Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev elamipretidnega peptida na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnega elamipretidnega peptida v naši tovarni. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Elamipretidni peptid(prej znan kot SS-31, MTP-131, Bendavia) je umetno sintetizirana tetrapeptidna spojina, bel prah, s kemijsko formulo C32H49N9O5, CAS 736992-21-5 in molekulsko maso 639,8 g/mol. Ima dobro topnost v vodi (50 mg/mL), kar olajša pripravo formulacij za injiciranje. Ta molekula je sestavljena iz štirih aminokislin z zaporedjem D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt je 2,6-dimetiltirozin). Njegova edinstvena kemična struktura mu daje biološke funkcije ciljanja na mitohondrije, prodiranja v celične membrane in stabilizacije notranjih membran mitohondrijev.
Naši izdelki
| Ime izdelka | Injekcija elamipretida | Elamipretid v prahu |
| Vrsta izdelka | Injekcija | Prašek |
| Čistost izdelka | Večji ali enak 99 % | Večji ali enak 99 % |
| Obrazec izdelka | Za zunanjo uporabo | Za zunanjo uporabo |
Elamipretid COA
Značilnosti molekularne strukture
1. Aminokislinska sestava in stereokonfiguracija
Zaporedjeelamipretidni peptidvsebuje aminokisline tipa D- (D-Arg in Dmt), ki so nenaravna konfiguracija, zaradi česar je zelo odporen na razgradnjo proteaze, kar zagotavlja stabilnost in vivo. Izmenična razporeditev aromatskih aminokislin (Dmt in Phe) in bazičnih aminokislin (D-Arg in Lys) tvori kationske aromatske motive, kar povečuje njihovo sposobnost vezave na mitohondrijski endomembranski kardiolipin.
2. Usmerjanje kardiolipina
Fosfolipidi so značilni fosfolipidi notranje membrane mitohndrije, ki so ključni za vzdrževanje strukture mitohndrija (kot je morfologija krist) in funkcije verige prenosa elektronov (ETC). Elamipretid vstavi hidrofobni aromatski obroč v fosfolipidni dvosloj, da tvori stabilen kompleks, s čimer:
Preprečiti prehajanje kardiolipina na zunanjo membrano mitohondrijev, zavirati sproščanje citokroma c in kaskadno reakcijo apoptoze;
Ohranite visoko urejeno razporeditev krist in povečajte izpostavljenost aktivnim mestom sintaze ATP.
3. Porazdelitev naboja in prepustnost membrane
Molekularna površina nosi pozitiven naboj (vrednost XLogP3 AA je 0) in se prek elektrostatičnih interakcij veže na negativno nabito kardiolipinsko glavo. Ta lastnost mu omogoča, da hitro prodre skozi celično membrano in se v 10 minutah kopiči v notranji mitohndrijski membrani s koncentracijo, ki je več kot 1000-krat večja od koncentracije v citoplazmi.
Mitohondriji igrajo ključno vlogo pri celičnem metabolizmu, proizvodnji energije, rasti in diferenciaciji, prenosu signalov in apoptozi. Mitohndrijalne bolezni so klinično heterogene in lahko prizadenejo več organov in tkiv. S tradicionalnimi strategijami zdravljenja z enim proteinom je težko učinkovito obnoviti delovanje mitohndrija. Nahaja se na notranji membrani mitohondrijev in je vezan na srčne fosfolipide, izboljša sestavljanje kompleksov ETS v respiratorni hiperkompleks, poveča učinkovitost dihanja, izboljša bioenergetiko, zmanjša nastajanje ROS in izboljša morfologijo mitohndrija. Prav tako sodeluje z beljakovinami, povezanimi z notranjo membrano mitohndrija, uravnava elektrostatične lastnosti površine membrane mitohndrija in izboljšuje delovanje mitohndrija na več ravneh.
v preteklosti,elamipretidni peptidVerjeli so, da mitohndrijski zaščitni učinek liraglutida izvira predvsem iz zmanjšanja nastajanja reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in ublažitve oksidativnega stresa. Vendar pa so kasnejše študije odkrile, da ne deluje tako, da "očisti" ROS, temveč izboljša delovanje mitohndrija pred nastankom ROS, hkrati pa ohranja potencial notranje membrane mitohndrija.
V zadnjih letih so študije pokazale, da liraglutid cilja na notranjo membrano mitohndrija z interakcijo s srčnimi fosfolipidi. Kardiolipin je anionski fosfolipid, ki igra ključno vlogo v mitohndrijski bioenergetiki, vključno z energijskim metabolizmom, celično apoptozo, prenosom signala, stabilnostjo in kinetiko membrane ter kinetiko cepitve/fuzije.
Študije z jedrsko magnetno resonanco (NMR) so pokazale, da se liraglutid veže na notranjo membrano mitohondrijev, lipidne vezikle, ki posnemajo notranjo membrano, in izolirane mitohondrije, ta vezava pa je odvisna od prisotnosti kardiolipina. Na njegovo vezavo na kardiolipin vpliva acilna veriga CL in uravnava površinski naboj mitohondrijskih membran, ki vsebujejo kardiolipin. Raziskava je pokazala, da obstajata dve stanji interakcije med liraglutidom in membrano: "bližina peptida" in "vdelava peptida". Z ne-specifičnim dodajanjem pozitivnih ionskih nabojev in specifičnih kemičnih interakcij se zmanjša gostota negativnega naboja dvoslojne membrane, bogate s kardiolipinom.
Vezava liraglutida na kardiolipin lahko vpliva na interakcijo med proteini in notranjo membrano mitohndrija, kot je zmanjšanje oksidativne modifikacije acilnih verig CL s citokromom c (CytC).
Hkrati ta vezava spremeni tudi fizikalne lastnosti membrane, kot je povečanje samopovezave kardiofosfolipidov, zmanjšanje lateralne difuzijske hitrosti lipidov, izboljšanje lateralne akumulacije brez poškodb večplastne dvoslojne strukture, kar lahko spodbuja izboljšanje mitohndrijskega delovanja.
Na podlagi rezultatov raziskave sta Mitchell idr. predlagal tri modele za razlago terapevtskega mehanizma imatiniba, ki uravnava površinski potencial anionskih mitohndrijskih membran: prvič, spreminja porazdelitev dvovalentnih kationov (kot je Ca2+) in vpliva na lastnosti dvoslojnih membran; Drugi je zmanjšati toksično interakcijo med alkalnimi proteini (kot je CytC) in membranami, bogatimi s kardiolipinom, ter preprečiti peroksidacijo lipidov; Tretja je sprememba fizikalnih lastnosti fosfolipidne dvoslojne membrane s spodbujanjem kopičenja lipidov in lokalne ukrivljenosti.
Nova spoznanja o interakciji med liraglutidom in proteini mitohondrijske notranje membrane
Tehnologijo masne spektrometrije s kemijskim navzkrižnim{0}} povezovanjem je mogoče uporabiti za prepoznavanje interakcij beljakovin v živih celicah in izoliranih funkcionalnih organelih. Raziskave so pokazale, da je v mitohondrijih, inkubiranih z biotinom označenim iramipidom (b-ELAM), 12 navzkrižno povezanih proteinov, ki neposredno vplivajo na srčne fosfolipide in so v glavnem razdeljeni v dve kategoriji: tisti, ki sodelujejo pri nastajanju ATP in metabolizmu 2-oksoglutarata. To je skladno s sposobnostjo Iramipida, da izboljša mitohndrijsko bioenergetiko.
Ilamizid sodeluje s podenoto NDUA4 citokrom c-oksidaze (CIV), ki lahko igra pomembno vlogo pri integraciji CIV v superkompleks. Zdravljenje z B-ELAM lahko poveča največjo ločitev srčnih mitohondrijev in dihanja CIV pri starih miših, hkrati pa zmanjša proizvodnjo H2O2.
Ilamizid neposredno sodeluje tudi z adenozin difosfat (ADP)/ATP transferazo (ANT) 1, pri čemer se navzkrižno -povezuje s površino matriksa ANT1 prek dveh ostankov lizina. Ta interakcija je povezana s povečano občutljivostjo na ADP, transportom ADP z ANT1 in zmanjšanim uhajanjem protonov, ki izhaja iz ANT1, kar pomaga stabilizirati potencial mitohndrijski membrane in obnoviti delovanje mitohndrije.
Ilamizid lahko izboljša proizvodnjo ATP in odpornost mitohndrija na celični stres v telesu. V randomiziranem s placebom-kontroliranem preskušanju pri zdravih starejših posameznikih lahko en sam odmerek ilamizida poveča energetsko zmogljivost mitohondrijev skeletnih mišic.
Interakcija superkompleksa v elektronskih prenosnih sistemih
Ilamizid se ne samo neposredno veže na ANT1, ampak tudi izboljša aktivnost superkompleksa ETS. V normalnih mitohondrijih se dihalni kompleksi I-IV sestavijo v superkomplekse in medsebojno delujejo z oksidazo maščobnih kislin. Pri mitohndrijskih boleznih, kot je Barthov sindrom, so ti superkompleksi nestabilni in njihovo število se zmanjša. Vezava liraglutida spodbuja sestavljanje respiratornega hiperkompleksa, poveča prenos elektronov, izboljša delovanje mitohndrija, preoblikuje mitohondrije in spodbuja regeneracijo tkiva.Elamipretidni peptidlahko tudi stabilizira sintetizatorje ATP, vključno z ANT, ATP sintazo, kreatin kinazo in nosilci anorganskih fosfatov.
V modelu reperfuzije -ishemije srca pri podganah lahko liraglutid izboljša spajanje hiperkompleksov, zmanjša razdrobljenost omrežja krist ter izboljša strukturo in delovanje mitohondrijev.
Pri mišjem modelu Barthovega sindroma z izločenim genom TAFAZZIN (BTHS) lahko liraglutid poveča dihalno zmogljivost mitohndrija in spodbuja organizacijo hiperkompleksa. In vitro študije človeškega srčnega popuščanja lahko liraglutid izboljša sklopitev in pretok kisika encimskih kompleksov I, III in IV, povezanih s superkompleksom. Dolgotrajna uporaba imatiniba lahko tudi obnovi normalno sintezo in preoblikovanje srčnih fosfolipidov pri bolnikih s srčnim popuščanjem ter uravnava neravnovesje fuzijskih in fisijskih proteinov.
Interakcija s Prohibitinom
Pri starejših miših imatinib medsebojno deluje s prohibitinom 2 za izboljšanje mitohndrijskega kroženja in poškodbe nevronov z zaviranjem poti cGAS STING in mikroglialne polarizacije M1. Odprava prohibitina 2 bo odpravila zaščitni učinek liraglutida.
Vloga ciljne centripetalne regije obogatitve fosfolipidov pri zdravljenju bolezni mitohondrijske disfunkcije
Učinki liraglutida na mitohndrijsko strukturo, dinamiko in delovanje mu omogočajo, da ima pozitivno vlogo v predkliničnih modelih različnih mitohndrijskih disfunkcij. Vendar pa je zaradi selektivne vezave na kardiolipin učinkovit le pri mitohndrijskih boleznih z nepravilnostmi kardiolipina.
4.1. Model srčne disfunkcije
Značilnosti kardiomiopatije in srčnega popuščanja vključujejo nestabilno tvorbo hiperkompleksa ETS, spremembe v mitohndrijski dinamiki in ultrastrukturi, zmanjšano sintezo ATP, čezmerno nastajanje ROS in disociacijo oksidaze maščobnih kislin. V fibroblastih bolnikov z razširjeno kardiomiopatijo s sindromom ataksije (DCMA) lahko liraglutid obrne fragmentacijo mitohndrija in prekomerno nastajanje ROS, poveča raven dolge oblike optične atrofije 1 (Opa1), ki preoblikuje protein mitohndrijskega grebena, in ohrani ultrastrukturo mitohndrijski membrane.
Pri starejšem mišjem modelu diastolične disfunkcije levega prekata lahko 8-tedensko zdravljenje z liraglutidom normalizira diastolično funkcijo levega prekata, izboljša vzdržljivost pri vadbi, zmanjša srčno hipertrofijo in povrne normalno uhajanje mitohndrijskega protona in tvorbo ROS. V mišjem modelu sistolične disfunkcije pri starejših lahko imatinib obnovi s starostjo-povezano disfunkcijo levega prekata.
V prašičjem modelu ledvične vaskularne hipertenzije, povzročene s hiperholesterolemijo, lahko imatinib izboljša diastolično funkcijo levega prekata, ublaži srčno hipertrofijo in ne vpliva na krvni tlak in sistolično funkcijo. V modelu srčnega popuščanja pri psih lahko dolgotrajna-uporaba liraglutida izboljša kontrakcijo levega prekata in delovanje mitohndrija, zmanjša N-terminalni promožganski natriuretični peptid (NT proBNP) in ravni pro-vnetnih citokinov.
V modelu kronične srčne preobremenitve zaradi stresa lahko imatinib prepreči-nekrozo in apoptozo, povzročeno s stresom, ter prepreči prezgodnjo smrt živali.
Pri hipertrofični kardiomiopatiji (HCM) lahko imatinib prepreči bradikardijo ventrikularnega prevajanja, ki jo povzroči ROS, in s tem prepreči aritmijo.
Model disfunkcije skeletnih mišic:
V predkliničnih modelih, ki ocenjujejo s starostjo-povezano mitohondrijsko disfunkcijo v skeletnih mišicah, lahko imatinib izboljša delovanje skeletnih mišic, vključno s povečanjem presnove energije, povečanjem odpornosti proti utrujenosti in povečanjem vzdržljivosti pri vadbi. Pri starejših posameznikih lahko en sam odmerek liraglutida poveča ATPmax skeletnih mišic in poveča odpornost mišic na utrujenost. V modelu psa s kroničnim srčnim popuščanjem lahko dolgotrajno-zdravljenje z liraglutidom obnovi sestavo skeletnih mišičnih vlaken in izboljša vzdržljivost pri vadbi. Poskusi in vitro so pokazali, da lahko liraglutid odvisno od odmerka izboljša ali obnovi normalne indikatorje mitohndrijskega delovanja v skeletnih mišicah.
Model starostne degeneracije makule
Zmanjšanje delovanja mitohondrijev je povezano s spremembami pigmentnih epitelijskih celic mrežnice (RPE) pri starostni-povezani makularni degeneraciji (AMD). V mišjem modelu vidnega staranja ima imatinib zaščitni učinek na RPE in izboljša vidno funkcijo. V celični kulturi RPE bolnikov z AMD lahko imatinib poveča sposobnost preživetja celic in delovanje mitohndrija. Pri miših s starostno{4}}okvaro vida lahko imatinib ublaži okvaro vida in obnovi normalen vid in kontrastno občutljivost v dveh mesecih.
Klinični napredek imatiniba
Pozitivni učinki liraglutida na strukturo, dinamiko in delovanje mitohondrijev so prinesli potencialne terapevtske učinke v kliničnih preskušanjih različnih bolezni, povezanih z mitohondriji, vendar so splošni klinični rezultati mešani, kar odraža težavo vrednotenja mitohondrijsko usmerjenih terapij.
1. Klinična izkušnja Barthovega sindroma
V 2/3-faznem randomiziranem dvojno-slepem navzkrižnem kliničnem preskušanju (TAZPOWER), ki je ciljalo na 12 bolnikov z Barthovim sindromom, 12-tedensko zdravljenje z imatinibom ni doseglo primarne končne točke izboljšanja 6-minutnega testa hoje (6MWT) in lestvice ocene simptomov Barthovega sindroma (BTHS-SA). Vendar pa je med odprto fazo iramipid pokazal pomembne izboljšave pri 6MWT, BTHS-SA in nekaterih sekundarnih končnih točkah, kot so moč iztegovalca kolena, splošni vtis simptomov pri bolnikih in nekateri srčni parametri.
Primerjalna analiza 8 bolnikov, ki so zaključili vsaj 72-tedensko odprto fazo, in nezdravljenih bolnikov z naravno anamnezo je pokazala, da lahko dolgotrajna-uporaba imatiniba ublaži naravno upadanje srčne funkcije in izboljša funkcionalne sposobnosti.
2. Klinična preskušanja s starostjo-povezane makularne degeneracije
V randomiziranem s placebom-kontroliranem dvojno{2}}slepem preskušanju (ReCLAIM-2) faze 2, ki je ciljalo na bolnike z AMD, stare 55 let ali več, z necentralno geografsko atrofijo (GA), zdravljenje z imatinibom ni doseglo primarne končne točke (povprečna sprememba pri nizki svetlosti najbolje korigirane ostrine vida [LL-BCVA] in povprečna sprememba po pretvorbi kvadratnega korena površine GA), vendar zmanjšal povprečno napredovanje oslabitve makularnega totalnega elipsoida (EZ) za 43 % in povprečno napredovanje delne atenuacije EZ za 47 %. Post hoc analiza je pokazala, da je bil liraglutid znatno učinkovit pri zmanjševanju napredovanja delne in popolne oslabitve EZ, več bolnikov pa je pokazalo izboljšanje LL-BCVA večje ali enako 2 vrsticam. Spremembe v LL-BCVA so bile povezane s spremembami v skupnem oslabljenju EZ makule.
3. Klinična preskušanja primarne mitohondrijske miopatije
MMPOWER-3 je randomizirano, dvojno-slepo, s placebom kontrolirano preskušanje, namenjeno 218 bolnikom s primarno mitohndrijsko miopatijo. Primarna mitohndrija miopatija je skupina genetskih bolezni, ki prizadenejo predvsem skeletne mišice.Elamipretidni peptidima dobro splošno prenašanje, najpogostejši neželeni učinki pa so blage do zmerne reakcije na mestu injiciranja. Pri nameri zdravljenja populacije imatinib ni dosegel primarne končne točke (spremembe 6MWT in ocene skupne utrujenosti primarne ocene simptomov mitohndrije miopatije [PMMSA]), vendar je analiza genskih podskupin pokazala, da so bolniki z mutacijami jedrske DNA (namesto mutacij mitohndrije DNA) po zdravljenju z imatinibom pokazali znatno izboljšanje 6MWT v primerjavi s placebo skupino, kar je poudarilo pomen upoštevanje genskih podtipov pri ocenjevanju mitohndrijski ciljne terapije.
pogosta vprašanja
- Ali je Elamipretid zakonit?
FDA je pravkar odobrila elamipretid: kaj to pomeni za industrijo estetike in dobrega počutja. FDA je pred kratkim odobrila elamipretid za zdravljenje Barthovega sindroma, redke mitohondrijske motnje, s potezo, ki je vzbudila veliko pozornosti na področju dolgoživosti in dobrega počutja.
- Ali lahko Elamipretid obrne staranje?
Elamipretid je obrnil s starostjo-povezano zmanjšanje največje mitohondrijske proizvodnje ATP (ATPmax) in sklopitve oksidativne fosforilacije (P/O).
- Kako dolgo traja, da Elamipretid začne delovati?
Elamipretid začne delovati hitro, izboljšanje energije je opaziti v 1-2 tednih, vendar pomembne koristi pogosto trajajo 2-4 tedne ali dlje, odvisno od stanja, pri čemer se dolgoročnejši učinki, kot je zmanjšanje vnetja ali izboljšanje delovanja srca, pojavijo po tednih ali mesecih dosledne uporabe, saj deluje za popravljanje mitohondrijske funkcije.
Priljubljena oznake: elamipretid peptid, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo