kinidinje vrsta alkaloida, pridobljenega iz lubja cinchona in spada v razred Ia anti{0}}aritmikov. Ima učinke blokade natrijevih kanalčkov in podaljšanje kalijevih kanalčkov. Uporablja se predvsem za zdravljenje atrijskih in ventrikularnih aritmij, kot so atrijska fibrilacija, atrijska undulacija in ventrikularna tahikardija. Obnavlja sinusni ritem s podaljšanjem trajanja akcijskega potenciala in učinkovitega refraktornega obdobja celic srčne mišice. Poleg tega ima kinidin tudi anti-malarične lastnosti, vendar so ga zaradi visoke toksičnosti nadomestila druga zdravila.
Njegov farmakološki mehanizem vključuje zaviranje dotoka natrijevih ionov (zmanjšanje hitrosti prevajanja) in blokiranje kalijevih kanalov (podaljšanje časa repolarizacije), hkrati pa kaže tudi antiholinergične učinke in blokiranje receptorjev alfa, kar lahko povzroči znižanje krvnega tlaka. Pogosti neželeni učinki vključujejo gastrointestinalne reakcije (driska, slabost), cinhonizem (tinitus, glavobol), aritmije (kot je ventrikularna tahikardija torsades de pointes) in alergijske reakcije. Zaradi interakcij z različnimi zdravili (kot so digoksin, varfarin) je potrebno strogo spremljanje koncentracij zdravil v krvi in elektrokardiogramov. Zaradi možnih resnih stranskih učinkov se je klinična uporaba zmanjšala in se uporablja le previdno v posebnih okoliščinah.
|
|
|
| Kemijska formula | C20H24N2O2 |
| Natančna masa | 324.18 |
| Molekulska teža | 324.42 |
| m/z | 324.18 (100.0%), 325.19 (21.6%), 326.19 (2.2%) |
| Elementarna analiza | C, 74.05; H, 7.46; N, 8.63; O, 9.86 |
Anti{0}}aritmično sredstvo
kinidinse primarno uporablja kot membransko{0}}inhibitorno anti-aritmično zdravilo. Deluje neposredno na celično membrano miokarda, kar bistveno podaljša refraktorno obdobje miokarda, zmanjša avtonomijo, prevodnost in kontraktilnost miokarda.
Še posebej je učinkovit pri ne-sinusnem ektopičnem ritmu. Za celice sinusnega vozla morda nima učinka ali podaljša trajanje akcijskega potenciala, zmanjša hitrost prevodnosti, podaljša učinkovito refraktorno obdobje in zmanjša razdražljivost.
Podaljšanje atrijskega refraktornega obdobja je pomembnejše kot ventrikularnega, medtem ko je refraktorno obdobje atrioventrikularnega stičišča skrajšano.
Pri peroralni uporabi je primeren za zdravljenje prezgodnjih atrijskih kontrakcij, atrijske fibrilacije, paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, pre-ekcitacijskega sindroma s supraventrikularnimi aritmijami, ventrikularnih prezgodnjih utripov, ventrikularne tahikardije in fibrilacije ali za vzdrževalno terapijo po električni kardioverziji atrijske undulacije.
Klinična uporaba
Antiaritmični farmakološki učinki so predvsem podaljšanje refraktornega obdobja miokarda, zmanjšanje miokardnega stresa, avtonomije in prevodnosti ter se uporablja za zdravljenje atrijske ali ventrikularne tahikardije ter za odpravo atrijske undulacije in atrijske fibrilacije. in preprečiti njeno ponovitev. Pri uporabi sta zaradi različnih vzrokov in individualnih razlik tudi terapevtsko odmerjanje in toleranca v različnih primerih neskladna. Ljudje s hipertiroidizmom, kronično atrijsko fibrilacijo in znatno povečanim srcem imajo višjo toleranco. Dolgotrajno-srčno popuščanje, kračni blok in koronarna srčna bolezen slabo prenašajo in včasih lahko običajni terapevtski odmerek povzroči zastrupitev. Čeprav je zastrupitev povezana z odmerkom, lahko v posameznih primerih majhna količina povzroči aritmijo. Trenutno se domneva, da lahko njegov zaviralni učinek na prevajanje povzroči ponovno vstopno aktivacijo obolelega miokarda. Da bi zmanjšali zastrupitev, je treba med jemanjem zdravila dosledno upoštevati spremembe srčnega utripa, ritma, krvnega tlaka in elektrokardiograma.
