Metilprednizolon hemisukcinat CAS 2921-57-5

Metilprednizolon hemisukcinat, molekulska formula C26H34O8, CAS 2921-57-5, bel do rahlo rumen prah, brez vonja, rahlo grenkega okusa. Je lahko topen v vodi, etanolu in kloroformu, vendar netopen ali netopen v petroletru in etil acetatu. Med njimi je topnost v vodi tesno povezana z vrednostjo pH in se zlahka razgradi, ko je vrednost pH 3,0 do 7,0. Kemično je razmeroma stabilen, lahko ga hranite v običajnih alkalnih ali kislih pogojih in ga lahko večkrat segrevate. Vendar pa na stabilnost zdravila vplivajo tudi dejavniki, kot so svetloba, kisik in vlaga. Ionizacijska konstanta (pKa) je 8,02. To pomeni, da pod pH 8,02 spojina obstaja kot prosta kislina, nad pH 8,02 pa spojina obstaja kot ion. Kaže močne značilne vrhove v ultravijoličnih in infrardečih absorpcijskih spektrih, ki jih je mogoče uporabiti za kvantitativno ali kvalitativno analizo. Poleg tega je mogoče za odkrivanje strukture in čistosti zdravila uporabiti tudi tehnike, kot sta masna spektrometrija in jedrska magnetna resonanca. je sintetično glukokortikoidno zdravilo, ki v svoji strukturi vsebuje hemisukcinatno skupino in je torej polkisla spojina.

Metilprednizolon hemisukcinat, znan tudi kot metilprednizolon sukcinat, je umetno sintetizirano glukokortikoidno zdravilo s srednje dolgim ​​delovanjem z močnimi protiv-vnetnimi, antialergijskimi, protišokovnimi in imunosupresivnimi učinki. Njegova kemijska formula je C ₂₆ H ∝₄ O ₈, molekulska masa je 474,54, številka CAS pa 2921-57-5. Zdravilo difundira v celice in se veže na glukokortikoidne receptorje, uravnava izražanje genov in izvaja širok spekter farmakoloških učinkov.

Glavna terapevtska področja

 

1. Revmatoidne imunske bolezni
Metilprednizolon sukcinat je-zdravilo prve izbire za avtoimunske bolezni, kot so revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus (SLE) in ankilozirajoči spondilitis. Zmanjšuje simptome otekanja sklepov, bolečine in jutranje okorelosti z zaviranjem sproščanja vnetnih dejavnikov, kot sta IL-1 in TNF - . Na primer, pri zdravljenju SLE lahko to zdravilo hitro nadzoruje kritične zaplete, kot sta lupusni nefritis in nevropsihiatrični lupus, ter zmanjša tveganje za poškodbe organov.
2. Alergijske bolezni
Ima rešilno terapevtsko vrednost pri hudih alergijskih reakcijah, kot so anafilaktični šok in akutni napadi bronhialne astme. S stabilizacijo membrane mastocitov in zaviranjem sproščanja histamina je mogoče hitro ublažiti simptome, kot sta dispneja in edem grla. Klinične študije so pokazale, da lahko intravenska injekcija metilprednizolona sukcinata bistveno izboljša pljučno funkcijo pri bolnikih z akutnimi napadi astme v 30 minutah.

 

3. Bolezen dihalnega sistema
Pogosto se uporablja pri akutnem poslabšanju kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB), idiopatski pljučni fibrozi itd. Njegov protivnetni učinek lahko zmanjša izločanje sluzi v dihalnih poteh, zavre alveolitis in izboljša indeks oksigenacije bolnika. Na primer, pri zdravljenju KOPB lahko kratkotrajna-uporaba tega zdravila zmanjša potrebo po mehanskem prezračevanju in skrajša čas hospitalizacije.
4. Kožne bolezni
Ima specifične učinke na avtoimunske kožne bolezni, kot sta pemfigus vulgaris in bulozni pemfigoid. Spodbuja celjenje pretisnih omotov z zaviranjem odlaganja protiteles med epidermalnimi celicami. Raziskave so pokazale, da lahko sistematična uporaba metilprednizolona sukcinata zmanjša površino mehurjev pri bolnikih s pemfigusom za več kot 50 % v enem tednu.

Presaditev organov in adjuvantno zdravljenje tumorjev

 

1. Reakcija zavrnitve presadka organa
Kot imunosupresiv to zdravilo zmanjša tveganje za akutno zavrnitev presajenih organov z zaviranjem aktivacije limfocitov T in zmanjšanjem izločanja citokinov. Po presaditvi ledvice lahko uporaba kombiniranih zaviralcev kalcinevrina (kot je takrolimus) poveča-letno stopnjo preživetja presajenih ledvic na več kot 90 %.
2. Neoadjuvantno zdravljenje
Pri hematoloških malignih obolenjih, kot sta limfom in levkemija, lahko metilprednizolon sukcinat povzroči apoptozo tumorskih celic in ublaži stranske učinke, kot sta navzea in bruhanje, ki ju povzroča kemoterapija. Na primer, pri indukcijskem zdravljenju akutne limfoblastne levkemije (ALL) je to zdravilo osrednja sestavina režima VP (vinkristin + prednizon).

Reševanje kritičnih bolezni in zdravljenje šoka

 

1. Septični šok
S povečanjem občutljivosti krvnih žil na kateholamine, stabilizacijo celičnih membran in izboljšano prekrvitvijo tkiv. Klinične smernice priporočajo intravensko injekcijo metilprednizolona sukcinata (20 mg/kg/krat, enkrat na 6 ur), če krvni tlak po zadostnem vnosu tekočine in uporabi vazoaktivnih zdravil še vedno ne ustreza standardu.
2. Anafilaktični šok
Kot adjuvantna terapija z adrenalinom lahko prepreči zapoznele alergijske reakcije.

 

Raziskave so pokazale, da lahko kombinirana uporaba adrenalina in metilprednizolona sukcinata zmanjša umrljivost bolnikov z anafilaktičnim šokom s 15 % na manj kot 5 %.

3. Nevrogeni šok
Pri nevrogenem šoku, ki ga povzroči poškodba hrbtenjače, možganska kap itd., lahko to zdravilo zmanjša vaskularno dilatacijo in vnetni odziv ter stabilizira hemodinamiko. Na primer, pri zdravljenju akutne poškodbe hrbtenjače lahko zgodnja uporaba visokih-odmerkov (30 mg/kg intravenske injekcije) znatno izboljša napoved nevrološke funkcije.

Uporaba v posebnih kliničnih scenarijih

 

1. Oftalmične bolezni
Pri očesnih vnetnih boleznih, kot sta uveitis in optični nevritis, lahko lokalna ali sistemska uporaba metilprednizolona sukcinata hitro nadzoruje vnetje in prepreči izgubo vida. Raziskave so pokazale, da lahko intravitrealna injekcija tega zdravila (4 mg/0,1 ml) zmanjša stopnjo ponovitve vnetja pri bolnikih z uveitisom za 60 %.
2. Bolezni prebavil
Med akutno fazo vnetne črevesne bolezni (kot sta Crohnova bolezen in ulcerozni kolitis) lahko to zdravilo povzroči celjenje sluznice in zmanjša odvisnost od hormonov. Na primer, pri bolnikih z zmerno do hudo Crohnovo boleznijo lahko intravenska injekcija metilprednizolona sukcinata (40-60 mg/dan) doseže stopnjo klinične remisije 70 % v 4 tednih.
3. Endokrine motnje
Uporablja se kot nadomestna terapija za disfunkcijo nadledvične skorje in kot adjuvantna terapija za krizo ščitnice. Lahko zavira sproščanje ščitničnih hormonov, ublaži simptome, kot sta visoka vročina in tahikardija.

Metilprednizolon hemisukcinatje sintetično glukokortikoidno zdravilo, njegova sintezna metoda pa običajno vključuje naslednje korake:

1. Reakcija dehidracijske acilacije:

Reakcija je dehidracija in acilacija sladkorne spojine z reprezentativno strukturo glikozil-17-propionske kisline in brezvodnega kislinskega katalizatorja (kot je tionil klorid) v topilih, kot je anhidrid ocetne kisline ali diklorometan, da dobimo ustrezne acilirane produkte. Na primer, presnovite 11,17,21-trihidroksipregna-1,4-dien-3,20-dion (glukokortikoidne spojine) in C6H5COCl (fenilacetil klorid) v brezvodnem anhidridu ocetne kisline, da dobite 11,17,21-trihidroksipregna-1,4-dien-3, 20-dion-21-fenilpropanoat.

2. Pretvorba v pol-estre:

Dobljeni acilirani produkt smo pretvorili v pol ester v brezvodnem metanolu/kalijevem dihidrogen tetraacetatu. Na primer, reagirajte 11,17,21-trihidroksipregna-1,4-dien-3,20-dion-21-fenilpropanoat z brezvodnim metanolom/kalijevim dihidrogen tetraacetatom v anhidridu ocetne kisline, da ustvarite 11,17,21-trihidroksipregna-1,4-dien-3, 20-dion-21-fenilpropionat metanol hemisukcinat.

3. Hidroliza:

Pol-ester, dobljen v prejšnjem koraku, reagira z bazo (kot je natrijev hidroksid ali natrijev bikarbonat) med segrevanjem v etanolu, ki vsebuje vodo, da dobimo končni produkt. Na primer, raztopite 11, 17, 21-trihidroksipregna-1, 4-dien-3, 20-dion-21-fenilpropionat metanol hemisukcinat z NaOH (natrijev hidroksid) v vodi, ki vsebuje etanol, pri 45 stopinjah 5 ur. Po tem dobite izdelek.

Upoštevati je treba, da je zelo pomembno nadzorovati reakcijske pogoje in reakcijski čas v vsaki stopnji, da zagotovimo čistost in izkoristek produkta. Hkrati je treba med sintezo zdravila upoštevati tudi varnostne ukrepe, da ne bi škodovali telesu.

Metilprednizolon hemisukcinatje umetno sintetizirano glukokortikoidno zdravilo. Ima stabilne kemijske lastnosti in edinstvene fizikalne lastnosti, ki skupaj določajo njegovo uporabno vrednost na področju medicine. Sledi podrobna razlaga s petih vidikov: kemijska struktura, fizikalne lastnosti, topnost, stabilnost in kemijska aktivnost.

Molekulska formula metil prednizolon sukcinata je C26H34O8 z molekulsko maso 474,54. Njegova struktura nastane s povezavo metilprednizolona in jantarne kisline preko estrske vezi in spada med derivate glukokortikoidov. Ta struktura mu daje tako glavno aktivnost protiv-vnetja kot imunosupresije glukokortikoidov in tudi izboljša lastnost topnosti v vodi prek sukcinatne skupine.

Ta spojina ima pri sobni temperaturi bel ali umazano{0}}beli kristalinični prah s fino in enotno strukturo. Ima razmeroma visoko tališče, običajno nad 230 stopinj (kot je v neki literaturi zapisano kot 234-236 stopinj), kar kaže na močne medmolekularne sile in dobro toplotno stabilnost. Predvidena gostota je 1,33 ± 0,1 g/cm³, lomni količnik pa 1,593. Ti parametri odražajo tesnost njegove kristalne strukture in optičnih lastnosti. Med shranjevanjem ga je treba strogo nadzorovati v temperaturnem območju od 2 do 8 stopinj in zapreti v temnem okolju, da se prepreči razgradnja zaradi temperaturnih nihanj ali izpostavljenosti svetlobi.

Topnost metilprednizolona sukcinata kaže pomembno selektivnost:

Topnost v vodi: Delno topen v vodi, vendar se topnost povečuje z višanjem pH vrednosti. To je zato, ker lahko sukcinatne skupine delno hidrolizirajo v alkalnih pogojih, pri čemer se sprostijo negativno nabiti karboksilatni ioni, s čimer se poveča interakcija z molekulami vode.

Topnost v organskih topilih: kaže dobro topnost v organskih topilih, kot sta aceton in etanol, kar je še posebej pomembno v postopku formulacije. Na primer, ko pripravljate injekcijo, lahko aceton uporabite kot topilo za raztapljanje, nato pa lahko organsko topilo odstranite s-sušenjem z zamrzovanjem, da dobite stabilno formulacijo suhega praška.

Ta spojina je zelo občutljiva na pogoje shranjevanja:

Vpliv temperature: Visoke temperature pospešijo gibanje molekul, zaradi česar se estrske vezi zlomijo ali podvržejo oksidativni razgradnji. Zato ga je treba hraniti pri nizkih temperaturah, da se ohrani stabilnost.

Vpliv svetlobe: Ultravijolični žarki lahko sprožijo fotokemične reakcije, ki poškodujejo molekularno strukturo. Zato ga je treba hraniti v temnem okolju.

Rok uporabnosti: V zaprtih pogojih, ki izpolnjujejo zahteve glede shranjevanja, je rok uporabnosti običajno 2 leti. Vendar pa ga je treba po odprtju uporabiti čim prej, da preprečite kontaminacijo in razgradnjo.

Ko metil prednizolon sukcinat difundira v celice, se specifično veže na glukokortikoidni receptor v citoplazmi in tvori hormonsko-receptorski kompleks. Ta kompleks vstopi v celično jedro in lahko uravnava proces transkripcije genov, zavira sintezo pro-vnetnih dejavnikov (kot so interlevkini, faktorji tumorske nekroze itd.), hkrati pa spodbuja izražanje protiv-vnetnih proteinov (kot so lipokalinski proteini, protiv-vnetni citokini itd.). Zaradi tega mehanizma se široko uporablja pri kliničnem zdravljenju različnih vnetnih in imunsko-povezanih bolezni, kot so revmatične bolezni, kolagenske bolezni, alergijske reakcije in reakcije zavrnitve presadka organa. Poleg tega zasnova vodotopne skupine estrov omogoča, da zdravilo začne hitro učinkovati z intravensko injekcijo ali injekcijo v mišico, kar ustreza potrebam po zdravljenju akutnih stanj.

1. Kaj je metilprednizolon hemisukcinat?
Je predhodnik sladkorja-kortikoidov za injiciranje. Modificiran je z vodo{2}}topnim sukcinatnim estrom, da se lahko oblikuje kot vodo{3}}topna injekcija. Ko vstopi v telo, se hitro hidrolizira v aktivni metilprednizolon, kar zagotavlja hitro učinkovitost. Uporablja se predvsem pri akutnih kritičnih stanjih, ki zahtevajo hitre in močne protiv-vnetne in imunosupresivne učinke.
2. Kako se razlikuje od tablet metilprednizolona?
Glavna razlika je v načinu uporabe in hitrosti nastopa. Ta izdelek se daje z intravensko ali intramuskularno injekcijo, ki lahko hitro doseže visoko koncentracijo zdravila v krvi in ​​se uporablja za nujno zdravljenje v bolnišnicah (kot so hude alergije, trdovratna astma in šok). Tableto (metilprednizolon) jemljemo peroralno in deluje relativno počasneje, zato je primerna za kronično zdravljenje v ambulanti.
3. Kateri so glavni nameni?
Uporablja se predvsem v nujnih primerih, ki zahtevajo intravensko dajanje, vključno, vendar ne omejeno na: hude alergijske reakcije, akutne hude napade astme, septični šok (z ustreznimi antibiotiki), zavrnitev presajenega organa in nekatere revmatične imunske krize (kot je lupusna kriza).
4. Katere posebne previdnostne ukrepe je treba upoštevati pri uporabi?
To je zdravilo na recept in ga je treba kratek čas uporabljati pod strogim nadzorom zdravnika. Posebno pozornost je treba posvetiti tveganjem, ki jih lahko predstavlja, kot je prikrivanje znakov okužbe, povzročanje nenadnega zvišanja krvnega sladkorja in krvnega tlaka, sprožitev krvavitev iz prebavil in povzročanje duševnih nepravilnosti. Ne spreminjajte odmerka ali načrta zdravljenja na lastno pest, ob prenehanju jemanja zdravila odmerek postopoma zmanjšujte.

Priljubljena oznake: metilprednizolon hemisukcinat cas 2921-57-5, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo