Riboflavin natrijev fosfat CAS 130-40-5

Njegova stabilnost v različnih pogojih pH zagotavlja, da ohrani svojo hranilno vrednost tudi v predelani hrani. Poleg svojih prednosti-povečanja energije podpira tudi zdravo kožo, oči in sluznice.

Je ključen za ohranjanje normalne rasti in razvoja in se pogosto priporoča posameznikom s pomanjkljivostmi, ki se lahko kažejo kot kožne bolezni, utrujenost oči in upočasnjena presnova.

V farmacevtski industriji se uporablja za zdravljenje stanj, povezanih s pomanjkanjem riboflavina, kot so rane v ustih, vnetje kože in občutljivost na svetlobo.

Uporablja se tudi pri nekaterih lokalnih zdravljenjih zaradi njegovih antioksidativnih lastnosti in sposobnosti, da pomaga zaščititi celice pred poškodbami. Na splošno je flavin mononukleotid vsestransko in bistveno hranilo, ki izboljša prehranski profil živil in dodatkov ter prispeva k splošnemu zdravju in-dobremu počutju. Zaradi njegove -široke uporabe in stabilnosti je stalnica v dietnih pripravkih in medicinskih posegih.

Industrijska proizvodnja je razvrščena v dve glavni tehnični smeri:običajna popolna kemijska sinteza in encimsko-katalizirana biotransformacija za visokokakovosten-farmacevtski material, pri čemer se oba začneta s fermentacijo-rafiniranim riboflavinom kot primarno surovino.

Tradicionalna kemična pot uporablja fosforjev oksiklorid kot fosforilirno sredstvo v sistemu mešanih topil piridin-acetonitril pri kontrolirani temperaturi od 30 stopinj do 36 stopinj, z molskim razmerjem med riboflavinom in POCl3, ki je fiksirano na približno 1:4.

Reakcija poteka izotermno 2 uri, da se doseže mesto-specifična fosforilacija na 5'-hidroksilu ribitolnega dela. Nizko{5}}temperaturna hidroliza odstrani fosforilirane stranske nečistoče, čemur sledi postopna nevtralizacija s pufrom natrijevega hidroksida do pH 4,5–5,2.

Kristalizacija poteka v statičnih pogojih hlajenja in se dodatno prečisti s prekristalizacijo, kar zagotavlja skupni izkoristek 72 %–77 %. Ta pot je zelo-primerna za proizvodnjo živil-v razsutem stanju, vendar je njena ključna pomanjkljivost neizogibna tvorba nezaželenih 4'-pozicijskih izomerov fosfata, kar ima za posledico povišane stroške čiščenja na koncu toka.

Material visoke-čistosti za injiciranje-je proizveden z biokatalizo,-ki jo posreduje riboflavin kinaza: riboflavin visoke{3}}čistosti je pridobljen izEremothecium ashbyiifermentaciji, nato podvržen encimsko-specifični 5'-selektivni fosforilaciji znotraj sistema kofaktorjev ATP, pri čemer nastane nič izomernih stranskih produktov.

Po nevtralizaciji se surovina koncentrira pod znižanim tlakom in kristalizira, da ustreza skupnim specifikacijam farmakopeje USP in EP.

Večina sodobne domače proizvodnje uporablja optimizirano nizko{0}}temperaturno kemično fosforilacijo, dopolnjeno s prilagojenimi kristalnimi semeni za uravnavanje velikosti kristalnih delcev in zmanjšanje ravni preostalih organskih topil, s čimer doseže ravnovesje med proizvodnimi stroški in čistostjo končnega izdelka.

Trenutno se več kot 90 % natrijevega riboflavinfosfata farmacevtske-razrednosti proizvaja bodisi z biokatalitsko sintezo bodisi z optimiziranimi izboljšanimi kemijskimi protokoli.

