Alopurinol v prahu, bel ali umazano bel kristalinični prah, CAS 315-30-0, molekulska formula C5H4N4O, izjemno topen v vodi ali etanolu, netopen v kloroformu ali etru; Raztopite v natrijevem hidroksidu ali kalijevem hidroksidu. Posebna struktura z 18 asimetričnimi aromatskimi obroči na ogljikovem kisikovem ogrodju in 6 fiksnimi etrskimi obroči na cikličnem keto kisiku. Ta struktura daje alopurinolu znatne sterične ovire in močno kemično selektivnost. Alopurinol lahko s svojo koordinacijsko sposobnostjo tvori stabilne komplekse s kovinskimi ioni, zaradi česar je uporaben pri različnih kemijskih reakcijah in pripravi materialov. Ta snov in njeni presnovki lahko zavirajo ksantin oksidazo, preprečujejo pretvorbo hipoksantina in ksantina v sečno kislino, s čimer zmanjšajo sintezo sečne kisline in znižajo koncentracijo sečne kisline v krvi, zmanjšajo odlaganje uratnih soli v kosteh, sklepih in ledvicah. Je zdravilo, ki zavira sintezo sečne kisline. Ta izdelek lahko zavira aktivnost jetrnih zdravilnih encimov. Izdelki Shaanxi Aqi Chemical Technology Co., Ltd. so samo za znanstvenoraziskovalne namene. Če želite alopurinol kupiti prek spleta, nam pošljite e-pošto.
|
Kemijska formula |
C5H4N4O |
|
Natančna masa |
136 |
|
Molekulska teža |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
Elementarna analiza |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
Trenutno obstajajo trije glavni proizvodni procesiAllopurinol v prahu:
1. pot:
Izhajajoč iz etil cianoacetata (2), ga kondenziramo s trietil ortoformijatom v anhidridu ocetne kisline, da dobimo 3. Nato ga cikliziramo s hidrazinom, da nastane 3-amino-4-etiloksazol metil format (4). Končno pripravimo 1 v formamidu s skupnim izkoristkom 41 %.
Korak 1: Reakcija kondenzacije
Poenostavljena enačba je naslednja:
CH3CH2OOCCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
Vendar upoštevajte, da "vmesni produkt" v zgornji enačbi ni izrecno naveden, saj lahko dejanski proces kondenzacije vključuje zapletene korake preureditve in kondenzacije. Končni produkt je spojina, ki vsebuje dve estrski skupini in eno nitrilno skupino.
Surovine:
Etil cianoacetat, trietil ortoformat, anhidrid ocetne kisline
Pogoji reakcije:
Ogrevanje, ki se običajno izvaja pod zaščito inertnega plina (kot je dušik), da se prepreči oksidacija
Enačba reakcije:
To je več{0}}stopenjska reakcija, vendar jo je običajno mogoče poenostaviti na en korak, ki predstavlja nastanek glavnega produkta. Vendar lahko dejanski reakcijski mehanizem vključuje več intermediatov in korakov.
2. korak: Reakcija zvonjenja
Enačba reakcije:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
To tudi poenostavi reakcijski proces in predvideva, da hidroliza in ciklizacija potekata hkrati. Pravzaprav lahko najprej pride do hidrolize estrov in dodajanja hidrazina, čemur sledi ciklizacija, da nastane oksazolni obroč. Končni produkt je metil 3-amino-4-etiloksazol format.
Surovine:
Produkt prvega koraka (ob predpostavki poenostavljene predstavitve CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN), hidrazin hidrat (N2H4 ⋅ H2O)
Pogoji reakcije:
Segrevanje, ki se običajno izvaja v kislih ali alkalnih pogojih, vendar so posebni pogoji odvisni od lastnosti izdelka prve stopnje.
3. korak: reakcija pretvorbe (priprava alopurinola)
Specifični reakcijski pogoji in mehanizem te stopnje se lahko razlikujejo glede na literaturo, saj obstaja več metod za sintezo alopurinola. Toda običajno ta korak vključuje nadaljnjo pretvorbo metil estra 3-amino-4-etiloksazolkarboksilne kisline, ki lahko vključuje oksidacijo, prerazporeditev, hidrolizo in druge korake.
