Fasoracetam v prahuje raziskovalna spojina s potencialnimi učinki izboljšanja kognitivnih sposobnosti. Njegovo kemijsko ime je R-1- [(5-okso-2-pirolidin) karbonil] heksahidropiridin, znan tudi kot (R) -1- [(5-keto-2-pirolidin) karbonil] piridin, in je videti kot bel kristalinični prah. Je aktivator presnovnega glutamatnega receptorja (mGluR), ki deluje tako, da uravnava signalizacijo mGluR in lahko vpliva na GABA, glutamatergični in holinergični sistem, uravnava sproščanje in privzem nevrotransmiterjev ter izboljšuje kognitivno funkcijo.
Fasoracetam lahko izboljša pozornost in zmanjša impulzivno vedenje pri mladostnikih ADHD, ki nosijo specifične mutacije mreže glutamatergičnih genov. Kot ojačevalec kognitivnih sposobnosti je Fasoracetam pokazal potencial pri raziskavah nevrodegenerativnih bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen. Prav tako je mogoče izboljšati pozornost, utrjevanje spomina in zmožnosti obdelave informacij s krepitvijo dolgoročnih -učinkov potenciranosti (povezanih z oblikovanjem spomina in sinaptično plastičnostjo). Priporočljivo ga je hraniti v obliki prahu pri -20 stopinj C 3 leta in pri 4 stopinjah C 2 leti; Shranjujte v topilu pri -80 stopinjah C 6 mesecev in -20 stopinjah C 1 mesec.
|
|
|
Hkrati naše podjetje ne zagotavlja le čistih praškov, temveč tudi tablete in injekcije. Če je potrebno, vas prosimo, da nas kadar koli kontaktirate.
Dodatne informacije o kemični spojini:
|
Ime izdelka |
Fasoracetam dodatek |
|
Vrsta izdelka |
Prašek |
|
Čistost izdelka |
100g/1kg/itd. |
|
Obrazec izdelka |
Organska sinteza |
Fasoracetam COA
Fasoracetam v prahuje izdelek z glavno učinkovino Fasoracetam, ki je v zadnjih letih prejel pozornost v kognitivni znanosti, nevrofarmakologiji in drugih področjih. Fasoracetam spada v skupino spojin Racetam in ima možne učinke, kot sta uravnavanje nevrotransmiterjev in izboljšanje kognitivnih funkcij. Njegove glavne uporabe so naslednje:
Znanstveno raziskovalne namene
Raziskave regulacije nevrotransmiterjev
Fasoracetam je pokazal pomembno raziskovalno vrednost na področju regulacije nevrotransmiterjev. Kot aktivator presnovnega glutamatnega receptorja (mGluR) uravnava ravnovesje glutamatergične nevrotransmisije s specifično vezavo na podtipe mGluR. V modelu bolezni, povezanem z neravnovesjem glutamatergičnega sistema, lahko Fasoracetam poveča funkcijo regulacije negativne povratne informacije receptorjev mGluR2/3, zavre sproščanje glutamata v presinaptični membrani in spodbuja postsinaptično membransko signalizacijo prek aktivacije mGluR5.
Zaradi tega dvosmernega regulacijskega mehanizma je idealno orodje za proučevanje dinamičnega ravnovesja glutamatergične nevrotransmisije. V raziskavah GABAergičnega sistema Fasoracetam poveča aktivnost transporterja GABA, poveča koncentracijo GABA v sinaptični vrzeli in aktivira presinaptično inhibicijo, ki jo posreduje receptor-GABA_B, in sinergistično uravnava zaviralno nevrotransmisijo.
V raziskavah holinergičnega sistema lahko ta spojina spodbuja privzem holina z visoko afiniteto (HACU), poveča učinkovitost sinteze acetilholina in optimizira delovanje holinergičnega nevrona z uravnavanjem občutljivosti nikotinskega acetilholinskega receptorja (nAChR). Ta večsistemska kolaborativna regulacija mu daje edinstvene prednosti pri preučevanju kompleksnih nevronskih vezij.
Na področju raziskovanja kognitivnih funkcij,Fasoracetam v prahuje pokazala znatne večdimenzionalne učinke izboljšanja. Poskusi učenja in spomina so pokazali, da lahko ta spojina izboljša dolgo{1}}potenciacijo (LTP) v hipokampusu, spodbuja izražanje proteinov, povezanih s sinaptično plastičnostjo (kot sta Arc in BDNF), in znatno izboljša rezultate testa prostorskega spomina Morrisovega vodnega labirinta. Pri testiranju pozornosti se z uravnavanjem aktivnosti dopaminskih receptorjev D1 v prefrontalnem korteksu izboljša uspešnost naloge kontinuirane pozornosti (CPT), skrajša se reakcijski čas in zmanjšajo stopnje napak.
Funkcionalne študije so pokazale, da lahko Fasoracetam izboljša funkcionalno povezljivost med dorzolateralno prefrontalno skorjo (DLPFC) in anteriorno cingulatno skorjo (ACC), s čimer izboljša kazalnike kognitivne prožnosti v Wisconsin Card Sorting Test (WCST). Raziskave delovnega spomina so potrdile, da povečuje sinhronost theta ritma v talamokortikalni zanki in s tem izboljša rezultate pri digitalnih testih širine. Ti učinki so še posebej pomembni pri starajočih se živalskih modelih, kar kaže na njihov potencial pri posegih za s starostjo-povezano kognitivno upadanje.
V raziskavah Alzheimerjeve bolezni (AD) ima fasoracetam nevroprotektivne učinke prek dvojnega mehanizma. Po eni strani zavira aktivnost - sekretaze 1 (BACE1) in zmanjša nastajanje A 1-42 z aktiviranjem receptorja mGluR3; Po drugi strani pa s povečanjem fagocitne funkcije mikroglije spodbuja čiščenje amiloidnih plakov. Poskusi na živalih so pokazali, da lahko neprekinjeno dajanje 8 tednov zmanjša breme A plakov v hipokampusu miši modela AD za 40 %, hkrati pa izboljša kognitivne funkcije.
Raziskava Parkinsonove bolezni (PD) je potrdila, da lahko Fasoracetam zaščiti dopaminergične nevrone pred poškodbami zaradi toksičnosti 6-OHDA, tako da aktivira signalno pot PI3K/Akt za zaviranje celične apoptoze in poveča izločanje GDNF v astrocitih. V modelu PD, induciranega z MPTP, lahko ta spojina ohrani 75 % TH pozitivnih nevronov v substantia nigra pars compacta v primerjavi s kontrolno skupino, kar znatno izboljša simptome bradikinezije.
V študiji Huntingtonove bolezni (HD) je Fasoracetam zmanjšal smrt striatalnih multispini nevronov z zaviranjem ekscitotoksičnosti, ki jo posredujejo receptorji mGluR5. Lahko zmanjša agregacijo proteina Huntingtin v striatumu HD transgenih miši in izboljša sposobnost motorične koordinacije testa z vrtljivo palico. Te ugotovitve zagotavljajo nove molekularne tarče za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni.
Raziskave duševnih motenj
V raziskavi o motnji pozornosti in hiperaktivnosti (ADHD) je Fasoracetam pokazal pomemben terapevtski potencial. Bolniki z ADHD, ki so nosili različice gena za omrežje mGluR (kot sta GRM5, GRIN2A), so po 12 tednih zdravljenja pokazali 35-odstotno zmanjšanje skupnega rezultata Connersove ocenjevalne lestvice staršev (CPRS), s posebno pomembnim izboljšanjem podlestvice hiperaktivnosti/impulzivnosti. Študije mehanizma so potrdile, da lahko ponovno vzpostavi ravnovesje glutamatergičnega dopaminergičnega sistema v prefrontalnem korteksu in izboljša funkcijo spremljanja napak anteriornega cingularnega korteksa (ACC).
V raziskavah anksioznih motenj Fasoracetam zavira prekomerno aktivacijo amigdale z aktiviranjem receptorjev mGluR2 in podaljša čas zadrževanja odprte roke za 60 % pri testih z dvignjenim labirintom. Lahko zmanjša raven kortikosterona v hipokampusu miši modela kroničnega stresa in obnovi ekspresijo BDNF na normalne ravni. Predklinične študije so pokazale, da lahko ta spojina izboljša vedenje socialne interakcije v modelu socialne anksiozne motnje (SAD), kar kaže na njen potencial pri zdravljenju čustvenih motenj.
V študijah odvisnosti od snovi lahko Fasoracetam oslabi pogojeno preferenco mesta (CPP), ki jo povzroča kokain, z uravnavanjem interakcij receptorjev mGluR5-D1 v nucleus accumbens. V modelu odvisnosti od alkohola lahko zmanjša vedenje, podobno odtegnitveni anksioznosti, in zmanjša stopnjo ponovitve za do 50 %. Te ugotovitve zagotavljajo nove strategije za terapijo nevronske regulacije bolezni odvisnosti.
Nevroprotektivni učinek Fasoracetama vključuje več signalnih poti. V modelu oksidativnega stresa lahko aktivira pot Nrf2/ARE, poveča izražanje antioksidativnih encimov, kot sta HO-1 in NQO1, in zniža raven MDA do 40 %. Raziskave o zaščiti mitohondrijev kažejo, da lahko ta spojina ohranja potencial mitohondrijske membrane, zavira sproščanje citokroma c, zmanjša aktivacijo kaspaze-3 in ščiti nevrone pred apoptozo.
Kar zadeva uravnavanje vnetja, lahko fasoracetam zavira aktivacijo mikroglije, zmanjša izražanje pro-vnetnih dejavnikov, kot sta TNF - in IL-1, in spodbuja izločanje protivnetnih dejavnikov, kot je IL-10. V modelu cerebralne ishemije lahko zmanjša volumen infarkta za do 30 % in izboljša oceno nevrološkega izpada.
Ti učinki so tesno povezani z njihovo regulacijo signalne poti NF - κ B. Epigenetske študije so pokazale, da lahko fasoracetam uravnava ravni acetilacije histona, poveča modifikacijo acetilacije H3K9 v promotorski regiji gena BDNF in spodbuja transkripcijo BDNF. V modelu kroničnega stresa lahko obrne nenormalnosti metilacije DNA v hipokampusu in obnovi izražanje gena GR, kar kaže na njegov globok mehanizem v regulaciji živčne plastičnosti.
Uporaba bioloških eksperimentalnih orodij
V študiji celičnega signaliziranja lahko Fasoracetam kot zdravilo, specifično za mGluR, razlikuje funkcije različnih podtipov receptorjev. Lahko aktivira receptorje mGluR2/3 za zaviranje proizvodnje cAMP, hkrati pa spodbuja fosforilacijo ERK1/2 z aktivacijo mGluR5. Zaradi selektivnosti podtipa je idealna sonda za proučevanje delovanja receptorjev. V študiji celične apoptoze lahko fasoracetam zavira apoptozo, ki jo povzroči staurosporin, v celicah PC12 z zaviranjem odpiranja mitohondrijske permeabilnostne prehodne pore (mPTP) in zmanjšanjem sproščanja citokroma c.
Analiza s pretočno citometrijo je pokazala, da lahko zmanjša stopnjo apoptoze s 35 % na 15 %, hkrati pa ohranja stabilen potencial mitohondrijske membrane. V študiji nevronske diferenciacije lahko ta spojina spodbuja diferenciacijo nevralnih matičnih celic v holinergične nevrone, s čimer poveča delež ChAT pozitivnih celic za 60 %. Lahko uravnava izražanje nevrogenih genov, kot sta Ngn2 in Mash1, hkrati pa zavira glialne gene, kot je Gli1, s čimer zagotavlja novo orodje za raziskave nevronske regeneracije.
Izgradnja modela razvoja zdravil
Kar zadeva optimizacijo modela bolezni, se Fasoracetam lahko uporablja za izdelavo natančnejših modelov bolezni živčevja. V modelu AD lahko kombinirano injiciranje oligomerov A in zdravljenje s Fasoracetamom simulira zgodnjo sinaptično disfunkcijo in izboljša predvidljivost modela. V modelu PD lahko sočasno zdravljenje z alfa sinukleinskimi vlakni pospeši degeneracijo dopaminergičnih nevronov in skrajša obdobje priprave modela.
Pri izdelavi presejalnih platform za zdravila se Fasoracetam lahko uporablja kot pozitivno kontrolno zdravilo za vzpostavitev presejalnega sistema, ki temelji na signalni poti mGluR. Podatki o-presejalnem pregledu z visoko zmogljivostjo so pokazali vrednost IC50 0,8 μM in faktor Z 0,7, kar izpolnjuje zahteve za presejalni pregled zdravil. Pri optimizaciji spojin svinca lahko njihovi strukturni analogi bistveno izboljšajo farmakokinetične lastnosti in zagotovijo strukturne predloge za razvoj novih zdravil.
V smislu oblikovanja standardov za vrednotenje učinkovitosti zdravil je Fasoracetam vzpostavil večdimenzionalni sistem vrednotenja, ki vključuje vedenjsko, elektrofiziološko in molekularno biologijo. Pri vrednotenju kognitivnih funkcij lahko kombinirana uporaba prepoznavanja novih objektov, Barnesovega labirinta in drugih testov celovito oceni učinkovitost zdravila. Te standardizirane metode zagotavljajo zanesljivo osnovo za razvoj nevrofarmakov.
V študiji nevrovnetja,Fasoracetam v prahulahko zavira LPS inducirano aktivacijo mikroglije, zmanjša izražanje iNOS in COX-2 ter spodbuja izražanje markerjev M2, kot sta Arg-1 in Ym1. V modelu EAE lahko zmanjša infiltracijo vnetja hrbtenjače in izboljša rezultate motoričnih funkcij. Ti učinki so tesno povezani z njihovo regulacijo signalne poti PPAR. Kar zadeva zaščito krvno-možganske pregrade, lahko ta spojina poveča izražanje tesno spojenih proteinov (okludin, klaudin-5) in zmanjša uhajanje dekstrana FITC.
V modelu cerebralne ishemije lahko ohrani celovitost BBB do 72 ur in zmanjša stopnjo možganskega edema. Študije mehanizma so pokazale, da lahko zavira aktivnost MMP-9 in zaščiti komponente bazalne membrane. V študiji nevroimunskih interakcij lahko Fasoracetam uravnava delovanje osi vagusnega vraničnega živca, poveča raven acetilholina v vranici in zavira sproščanje vnetnih dejavnikov. V modelu septične encefalopatije lahko aktivacija te holinergične protivnetne poti izboljša kognitivno disfunkcijo, kar kaže na njeno sistemsko vlogo pri nevroimunski regulaciji.
Osnovne informacije in priprava surovin
Fasoracetam v prahu, s številko CAS 110958-19-5 in kemijskim imenom (5R)-5-(piperidin-1-karbonil)pirolidin-2-on, je kiralna pirolidonska spojina.
Videti je kot bel do umaza{0}}bel kristaliničen prah z molekulsko maso 196,25. Osnovni surovini sta (R)-piroglutaminska kislina in piperidin, ki morata biti visoke kakovosti s čistostjo večjo ali enako 98 %.
Medtem je treba pripraviti aktivatorje (kot so DCC, EDC/HObt) in brezvodna topila (kot so diklorometan, dimetilformamid), da se zagotovi, da so surovine brez nečistoč, ki bi lahko motile nadaljnje reakcije.
Proces sinteze jedra
Njegova proizvodnja je osredotočena na reakcijo pripajanja amida, ki se ji sledi tako v laboratorijski kot v industrijski -veliki proizvodnji: najprej se (R)-piroglutaminska kislina postavi v brezvodni reakcijski sistem in doda se aktivator za aktiviranje karboksilne skupine, da se preprečijo stranske reakcije.
Nato počasi po kapljicah dodajamo piperidin za reakcijo amidacije, pri čemer reakcijsko temperaturo nadzorujemo pri sobni temperaturi na 30 stopinj in reakcijski čas 4-6 ur.
Med celotnim procesom se izvaja mešanje in spremlja napredek reakcije, da se zagotovi, da se surovine v celoti pretvorijo v surovi fasoracetam.
V industrijski proizvodnji so reakcijski parametri optimizirani za izboljšanje reakcijskega izkoristka, brezvodno okolje pa je strogo nadzorovano, da se prepreči hidroliza produkta.
Postopek čiščenja in sušenja
Potem ko se surovi produkt filtrira, da se odstranijo nečistoče, se za čiščenje uporabi rekristalizacija ali kromatografija. Etanol se običajno uporablja kot topilo za prekristalizacijo.
Preostale surovine in stranski -proizvodi se odstranijo s hladilno kristalizacijo, filtracijo in pranjem; prečiščene kristale postavimo v vakuumsko sušilno pečico s temperaturo, nadzorovano na 50-60 stopinj, in sušimo, dokler vsebnost vlage ni manjša ali enaka 0,5%.
Nato se izvede mletje z zračnim curkom, da se naredi prašek z enakomerno velikostjo delcev, s čimer se zagotovi, da fluidnost in topnost praška ustrezata standardom in sta primerni za nadaljnje potrebe uporabe.
Kontrola kakovosti in pakiranje
Končni izdelek je treba testirati s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC), da se zagotovi čistost večja ali enaka 99 %.
Istočasno se za odkrivanje kristalne oblike ter fizikalnih in kemijskih lastnosti uporabljajo rentgenska praškovna difrakcija, diferencialna skenirajoča kalorimetrija in druge metode ter preverjanje nečistoč, kot so težke kovine in ostanki topil.
Po opravljenem testu se zapakira v zaprto aluminijasto folijo in shrani v suhem in temnem okolju pri 2-8 stopinjah, da se prepreči vpijanje vlage in oksidacija.
Specifikacije embalaže so lahko 1g, 1kg, 25kg itd., v skladu z zahtevami, označene z "Samo za raziskovalno uporabo", in je prepovedano za neposredno prehrano ljudi ali diagnostične in terapevtske namene.
pogosta vprašanja
1. Vprašanje: Kakšni so specifični učinki praška Fasoracetam na sposobnost vizualne obdelave?
+
-
Odgovor: Nekatera raziskovalna poročila kažejo, da lahko Fasoracetam poleg običajnega učinka-izboljšanja kognitivnih sposobnosti subtilno poveča hitrost obdelave vizualnih informacij in sposobnost prepoznavanja vzorcev z uravnavanjem glutamatnega sistema in aktivnosti vidne skorje. Ta učinek je mogoče zaznati pri opravilih, ki zahtevajo visoko vizualno koncentracijo.
2. Vprašanje: Zakaj je včasih opisano, da ima učinek "pomirjanja čustev", namesto da preprosto krepi čustva?
+
-
Odgovor: Za razliko od substanc, ki neposredno spodbujajo užitek, Fasoracetam uravnava predvsem ravnovesje glutamatergičnega sistema z delovanjem na metabotropne glutamatne receptorje (mGluR). To pomaga stabilizirati razdražljivost nevronov in se lahko kaže kot zmanjšano prežvekovanje in duševna napetost, kar vodi v občutek jasnosti in umirjenosti po zmanjšanju kognitivne obremenitve, namesto v izboljšanje razpoloženja.
3. Vprašanje: Kakšne so značilnosti njegove presnovne poti in kakšna morebitna opozorila ima za uporabnike?
+
-
Odgovor: Glede na trenutne raziskave je presnovna pot Fasoracetama razmeroma preprosta in v glavnem ni odvisna od jetrnega encimskega sistema citokroma P450 za primarno presnovo. To pomeni, da je tveganje za pomembne farmakokinetične interakcije z drugimi zdravili, ki se pri presnovi zanašajo na ta sistem (kot so nekateri antidepresivi, statini), razmeroma nizko, vendar je še vedno treba biti pozoren na morebitne farmakodinamične interakcije.
Priljubljena oznake: fasoracetam v prahu, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo