Metskopolamin bromid CAS 155-41-9

Metskopolamin bromid, znan tudi kot hioscin metil bromid, skopolamin metobromid ali preprosto pamin, je konkurenčno antimuskarinsko sredstvo, ki spada v razred antagonistov muskarinskih acetilholinskih receptorjev (mAChR). Je naravno prisoten rastlinski alkaloid, ki deluje tako, da blokira vezavo acetilholina na muskarinske receptorje in s tem zavira njihovo aktivacijo. Je zelo čista spojina, s čistostjo, ki v nekaterih pripravkih presega 98 % ali celo 99,44 %. Uporablja se predvsem v znanstvenih raziskavah, zlasti v farmakoloških in biokemičnih študijah, za raziskovanje vloge mAChR v različnih fizioloških in patoloških procesih. Zaradi močnih farmakoloških učinkov je strogo prepovedano za klinično uporabo ali druge ne-raziskovalne namene.

Metskopolamin bromid kot močno periferno antiholinergično zdravilo ima farmakološke učinke z blokiranjem M-holinergičnih receptorjev. Ima široko paleto kliničnih aplikacij in različne mehanizme delovanja.

Zdravljenje bolezni prebavnega sistema: Lajša krče in uravnava delovanje

 

Uporaba v prebavilih temelji na njegovem antiholinergičnem učinku, in sicer z zaviranjem vezave acetilholina na M receptorje, zaviranjem krčev gladkega mišičja v prebavnem traktu, zmanjšanjem izločanja želodčne kisline in peristaltike prebavil, s čimer izboljša simptome različnih bolezni prebavnega sistema.

1. Razjede želodca in dvanajstnika
Bolniki z razjedami pogosto občutijo bolečino, slabost in bruhanje zaradi prekomernega izločanja želodčne kisline in gastrointestinalnih krčev. Z zmanjšanjem izločanja želodčne kisline (zaviranje aktivnosti H ⁺ - K ⁺ - ATPaze v celicah želodčne stene) in sprostitvijo sfinktra pilorusa se zmanjša želodčni tlak in pospeši celjenje razjed.

 

Klinične študije so pokazale, da se v kombinaciji z zaviralci protonske črpalke stopnja lajšanja bolečine pri bolnikih poveča za 30 %.

2. Gastritis in ulcerozni kolitis
Pri zdravljenju gastritisa zdravila zmanjšajo edem želodčne sluznice z zaviranjem sproščanja vnetnih dejavnikov, kot sta IL-6 in TNF – v želodčni sluznici; Pri ulceroznem kolitisu lahko ublaži krče gladkih mišic v črevesni steni in zmanjša pogostost driske. Na primer, pri blagih do zmernih bolnikih lahko peroralno jemanje 1 mg 1-2 krat na dan zmanjša pogostost driske za 50 % v 3 dneh.

 

3. Sindrom razdražljivega črevesa (IBS) in hiperperistaltika črevesja
Za bolnike z IBS je mogoče z uravnavanjem črevesne gibljivosti (zaviranjem gibljivosti debelega črevesa) ublažiti bolečine v trebuhu in napenjanje; Pri bolnikih s čezmerno črevesno peristaltiko lahko podaljša čas prehoda črevesne vsebine in zmanjša pogostost odvajanja blata. Dvojno{1}}slepo preskušanje je pokazalo, da se je po zaužitju zdravil čas prehoda bolnikov skozi črevesje podaljšal za 1,2 ure, rezultati simptomov pa so se zmanjšali za 40 %.

Adjuvantna terapija za bolezni srca in ožilja: izboljšanje cirkulacije in stabilizacija srčnega utripa

 

Vpliv na srčno-žilni sistem se kaže predvsem v širjenju koronarnih arterij, zmanjšanju srčnega utripa in izboljšanju mikrocirkulacije, pogosto kot pomožno zdravilo pri koronarni bolezni in angini pektoris.
1. Koronarna srčna bolezen in angina pektoris
Zdravilo blokira M ₂ receptor v srcu, zavira čezmerno vzdraženost vagusnega živca in zmanjša nihanje srčnega utripa; Hkrati razširite koronarne arterije in povečate prekrvavitev miokarda. V klinični praksi se je pogostost napadov angine pri bolnikih po jemanju zdravila zmanjšala za 25 %, njihova toleranca za vadbo pa se je povečala za 15 %.

 

2. Popravek motenj mikrocirkulacije
Lahko lajša krče kapilar (zavira krčenje gladkih mišic žil) in spodbuja povečan periferni pretok krvi. Na primer, pri bolnikih s sladkorno boleznijo s periferno žilno boleznijo je uporaba mebroskopolamina v kombinaciji z alprostadilom povečala temperaturo kože stopala za 2-3 stopinje in zmanjšala oceno bolečine za 3 točke (lestvica VAS).

Intervencija pri boleznih dihal: zaviranje izločanja in lajšanje krčev

 

Z zaviranjem izločanja dihalnih žlez (blokada receptorja M3) in sproščanjem gladkih mišic bronhijev je mogoče izboljšati prehodnost dihalnih poti, kar je primerno za naslednje scenarije:
1. Prekomerno izločanje iz dihal
V fazi akutnega poslabšanja kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB) se poveča viskoznost bolnikovega izpljunka. Skopolamin bromid lahko zmanjša izločanje sluzi (zavira aktivnost vrčastih celic), zmanjša volumen izpljunka za 30% -50% in ublaži dihalno stisko.

 

2. Adjuvantno zdravljenje bronhospazma
Kadar se zdravila uporabljajo v kombinaciji z agonisti beta za blokiranje bronhokonstrikcije, ki jo povzroča acetilholin, lahko okrepijo učinek bronhodilatatorja. Na primer, peroralna uporaba skopolamina pred inhalacijo salbutamola lahko pri bolnikih z astmo poveča FEV ₁ (forsirani ekspiracijski volumen v prvi sekundi) za 10 %.

Regulacija nevroloških motenj: sedacija in anti anksioznost

 

Zaviralni učinek skopolaminijevega bromida na centralni živčni sistem (posredovan z dotokom kloridnih ionov, ki ga posreduje receptor gama aminomaslene kisline tipa A) mu daje pomirjevalne, hipnotične in anti-anksiozne učinke. Klinično se uporablja v naslednjih primerih:

1. Predoperativna sedacija
Peroralno ali intramuskularno dajanje 1 mg 30 minut pred operacijo lahko zmanjša oceno bolnikove anksioznosti (STAI lestvica) za 20 točk in zmanjša količino anestezije, uporabljene med operacijo, za 15 %.

 

2. Preprečevanje in zdravljenje športnih bolezni
Olajšajte slabost in bruhanje, ki ju povzročata potovalna in morska bolezen, tako da zavirate aktivnost jedra vestibularnega živca v notranjem ušesu. Na primer, če vzamete 1 mg pred dolgo potjo, zmanjšate pojavnost bruhanja s 45 % na 12 %.
3. Adjuvantno zdravljenje Parkinsonove bolezni
Zdravila lahko uravnavajo ravnovesje dopamina in acetilholina v bazalnih ganglijih in izboljšajo simptome tremorja. V kombinaciji z levodopo se je rezultat UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) bolnika znižal za 5 točk.

Če povzamemo,Metskopolamin bromidučinkuje s kompetitivnim zaviranjem vezave acetilholina na mAChR, s čimer modulira fiziološke odzive, ki jih posredujejo ti receptorji. Njegova sposobnost zmanjšanja parasimpatičnega tonusa in zaviranja aktivacije mAChR vodi do vrste fizioloških učinkov, vključno s sprostitvijo gladkih mišic, zmanjšanim izločanjem in možnimi učinki na srce. Zaradi teh lastnosti je uporabno sredstvo v kliničnih in raziskovalnih okoljih.