Opis: V formamidu je lahko metil ester 3-amino-4-etiloksazolkarboksilne kisline podvržen vrsti transformacij, vključno z možnim odpiranjem obroča, transformacijo funkcionalne skupine (kot je pretvorba nitrila v amidno ali karboksilno skupino), ciklizacijo in drugimi stopnjami, pri čemer na koncu nastane alopurinol. Natančen mehanizem in pogoji teh korakov se morajo sklicevati na posebno literaturo ali patente.
Opomba: ker je sinteza alopurinola kompleksen proces in lahko vključuje več patentiranih tehničnih podrobnosti, je zgornji opis tretjega koraka zelo konceptualen. Pri dejanski sintezi je treba za pridobitev natančnih informacij podrobno pregledati ustrezno literaturo. Nazadnje je treba poudariti, da je skupni izkoristek celotne sintezne poti 41 %, kar pomeni, da bo v vsaki stopnji reakcije prišlo do nekaj izgube surovin in nastanka stranskih-produktov. Zato je treba pri načrtovanju in optimizaciji sintezne poti skrbno pretehtati reakcijske pogoje in metode čiščenja produkta v vsakem koraku, da izboljšamo skupni izkoristek.
2. pot:
Izhajajoč iz malononitrila (5), ga kondenziramo s trietil ortoformijatom v anhidridu ocetne kisline, da dobimo 6. Dodamo vodo in hidrazin, da dobimo 3-amino-4-pirazol (7), ki ga nato hidroliziramo z žveplovo kislino, da sintetiziramo vmesni 3-amino-4-pirazol formamid pol sulfat (8). Končno dobimo alopurinol v formamidu.
Korak 1: Kondenzacija malononitrila in trietil ortoformijata v anhidridu ocetne kisline
V tej reakciji sta dve cianidni skupini malononitrila podvrženi kondenzaciji z estrsko skupino trietil ortoformata, pri čemer nastaneta nova estrska vez in ketonska skupina.
Pogoji reakcije:
Anhidrid ocetne kisline kot topilo in katalizator, segret.
Enačba reakcije:
Malononitril+trietil ortoformat -2,4-dikloro-3-oksomaslene kisline etil ester (skrajšano kot 6).
Korak 2: Hidroliza in ciklizacija etil estra 2,4-dikloro-3-oksomaslene kisline
V tej stopnji je etil ester 2,4-dikloro-3-oksomaslene kisline najprej hidroliziran pod delovanjem vode in estrska skupina se zlomi, da nastane karboksilna skupina. Nato je amino skupina hidrazina podvržena nukleofilni adiciji na ketonsko skupino, čemur sledi reakcija ciklizacije, da nastane etil ester 3-amino-4-pirazolkarboksilne kisline.
Pogoji reakcije:
Voda, hidrazin, ogrevanje.
Enačba reakcije:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
Korak 3: Kislinska hidroliza etil estra 3-amino-4-pirazolkarboksilne kisline
Reakcijski pogoji: koncentrirana žveplova kislina, segrevanje. Reakcijska enačba: etil ester 3-amino-4-pirazolkarboksilne kisline + koncentrirana žveplova kislina ⟶ 3-amino-4-pirazolkarboksilna kislina ⋅ H2SO4 (polsulfatna oblika)
V tem koraku je estrska skupina podvržena hidrolizi pod delovanjem koncentrirane žveplove kisline, pri čemer nastanejo karboksilne skupine. Zaradi močne kislosti žveplove kisline lahko produkt obstaja v obliki polsulfata.
Korak 4: Ciklizacija semisulfatov 3-amino-4-pirazolkarboksamida v formamidu
Reakcijski pogoji: morda bodo potrebni tudi formamid, segrevanje, katalizator. Reakcijska enačba (shematična, ker je specifični mehanizem lahko kompleksen): 3-amino-4-pirazolkarboksilna kislina ⋅ H2SO4+formamid alopurinol + stranski produkt
Ta korak je zadnji in najbolj zapleten korak na poti sinteze. Tukaj je bisulfat 3-amino-4-pirazolkarboksamida podvržen nekakšni reakciji ciklizacije v formamidu, pri čemer nastane alopurinol.
Allopurinol v prahuje zdravilo, ki zavira sintezo sečne kisline. Alopurinol in njegovi presnovki lahko preprečijo presnovo hipoksantina in ksantina v sečno kislino, s čimer zmanjšajo nastajanje sečne kisline, zmanjšajo vsebnost sečne kisline v krvi in urinu pod raven topnosti, preprečijo, da bi sečna kislina tvorila kristale, se odlagala v sklepih in drugih tkivih, kar povzroča nastanek protina, in tudi pomaga pri ponovnem raztapljanju kristalov sečne kisline v tkivih bolnikov s protinom.
Klinična uporaba
Primarna in sekundarna hiperurikemija, zlasti hiperurikemija s prekomerno tvorbo sečne kisline, se uporablja tudi za hiperurikemijo z ledvično insuficienco;
Za zdravljenje protina, primerno za ponavljajoči se ali kronični putiki. Pri bolnikih s protinsko nefropatijo lahko ublaži simptome in zmanjša nastajanje kamnov sečne kisline v ledvicah;
protinski kamen;
Za ledvične kamne s sečno kislino in/ali nefropatijo s sečno kislino.
Alopurinol učinkuje na zmanjšanje sečne kisline predvsem z zaviranjem sinteze sečne kisline. Alopurinol in njegovi presnovki lahko zavirajo ksantin oksidazo, tako da preprečijo presnovo hipoksantina in ksantina v sečno kislino, zmanjšajo nastajanje sečne kisline, zmanjšajo vsebnost sečne kisline v krvi pod topnost, preprečijo nastajanje kristalov sečne kisline in odlaganje v sklepih in drugih tkivih ter prispevajo k ponovnemu raztapljanju kristalov sečne kisline pri bolnikih s protinom. Zato se lahko uporablja predvsem pri bolnikih s hiperurikemijo. Koncentracija sečne kisline v krvi začne upadati 24 ur po zaužitju tega zdravila, upad pa je najbolj očiten v 2-4 tednih. Alopurinol se lahko uporablja predvsem v klinični praksi za primarno ali sekundarno hiperurikemijo, zlasti hiperurikemijo, ki jo povzroča prekomerna proizvodnja sečne kisline. Lahko se uporablja tudi pri ponavljajočih se napadih ali kroničnem protinu. Uporablja se lahko tudi pri bolnikih s protinskimi kamni. Ima določen učinek na sečnokislinske ledvične kamne in sečnokislinsko nefropatijo. Lahko se uporablja tudi pri hiperurikemiji pri bolnikih z ledvično insuficienco.
Allopurinol v prahu, znan tudi kot alopurinol, je široko uporabljeno zdravilo za zdravljenje hiperurikemije in protina. Njegov glavni mehanizem delovanja je zmanjšanje proizvodnje sečne kisline z zaviranjem ksantin oksidaze, s čimer se nadzoruje koncentracija sečne kisline v plazmi in doseže cilj lajšanja simptomov protina.
Distribucija
Značilnosti porazdelitve alopurinola v telesu so v glavnem odvisne od njegovih fizikalnih in kemijskih lastnosti ter sposobnosti vezave na plazemske beljakovine. Velja pa poudariti, da se alopurinol in njegov aktivni presnovek oksipurinol ne moreta vezati na plazemske beljakovine, kar pomeni, da je njuna prosta koncentracija v krvi visoka in se lahko hitro porazdelita po različnih tkivih in organih po telesu.
Ko se alopurinol vnese peroralno v človeško telo, se hitro absorbira v prebavnem traktu in doseže najvišjo koncentracijo v krvi v 2 do 6 urah po zaužitju. Ker nanj ne vpliva vezava na plazemske beljakovine, lahko alopurinol prosto prodre skozi celično membrano in vstopi v notranjost tkivnih celic. To mu omogoča neposredno zniževanje sečne kisline pri lezijah protina, kot so sklepi, ledvice itd.
Poleg tega ima alopurinol daljši čas zadrževanja v tkivih, kar pomaga stalno zavirati nastajanje sečne kisline in zmanjšati odlaganje kristalov sečne kisline. Zlasti v kronični fazi protina lahko alopurinol stabilno vzdržuje nizko raven sečne kisline v plazmi, spodbuja raztapljanje protinskih tofijev in obnavlja sklepno tkivo.
Presnovi
Presnovni proces alopurinola v telesu poteka predvsem v jetrih. V jetrih se alopurinol z nizom encimskih reakcij pretvori v aktivne presnovke, kot je oksipurinol. Ti presnovki imajo farmakološke učinke, podobne alopurinolu, ki lahko dodatno zavirajo aktivnost ksantin oksidaze in zmanjšajo nastajanje sečne kisline.
Omeniti velja, da na presnovni proces alopurinola vpliva več dejavnikov. Na primer, bolniki z jetrno disfunkcijo imajo lahko zmanjšano presnovno zmogljivost za alopurinol, kar vodi do podaljšanega časa zadrževanja zdravila in povečanih stranskih učinkov v telesu. Poleg tega lahko nekatera zdravila, kot sta rifampicin in azatioprin, medsebojno delujejo z alopurinolom, kar vpliva na njegovo hitrost presnove in učinkovitost.
Izločanje
Izločanje alopurinola in njegovih presnovkov v telesu poteka predvsem skozi ledvice. Izločajo se v obliki prvotne oblike ali metabolitov z urinom. Ledvično izločanje je glavna pot za izločanje alopurinola, zato stanje ledvične funkcije pomembno vpliva na hitrost in učinkovitost izločanja alopurinola.
V normalnih okoliščinah je razpolovna -doba alopurinola 14-28 ur. To pomeni, da se bo v določenem obdobju po uporabi koncentracija zdravila postopoma zmanjševala in na koncu popolnoma izločila. Vendar pa se v primerih ledvične insuficience hitrost izločanja alopurinola upočasni, kar povzroči podaljšan čas zadrževanja zdravila v telesu in povečano koncentracijo v plazmi. To lahko poveča tveganje za neželene učinke zdravila in vpliva na učinkovitost zdravljenja. Poleg tega lahko uporaba zdravil za izločanje sečne kisline, kot je benzbromaron, pospeši stopnjo izločanja alopurinola in njegovih presnovkov. Pri kombiniranem zdravljenju pa je treba biti pozoren na interakcije med zdravili in morebitno tveganje neželenih učinkov. Proces porazdelitve, metabolizma in izločanja v telesu je kompleksen in natančen proces. Z razumevanjem njegovih farmakokinetičnih lastnosti in prilagajanjem prilagojenih načrtov zdravljenja glede na bolnikovo specifično situacijo je mogoče čim bolj povečati terapevtski učinek alopurinola in hkrati zmanjšati pojavnost neželenih učinkov.
Vloga alopurinola pri obvladovanju motenj,-povezanih s hiperurikemijo, je neprimerljiva, z dokazano učinkovitostjo pri protinu, preprečevanju TLS in nefrolitiazi. Njegov varnostni profil, čeprav ga kvarijo redke, a hude reakcije, je mogoče ublažiti s skrbno izbiro bolnikov, prilagajanjem odmerka in spremljanjem. Z integracijo farmakoloških načel s klinično budnostjo lahko izvajalci zdravstvenega varstva čim bolj povečajo koristi alopurinola, hkrati pa čim bolj zmanjšajo tveganja, kar zagotavlja optimalno oskrbo bolnikov.
Priljubljena oznake: alopurinol v prahu cas 315-30-0, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo