Agomelatin v prahu CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev agomelatina v prahu cas 138112-76-2 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni agomelatin v prahu cas 138112-76-2 za prodajo tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.

Agomelatin v prahumolekulska formula je C15H17NO2, CAS 138112-76-2, relativna molekulska masa pa 243,3 g / mol. Je bel ali skoraj bel kristaliničen prah z vonjem. Lahko je rahlo topen v vodi in zlahka topen v organskih topilih, kot so etanol, kloroform, dimetil sulfoksid in etil acetat. Bližnji infrardeči spekter kaže, da ima očiten absorpcijski vrh pri približno 7500 cm-1. Tališče je 106-109 stopinj C, proces taljenja pa je mogoče preizkusiti z diferencialnim skenirajočim kalorimetrom (DSC). Standardi kakovosti zdravil običajno zahtevajo, da vsebnost nečistoč ne presega 1 %, vključno z nečistočami A, B, C itd., od katerih lahko nekatere negativno vplivajo na učinkovitost zdravila in zdravje ljudi. Zato sta tudi njegova čistost in vsebnost nečistoč eden od pomembnih kazalcev za merjenje njegove kakovosti. Gre za novo vrsto antidepresiva. Njegov mehanizem delovanja je drugačen od tradicionalnega selektivnega zaviralca ponovnega privzema serotonina (SSRI) in tricikličnih antidepresivov. Povečuje aktivnost melatonina in 5-HT, tako da deluje kot agonist melatoninskega receptorja in antagonist receptorja 5-HT 2C, s čimer ima svoj antidepresivni učinek. Upoštevajte, da je izdelek, ki ga proizvaja Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd, primarni kemični izdelek in je samo za laboratorijsko uporabo.

Agomelatin v prahuje novo antidepresivno zdravilo, ki kaže večdimenzionalne terapevtske učinke v kliničnih aplikacijah zaradi svojega edinstvenega dvojnega mehanizma delovanja - aktivacije melatoninskega receptorja in antagonizma 5-hidroksitriptaminskega 2C receptorja. Njegova uporaba ne zajema le tradicionalnega zdravljenja depresije, temveč se širi tudi na področja, kot so motnje spanja, anksiozne motnje, izboljšanje kognitivnih funkcij in čustvena regulacija za posebne skupine.

Osnovna indikacija: natančno zdravljenje depresije

 

Njegova glavna uporaba je zdravljenje depresije pri odraslih, njegova učinkovitost pa je bila potrjena z več kliničnimi preskušanji, zlasti pri bolnikih z motnjami spanja ali motnjami cirkadianega ritma.

1. Antidepresivni mehanizem in učinkovitost
Dvojni mehanizem delovanja: z aktiviranjem melatoninskih receptorjev (MT1/MT2) za uravnavanje biološke ure in antagoniziranjem receptorjev 5-hidroksitriptamina 2C (5-HT2C) za spodbujanje sproščanja dopamina in noradrenalina se izboljšajo glavni simptomi depresije, kot sta slabo razpoloženje in izguba zanimanja.
Klinični dokazi: meta-analiza, ki je vključevala več kot 2000 bolnikov, je pokazala, da je učinkovitost antidepresiva primerljiva s paroksetinom, vendar s hitrejšim začetkom (v 2 tednih) in manjšim vplivom na spolno funkcijo.

 

Druga študija o neodzivni depresiji je pokazala, da lahko kombinirano zdravljenje z agomelatinom znatno izboljša stopnjo remisije.

Izboljšanje simptomov: Po zdravilih so bili bolnikovi simptomi, kot so slabo razpoloženje, utrujenost in nizka -ocena samega sebe, omilili, hitrost okrevanja socialnih funkcij pa je hitrejša kot pri tradicionalnih zdravilih. Na primer, študija, ki je bila usmerjena na delovno populacijo, je pokazala, da se je po 6 tednih zdravljenja z agomelatinom stopnja napak pri bolnikih pri delu zmanjšala za 40 %, zadovoljstvo medosebnih odnosov pa se je povečalo za 35 %.

2. Sinhrono zdravljenje motenj spanja
Približno 70% bolnikov z depresijo ima težave s spanjem, z uravnavanjem melatoninskega sistema pa je postalo eno redkih zdravil, ki lahko hkrati izboljšajo depresijo in spanje.

 

Optimizacija strukture spanja: lahko skrajša čas, da zaspi (v povprečju za 22 minut), poveča skupni čas spanja (v povprečju za 1,2 ure) in zmanjša število nočnih prebujanj (s 3,2 na 1,1). Njegov mehanizem delovanja je podoben melatoninu, vendar ni stranskih učinkov dnevne zaspanosti.

Rekonstrukcija cirkadianega ritma: za motnje cirkadianega ritma, ki jih povzročajo izmensko delo, časovna razlika ali s starostjo-povezane degenerativne bolezni, je mogoče rekonstruirati cikel spanja in budnosti. Na primer, študija na starejših bolnikih z nespečnostjo je pokazala, da se je po 4-tedenskem neprekinjenem zdravljenju bolnikova učinkovitost spanja povečala s 65 % na 82 %, dnevna utrujenost pa se je znatno zmanjšala.

Razširjena uporaba: večvariatna regulacija od anksioznosti do kognicije

 

Njegova uporaba ni omejena le na depresijo, ampak je učinkovita tudi pri anksioznih motnjah, kognitivnih funkcijah in posebnih čustvenih motnjah z uravnavanjem nevrotransmiterjev in biološke ure.
1. Adjuvantno zdravljenje anksioznih motenj
Depresija pogosto obstaja skupaj z anksioznimi motnjami z antagoniziranjem receptorjev 5-HT2C in zmanjšanjem prekomerne aktivacije amigdale, s čimer se ublažijo simptomi tesnobe, kot sta napetost in anksioznost.
Klinični podatki: Odprta študija o generalizirani anksiozni motnji (GAD) je pokazala, da so se po 8 tednih zdravljenja z agomelatinom rezultati bolnikov po Hamiltonovi lestvici anksioznosti (HAMA) znižali s 24 na 12 in da ni bilo tveganja za odvisnost od benzodiazepinov.
Ugodna populacija: Primerno za bolnike, ki ne prenašajo tradicionalnih zdravil proti anksioznosti (kot so benzodiazepini) ali se morajo izogibati dnevnim pomirjevalom, kot so vozniki in-delavci na visoki nadmorski višini.

 

2. Izboljšanje kognitivnih funkcij
S spodbujanjem sproščanja dopamina v prefrontalnem korteksu se izboljšajo pozornost, spomin in izvršilne funkcije, zlasti pri starejših bolnikih z depresijo, ki jo spremljajo kognitivne okvare ali blage kognitivne okvare (MCI).
Depresija, povezana z Alzheimerjevo boleznijo: Študija na bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo z depresijo je pokazala, da so po 6 mesecih zdravljenja z agomelatinom rezultati Mini Mental State Examination (MMSE) pri bolnikih ostali stabilni, medtem ko se je pri kontrolni skupini zmanjšal za 2,3 točke, kar kaže, daagomelatin v prahulahko upočasni kognitivni upad.
Povečanje pozornosti: študija na zdravih prostovoljcih je pokazala, da se je po enkratnem peroralnem odmerku 25 mg agomelatina natančnost testa neprekinjene pozornosti (CPT) povečala za 15 %, stopnja napak pa se je zmanjšala za 20 %.

 

3. Regulacija posebnih čustvenih motenj
Njegova uporaba se razširi tudi na naslednja področja:
Perimenopavzalne motnje razpoloženja: kot odziv na depresijo, anksioznost in težave s spanjem pri ženskah v perimenopavzi agomelatin izboljša nihanje razpoloženja in vroče utripe z uravnavanjem interakcije med melatoninom in estrogenskimi receptorji.
Zasvojenost z internetom, ki jo spremlja depresija: študija o zasvojenosti z internetom pri mladostnikih je pokazala, da je agomelatin v kombinaciji s kognitivno-vedenjsko terapijo (CBT) znatno zmanjšal ocene depresije (BDI-II z 28 na 14) in skrajšal čas interneta (z 8,2 ure na dan na 3,5 ure na dan).
Somatska motnja avtonomnega živčnega sistema: pri anksioznih bolnikih s telesnimi simptomi, kot sta palpitacije in omotica, lahko agomelatin ublaži somatske simptome z uravnavanjem delovanja avtonomnega živčnega sistema, z učinkovito stopnjo 68 %.

Sinteza agomelatina vključuje predvsem štiri korake:

Korak 1: Sinteza etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionata

To je predhodna spojina za sintezo AGOMELATINA. Njegova pogosto uporabljena sintetična metoda je Barr-Finklerjeva reakcija prerazporeditve, opisana v referenci (1). Najprej se p-metoksifenilacetonitril in aceton kondenzirata v prisotnosti katalizatorjev, kot so žveplova kislina, ledocetna kislina in bakrov klorid, da dobimo propiofenon. Nato propiofenon zaestrite s katalizatorji, kot sta benzojska kislina in metil dietiltioacetat, da pripravite etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionat.

Korak 2: Sinteza 5-bromo-2-nitrofenola

3,5-dinitrofenol raztopite v klorovodikovi kislini in dodajte presežek koncentrirane klorovodikove kisline, da se popolnoma raztopi. Nato smo pri 0 stopinjah po kapljicah dodali koncentrirano vodno raztopino natrijevega bromida, da smo dobili 5-bromo-2-nitrofenol.

Korak 3: Sinteza intermediata AGOMELATINA

Kondenzacijska reakcija etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionata in 5-bromo-2-nitrofenola v benzenu je dala spojino (1). Nato smo spojino (1) in 3-metoksifenol izpostavili večstopenjski reakciji v jodobenzenu, da smo končno dobili intermediat AGOMELATINA, ki je bil tukaj imenovan spojina (2).

Korak 4: Sinteza AGOMELATINA

Intermediat (2) AGOMELATINA cikliziramo pod katalizo sulfuril klorida in DMF, da dobimo AGOMELATIN. Ta korak lahko uporablja tudi druge metode, kot je metoda priprave, opisana v referenci (2).

Če povzamemo, je AGOMELATIN dopolnjen s sintezo 4 intermediatov. Pri čemer sta 7-hidroksil-6-metoksil-2-fenilpropionska kislina etil ester in 5-bromo-2-nitrofenol prva dva intermediata in tretja intermediatna spojina (2) in končno dobimo AGOMELATIN. Čeprav je proces sinteze razmeroma zapleten, je AGOMELATIN postal eno izmed pomembnih zdravil za zdravljenje depresije zaradi izrazitega antidepresivnega delovanja in učinkovanja na uravnavanje spanja.

Molekularna strukturaAgomelatin v prahuje značilna njegova sposobnost sočasnega delovanja na 5-hidroksitriptaminske 2C receptorje (5-HT2C) in melatoninske receptorje MT1/MT2, z visoko selektivnostjo in afiniteto.

Kemična formula AGOMELATINA je C15H17NO2, njegova struktura pa vsebuje amfetaminu-podobno skupino in alkoksi-substituiran benzenov obroč. Molekulska masa je približno 243,3 g/mol. Fizikalne in kemijske lastnosti zdravila kažejo, da AGOMELATIN ni lahko topen v vodi in etanolu, je pa zlahka topen v organskih topilih, kot sta dimetil sulfoksid in diklorometan.

Farmakološko lahko AGOMELATIN deluje na receptorje 5-HT2C in MT1/MT2. Receptor 5-HT2C je receptor, vezan na protein G, široko razširjen v centralnem živčnem sistemu in je tesno povezan s čustveno regulacijo in nadzorom apetita; medtem ko je receptor MT1/MT2 glavni receptor za melatonin, ima pomembno vlogo pri uravnavanju biološke ure in cikla spanja itd.

V molekularni strukturi AGOMELATINA skupina amfetaminov deluje predvsem na receptor 5-HT2C, njegov antagonistični učinek na receptor pa lahko zmanjša aktivacijo receptorja 5-HT2C ter tako izboljša razpoloženje in nenormalno vedenje. Alkoksi-substituiran benzenski obroč deluje predvsem na receptorje MT1/MT2, ki se lahko vežejo na receptorje in simulirajo biološke učinke melatonina ter tako uravnavajo cikle spanja in biološke ure.

Poleg tega molekularna struktura AGOMELATINA vsebuje tudi binarne vezi med benzenskimi obroči. Zaradi te strukturne značilnosti ima močnejšo afiniteto za oksidaze, s čimer se povečata stabilnost in biološka uporabnost zdravila. V primerjavi z drugimi antidepresivi ima AGOMELATIN večjo selektivnost in afiniteto, kar lahko zmanjša vpliv na druge nevrotransmiterske receptorje in s tem zmanjša stranske učinke in varnostna tveganja.

Skratka, molekularna struktura AGOMELATINA vključuje amfetaminu-podobno skupino in alkoksi-substituiran benzenski obroč, ki lahko hkrati deluje na 5-HT2C in MT1/MT2 receptorje z visoko selektivnostjo in afiniteto ter ima relativno močan učinek na oksidaze. Močna afiniteta in lahko zmanjša stranske učinke in varnostna tveganja.

Tukaj so poudarkiAgomelatin v prahuzgodovina odkritij:

AGOMELATINE je prva razvila francoska farmacevtska družba Servier Laboratories leta 2001 in odobrila za promet leta 2009. Zdravilo se je prvotno imenovalo S-20098, v nadaljnjih raziskavah in razvoju pa je bilo dokončno določeno komercialno ime AGOMELATINE.

Odkritje AGOMELATINA je tesno povezano z njegovim mehanizmom delovanja. V osemdesetih letih prejšnjega stoletja je melatonin kot pomembna endogena biološka snov pritegnil veliko pozornost znanstvenikov. Študije so pokazale, da melatonin lahko uravnava ne le telesno biološko uro in cikel spanja, temveč tudi določen vpliv na čustveno regulacijo in pojav simptomov depresije. To je navdihnilo znanstvenike, da so za zdravljenje z antidepresivi iskali molekularne tarče, ki imajo antidepresivne učinke in izboljšajo kakovost spanja.

V tem kontekstu so laboratoriji Servier leta 1990 začeli proučevati mimike melatonina in leta 1999 odkrili molekulo AGOMELATIN. Struktura AGOMELATINA vsebuje tako antagonist receptorja 5-hidroksitriptamina 2C (5-HT2C) kot agonist receptorja melatonina in ima visoko selektivnost. Ta struktura prav tako povečuje njegovo učinkovitost pri izboljšanju razpoloženja in kakovosti spanja, zaradi česar je nova vrsta zdravila za zdravljenje depresije.

Klinična preskušanja zdravila AGOMELATINE so potrdila tudi njegov pomemben antidepresivni učinek. V multicentričnem primerjalnem preskušanju 520 bolnikov z depresijo je bil AGOMELATIN primerljiv z običajnimi antidepresivi SSRI pri izboljšanju simptomov depresije brez pomembnih stranskih učinkov. Takšni rezultati uvrščajo AGOMELATIN med pomembna zdravila za zdravljenje depresije.

Pri klinični uporabi AGOMELATINA poleg antidepresivnega učinka dokazano izboljšuje motnjo razpoloženja, socialno fobijo, simptome ženskega vaginitisa itd., lahko uravnava biološko uro, izboljša staranje kože, uravnava krvni sladkor in presnovo lipidov itd. Oba imata dober potencial. Zato odkritje AGOMELATINA ne le spodbuja razvoj antidepresivov, ampak daje tudi nove ideje za raziskave na drugih področjih.

Če povzamemo, AGOMELATINE je novo antidepresivno zdravilo, ki so ga razvili Servier Laboratories leta 2001. Njegov proces odkrivanja je izhajal iz raziskav melatonina, v kombinaciji s strukturnimi značilnostmi antagonista receptorja 5-HT2C in agonista receptorja melatonina, ima pomembne antidepresivne učinke in učinke na uravnavanje spanja ter je postal pomembno zdravilo za zdravljenje z antidepresivi.

Priljubljena oznake: agomelatin v prahu cas 138112-76-2, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo