₂, da ustvari nestabilen intermediat etilen oksida. Ta intermediat hitro razpade na CO ₂ in elektronsko vzbujeno stanje N-metilakridona. Ko se vrne v osnovno stanje, sprosti fotone z največjo emisijsko valovno dolžino 430 nm. Njegova luminiscenca je "tipa bliska" in doseže vrh v 0,4 sekunde po dodajanju začetnega reagenta, z razpolovno dobo približno 0,9 sekunde.

3.2. Glavne prednosti
Akridinski ester kot oznaka ima pomembne prednosti, kot so nizka luminiscenca v ozadju, visoko razmerje med signalom-in-šumom, minimalni dejavniki motenj pri reakciji luminescence, hitro in koncentrirano sproščanje svetlobe, visoka učinkovitost luminiscence, enostavna vezava z beljakovinami brez zmanjšanja izkoristka fotonov in stabilna oznaka (lahko se hrani več mesecev pri 2-8 stopinjah). V primerjavi s tradicionalnimi označevalci ima tehnologija luminiscenčnega imunskega testa akridin estra večjo natančnost ter hitrejše in bolj priročno delovanje.

3.3. Klinična uporaba
Z uporabo tehnologije kemiluminescenčnega imunskega testa akridin estra v kombinaciji s tehnologijo magnetnega ločevanja delcev biotin avidina je mogoče vzpostaviti kvantitativno metodo zaznavanja vsebnosti karcinoembrionalnega antigena (CEA) v serumu, zaradi česar je medicinsko določanje vsebnosti CEA v serumu hitrejše in priročnejše. To tehnologijo je mogoče uporabiti tudi za odkrivanje citokinov, kot so človeški interlevkin-1 alfa, interlevkin-1 beta in interferon gama, ter onesnaževalcev okolja, kot je bisfenol A.