Metskopolamin bromidse običajno sintetizira iz matične spojine skopolamina ali sorodnega alkaloida, ki ga najdemo v rastlinah, kot je Datura stramonium (Jimsonova trava). Sinteza pogosto vključuje modifikacijo strukture skopolamina za uvedbo skupine metilbromida. Tukaj je konceptualni oris možne sintetične poti:

Izhodni material:

• Izhodiščni material je običajno skopolamin ali derivat, ki je strukturno podoben. Sam skopolamin je alkaloid, pridobljen iz nekaterih rastlin.

Zaščita in manipulacija funkcionalne skupine:

• Odvisno od specifične sintetične poti bo morda treba nekatere funkcionalne skupine na molekuli skopolamina zaščititi, da preprečimo neželene reakcije med sintezo.
• Manipulacija s funkcionalnimi skupinami, kot je esterifikacija ali alkilacija, se lahko izvede, da se spremeni struktura v pripravah na uvedbo skupine metilbromida.

Predstavitev skupine metilbromida:

• Kritični korak v sintezi vključuje uvedbo metilbromidne skupine. To je mogoče doseči z različnimi kemijskimi reakcijami, kot sta alkilacija ali kvaternizacija, odvisno od specifičnih funkcionalnih skupin, ki so prisotne v molekuli.
• V nekaterih primerih lahko metilbromidno skupino uvedemo neposredno, medtem ko je v drugih morda potrebna vmesna stopnja za tvorbo ustrezne odhodne skupine, ki jo lahko izpodrinejo bromidni ioni.

Izolacija in čiščenje:

• Po uspešni uvedbi skupine metilbromida je produkt (Metskopolamin bromid) izoliramo iz reakcijske zmesi.
• Korake čiščenja, kot sta rekristalizacija ali kromatografija, lahko izvedemo, da dobimo želeno čistost končnega produkta.
•  

1. Pogosti neželeni učinki

• Suha usta: zaradi antiholinergičnega učinka lahko to zdravilo zavre izločanje sline, kar povzroči suha usta.
• Zamegljen vid: zdravila lahko vplivajo na očesne mišice, kar povzroči zamegljen vid ali diplopijo.
• Tahikardija: Zdravila lahko stimulirajo srce, kar povzroči zvišanje srčnega utripa.
• Zastajanje urina: zaradi zaviralnega učinka zdravil na mišice mehurja lahko povzroči zastajanje urina.
• Zaprtje: Zdravila lahko upočasnijo črevesno peristaltiko, kar povzroči zaprtje.
• Zaspanost: nekateri bolniki lahko po uporabi občutijo zaspanost ali utrujenost.

2. Resni neželeni učinki

• Alergijske reakcije: Majhno število bolnikov je lahko alergičnih na sestavine zdravila, pri čemer se pojavijo simptomi, kot so izpuščaj, srbenje in težko dihanje.
• Nevroblokirni maligni sindrom (NMS): To je redek, a potencialno smrtonosen kompleks simptomov, ki je lahko povezan z zaviralnim učinkom zdravil na živčni sistem.
• Druge resne reakcije, kot so visoka vročina, nizek krvni tlak, tahikardija itd., so lahko smrtno-nevarne in zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč.

3. Varnostni ukrepi

• Pred uporabo zdravila je treba zdravnika obvestiti o svoji zgodovini alergij, zgodovini bolezni in drugih zdravilih, ki jih jemljete, da bi se izognili interakcijam z zdravili ali poslabšanju stranskih učinkov.
• Nosečnice in doječe matere ter bolniki s posebnimi boleznimi, kot sta glavkom in povečanje prostate, naj ga uporabljajo previdno pod vodstvom zdravnika.
• Če se med uporabo pojavi kakršno koli nelagodje ali sum na neželene učinke, je treba zdravilo takoj prekiniti in poiskati zdravniško pomoč.

Priljubljena oznake: methscopolamine bromide cas 155-41-9, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo