Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev upadacitiniba v prahu cas 1310726-60-3 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni upadacitinib v prahu cas 1310726-60-3, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Upadacitinib v prahuje bela do umaza{0}}bela trdna snov brez vonja, rahlo grenkega okusa. Molekulska formula je C17H19N7O in molekulska masa 323,38 g/mol. Spojina je v glavnem sestavljena iz piridinskega obroča, pirimidinskega obroča in piperidinskega obroča. Pri čemer sta na piperidinskem obroču metilna skupina in amino skupina, metiltiolna skupina pa je povezana s pirimidinskim obročem. Hkrati vsebuje tudi karboksamidno skupino, ki je osnova mehanizma za njegovo sposobnost selektivnega zaviranja učinkov JAK1 na JAK2, JAK3 in TYK2. Topnost v kislem mediju s pH 1,2 je manj kot 0,1 mg/mL, medtem ko je topnost v puferski raztopini s pH 6,8 kar 21 mg/mL.
|
|
|
Poleg tega ima nizko topnost v vodi. je peroralni selektivni zaviralec JAK (janus kinaze), ki se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa in drugih avtoimunskih bolezni. Je peroralni selektivni zaviralec JAK, katerega glavna sestavina je spojina, ki vsebuje karboksamidno skupino in piridinski obroč, pirimidinski obroč in piperidinski obroč. Zdravilo ima dobre farmakokinetične lastnosti in stabilnost ter ima pomemben terapevtski učinek pri revmatoidnem artritisu in drugih avtoimunskih boleznih.
Upadacitinib v prahukot selektivni zaviralec Janus kinaze (JAK) naslednje{0}}generacije v glavnem zavira aktivnost encima JAK1 z usmerjanjem in blokiranjem znotrajcelične signalne poti JAK-STAT, s čimer zavira sproščanje vnetnih dejavnikov in prekomerno aktivacijo imunskega sistema. Na podlagi svojega edinstvenega mehanizma delovanja je upatinib pokazal pomembno učinkovitost pri zdravljenju različnih avtoimunskih in vnetnih bolezni.
Osnovni mehanizem: Revmatoidni artritis je avtoimunska bolezen, za katero je značilno kronično vnetje sklepne sinovije, in JAK1 posredovane signalne poti pro-vnetnih citokinov, kot sta IL-6 in IL-2, igrajo ključno vlogo pri napredovanju bolezni. S selektivnim zaviranjem JAK1, blokiranje teh signalnih poti, zmanjšanje sinovitisa in uničenje kosti.
Klinični dokazi:
IZBERI -PRIMERJAJ študijo: pri zmernih do hudih bolnikih z revmatoidnim artritisom z nezadostnim odzivom na metotreksat (MTX) je po 12 tednih zdravljenja z upatinibom (15 mg/dan) v kombinaciji z metotreksatom stopnja odziva ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) dosegla 71 %, bistveno več kot pri adalimumabu (59 %) in placebu (36 %);
Po 24 tednih je stopnja remisije DAS28-CRP (Disease Activity Score) dosegla 29 %, kar je bilo bolje kot pri adalimumabu (18 %).
Dolgoročna učinkovitost: študija SELECT-BEYOND je pokazala, da je po 5 letih zdravljenja z upatinibom 75 % bolnikov, pri katerih z biološkimi zdravili ni bilo uspešno, ohranilo nizko aktivnost bolezni (LDA), 50 % jih je doseglo klinično remisijo, napredovanje rentgenske erozije kosti pa je bilo znatno zavirano.
Osnovni mehanizem: za psoriatični artritis sta značilna vnetje sklepov in luskavica kože, os IL-23/IL-17, posredovana z JAK1, in signalna pot IL-6 pa sta vključeni v patogenezo bolezni. Z zaviranjem JAK1 je mogoče zmanjšati sinovialno hiperplazijo sklepov in vnetje kože.