Uporaba in odmerjanje
Oralno
0,2 g vsakič prvi dan, enkrat na 2 uri, 5-krat zapored. Če je neučinkovit in ni očitnih neželenih učinkov, povečajte odmerek na 0,3 g vsakič drugi dan, 0,4 g vsakič tretji dan, enkrat na 2 uri, 5-krat zapored. Skupna dnevna količina na splošno ne sme presegati 2 g. Po vzpostavitvi normalnega srčnega ritma preidite na vzdrževalni odmerek 0,2-0,4 g na dan. Če je po 3-4 dneh jemanja neučinkovito ali se pojavijo neželeni učinki, je treba zdravilo prekiniti. Otroci najprej dobijo testni odmerek 2 mg/kg. Če ni neželenih učinkov, se zdravljenje začne po 1-2 urah. Prvi dan 6 mg/kg vsakič, enkrat na 2 uri, 4-5 krat; če učinek ni očiten in ni simptomov zastrupitve, lahko drugi dan nadaljujete s prvotnim odmerkom ali ga povečate za 20 % prvotnega odmerka. Če je potrebno, se lahko prvotni odmerek vzdržuje tretji dan.
Intravenska injekcija ali intravenska kapalna injekcija
Vsakič 0,25 g, razredčeno na 50 ml s 5 % injekcijo glukoze in počasi injicirano. Pri otrocih je prvi testni odmerek 2 mg/kg, razredčen s 100 ml 5 % injekcije glukoze in intravensko kapljiv. Opazujte 1 uro. Če ni alergijske reakcije, dajte 6 mg/kg vsakič enkrat na 3 ure. Skupni dnevni odmerek ne sme preseči 30 mg/kg.
Interakcije z zdravili
Ima dodaten učinek, če se uporablja v kombinaciji z drugimi antiaritmiki.
Pri uporabi v kombinaciji z antikoagulanti lahko obe zdravili vplivata drug na drugega, zato je treba posvetiti pozornost prilagoditvi odmerka obeh zdravil.
Fenobarbital in natrijev fenitoin lahko pospešita presnovo tega izdelka v jetrih in zmanjšata koncentracijo v krvi.
Pri uporabi v kombinaciji z digoksinom se lahko koncentracija digoksina v krvi poveča.
Pri uporabi v kombinaciji z antiholinergičnimi zdravili se lahko poveča učinkovitost antiholinergičnih zdravil; pri uporabi v kombinaciji s holinergičnimi zdravili lahko oslabi učinkovitost holinergičnih zdravil; pri uporabi v kombinaciji z živčno-mišičnimi blokatorji, zlasti s tubokurarinom in sukcinilholinom, se lahko poveča učinek zaviranja dihanja.
Pri uporabi v kombinaciji s kalijevimi pripravki se lahko učinkovitost tega izdelka poveča, medtem ko lahko hipokalemija zmanjša učinkovitost tega izdelka.
Pri uporabi v kombinaciji z beta{0}}blokatorji se lahko poslabša zaviralni učinek na sinoatrijski in atrioventrikularni vozel.
Pri uporabi v kombinaciji z antihipertenzivi se lahko povečata antihipertenzivni in vazodilatacijski učinek.
Pri uporabi v kombinaciji z rifampicinom se lahko koncentracija tega zdravila v krvi zmanjša.
Sredstva za alkalizacijo urina, kot so acetazolamid, antacidi ali bikarbonati, lahko povečajo reabsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar povzroči povečanje koncentracije tega izdelka v krvi in tako povzroči toksično reakcijo.
kinidinje antiaritmično zdravilo. Običajno se uporablja njegov sulfat, uporabljata pa se tudi hidroklorid in glukonat. Kateri sulfat je bel kristalinični prah, brez vonja, izjemno grenak, s tališčem 175-176 stopinj, lahko topen v vodi in rahlo topen v etanolu.
Je alkaloid, pridobljen iz lubja Cinchonaledgeriana (Moens), rastline iz družine Rubiaceae. Ima neposreden učinek na celične membrane, predvsem zaviranje transmembranskega gibanja natrijevih ionov, in ima neposreden zaviralni učinek na avtonomijo, prevodnost, razdražljivost in kontraktilnost srca, deluje pa tudi antiholinergično na srce. Primeren je za kardioverzijo in preprečevanje atrijske fibrilacije, atrijske undulacije, supraventrikularne in ventrikularne tahikardije ter zdravljenje in preprečevanje malignih prezgodnjih srčnih utripov.
Je desnosučna oblika kinina. Oba imata podobne farmakološke lastnosti, vendar ima 5-10-krat močnejši učinek na srce kot kinin. Veže se na lipoprotein natrijevega kanala na celični membrani miokarda, zoži kanalska vrata in prepreči dotok Na+, kar povzroči zmanjšanje stopnje depolarizacije faze 0 in upočasnitev prevajanja. Upočasnitev stopnje depolarizacije faze 4 zmanjša avtomatiko miokarda in zavira ektopične točke ritma. Upočasni odtok K+ v fazi 3 in s tem podaljša refraktorno dobo. Poleg tega zavira kontraktilnost miokarda in ima anti-parasimpatične in antisimpatične učinke. Blokira receptorje, kar povzroča vazodilatacijo, zlasti pri intravenskem injiciranju, kar lahko povzroči močan padec krvnega tlaka, zato ga ni mogoče dajati intravensko.
Neželeni učinki
kinidinje antiaritmično zdravilo razreda IA, ki ima antiaritmične učinke z zaviranjem natrijevih ionskih kanalčkov v miokardnih celicah, podaljšanjem trajanja akcijskega potenciala in učinkovitega refraktornega obdobja. Vendar pa je okno zdravljenja ozko in obstaja veliko resnih neželenih učinkov, pri čemer mora približno 30 % bolnikov prekiniti zdravljenje zaradi neželenih učinkov. Sledi podrobna razlaga njegovih neželenih učinkov:
Neželeni učinki srčno-žilnega sistema
aritmija: Kinidin lahko povzroči ali poslabša že-obstoječe aritmije. Pogosti tipi vključujejo ventrikularne prezgodnje utripe, ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo itd. Incidenca je višja pri bolnikih z -obstoječo srčno boleznijo (kot je srčno popuščanje, miokardna ishemija) ali v kombinaciji z zdravili, kot je digoksin. V terapevtskih koncentracijah lahko kinidin upočasni intraventrikularno prevajanje, kar povzroči razširitev kompleksa QRS; Pri visokih koncentracijah lahko povzroči atrioventrikularni blok, sinoatrijski blok in celo srčni zastoj.
hipotenzija:Kinidin lahko razširi krvne žile in povzroči hipotenzijo, zlasti če se daje intravensko ali v velikih odmerkih. Hudo hipotenzijo lahko spremlja vaskulitis, zato je potrebno natančno spremljanje sprememb krvnega tlaka.
Srčno popuščanje:Kinidin lahko zavre kontraktilnost miokarda in poslabša simptome srčnega popuščanja, zlasti pri bolnikih z -obstoječo boleznijo srca.
Gastrointestinalni neželeni učinki
Kinidin ima neposreden stimulativen učinek na sluznico prebavil, pogosti neželeni učinki pa vključujejo:
Slabost in bruhanje
Incidenca je relativno visoka, kar je lahko povezano s stimulacijo sluznice prebavil ali odziva centralnega živčnega sistema z zdravili.
Bolečine v trebuhu in driska
Kinidin lahko poveča gibljivost prebavil, kar povzroči bolečine v trebuhu, drisko in v hudih primerih boleče krče.
Zmanjšan apetit
Zdravila vplivajo na delovanje prebavil, kar vodi do zmanjšanja apetita pri bolnikih.
Lobularni hepatitis in ezofagitis
Dolgotrajna ali prekomerna uporaba kinidina lahko povzroči poškodbo jeter in ezofagitis.
Neželeni učinki centralnega živčnega sistema
Kinidin lahko prehaja krvno-možgansko pregrado in sproži odzive osrednjega živčnega sistema, skupaj znane kot cinhonizem, vključno z:
Okvara sluha
Tinitus in izguba sluha: kinidin ima toksičen učinek na zunanje lasne celice polža in reverzibilna izguba sluha je pogosta pri visokih-odmerkih ali dolgotrajnem-zdravljenju. Dolgotrajna uporaba lahko povzroči nepopravljivo izgubo sluha.
Omotičnost in motnje ravnotežja: Kinidin ne vpliva na vestibularno strukturo, vendar se lahko vseeno pojavijo omotica in motnje ravnotežja, ki so lahko povezane s kopičenjem zdravila v limfni tekočini notranjega ušesa.
Motnje vida
Zamegljen vid, fotofobija, diplopija, motnje barvnega vida, razširjene zenice, temne lise in nočna slepota.
Drugi simptomi centralnega živčnega sistema
Glavobol, rdečina, palpitacije, konvulzije, tresenje, vznemirjenost, koma, tesnoba itd. Dolgotrajna uporaba kinidina lahko povzroči demenco, simptomi pa se lahko izboljšajo po prekinitvi zdravljenja.
Pogosto zastavljena vprašanja
Ali je kinidin zaviralec natrijevih kanalčkov?
+
-
Kinidin zmanjša Vmax, verjetno z blokiranjem srčnih natrijevih kanalov. V terapevtskih koncentracijah kinidin povzroči majhno količino toničnega bloka. Ob depolarizaciji celične membrane srca se razvije blok, odvisen od uporabe.
Kako kinidin vpliva na srce?
+
-
Kinidin je antiaritmik razreda 1a. Deluje v srcu, daupočasnijo električne impulze, zaradi katerih se srčna mišica krči in črpa kri. Med aritmijo so kontrakcije srčne mišice nepravilne. Upočasnitev električnih impulzov lahko uravnava srčni utrip in ustavi aritmijo.
Čemu naj se izogibam med jemanjem kinidina?
+
-
Zato se morajo ljudje, ki jemljejo kinidin, glede na trenutno razpoložljive podatke izogibati pitjusok grenivkeali uživanje grenivke. Dokazano je, da sok granatnega jabolka zavira isti encim, kot ga zavira sok grenivke. Stopnja inhibicije je približno enaka za vsakega od teh sokov.
Priljubljena oznake: kinidin cas 56-54-2, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo