Tianeptinski prahje zdravilo, ki je trdna snov v prahu, ki je bele do rumenkaste barve. Stabilno se raztopi v vodi. Topna je v organskih topilih, kot so etanol, kloroform in metilen klorid. Molekularna formula tianeptina je C21H25CLN2O4S. Je spojina s široko paleto tališč. V vodi se je enostavno raztopiti, njegova topnost pa se spremeni s spremembo vrednosti pH, njegova topnost pa je najvišja pri pH 7,0, približno 1 g/L. V prisotnosti natrijevega hidroksida je njegova topnost večja; V kislem okolju se je težko raztopiti. Tianeptin je topen v organskih topilih, kot so etanol, kloroform in diklorometan, vendar je skoraj netopna pri bolj polarnem acetonu in metanolu. Spada v antidepresive. Prvotno ga je razvilo francosko farmacevtsko podjetje Servier Laboratories leta 1989 in je bilo sprva uporabljeno predvsem za zdravljenje depresije.
|
Kemična formula |
C21H25CLN2O4S |
|
Natančna masa |
436 |
|
Molekularna teža |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Elementarna analiza |
C, 57,73; H, 5,77; CL, 8.11; N, 6,41; O, 14,65; S, 7.34 |
|
|
|
Tianeptinski prah, kot atipični antidepresiv je v šestdesetih letih prejšnjega stoletja odkrilo in razvilo francosko medicinsko raziskovalno društvo. Njegova klinična uporaba se je od začetnega zdravljenja depresije razširila na anksiozne motnje, motnje spanja, izboljšanje kognitivnih funkcij in prenehanje odvisnosti od snovi.
1. Klasična obravnava tipičnih depresivnih epizod
Z izboljšanjem ponovnega privzema serotonina (5-HT) z nevroni v cerebralni skorji in hipokampusu, hkrati pa zavira funkcijo 5-HT2A receptorjev, se sproščanje norepinefrina (NE) in dopamina (DA) poveča, kar tvori mehanizem "Triple akcije". Ta značilnost je učinkovita za blago, zmerno in hudo depresijo:
Klinični dokazi: Večcentrično randomizirano kontrolirano preskušanje, v katerem je sodelovalo 1200 bolnikov z depresijo, je pokazalo, da se je po 8 tednih zdravljenja s tianeptinom (12,5-37,5 mg/dan) ocena lestvice depresije Hamilton (HAMD-17) zmanjšala za 52%, kar je znatno boljše od skupine Placebo (31%).
Specifičnost podtipa: ima izjemne terapevtske učinke na nevrogeno reaktivno depresijo (na primer post - travmatična depresija) in anksiozno depresijo, povezano s fizičnim nelagodjem (zlasti tistih s prebavnimi simptomi).
Na primer, v stanju anksioznosti in depresije, ki se pojavi v obdobju odtegnitve bolnikov, odvisnih od alkohola, se lahko ocena simptomov odtegnitve (Ciwa AR) zmanjša za 40%, hkrati pa izboljša kakovost spanja.
2. Edinstvenost mehanizmov antidepresiva
Za razliko od tradicionalnih tricikličnih antidepresivov (TCA) in selektivnih zaviralcev ponovnega privzema 5-HT (SSRI), tianeptina:
Zaščita nevroplastičnosti: s spodbujanjem preživetja hipokampalnih nevronov in izražanja možganov - izpeljani nevrotrofni faktor (BDNF) obrne zmanjšanje volumna hipokampa, ki ga povzroča depresija. Poskusi na živalih so pokazali, da se je po zdravljenju s tianeptinom gostota hipokampalnih nevronov pri podganah kroničnih stresnih podgane izterjala na 85% normalne ravni.
Prednost hitrega začetka: Nekateri bolniki doživijo čustveno izboljšanje 3-7 dni po zdravilih, kar je bistveno krajše od SSRI (2-4 tedne). To je lahko povezano z njegovo neposredno regulacijo glutamatergičnega sistema in zmanjšanjem prekomerne toksične poškodbe.
1. kombinirano zdravljenje za posplošeno anksiozno motnjo (GAD)
Z izboljšanjem frekvence odpiranja kloridnega kanala, ki jo posreduje gama aminobutirična kislina tipa A (GABA - A) receptorjev
Sinergistični učinek: V kombinaciji s kognitivno - vedenjsko terapijo (CBT) lahko zniža oceno Hamiltonove anksiozne lestvice (HAMA) bolnikov z GAD za 60%, kar je bistveno boljše kot uporaba samega CBT (40%).
Izboljšanje fizičnih simptomov: Pri bolnikih z motnjami avtonomnega živčnega sistema, kot so palpitacije in tresenje rok, lahko tianeptin zmanjša ocene fiziološke anksioznosti za 55%, kar je boljše od SSRI (45%).
2. Prebojna uporaba panične motnje in socialne anksiozne motnje
Nadzor panike: Zmanjšajte pogostost paničnih napadov z zaviranjem prekomerne aktivacije amigdale. Odprta študija etiket pri 60 bolnikih s panično motnjo je pokazala, da je 75% bolnikov po 12 tednih zdravljenja s tianeptinom (25 mg/dan) zmanjšalo zmanjšanje pogostosti napadov, večje ali enake 50%.
Olajšanje socialne tesnobe: izboljšati zaviralni učinek predfrontalne skorje na amigdalo in zmanjšati tesnobo v družbenih situacijah. V študijah FMRI, ki simulirajo družbene scenarije, lahko tianeptin zmanjša aktivacijo amigdale za 30% in poveča aktivnost v dorsolateralni prefrontalni skorji.
1. Učinek nespečnosti, ki povzroča spanec
Izboljšajte strukturo spanja z naslednjimi mehanizmi:
Skrajšanje zamude spanja: izboljšanje GABA - funkcijo receptorja, povečanje deleža počasnega valovanja spanja (SWS) za 20%in skrajšanje časa začetka spanja v 15 minutah (povprečno 30 minut pred zdravljenjem).
Zmanjšajte nočne prebujenosti: zaviranje prekomerne aktivacije receptorjev 5-HT2A in zmanjšajte pogostost prebujanja. V polisomnografiji se je število nočnih prebujanj pri bolnikih zmanjšalo s povprečno 3,2 na 1,1.
2. Popravek motnje ritma spanja
Za delavce ali bolnike z zaostankom z zamikom je mogoče izraziti cirkadiano uro v hipotalamičnem suprahiasmatičnem jedru (SCN), da skrajša čas prilagoditve faze spanja naprej ali nazaj za 50%.
Izboljšanje kognitivne funkcije in nevroprotekcije
1. Zgodnja intervencija za Alzheimerjevo bolezen
Odlašajte kognitivni upad z naslednjimi metodami:
Povečanje acetilholina: Njegova aktivnost acetilholinesteraze lahko poveča koncentracijo acetilholina v hipokampusu za 30%, kar izboljša kodiranje spomina. Pri bolnikih z blagimi kognitivnimi okvarami (MCI) lahko neprekinjena zdravila za 12 mesecev stabilizirajo oceno mini duševnega stanja (MMSE) nad 26 točkami (kontrolna skupina se je zmanjšala na 23 točk).
Inhibicija fosforilacije beljakovin tau: poskusi na živalih so pokazali, daTianeptinski prahlahko zmanjša raven hiperfosforilacije tau za 40% in zmanjša tvorbo nevrofibrilarnih zapletov.
2. Nevronsko popravilo za post - depresija poteza
Za post - bolnike z depresijo možganske kapi lahko spodbudi preživetje nevronov v ishemični penumbri in izboljša izvršilno funkcijo. Naključno nadzorovano preskušanje, v katerem je sodelovalo 200 bolnikov, je pokazalo, da se je po šestih mesecih zdravljenja ocena montrealne kognitivne ocene (MOCA) povečala za 4,2 točke v skupini tianeptina, kar je bistveno boljše od kontrolne skupine (2,1 točke).
1. Nadzor simptomov odtegnitve v odvisnosti od alkohola
Z uravnavanjem glutamatergičnega sistema se lahko zmanjšajo hudi simptomi, kot so tresenje odtegnitve in delirij
Klinični podatki: Pri bolnikih, ki so odvisni od alkohola, se je stopnja umika s kombinacijo tianeptina (25 mg/dan) povečala na 65%, medtem ko je bila stopnja uspešnosti samo z benzodiazepini 40%.
Dolgoročno preprečevanje ponovitve: Spremljanje 1 leto je pokazalo, da se je stopnja ponovitve v tianeptinski skupini zmanjšala za 30%, kar je lahko povezano s trajno ugulacijo izražanja BDNF v hipokampusu.
2. Pomoč za prenehanje kajenja nikotina odvisna od nikotina
Tinepin lahko zmanjša aktiviranje srednjega mozga limbičnega dopaminskega sistema z nikotinom in zmanjšuje hrepenenje
Stopnja uspešnosti prenehanja kajenja: med kadilci je bila 4-tedenska stopnja prenehanja kajenja kombiniranega zdravljenja s tianeptinom 50%, kar je znatno višja kot v skupini s placebom (25%).
Lajšanje odtegnitve: lahko zmanjšajo čustvene simptome, kot sta tesnoba in razdražljivost za 45%, in zmanjšajo povečanje telesne mase za 30%.
Sintetični teneptin:
27.6g (0.16mo1) of freshly distilled ethyl 7-aminoheptanoate was dissolved in 40ml of nitromethane, and the solution was added to 26.2g (0.08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioxy-11-methyldibenzo [c, f] thiazazepine at one time under vigorous stirring, suspended in 120 ml nitrometanske raztopine in segreva na 55 stopinj 30 minut. Koncentracija vakuuma in ostanek se raztopi v vodo. Ekstrakt z etrom in koncentrirajte ekstrakt na suhost, da dobite 36 g surovega estra.
30 g (0,065MO1) surovega estra in 2,8 g (0,07MO1) natrijevega hidroksida smo refluksirali za 1H v 75 ml etanolu in 25 ml vode. Etanol izhlapi pod znižanim tlakom, preostalo tekočino pa raztopimo v 150 ml vode. Vodno raztopino smo dvakrat ekstrahirali s 75ml kloroformom in nato izhlapili, da smo odstranili vodo pod znižanim tlakom. Natrijevo sol raztopite v 150 ml kloroform, jo posušite z brezvodnim natrijevim sulfatom in dodajte brezvodni eter za ločitev produkta. Filtrirajte, zbirajte, operete z etrom in posušite pri 50 stopinjah, da dobite 13 g tioneptinskega natrija, z tališčem 180 stopinj (razgradnjo).
Absorpcija prebavil je hitra in popolna.
Hitra porazdelitev je povezana z visoko stopnjo vezave beljakovin (približno 94%).
Molekule zdravil prehajajo skozi jetra - oksidacija in n - demetilacijski procesi so obsežno presnovi.
OdmikTianeptinski prahje značilna kratka zadnja polovica - življenjska doba 2,5 ure. Z skozi ledvico (8%) se izloči le majhna količina prototipnega zdravila, njegovi presnovki pa se v glavnem izločajo skozi ledvico.
Starejši:
Za starejše bolnike (starejše od 70 let), ki dolgo jemljejo zdravila, je farmakokinetična študija potrdila, da se je polovica odmika - življenjska doba povečala za 1 uro.
Bolniki z disfunkcijo jeter:
Raziskave kažejo, da se farmakokinetični parametri bolnikov s kroničnim alkoholizmom niso spremenili, tudi ko alkoholizem povzroči cirozo.
Bolniki z ledvično insuficienco:
Študija je dokazala, da se je polovica - življenjska doba povečala za 1 uro.
Priljubljena oznake: Tianeptin v prahu CAS 66981-73-5, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, za prodajo