Ornidazol CAS 16773-42-5

Farmakološko delovanje

Ta izdelek je derivat nitroimidazola in njegov mehanizem izvajanja protimikrobnih učinkov je lahko z redukcijo nitro skupin v njegovih molekulah na amino skupine v anaerobnem okolju ali s tvorbo prostih radikalov, ki medsebojno delujejo s celičnimi komponentami in povzročijo smrt mikrobov.

Toksikološke študije

Toksičnost pri ponavljajočem se dajanju: Podgane so 2 zaporedni leti prejemale odmerek 400 mg/kg/dan in ni vplivalo na življenjsko dobo živali, niti ni povzročilo resnih funkcionalnih ali morfoloških sprememb. Ko so psi eno leto prejemali neprekinjen odmerek 250 mg/kg/dan, so se pojavili simptomi centralnega živčnega sistema, ki so jih opazili pri poskusih z nitroimidazolnimi derivati ​​na podganah.
Genetska toksičnost: Podobno kot druga nitroimidazolna zdravila ima ta izdelek mutagene učinke na različne bakterije, vendar so prevladujoči letalni testi na človeških limfocitih in miših pokazali, da ta izdelek ne vpliva na kromosome celic sesalcev.
Reproduktivna toksičnost: V -študijah visokih odmerkov pri podganah, miših in kuncih ni bilo pomembnih učinkov na plod in perinatalno obdobje. Podgane in miši so prejele odmerek 400 mg/kg/dan, medtem ko so zajci prejeli odmerek 100 mg/kg/dan, pri čemer niso opazili teratogenih učinkov. Peroralno dajanje lahko zavre sposobnost razmnoževanja podganjih samcev, vendar za razliko od drugih spojin 5-nitroimidazola ta izdelek ne zavira proizvodnje sperme. Trenutno ni zadostnih in strogo nadzorovanih podatkov o kliničnih raziskavah nosečnic. Zaradi dejstva, da reproduktivne raziskave na živalih ne morejo v celoti napovedati učinkov zdravil na ljudi, se sme ta izdelek uporabljati le med nosečnostjo, koOrnidazolje resnično potrebno.
Rakotvornost: Pri dajanju podganam v odmerku 400 mg/kg/dan dve zaporedni leti niso opazili rakotvornosti.

Farmakokinetika

Trenutno ni podatkov o farmakokinetičnih raziskavah metronidazola na Kitajskem.
Farmakokinetične študije metronidazola, opisane v literaturi, so naslednje:
1) Glede na 31. izdajo Martindale Pharmacopoeia (izdaja iz leta 1996) se metronidazol zlahka absorbira skozi prebavila. Enkratni peroralni odmerek 1,5 g lahko doseže največjo plazemsko koncentracijo približno 30 μg/ml v 2 urah, ki pade na 9 μg/ml po 24 urah in 2,5 μg/ml po 48 urah. Metronidazol se absorbira tudi skozi nožnico. Po poročilih je po 12-urni lokalni uporabi 500 mg metronidazolnih vaginalnih svečk največja plazemska koncentracija približno 5 μg/mL.
Razpolovni-čas izločanja metronidazola iz plazme je 14 ur, stopnja vezave na beljakovine v plazmi pa manj kot 15 %. Široko je porazdeljen v tkivih in telesnih tekočinah, vključno s cerebrospinalno tekočino.
Metronidazol se presnavlja v jetrih in se večinoma izloča z urinom v obliki konjugatov in presnovkov, majhna količina pa se izloči z blatom. Poročali so, da je stopnja izločanja tega zdravila po enkratnem peroralnem odmerku 85 % v 5 dneh, 63 % z urinom in 22 % z blatom. Izločanje z žolčem predstavlja približno 4,1 % izločanja metronidazola in njegovih presnovkov.
2) Po poročilih iz tuje literature ima 30-minutna intravenska infuzija 1 g metronidazola pri zdravih prostovoljcih razpolovni čas t1/2 14,1 ± 0,5 h, MRT 19,4 ± 0,6 h, plazemski očistek 50,6 ± 2,1 ml/min in vrednost VSS 0,86 ± 0,02 l/kg. V telesu se presnavljata dva glavna metabolita, M1 (1- (3-kloro-2-propil) -2-hidroksimetil-5-nitroimidazol) in M4 (1-(3-hidroksi-2-hidroksipropil) -2-metil-5-nitroimidazol). Koncentracije presnovkov M1 in M4 so nižje od originalnega zdravila, prav tako pa so njihove aktivnosti precej nižje od metronidazola. Njihova cmax je 85 ± 6120 ± 6 ng/mL, t1/2 pa 14,4 ± 1,0 oziroma 15,5 ± 1,2 ure. Zaradi očistka zdravil v jetrih se bo stopnja očistka pri bolnikih z boleznijo jeter zmanjšala za 26-48 %, razpolovna doba in vrednost MRT pa se bosta povečala za 19-38 %. Zato je treba interval med odmerki pri bolnikih z boleznijo jeter podaljšati, da se prepreči kopičenje zdravila.
Farmakokinetične značilnosti peroralnega metronidazola v odmerku 20 mg/kg, danega 20 minut pred operacijo pri dojenčkih, starih od 1 do 42 tednov, so skladne s tistimi pri odraslih.

Postopek kemijske reakcije

Optimizacija procesa in okoljski vidiki

Sodobni proizvodni procesi poudarjajo optimizacijo reakcijskih pogojev. Za zmanjšanje nastajanja stranskih-proizvodov se na primer uporablja nizko{1}}temperaturni katalitični sistem ali pa se za izboljšanje učinkovitosti reakcije uporabi-reakcijska tehnologija neprekinjenega toka. Poleg tega so tehnologije pridobivanja topil in recikliranja široko sprejete za znižanje proizvodnih stroškov in zmanjšanje onesnaževanja okolja. Na primer, etil acetat in toluen je mogoče pridobiti z destilacijo in ponovno uporabiti v korakih kondenzacije in prekristalizacije.