Leta 1879 je britanski kemik Blyth iz sirotke kravjega mleka izoliral rumeno-zeleno fluorescentno snov, imenovano laktoflavin, kar je pomenilo začetek raziskav riboflavina. Nadaljnji raziskovalci v različnih državah so ekstrahirali enake fluorescentne frakcije iz jajčnega rumenjaka, živalskih jeter in kvasa, vendar je kemijska struktura ostala desetletja neznana.

Leta 1933 je Kuhnova raziskovalna skupina iz več tisoč kilogramov svežega mleka izolirala monomer čistega riboflavina v sledovih. Skupina je dokončala strukturno pojasnitev in izvedla popolno kemično sintezo riboflavina leta 1935, s čimer je spojino formalno poimenovala riboflavin in vzpostavila temeljno kemično ogrodje vitamina B₂.

Vzporedne biokemične študije so potrdile, da endogeni biološko aktiven vitamin B₂ obstaja pretežno kot njegov 5'-fosfatni ester (FMN), esencialni koencim za flavoencime, kar je močno pospešilo razvoj sintetičnih fosforiliranih derivatov riboflavina.

Med letoma 1938 in 1942 so raziskovalni laboratoriji Roche uvedli in vitro fosforilacijo riboflavina za proizvodnjo riboflavin 5'-fosfata, ki je bil nevtraliziran z alkalno raztopino v njegovo natrijevo sol, natrijev riboflavin fosfat. Ta derivat kaže izrazito boljšo topnost v vodi v primerjavi s prostim riboflavinom, zaradi česar je primeren za farmacevtske formulacije za injiciranje.

Pilotna-industrijska proizvodnja je bila izvedena po Evropi in Združenih državah v petdesetih letih prejšnjega stoletja; zaradi izjemne topnosti v vodi je v parenteralnih zdravilih postopoma nadomestil običajni riboflavin.

Globalna širitev krmne in živilske industrije v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja je spodbudila njegovo vključitev kot zakonsko dovoljeno prehransko obogateno snov v nacionalne živilske standarde.

Poleg komercializacije množične proizvodnje fermentiranega riboflavina je natrijev riboflavinfosfat dosegel široko-uporabo, s čimer je zaključil svojo celotno razvojno pot od odkritja endogenih naravnih biomolekul do industrijsko izdelane aktivne farmacevtske sestavine.

Uporabljena je kromatografska kolona s silicijevim dioksidom, vezana na C18 alkilsilane-. Mobilna faza je sestavljena iz fosfatnega pufra in metanola z gradientno elucijo, valovna dolžina detekcije pa je nastavljena na 374 nm.

Kvantifikacija se izvaja z metodo zunanjega standarda. Za ustreznost sistema mora biti teoretično število plošče, izračunano glede na natrijev riboflavinfosfat za glavni vrh, najmanj 2000, kar omogoča učinkovito ločevanje kritičnih nečistoč, vključno s prostim riboflavinom, 4'-fosfatnim pozicijskim izomerom in polifosforiliranimi stranskimi produkti.

Testna vsebnost zdravila v razsutem stanju je določena v območju 96,0 %–102,0 %, vzorci za injiciranje pa so razredčeni in testirani pod enakimi kromatografskimi parametri.

Titracija po Karlu Fischerju se uporablja za določanje vsebnosti vode, da ostane kristalna voda v predpisanih mejah. Preostala organska topila, kot sta metanol in piridin, se kvantificirajo s plinsko kromatografijo (GC).

Težke kovine, vključno s svincem, arzenom in kadmijem, se preiskujejo z atomsko absorpcijsko spektrofotometrijo (AAS) ali ICP-MS. Mikrobiološke meje materialov za injiciranje v razsutem stanju so nadzorovane v skladu z zahtevami farmakopejskega testa sterilnosti. Kombinirana uporaba zgornjih tehnologij testiranja je v celoti skladna z uvoznimi in izvoznimi inšpekcijskimi standardi za farmacevtska zdravila in končne medicinske pripravke.