Aprepitant CAS 170729-80-3

aprepitantje visoko selektiven antagonist receptorja nevrokinina 1 in ključno sredstvo za simptomatsko obvladovanje slabosti in bruhanja v klinični praksi. Primarno je indiciran za preprečevanje in posredovanje slabosti in bruhanja, povzročenih s kemoterapijo- (CINV) pri onkoloških bolnikih, ki zajema tako akutno kot zapoznelo bruhanje, ter kompenzira omejitve običajnih antiemetikov.

Slabost in bruhanje,-ki ju povzroči kemoterapija, sta med najpogostejšimi neželenimi učinki pri zdravljenju raka. Akutno bruhanje se običajno pojavi v 24 urah po dajanju kemoterapije, medtem ko se zapoznelo bruhanje razvije 24 do 120 ur po-kemoterapiji.

Slednja predstavlja večji izziv za klinično intervencijo zaradi podaljšanega nastopa in trajanja.

Emend, ki lahko prečka človeško krvno{0}}možgansko pregrado, neposredno deluje na regulacijske poti bruhanja v centralnem živčnem sistemu ter blokira prenos in aktivacijo emetogenih signalov. Uporablja se za bolnike, ki prejemajo zmerno in visoko emetogene sheme kemoterapije za večino solidnih tumorjev in hematoloških malignomov. S posebno učinkovitostjo proti klinično prevladujoči zapozneli navzei in bruhanju Emend učinkovito lajša ponavljajoče se bruhanje v pozni fazi kemoterapije.

Poleg onkološke kemoterapije se Emend v veliki meri uporablja v perioperativni negi za profilaktično zdravljenje pooperativne navzee in bruhanja (PONV) po splošni anesteziji. Kot pogost z anestezijo-povezan zaplet po operaciji se PONV pogosto pojavi po dolgotrajni splošni anesteziji pri abdominalnih, ginekoloških in večjih ortopedskih posegih. Škodljivo vpliva na bolnikovo pooperativno peroralno uživanje, počitek in fizično okrevanje ter lahko v hudih primerih dodatno povzroči fizično nelagodje, čustveno tesnobo in druge sekundarne težave.

Emend se v glavnem uporablja za profilakso pri populacijah z visokim-tveganjem za PONV, vključno z bolnicami, nekadilci, posamezniki z anamnezo pooperativnega bruhanja in bolniki v dolgotrajni splošni anesteziji. Ponaša se z dolgim ​​delovanjem in zagotavlja trajno zaščito v celotnem -obdobju visokega tveganja, ki traja več kot 24 ur po operaciji, s čimer izrazito zmanjša pojavnost PONV in minimizira njeno oviranje pooperativnega okrevanja. Trenutno se rutinsko uporablja za profilaktično simptomatsko zdravljenje v perioperativnem obdobju različnih kirurških posegov.

Emend je primeren za več-dnevno zaporedno kemoterapijo. Za bolnike z rakom, ki so podvrženi več ciklom neprekinjene kemoterapije, zagotavlja trajne antiemetične učinke in izpolnjuje zahteve za nadzor neželenih učinkov med dolgo-protitumorsko terapijo.

Poleg tega se uporablja za preprečevanje slabosti in bruhanja pri bolnikih s posebnimi telesnimi stanji, kot so starejši in slabotni bolniki z rakom, bolniki z anamnezo potovalne slabosti in tisti, ki slabo prenašajo zdravljenje.

Pomaga preprečiti nenadne emetične simptome med kemoterapijo in izboljša telesno udobje bolnikov med zdravljenjem.

V sistemu kliničnega simptomatskega zdravljenja Emend služi tudi kot adjuvantna terapija za neodzivno slabost in bruhanje. Za bolnike s ponavljajočim se bruhanjem, ki se ne odzivajo na druge antiemetike, deluje kot pomembna terapevtska možnost za optimizacijo celotnega-postopka preprečevanja in nadzornega sistema za bruhanje, s prilagajanjem celotnemu obsegu zapletenih scenarijev kliničnega zdravljenja.

Raziskave in razvoj zdravila Emend izvirajo iz nevrofarmakoloških študij v poznih osemdesetih in zgodnjih devetdesetih letih prejšnjega stoletja. Takrat je medicinska skupnost potrdila, da snov P, nevropeptid, sproži refleks bruhanja z aktiviranjem centralnih receptorjev nevrokinina 1 (NK1). Običajni antiemetiki so delovali le na akutni emetični poti in niso pokazali učinkovitosti proti zapoznelemu bruhanju, kar je predstavljalo izrazite terapevtske omejitve. Na podlagi teh ugotovitev je Merck sprožil namenski raziskovalni program za antagoniste receptorjev NK1, katerega cilj je razviti nove antiemetične učinkovine, ki lahko prehajajo krvno-možgansko pregrado in dolgoročno-zavirajo emetogene signale.

Obdobje od 1990 do 1997 je zaznamovalo ključno fazo optimizacije svinčevih spojin. Raziskovalna skupina je z uporabo analize razmerja med strukturo-aktivnostjo spremenila niz kandidatnih molekul in končno identificirala Emend s strukturo morfolinskega obroča. Ta spojina ima visoko selektivnost receptorjev, odlično prodiranje v centralni živčni sistem in ugodno presnovno stabilnost, kar učinkovito rešuje problem nizke biološke uporabnosti zgodnjih kandidatov za zdravila. Predklinične študije na živalih so potrdile njegovo močno učinkovitost proti akutnemu in zapoznelemu bruhanju, ki ga povzročijo kemoterapevtiki, kar kaže velik potencial za klinično uporabo. Osnovni strukturni patenti so bili vloženi leta 1995 in uradno podeljeni leta 1998.

Po letu 2000 so bila uspešno izvedena multi{1}}klinična preskušanja faze III, da bi potrdili ključno vlogo zdravila Emend pri obvladovanju bruhanja, ki ga- povzroča kemoterapija. Leta 2003 ga je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila za trženje pod blagovno znamko Emend, s čimer je postal prvi komercialno dostopen antagonist receptorjev NK1 na svetu. Njegove indikacije so kasneje razširili na pooperativno antiemezo in pediatrično uporabo. Zdravilo je zapolnilo klinično vrzel pri zdravljenju zapoznelega bruhanja in revolucioniralo antiemetično shemo za kemoterapijo raka.