Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev flibanserina v prahu cas 167933-07-5 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodaji visokokakovostnega flibanserina v prahu cas 167933-07-5, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Flibanserin v prahuna splošno obstaja v obliki belih do skoraj belih kristaliničnih trdnih snovi, včasih pa je lahko tudi svetlo rumen prah. Topnost v vodi je relativno nizka, približno 2 miligrama na liter. Njegova topnost je razmeroma visoka v organskih topilih, kot sta etanol in eter. Kemijska formula je C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, s kompleksno organsko strukturo. Spada v benzodiazepinski heterociklični razred zdravil, vključno s strukturnimi enotami, kot so benzenski obroč, trifluorometilbenzenski obroč in diazinski obroč. Je razmeroma stabilen pri sobni temperaturi in lahko dolgo časa ohrani svoje kemične lastnosti, če je shranjen v suhem in slabo osvetljenem okolju. Izogibati se mora stiku z močnimi oksidanti in močnimi kislinami. V klinični praksi je to psihotropno zdravilo, ki se pogosto uporablja za zdravljenje motenj nizkega libida pri ženskah. Uporablja se kot raziskovalni reagent v laboratoriju.
|
|
|
|
Kemijska formula |
C20H21F3N4O |
|
Natančna masa |
390 |
|
Molekulska teža |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Elementarna analiza |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserin (trgovsko ime Addyi) je multi-tarčno zdravilo z edinstvenim farmakološkim mehanizmom. Njegovo kemijsko ime je 3- [2- [4- [4-(trifluorometil) fenil] piperazin-1-il] etil] -1H-benzimidazol-2-on, njegova molekulska masa pa je 390,4. Kot agonist receptorja 5-hidroksitriptamina 1A in antagonist receptorja 5-hidroksitriptamina 2A je flupentosimid pokazal pomembno vrednost pri ženski spolni disfunkciji, nevroloških in psihiatričnih motnjah ter potencialnih indikacijah z uravnavanjem ravnovesja nevrotransmiterjev v centralnem živčnem sistemu.
1. Ozadje bolezni in potrebe po zdravljenju
Motnja hipoaktivnega spolnega poželenja (HSDD) je najpogostejši podtip ženske spolne disfunkcije (FSD), za katerega je značilno vztrajno ali ponavljajoče se pomanjkanje spolnih fantazij ali želja, kar vodi do znatne psihološke stiske ali motenj medosebnih odnosov. Približno 10% -15% žensk v rodni dobi po vsem svetu trpi za to težavo, vendar prej ni bilo ciljnih zdravil, zdravljenje pa je temeljilo predvsem na psihološki intervenciji.
2. Mehanizem delovanja fluriptilina
Flibanserin v prahuuravnava serotoninski sistem z dvojno regulacijo:
Aktivacija receptorjev 5-HT1A: spodbuja sproščanje dopamina v prefrontalnem korteksu in povečuje aktivacijo možganskih regij, povezanih s spolno motivacijo.
Antagonistični receptor 5-HT2A: zmanjša čezmerno regulacijo serotonina v centru za spolno zaviranje in zmanjša spolni odpor.
Ta dvosmerna regulacija "inhibicije zmanjšanja vzbujanja" lahko obnovi ravnovesje nevrotransmiterjev, povezanih s spolno željo, in izboljša spolno željo s fiziološkega vidika.
3. Klinični dokazi in ocena učinkovitosti
Ključno preskušanje III. faze (študija DAISY): Vključenih je bilo 2400 žensk v predmenopavzi s HSDD, ki so 24 tednov peroralno prejemale 100 mg fluriptilina na dan. Rezultati kažejo, da:
Pogostnost dogodkov spolnega zadovoljstva (SSE) se je v skupini, ki je prejemala zdravljenje, povečala za 0,5-1,0-krat na mesec v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (p<0.05).
Rezultat spolne stiske (FSDS-DAO): zdravljena skupina se je zmanjšala za 1,2–1,6 točke (od 26 točk, p<0.001).
Dolgoročna varnostna študija: 52-tedensko odprto preskušanje je pokazalo, da je neprekinjena uporaba zdravil povzročila trajno funkcionalno izboljšanje do 12. meseca. Pogosti neželeni učinki so bili omotica (11 %), zaspanost (10 %) in slabost (8 %), ki so se večinoma pojavile v zgodnjih fazah zdravljenja in so se sčasoma izboljšale.
4. Odobritev FDA in standardi zdravil
Leta 2015 je ameriška FDA odobrila trženje zdravila Fluriptyline na podlagi ocene tveganja in koristi, vendar s strogimi omejitvami:
Kontraindikacije: kombinirana uporaba alkohola ali močnih zaviralcev CYP3A4 (kot je ketokonazol).
Čas jemanja zdravila: Vsak dan vzemite pred spanjem, da zmanjšate tveganje za nizek krvni tlak.
Izobraževanje pacientov: Podpisati je treba obrazec za informirano soglasje, ki jasno navaja tveganje omedlevice in izogibanje nevarnim dejavnostim, kot je vožnja.
Nevropsihiatrične motnje: potencialno raziskovanje od depresije do Parkinsonove bolezni
1. Nepričakovano odkritje depresije
Fluriptilin je bil sprva razvit kot antidepresiv, vendar je njegova učinkovitost znatno šibkejša od tradicionalnih SSRI, kot je fluoksetin. Vendar pa so v kliničnih preskušanjih pacienti poročali o povečanem libidu, kar je spodbudilo raziskave in razvoj k preusmeritvi k HSDD. Vendar njegov regulacijski mehanizem nevrotransmiterjev še vedno zagotavlja teoretično osnovo za zdravljenje komorbidnih funkcionalnih motenj pri depresiji.
2. Zgodnje raziskave spolne disfunkcije pri Parkinsonovi bolezni
Bolniki s Parkinsonovo boleznijo pogosto občutijo zmanjšan libido, kar je lahko povezano z degeneracijo dopaminergičnih nevronov in neravnovesjem serotoninskega sistema.
Poskusi na živalih so pokazali, da lahko flubendamin izboljša spolno zmogljivost modelov podgan s Parkinsonovo boleznijo, vendar so raziskave na ljudeh še vedno v fazi konceptualnega preverjanja in potrebne so nadaljnje raziskave za optimizacijo odmerjanja in vpliva na motorične simptome.
Motnje spanja in uravnavanje cirkadianega ritma
Agonisti receptorjev 5-HT1A imajo sedativne učinke inflibanserin v prahulahko izboljša kakovost spanja z uravnavanjem osi hipotalamus hipofiza nadledvična žleza (os HPA). Majhno -preskušanje, namenjeno ženskam po menopavzi, je pokazalo, da se je po 4 tednih dnevnega jemanja zdravila v odmerku 100 mg čas, da zaspite, skrajšal za 20 minut, učinkovitost spanja pa se je izboljšala za 8 %. Vendar so za potrditev tega potrebne večje vzorčne študije.
Na splošno lahko proces sinteze kloramfenikola razdelimo na naslednje korake:
1. Sinteza fluorofenilacetona
Prvič, fluorobromobenzen reagira z aluminijevim trikloridom, da nastane spojina, ki je podvržena alkoholizi, da dobimo 3-formil-1-hidrogen-2-trifluorometilpiridin. Končno dobimo ciljni produkt fluorofenilaceton z reakcijo z ocetno kislino.
Kemijska enačba za ta korak je:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Sinteza aminopropanola
Zmešajte etanol in amoniakovo vodo ter reagirajte, da dobite aminopropanol pod delovanjem katalizatorja.
Kemijska enačba za ta korak je:
CH3CH2OH NH3→ CH3CH2NHCH2OH
3. Reakcija kondenzacije
Klorobenzilamin dobimo s kondenzacijsko reakcijo fluorofenilacetona in aminopropanola pod delovanjem alkalije.
Kemijska enačba za ta korak je:
(C6H5) FCOOCH3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3OH
Upoštevati je treba, da zgornja reakcijska enačba predstavlja le metodo sinteze klorpirifos amoniaka, specifična metoda sinteze pa se lahko razlikuje glede na dejavnike, kot so viri surovin in pogoji opreme. Poleg tega je treba te kemične reakcije izvajati pod posebnimi pogoji, kot so temperatura, tlak in topilo, pri tem pa je treba paziti tudi na vprašanja varnosti in varstva okolja. Če želite izvedeti podrobnejše informacije o pripravi kloramfenikola, je priporočljivo, da si ogledate strokovno kemijsko literaturo ali se posvetujete s strokovnjaki na tem področju.
Sledi še ena pogosta metoda sintezeFlibanserin v prahuv laboratoriju:
Z uporabo acetofenona kot surovine pride do reakcije acetilacije pod delovanjem koncentrirane žveplove kisline in anhidrida ocetne kisline, da nastane 2-(4-hidroksifenil)-2-kloroetan. Nato reagira s trifluorometil sulfonatom, da dobi 2-(4-trifluorometilsulfoniloksifenil) -2-kloroetan, in nazadnje reagira z 1-metil-3-aminopropanom, da dobi Flibanserin.
Posebni koraki so naslednji:
V bučko z okroglim dnom dodajte acetofenon, anhidrid ocetne kisline in koncentrirano žveplovo kislino, premešajte in segrevajte ob refluksu 6 ur. Po ohlajanju nevtraliziramo presežek kisline z nasičeno raztopino natrijevega karbonata in nato ekstrahiramo z diklorometanom. Ko stojite za nanos, vodno fazo zavrzite. Osušimo organsko fazo z brezvodnim natrijevim sulfatom in izvedemo vakuumsko destilacijo. Zberite frakcijo pri tlaku v koloni 55-60 stopinj/1 mm Hg, da dobite 2-(4-hidroksifenil)-2-kloroetan (I).
V bučko z okroglim dnom dodamo 2-(4-hidroksifenil)-2-kloroetan (I), trifluorometansulfonsko kislino trifluorometil ester in brezvodni trifluorometan, mešamo pri sobni temperaturi 30 minut in nato refluktiramo 3 ure. Po končani reakciji ohladimo na sobno temperaturo. Nevtralizirajte presežek trifluorometansulfonske kisline z nasičeno raztopino natrijevega bikarbonata in nato ekstrahirajte z diklorometanom. Ko stojite in nanesete po plasteh, vodno fazo zavrzite. Osušite organsko fazo z brezvodnim natrijevim sulfatom in izvedite vakuumsko destilacijo. Zberite frakcije pri tlaku v koloni 60~65 stopinj/1 mm Hg, da dobite 2-(4-trifluorometilsulfoniloksifenil)-2-kloroetan (II).
Dodajte 2-(4-trifluorometilsulfoniloksifenil)-2-kloroetan (II), 1-metil-3-aminopropan in brezvodni diklorometan v bučko z okroglim dnom, mešajte pri sobni temperaturi 30 minut, nato segrevajte in refluktirajte 3 ure. Po končani reakciji ohladimo na sobno temperaturo, odvečno kislino nevtraliziramo z nasičeno raztopino natrijevega bikarbonata in nato ekstrahiramo z diklorometanom. Ko stojite in nanesete po plasteh, vodno fazo zavrzite. Osušite organsko fazo z brezvodnim natrijevim sulfatom in izvedite vakuumsko destilacijo. Zberite frakcije s tlakom v koloni 110-115 stopinj/1 mm Hg, da dobite Flibanserin.
V dolgi zgodovini razvoja zdravil je le malo molekul doživelo tako dramatičen zasuk kot Flibanserin. Začetni cilj njegove sinteze je bil zdravljenje depresije, vendar je v kliničnih preskušanjih spodletelo in sčasoma postalo prvo zdravilo, ki ga je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila za zdravljenje predmenopavzalne generalizirane motnje spolne želje (HSDD). Njegova blagovna znamka je "Addyi" zaradi nepričakovanih učinkov na žensko spolno funkcijo. Pot njegove aktivne farmacevtske sestavine Flibanserin v prahu je edinstvena zgodovina, ki združuje znanost, poslovanje, družbo in politiko.
Zgodba o Flibanserinu se je začela v Nemčiji v devetdesetih letih prejšnjega stoletja. Takrat so znanstveniki farmacevtskega giganta Boehringer Ingelheim razvijali novo generacijo antidepresivov. V tistem času so imeli glavni antidepresivi, kot so fluoksetin in selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), čeprav so bili učinkoviti, znatne stranske učinke, kot sta zapozneli nastop in spolna disfunkcija.
Raziskovalna skupina Boehringer Ingelheim se je posvetila drugim tarčam serotoninskega (5-HT) sistema. Temeljijo na novi teoretični hipotezi, da lahko hkratna regulacija več podtipov receptorjev 5-HT povzroči boljše antidepresivne učinke in se lahko izogne nekaterim neželenim učinkom, ki jih povzročajo SSRI. Natančneje, njihov cilj je ustvariti molekulo, ki lahko aktivira receptorje 5-HT1A (povezane z izboljšanjem razpoloženja in proti anksioznosti) in antagonizira receptorje 5-HT2A (povezane z izboljšanjem spanja in morebitnim zmanjšanjem stranskih učinkov).
Po obsežni medicinski kemijski sintezi in presejanju je spojina s kodnim imenom BIMT-17 izstopala med številnimi kandidatnimi molekulami. V predkliničnih modelih kaže idealne farmakološke lastnosti: učinkovito agonistično aktivnost receptorja 5-HT1A in antagonistično aktivnost receptorja 5-HT2A. Ta molekula je kasneje postala fluobanserin. V tem trenutku je v laboratoriju zavit v stekleničke s prahom, s potencialom, da postane močan antidepresiv in vstopi v naslednjo stopnjo razvoja.
Pogosto zastavljena vprašanja
Je to "poživilo" ali "pomirjevalo"? Boste srečni po jedi?
+
-
Odgovor: Ne eno ne drugo, pravzaprav je uglaševalec nevrotransmiterjev v možganih. Ne deluje na ožilje kot viagra, niti ne vznemirja neposredno centralnega živčnega sistema kot amfetamini. Zanimivo je, da lahko dejansko povzroči zaspanost (z incidenco 11,2% v kliničnih preskušanjih), zato ga je treba vzeti pred spanjem. Deluje tako, da spremeni ravnovesje serotonina in dopamina v možganih, ne pa neposredno stimulira ali zavira.
Je njegova kemična struktura "alkalna" ali "kisla"? Je prašek stabilen?
+
-
Odgovor: Je šibko alkalno zdravilo. Z vidika kemijske strukture vsebuje bazično skupino (pirazinski obroč), ki običajno obstaja v obliki hidroklorida ali proste baze. Kot prašek farmacevtske učinkovine je občutljiv na svetlobo in vlago. Dolgotrajno skladiščenje zahteva tesnjenje, izogibanje svetlobi in vlagi, sicer se lahko razgradi ali strdi.
Je njegova tarča v telesu zelo "fancy"? Na katere točno receptorje vpliva?
+
-
Odgovor: Da, to je tipično "več{0}}tarčno" zdravilo. Je tako agonist receptorja 5-HT1A (ga aktivira) kot tudi antagonist receptorja 5-HT2A (ga zavira), hkrati pa ima določeno afiniteto za dopaminski receptor D4. Ta "vsestranska" značilnost je namenjena ponovni vzpostavitvi ravnovesja vzbujanja/inhibicije možganskega centra za nagrajevanje, vendar natančen mehanizem še vedno ni povsem razumljen.
Kateri so "tabuji" za prah? S čim se ne da združiti?
+
-
Odgovor: Na ravni farmacevtskih učinkovin je najpomembnejša stvar, na katero je treba biti pozoren, močni oksidanti in močne kisline/baze. Če med razvojem formulacije obstaja skupaj z močnimi oksidativnimi pomožnimi snovmi, lahko povzroči strukturno poškodbo fenbanserina; Mešanje z močnimi kislinami ali bazami lahko katalizira hidrolizo njihovih amidnih vezi. Poleg tega mora biti skladiščenje ločeno od alkoholnih topil, saj je njihova interakcija z alkoholom v klinični praksi absolutno kontraindicirana.
Za zdravljenje katere bolezni je bil prvotno razvit? Ali je "ukrivljen in raven"?
+
-
Odgovor: Da, gre za tipičen primer nove uporabe stare medicine. Prvotno ga je razvilo nemško farmacevtsko podjetje kot antidepresiv za klinična preskušanja. Čeprav je slabo učinkovit pri zdravljenju depresije, so raziskovalci nepričakovano ugotovili, da so pacientke, ki so ga jemale, poročale o povečani spolni želji, kar je vodilo do indikacije motnje hipoaktivne spolne želje (HSDD) pri ženskah pred menopavzo.
Priljubljena oznake: flibanserin v prahu cas 167933-07-5, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, za prodajo