Klinični dokazi:
SELECT-Študija PsA 1/2: Po 16 tednih zdravljenja z upatinibom (15 mg/dan) je 60 %–65 % bolnikov doseglo izboljšanje za več kot ali enako 75 % v območju in indeksu resnosti (EASI-75) luskavice, bistveno boljše kot pri placebu (10 %–15 %);
Stopnja izboljšanja skupnih simptomov (ACR20) je dosegla 57 % -62 %, kar je bilo boljše od placeba (24 % -31 %).
Strukturna zaščita: študija SELECT-PsA 2 je pokazala, da se je po 24 tednih zdravljenja z upatinibom napredovanje strukturne poškodbe sklepov (ocena mTSS) zmanjšalo za 67 % v primerjavi s placebom.
Osnovni mehanizem: za ankilozirajoči spondilitis je značilno vnetje aksialnega sklepa in tvorba osteofitov, signalne poti IL-17 in TNF, posredovane z JAK1, pa spodbujajo napredovanje bolezni. Upatinib zmanjša vnetje hrbtenice in tvorbo kosti z zaviranjem JAK1.
Klinični dokazi:
SELECT-Študija AXIS 1: pri bolnikih z aktivnim AS je po 14 tednih zdravljenja z upatinibom (15 mg/dan) stopnja odziva ASAS40 (Mednarodno združenje za ocenjevanje meril za izboljšanje spinalnega artritisa) dosegla 52 %, bistveno več kot pri placebu (26 %);
Po 16 tednih zdravljenja se je bolnikov obseg gibljivosti hrbtenice (ocena BASMI) bistveno izboljšal kot pri placebu.
Indikacije za nr axSpA: Na podlagi podobnega mehanizma je upatinib odobren za aktivno nr axSpA pri odraslih bolnikih z nezadostnim odzivom na nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
Osnovni mehanizem:Upadacitinib v prahuje značilna disfunkcija kožne pregrade in imunski odziv tipa Th2, pri čemer JAK1 posreduje signalne poti citokinov, kot sta IL-4 in IL-13, ki povzročata vnetje kože. Z zaviranjem JAK1 zmanjša srbenje kože in eritem.
Klinični dokazi:
Študija Measure Up 1/2: Pri mladostnikih in odraslih z zmerno do hudo AD je 60 % -65 % bolnikov, zdravljenih z upatinibom (15 mg/dan), doseglo EASI-75 po 16 tednih, medtem ko je skupina s 30 mg/dan dosegla 70 % -75 %, bistveno bolje kot pri placebu (10 % -15 %);
Delež bolnikov z izboljšanjem za več kot ali enako 4 točkam na Itch Digital Rating Scale (NRS) je bil 58 % -63 %, kar je bilo boljše od placeba (14 % -18 %).
Dolgoročna kontrola: študija AD Up je pokazala, da je po 52 tednih kombiniranega lokalnega kortikosteroidnega zdravljenja 70 % bolnikov ohranilo odziv EASI-75, incidenca resnih neželenih učinkov pa se ni bistveno razlikovala od skupine, ki je prejemala placebo.
Osnovni mehanizem: Za vnetno črevesno bolezen (KVČB) je značilno imunsko neravnovesje črevesne sluznice, ki ga poganjajo signalne poti citokinov, ki jih posreduje JAK1, kot so IL-6, IL-12/IL-23, ki povzročajo vnetje črevesja. Zmanjšajte črevesne razjede in drisko z zaviranjem JAK1.
Klinični dokazi:
Študija U-ACHIEVE (UC): Po 8 tednih zdravljenja z upatinibom (45 mg/dan indukcija, 15-30 mg/dan vzdrževalni odmerek) je stopnja klinične remisije dosegla 26 %, bistveno več kot pri placebu (5 %); Med 52-tedenskim obdobjem vzdrževalnega zdravljenja je 70 % bolnikov ohranilo remisijo brez hormonov.
Indikacije za CD: Na podlagi podobnega mehanizma, odobren za uporabo pri odraslih bolnikih z zmerno do hudo aktivno CD, ki nimajo zadostnega odziva ali intolerance na zaviralce TNF.
Možna indikacija: nesegmentalni vitiligo (NSV)
Osnovni mehanizem: za vitiligo je značilna odsotnost kožnih pigmentnih celic, signalna pot interferona (IFN) -, posredovana z JAK1, pa poganja uničenje pigmentnih celic. Z zaviranjem JAK1 zmanjša apoptozo pigmentnih celic in spodbuja repigmentacijo.
Klinični dokazi:
Študija Viti Up: pri odraslih in mladostnikih bolnikih z NSV se je delež bolnikov z območjem regeneracije obraznega pigmenta povečal za več kot ali enako 50 % v primerjavi z izhodiščem po 24 tednih zdravljenja z upatinibom (15 mg/dan) 45 %, bistveno boljši kot pri placebu (12 %);
Izboljšanje ocene celotne regeneracije pigmenta v telesu (T-VASI) je bilo pomembnejše kot pri placebu.
Regulativni napredek: leta 2026 so bile vloge za indikacijo NSV predložene ameriški FDA in evropski EMA. Če bo odobreno, bo postalo prvo zdravilo za sistemsko zdravljenje vitiliga.
Upatinib je postal temeljno terapevtsko zdravilo za različne avtoimunske in vnetne bolezni s selektivnim zaviranjem JAK1 in natančnim blokiranjem več vnetnih signalnih poti. Njegove indikacije zajemajo revmatoidni artritis, psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis, atopijski dermatitis, ulcerozni kolitis, Crohnovo bolezen in naj bi se razširile na področje vitiliga.
Sledi kratek pregledupadacitinib v prahumetoda sinteze, ki je v glavnem razdeljena na naslednje korake:
1. Uvedba piridinskega obroča:
Sinteza upadacitiniba se začne z reakcijo metil estra 4-amino-3-metilbenzojske kisline z 2-kloropiridinom, da nastane 4-[(2-kloropiridin-3-il)metoksi]-3-metilbenzamid.
2. Zgradba pirimidinskega obroča:
Nato smo z uporabo nukleofilne aromatske substitucijske reakcije (SNAr) kot surovino uporabili 4-[[4-[(2-kloropiridin-3-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-karbonitril. Po večstopenjski reakciji je bila prekurzorska spojina 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5 upadacitiniba je bil sintetiziran -karbonitril.
3. Uvedba piperidinskega obroča:
4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-karbonitril obdelamo s hidroksilaminom, da tvorimo piperidinski obroč. Ta korak običajno zahteva določen reakcijski čas in temperaturo.
4. Uvedba karboksilne kisline:
Končno je bila metiltiolna skupina na pirimidinskem obroču upadacitiniba pretvorjena v karboksilno kislino z reakcijo esterifikacije z dietil karbonatom (dietil karbonat) in acetil kloridom (acetil klorid), da se pridobi popolna sinteza upadacitiniba.
Poleg zgoraj opisanih metod so Mohamed et al. omenil tudi nekatere druge metode sinteze upadacitiniba v literaturi, kot je metoda neposredne reakcije fosforjevega triklorida (fosforjevega triklorida) in 2-kloropiridina za pridobitev piridinskega obroča z uporabo različnih surovin za izdelavo pirimidinskega obroča in tako naprej. Z vsemi temi metodami je mogoče uspešno pridobiti upadacitinib, vendar so lahko njihove sintetične poti nekoliko drugačne. Poleg tega imajo lahko različni laboratoriji različne metode sinteze, zato metoda sinteze upadacitiniba ni edinstvena.
|
Kemijska formula |
C17H19F3N6O |
|
Natančna masa |
380 |
|
Molekulska teža |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementarna analiza |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib ima topnost manj kot 0,1 mg/ml v kislem mediju pri pH 1,2 in topnost do 21 mg/ml v pufrskih raztopinah pri pH 6,8. Poleg tega ima nizko topnost v vodi. Ti podatki kažejo, da je upadacitinib bolj topen v nevtralnem ali alkalnem okolju in bolj stabilen v primerjavi s kislim okoljem.
Po relevantnih raziskavah je Upadacitinib stabilen pri sobni temperaturi in ne bo izgubil svoje učinkovitosti, tudi če bo dalj časa zamrznjen pri -20 stopinjah. Poleg tega je mogoče zdravilo stabilizirati v običajnih dozirnih oblikah stisnjenih tablet, kapsul ali raztopin. Ti podatki kažejo, da ima upadacitinib dobro kemično stabilnost med pogostimi vrstami zdravil.
Upadacitinib je bela do umaza{0}}bela trdna snov z rahlo grenkim okusom brez vonja. Njegovo elementarno stanje je brezbarven in prozoren kristal. Te lastnosti je mogoče uporabiti tudi za analizo čistosti upadacitiniba.
Kot peroralno zdravilo upadacitinib običajno zahteva presnovne reakcije v človeškem telesu, da doseže svoj terapevtski učinek. Študije so pokazale, da bo upadacitinib po presnovi s CYP3A4 ustvaril presnovek M12. Struktura M12 je podobna strukturi upadacitiniba, zato ima tudi določene protiv-vnetne učinke. Druge študije so tudi pokazale, da se upadacitinib lahko hidrolizira v manjše molekule z delovanjem karboksilesteraze v človeškem telesu. Ti podatki kažejo, da ima upadacitinib razmeroma zapleteno presnovno pot v človeškem telesu.
Na splošno je upadacitinib peroralni, selektivni zaviralec JAK z relativno stabilnimi kemičnimi lastnostmi. V glavnem je sestavljen iz spojine, ki vsebuje karboksamidno skupino in piridinski obroč, pirimidinski obroč in piperidinski obroč, in lahko selektivno zavira učinek JAK1 na JAK2, JAK3 in TYK2. čepravupadacitinib v prahuima določene presnovne reakcije v človeškem telesu, ima še vedno dobre farmakokinetične lastnosti in stabilnost.
pogosta vprašanja
Za kaj se zdravilo upadacitinib uporablja?
Upadacitinib se uporablja za zdravljenje zmernega do hudega aktivnega revmatoidnega artritisa, aktivnega psoriatičnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa, ne-radiografskega aksialnega spondiloartritisa (vrsta artritisa v hrbtenici) z objektivnimi znaki otekanja in poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa (PJIA) pri bolnikih, ki so uporabljali ...
Ali je upadacitinib odobren na Kitajskem?
Upadacitinib (UPA) je prvi peroralni, reverzibilni, selektivni zaviralec Janus kinaze, odobren na Kitajskem za zmerno do hudo aktivno zdravljenje Crohnove bolezni (CD).
Ali je upadacitinib zaviralec JAK?
Upadacitinib je selektivni zaviralec Janus kinaze (JAK), ki so ga odobrile Uprava ZDA za hrano in zdravila, Evropska agencija za zdravila ter druge agencije po vsem svetu za zdravljenje številnih kroničnih vnetnih bolezni, vključno z revmatskimi, dermatološkimi in prebavnimi boleznimi.
Upadacitinib: mehanizem delovanja, klinična in translacijska znanost
Ali je upadacitinib imunosupresiv?
Upadacitinib spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci janus kinaze (JAK). Deluje tako, da v telesu blokira snov, imenovano janus kinaza, ki naj bi povzročala vnetje. Upadacitinib je imunosupresivno zdravilo, ki pomaga umiriti čezmerno aktiven imunski odziv.
Priljubljena oznake: upadacitinib prašek cas 1310726-60-3, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, za prodajo