Haloperidol raztopina CAS 52-86-8

Raztopina haloperidola, beli ali izklopljeni beli kristalni prah, kemijsko ime: 1- (4-fluorofenil) -4- [4- (4-klorofenil) -4-hidroksi-1-piperidil] -1-butanon, kemijska formula: C21H23clfnO2, je tipična antipsična zdravila, učinkovita antipminska zdravila, učinkovita dopaminska D2, ki je bila učinkovita dopaminska D2, je učinkovita dopaminska D2, ki je bila učinkovita protipaminska zdravila, učinkovita protipaminska D2, ki je bila učinkovita protipaminska D2, afektivna protipaminska zdravila, učinkovita antipsina D2, afektivna antipsina D2. API -ja zagotavlja naše podjetje). Z lahkoto je topna v kloroformu, metanolu, acetonu, benzenu in razredčeni kislini, s topnostjo 1,4 mg/100 ml vode in lahko tvori raztopino haloperidola. Srednja strupenost, senčenje, zapečateno shranjevanje.

Sintetična metodaRaztopina haloperidola, obsega naslednje korake:

Zagotavlja 4 (4-klorofenil) 4-piperidinol, čistost 4 (4-klorofenil) 4-piperidinola pa je večja od 99%; Zagotavljanje 4-kloro-1 (4-fluorofenil) butanona, kjer je čistost 4-kloro-1 (4-fluorofenil) butanona večja od 99%.

4-kloro-1 (4-fluorofenil) butanon, osnovna snov in katalizator se meša, da se izvede prvo nadomestno reakcijo, da dobimo surovi produkt.

Surovi izdelek smo pomešali z organskim topilom, refluksirano in kristalizirano zaporedno, da smo dobili haloperidol. Droperidol, pripravljen po načinu priprave, ki jo zagotavlja izum, ima visok donos in čistost.

Haloperidol kot pomembna kemična snov so raziskovalci globoko preučevali, da bi raziskali njegovo sintezno pot. Najpogostejše metode laboratorijske sinteze trenutno vključujejo naslednja dva:

Metoda 1: sinteza barbiturne kisline

1. korak: Pripravite 2-amino-5-bromofenilacetno kislino:

2-amino-5-bromofenilni alkohol reagiramo z žveplovim dioksidom, da nastane 2-amino-5-bromofenil ocetna kislina. Ta reakcija zahteva uporabo alkalnih pogojev (na primer natrij ali kalija) in ustrezna topila (na primer etanol ali acetonitril).

Reakcijska formula: c₇H₈Brno+tako₂ → C₈H₈Berno₂

2. korak: Priprava 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin:

V alkalnih pogojih je bila izvedena reakcija 2-amino-5-bromofenilacetne kisline z 1- (3-kloropropil) -4-piperidonom. Ta reakcija bo ustvarila 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin. Ta korak lahko zahteva uporabo ustreznih topil in katalizatorjev.

Reakcijska formula: c₈H₈Berno₂+1- (3-kloropropil) -4-piperidon → 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin

3. korak: Pripravite haloperidol:

V alkalnih pogojih 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin reagira z oksidantom (kot je kalijev bisulfat), da nastane haloperidol.

Reakcijska formula: 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin+oksidanta → C₂₁H₂₃Clfno₂

Metoda 2: Sinteza anizola:

1. korak: Pripravite 2-bromoacetil anizol

Anizol reagiramo z bromoocetno kislino, da tvori 2-bromoacetil anizol z esterifikacijo. Ta reakcija se običajno izvaja v alkalnih pogojih, pri čemer uporabi kalijev karbonat ali natrijev karbonat kot katalizator.

Reakcijska formula: c₇H₈O+C₂H₃Bratec₂→ 2-bromoacetil anizol

2. korak: Priprava 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidin

2-bromoacetil anizol reagiramo s p-nitrozobenzenom, da nastane 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidin. Ta reakcija mora uporabiti ustrezne pogoje reakcije elektrofilne aromatične substitucije in nadaljevati s svetlobo.

Reakcijska formula: 2-bromoacetil anizol+P-nitrozobenzen → 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidin

3. korak: PripraviteRaztopina haloperidola,

4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidin reagira s tert butil nitratnim estrom za ustvarjanje haloperidola.

Reakcijska formula: 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidin+tert butil nitrat ester → C₂₁H₂₃Clfno₂

Treba je opozoriti, da te metode opisujejo le zavzeti korak sinteze haloperidola in ne zagotavljajo posebnih podrobnih korakov in kemičnih reakcijskih formul. Ko delujete v laboratoriju, sledite varnostnim operativnim postopkom in nosite ustrezno zaščitno opremo. Hkrati uporabite reagente in topila z visoko čistostjo ter poskrbite, da je reakcijski zabojnik čist in suh. Poleg tega bo med eksperimentalnim procesom morda treba prilagoditi molsko razmerje reaktantov, reakcijske temperature in reakcijskega časa, da dobimo najboljši izkoristek in čistost

Raztopina haloperidola,Raztopina haloperidola (vključno z obliko in vbrizgavanje) je klasično butirilfenil antipsihotično zdravilo. Od nastajanja v petdesetih letih prejšnjega stoletja je igrala pomembno vlogo na področju psihiatrije in nevroznanosti.

Zdravljenje shizofrenije in sorodnih motenj

 

Glavni simptomi shizofrenije vključujejo pozitivne simptome (kot so halucinacije, blodnje in motnje razmišljanja) in negativne simptome (na primer čustvena apatija in družbeni umik). Raztopina haloperidola ima pomembne terapevtske učinke na pozitivne simptome, zlasti pri bolnikih v akutni fazi. Njegov mehanizem delovanja vključuje predvsem blokiranje receptorjev dopamina D2 v srednjem možganskem limbičnem sistemu, zmanjšanje prekomerne proizvodnje dopaminergike in s tem ublaži halucinacije in blodnje. Klinične študije so pokazale, da pri zdravljenju akutne shizofrenije s haloperidolom približno 70% bolnikov v 2-4 tednih znatno izboljšuje pozitivne simptome. Čeprav je neposredna učinkovitost haloperidola pri negativnih simptomih omejena, lahko nadzor pozitivnih simptomov v akutni fazi ustvari pogoje za kasnejše celovito zdravljenje negativnih simptomov, kot so kognitivno-vedenjska terapija in usposabljanje socialnih veščin. Poleg tega lahko haloperidol z majhnimi odmerki v kombinaciji z atipičnimi antipsihotičnimi zdravili (na primer aripiprazol) izboljša negativne simptome pri nekaterih bolnikih z uravnoteženjem regulacije receptorjev dopamina. Dolgoročna uporaba raztopine haloperidola lahko zmanjša tveganje za ponovitev shizofrenije.

Upravljanje akutne vznemirjenosti in agresivnega vedenja

 

V psihiatričnih nujnih primerih je Haloperidol Solution eno izmed prednostnih zdravil za nadzor akutne agitacije, kot so manične epizode in akutno vznemirjenje pri shizofreniji. Začne veljati hitro (običajno 15-30 minut) in ga lahko hitro razbremenimo z intramuskularno injekcijo ali intravensko dajanje. Večcentrična študija, ki je vključevala 200 bolnikov z akutno vznemirjenostjo, je pokazala, da je kombinacija haloperidola in lorazepama v 2 urah dosegla 85 -odstotno stopnjo razbremenitve simptomov, kar je bistveno boljša od monoterapije. Alkohol ali benzodiazepin, ki ga povzroča odvzemanje, in delirij lahko zdravimo tudi z raztopino haloperidola. Stabilizira dopaminski sistem in zmanjšuje prekomerno navdušenje med odtegnitvenimi simptomi. Vendar je treba opozoriti, da bi morali starejši bolniki ali tisti s sočasnimi boleznimi uporabljati previdno, da se izognejo poslabšanjem ekstrapiramidalnih reakcij (EPS). Pri starejših bolnikih z demenco lahko raztopino haloperidola uporabimo za nadzor hude vznemirjenosti, agresivnega vedenja ali psihotičnih simptomov.

Zdravljenje delirija

 

Pooperativni delirij je pogost zaplet pri kirurških bolnikih, za katere so značilna nihanja zavesti, motnje pozornosti in zaznavne nepravilnosti. Raztopina haloperidola lahko zmanjša motnje nevrotransmiterjev, povezanih z delirijem, z blokiranjem receptorjev dopamina. Naključno preskušanje, ki vključuje 300 bolnikov, ki so bili podvrženi srčni operaciji, je pokazalo, da lahko profilaktična uporaba haloperidola (0,5 mg vsakih 6 ur) zmanjša pojavnost delirija za 40%, ne da bi povečala neželene učinke. Bolniki z ICU so nagnjeni k deliriju zaradi dejavnikov, kot so bolečina, okužba in presnovne motnje. Kratka delovna formulacija raztopine haloperidola (na primer intravenska injiciranje) lahko hitro nadzoruje simptome in izboljša prognozo bolnika. Smernice Ameriškega društva za kritično oskrbo 2018 priporočajo, da se lahko za bolnike z visokim tveganjem za bolnike z visokim tveganjem uporabi haloperidol za preprečevanje delirija, vendar je potrebno natančno spremljanje srčne toksičnosti, kot je podaljšanje intervala QT.

Tourette sindrom in motnje tik

 

Raztopina haloperidola je eno od tradicionalnih zdravil za zdravljenje motenj TIC, zlasti primerna za zmerne do hude bolnike. Zmanjšuje neprostovoljne gibe z uravnavanjem funkcije dopamina v zanki bazalne ganglije talamus cortex. 12 -tedenska študija odprtih nalepk je pokazala, da lahko haloperidol (povprečni odmerek 3 mg/d) zmanjša oceno resnosti TIC za več kot 50% pri 60% bolnikov. Bolniki Tourettovega sindroma imajo pogosto motnjo hiperaktivnosti pri pomanjkanju pozornosti (ADHD) ali obsesivno-kompulzivno motnjo (OCD). Raztopina haloperidola ima lahko pomožne terapevtske učinke na nekatere komorbidne simptome (na primer impulzivno vedenje), hkrati pa izboljšuje TIC. Vendar pa dolgotrajna uporaba zahteva pozornost stranskih učinkov, kot sta povečanje telesne mase in presnovni sindrom.

Adjuvantno zdravljenje slabosti in bruhanja

 

Raztopina haloperidolaIzvaja antiemetične učinke z blokiranjem dopaminskih receptorjev v medularni emetični kemosenzorni coni. Čeprav je njen antiemetični učinek šibkejši od antagonistov receptorjev 5-HT3 (na primer Ondansetron), ga lahko uporabimo kot zdravilo druge linije za ognjevzdržno CINV. Naključno preskušanje, ki vključuje 150 bolnikov z rakom, je pokazalo, da lahko kombinacija haloperidola (2 mg na 12 ur) in standardnega antiemetičnega režima poveča celotno stopnjo remisije za 20%. Za bolnike z visokim tveganjem PONV (kot so samice, nekadilci in tiste z zgodovino gibalne bolezni) se lahko raztopina haloperidola uporabi kot preventivno zdravilo. Metaanaliza, ki vključuje 1000 bolnikov, je pokazala, da lahko haloperidol (1 mg intravenska injekcija) zmanjša pojavnost PONV za 30%, ne da bi povečala tveganje za pooperativno sedacijo.

Haloperidol je tipično antipsihotično zdravilo, ki pripada razredu butirofena spojin. Od svojega nastanka v petdesetih letih prejšnjega stoletja je postala eno od pomembnih zdravil za zdravljenje shizofrenije in drugih duševnih motenj. Raztopina haloperidola ima edinstvene prednosti v kliničnih aplikacijah, zlasti igra ključno vlogo pri nadzoru akutnih psihiatričnih simptomov, hitrega sedacije in zdravljenja bolnikov s peroralnimi težavami.

• Pred pojavom haloperidola se je zdravljenje duševnih bolezni v glavnem opiralo na elektrokonvulzivno terapijo (ECT), terapijo z inzulinskim šokom in zgodnja sedativna zdravila, kot so barbiturati in bromidi. V zgodnjih petdesetih letih prejšnjega stoletja je odkritje klorpromazina zaznamovalo rojstvo prve generacije antipsihotičnih zdravil (tipičnih antipsihotičnih zdravil), kar je prineslo revolucionarne preboje pri zdravljenju shizofrenije. Klorpromazin spada v fenotiazinski razred zdravil, njegovi sedativni in antipsihotični učinki pa so znanstvenike spodbudili k nadaljnjemu raziskovanju strukturno podobnih spojin. Vendar pa so neželeni učinki klorpromazina, kot so ekstrapiramidalne reakcije in prekomerna sedacija, raziskovalce spodbudili k iskanju učinkovitejših in manj stranskih učinkov alternativnih zdravil. V tem kontekstu je kemik Paul Janssen iz Janssen Pharmaceuticals v Belgiji začel raziskovati vrsto novih spojin in na koncu odkril haloperidol.
• Paul Janssen in njegova ekipa sta opazila, da imajo nekateri fenilpiridinski derivati ​​pri preučevanju analgetičnih zdravil centralni živčni sistem. Ugotovili so, da se lahko s spreminjanjem molekularne strukture poveča njihov antipsihotični učinek. Leta 1958 je ekipa Yang Sen sintetizirala R-1625 (pozneje imenovana haloperidol), ki je imela kemijsko strukturo, ki je drugačna od fenotiazina in je pripadala razredu butirilbenzena.
• V poskusih na živalih je haloperidol pokazal pomembne sedativne in anti agresivne vedenjske učinke, njegova učinkovitost pa je boljša od klorpromazina. Leta 1958 je ekipa Yang Sen izvedla prvo klinično preskušanje v Belgiji in ugotovila, da ima haloperidol pomembne terapevtske učinke na pozitivne simptome shizofrenije, kot so halucinacije in blodnje, in hitrejši začetek delovanja. Leta 1960 je bil Haloperidol v Evropi ustanovljen v Evropi, nato pa ga je leta 1967 ameriška FDA odobrila.

Priljubljena oznake: Haloperidol Solution CAS 52-86-8, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, za prodajo