Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev degarelix cas 214766-78-6 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni degarelix cas 214766-78-6 za prodajo v naši tovarni. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Degareliksje kemična snov, bela ali skoraj bela trdna snov. Molekulska formula C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, molekulska masa 1632,45 g/mol. Je peptidna spojina, sestavljena iz več aminokislinskih ostankov. Vsebuje jedro verige ostankov levcina ter dodatne aminokislinske ostanke in druge kemične skupine. Je antagonist receptorjev GnRH, ki znižuje raven testosterona z zaviranjem izločanja gonadotropinov v celicah prednje hipofize in s tem zavira rast tumorjev prostate. Hitrost absorpcije v telesu je hitra, zdravila pa so široko porazdeljena v tkivih. Presnavljajo ga jetra in izločajo skozi ledvice v metabolizirani in nepresnovljeni obliki.
|
Zamaški in zamaški za steklenice po meri:
|
|
Degarelix COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | Degareliks | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 214766-78-6 | |
| Količina | 15g | |
| Standardno pakiranje | PE vrečka + vrečka iz Al folije | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202512090051 | |
| MFG | 9. december 2025 | |
| EXP | 8. december 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.43% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.54% |
| Težke kovine | Pb Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,0 % | 99.9% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.52% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 90 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj kot ali enako 5000 ppm | 500 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do -20 stopinj | |
|
|
||
|
|
|
Kemijska formula |
C82H103ClN18O16 |
|
Natančna masa |
1631 |
|
Molekulska teža |
1632 |
|
m/z |
1631 (100.0%), 1632 (88.7%), 1633 (38.8%), 1633 (32.0%), 1634 (28.3%), 1635 (12.4%), 1634 (10.4%), 1632 (6.6%), 1633 (5.9%), 1636 (3.6%), 1633 (3.3%), 1634 (2.9%), 1634 (2.6%), 1634 (2.1%), 1635 (2.0%), 1635 (1.9%), 1635 (1.3%), 1632 (1.1%), 1635 (1.1%), 1633 (1.0%) |
|
Elementarna analiza |
C 60,34; H 6,36; Cl, 2,17; N 15,45; O, 15,68 |
Degareliksje sintetični antagonist receptorjev gonadotropin-sproščujočega hormona (GnRH), ki spada v tretjo generacijo antiandrogenih terapevtskih zdravil. Od prve klinične odobritve leta 2008 se je njegova uporaba pri zdravljenju raka prostate postopoma razširila in pokazala edinstvene farmakološke prednosti. Tukaj so njegove podrobne uporabe:
Mehanizem delovanja Degarelixa: neposredna blokada in hitro zmanjšanje testosterona
Fiziološke osnove signalne poti GnRH
GnRH izloča hipotalamus in deluje na receptor GnRH v sprednji hipofizi s pulzirajočim sproščanjem, spodbuja sintezo in izločanje folikle stimulirajočega hormona (FSH) in luteinizirajočega hormona (LH). Pri moških LH deluje na intersticijske celice mod in spodbuja sintezo testosterona (T); FSH deluje sinergistično s testosteronom za vzdrževanje proizvodnje sperme. Testosteron je glavno »gorivo« za rast rakavih celic prostate, njegova povišana raven pa pospešuje napredovanje tumorja.
Omejitve tradicionalnih agonistov GnRH
Prva generacija antiandrogenih zdravil (kot sta levprorelin in goserelin) so agonisti GnRH, njihovi učinki pa morajo iti skozi "obdobje začetne stimulacije": na začetku uporabe zdravila se bodo za kratek čas aktivirali receptorji GnRH, kar bo povzročilo prehodno zvišanje ravni FSH/LH in testosterona ("fenomen vnetja"), kar lahko povzroči bolečine v kosteh, kompresijo hrbtenjače. ali zastajanje urina in drugi simptomi napredovanja tumorja, zlasti pri bolnikih z napredovalim rakom prostate.
Neposredni antagonistični učinek Degarelixa
Degarelix se konkurenčno veže na hipofizne receptorje GnRH in neposredno blokira signalizacijo GnRH brez potrebe po začetni stimulaciji. Njegove značilnosti vključujejo:
Hitro znižanje testosterona: Po eni sami injekciji se raven testosterona znatno zmanjša v 24 urah in lahko doseže raven kastracije (<0.5 ng/mL) within 72 hours, which is more rapid than GnRH agonists (which take 2-4 weeks).
Neprekinjeno zaviranje: Ohranjanje zasedenosti receptorjev z dolgo{0}}delujočimi pripravki (kot je subkutana injekcija enkrat na mesec) za dolgotrajno zaviranje izločanja testosterona.
Brez pojava izbruha: izogibajte se poslabšanju akutnih simptomov, ki jih povzročajo hormonska nihanja, še posebej primerno za bolnike v napredovalih stadijih ali z očitnimi simptomi.
Glavna indikacija zdravila Degarelix: zdravljenje raka prostate v celotnem ciklusu
Začetno zdravljenje lokalno napredovalega raka prostate
Applicable scenarios: High risk locally advanced prostate cancer (such as T3-T4 stage, Gleason score ≥ 8, PSA>20 ng/ml) zahteva hitro znižanje ravni testosterona za nadzor rasti tumorja. Načrtujte radikalno prostatektomijo ali neoadjuvantno terapijo pred radioterapijo, da zmanjšate obseg tumorja in zmanjšate patološko stopnjo.
Klinični dokazi: Randomizirano kontrolirano preskušanje (RCT) je pokazalo, da je imela skupina, ki je prejemala zdravilo Degarelix, boljšo stopnjo postoperativnega popolnega odziva (pCR) in stopnjo pozitivne meje kot skupina, ki je prejemala agonist GnRH, kar kaže na močnejši zgodnji proti{0}}tumorski učinek.
Dolgoročno spremljanje-je pokazalo, da lahko zdravilo Degarelix znatno zmanjša tveganje za biokemično ponovitev (BCR), zlasti pri mladih bolnikih z rakom z velikim bremenom.
Kombinirano zdravljenje metastatskega raka prostate, odpornega na kastracijo (mCRPC)
Postavitev funkcije: V fazi mCRPC, čeprav je testosteron dosegel raven kastracije, tumorji še naprej napredujejo po signalni poti androgenega receptorja (AR). Degarelix poveča proti{1}}tumorsko učinkovitost z globokim zaviranjem sinteze preostalega testosterona in nadledvičnih androgenov (kot je dehidroepiandrosteron, DHEA).
Kombinirano zdravljenje: uporablja se v kombinaciji z antagonisti AR, kot so enzalutamid, aparamid itd., za podaljšanje preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) z dvojnim blokiranjem signalizacije AR.
V kombinaciji s kemoterapijo: Docetaxel + Megarelix lahko sinergistično zavre rast tumorja in izboljša kakovost življenja (QoL).
V kombinaciji z zaviralci PARP: Degarelix poveča inhibicijo popravljanja poškodb DNK z zmanjšanjem ravni androgenov v mutantnem mCRPC BRCA.
Intermitentna androgen deprivation therapy (IADT) za raka prostate
Koncept zdravljenja: IADT omogoča kratko obnovitev ravni testosterona z občasno ukinitvijo antiandrogenih zdravil za zmanjšanje stranskih učinkov, kot sta osteoporoza in presnovni sindrom, ki jih povzroča dolgotrajna kastracija, hkrati pa ohranja proti-tumorske učinke.
Prednosti zdravila Degarelix:
Hitro okrevanje testosterona: po prekinitvi se lahko raven testosterona vrne na normalno v 1-2 tednih, kar je bolj koristno za nadzor cikla IADT kot agonisti GnRH (ki trajajo več mesecev).
Zmanjšajte tveganje za prekinitev zdravljenja: preprečite napredovanje tumorja, ki je posledica zapoznelega okrevanja po prenehanju jemanja agonista GnRH.
Uporaba degareliksa pri vzpostavljanju modelov-hormonsko povezanih bolezni
Kot visoko selektiven antagonist receptorjev-gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH)Degarelikslahko hitro in stalno zavira izločanje luteinizirajočega hormona (LH) in folikle-stimulirajočega hormona (FSH) z blokiranjem hipofiznih receptorjev GnRH, s čimer učinkovito zmanjša raven testosterona v telesu. Postalo je glavno orodje za ustvarjanje živalskih modelov androgen-povezanih bolezni in se pogosto uporablja v temeljnih medicinskih raziskavah s posebnimi aplikacijami, kot sledi:
Vzpostavitev živalskih modelov androgen{0}}odvisnega raka prostate
To je glavni scenarij uporabe Degarelixa v znanstvenih raziskavah. Raziskovalci lahko subkutano cepijo celične linije raka prostate (npr. LNCaP, VCaP) v modelne živali, kot so miši in podgane, čemur sledi intraperitonealna ali subkutana injekcija Degarelixa za hitro znižanje ravni testosterona pri živalih na raven kastracije.
Ta model lahko simulira hormon{0}}odvisno stanje klinično napredovalega raka prostate, ki se uporablja za raziskovanje učinkov pomanjkanja androgena na rast tumorja in metastaze ter mehanizem, na katerem temelji razvoj odpornosti tumorskih celic na zdravila. V primerjavi s tradicionalno kirurško kastracijo ima kemična kastracija, ki jo povzroča Degarelix-, prednosti enostavnega delovanja, minimalne travme in natančnega uravnavanja ravni testosterona. Poleg tega se izogne pojavu izbruha testosterona, povezanemu z agonisti GnRH, kar ima za posledico večjo stabilnost modela.
Vzpostavitev živalskih modelov moškega klimakteričnega sindroma
Moški klimakterični sindrom je tesno povezan z upadanjem ravni testosterona, ki ga povzroča staranje. Dolgotrajno dajanje zdravila Degarelix srednje{1}}starim samcem podgan ali miši lahko umetno zmanjša njihove koncentracije testosterona in tako vzpostavi patološki model, podoben klimakteričnemu sindromu samcev.
Ta model se lahko uporablja za preučevanje patoloških mehanizmov vrste simptomov, ki jih povzroča pomanjkanje testosterona, vključno z atrofijo reproduktivnega sistema, zmanjšano mineralno gostoto kosti, kognitivno okvaro in spremembami razpoloženja. Hkrati zagotavlja platformo za vrednotenje učinkovitosti za raziskave in razvoj zdravil, namenjenih izboljšanju simptomov klimakterija pri moških, kar omogoča primerjavo terapevtskih učinkov med kandidatnimi zdravili in tradicionalno nadomestno terapijo s testosteronom.
Vzpostavitev živalskih modelov presnovnih-bolezni, povezanih z androgeni
Androgeni igrajo pomembno regulativno vlogo pri presnovi glukoze in lipidov v telesu ter presnovi kosti. Vzpostavitev uporabe živalskih-modelov s pomanjkanjem androgenovDegareliksomogoča raziskovanje korelacijskih mehanizmov med znižanimi ravnmi testosterona in presnovnimi boleznimi, kot so debelost, insulinska rezistenca in osteoporoza.
Na primer, pri raziskavah osteoporoze lahko ta model intuitivno prikaže pojav zmanjšane aktivnosti osteoblastov in hiperaktivne funkcije osteoklastov, ki jo povzroča pomanjkanje androgenov. Zagotavlja eksperimentalno podporo za razvoj zdravil, ki ciljajo na presnovo kosti, uporablja pa se lahko tudi za ovrednotenje učinkov vadbe in prehranskih posegov na izboljšanje osteoporoze s-pomanjkanjem androgena.
Vzpostavitev živalskih modelov bolezni reprodukcijskega-sistema, povezanih z androgeni
Androgeni so bistveni za razvoj, zorenje in normalno delovanje moškega reproduktivnega sistema. Nenormalno znižanje ravni testosterona lahko vodi do različnih motenj reproduktivnega sistema, kot so motnje spermatogeneze, atrofija testisov, disfunkcija epididimisa in spolna disfunkcija. Degarelix kot učinkovito orodje za uravnavanje ravni testosterona se pogosto uporablja pri vzpostavljanju živalskih modelov tovrstnih bolezni.
Pri specifični operaciji lahko raziskovalci dajo Degarelix v ustreznem odmerku in poteku mladim ali odraslim živalskim modelom samcev (kot so miši, podgane in zajci), da stabilno znižajo raven testosterona v serumu do patološkega stanja. Ta model lahko natančno simulira patološke značilnosti bolezni moškega reprodukcijskega sistema, ki jih povzroča pomanjkanje androgenov, in se uporablja za raziskovanje regulativnega mehanizma androgenov na spermatogenezo, proliferacijo in diferenciacijo celic testisov in epididimisov.
Poleg tega ta model zagotavlja tudi zanesljivo eksperimentalno platformo za raziskave in razvoj terapevtskih zdravil za-bolezni reproduktivnega sistema s pomanjkanjem androgenov, kot so zdravila za-spodbujanje spermatogeneze in pripravki za nadomestno terapijo z androgeni, ki lahko učinkovito ocenijo terapevtski učinek možnih zdravil na okrevanje reproduktivne funkcije.
Farmakokinetične lastnosti
Absorption: A drug depot is formed for sustained release following subcutaneous injection, with high bioavailability. A steady state is rapidly achieved after administration of a 240 mg loading dose.Distribution: The volume of distribution is >1 L/kg for intravenous administration and >1000 L za subkutano injiciranje. Stopnja vezave na beljakovine v plazmi je približno 90 %, s široko porazdelitvijo v telesnih tekočinah po celem telesu. Presnova: presnavlja se s peptidno hidrolizo v hepatobiliarnem sistemu, brez pomembnih presnovkov v plazmi. Ni substrat/inhibitor/induktor CYP450 ali P-glikoproteina, kar ima za posledico majhno tveganje za medsebojno delovanje-zdravil. Izločanje: podvrženo bifaznemu izločanju s končno razpolovno dobo 43–53 dni (približno 28 dni pri vzdrževalnem odmerku 80 mg). 20–30 % zdravila se nespremenjenega izloči z urinom, preostanek pa z blatom v obliki peptidnih fragmentov.
Toksikološke značilnosti
Genotoksičnost: Pri Amesovem testu niso opazili mutagenosti in pri in vitro in in vivo kromosomskih testih niso odkrili nobenih klastogenih učinkov. Toksičnost za razmnoževanje: Študije na živalih so pokazale reverzibilno zaviranje plodnosti pri podganjih samcih in samicah. Moška neplodnost zaradi supresije testosterona je reverzibilna. Kontraindicirano pri nosečnicah (FDA nosečnostna kategorija X). Rakotvornost: Po trženju so poročali o primerih malignega limfoma in ploščatoceličnega karcinoma; v nekliničnih študijah niso opazili posebnega kancerogenega tveganja.
Značilnosti shranjevanja in formulacije
Formulacija je liofiliziran prašek za injiciranje, ki ga spremlja brezbarvno in bistro vehikel. Liofiliziran blok ima rok uporabnosti 2 leti pri 25 stopinjah. Rekonstituirana raztopina je stabilna 4 ure pri 25 stopinjah in jo je treba uporabiti takoj; ne sme se mešati z drugimi zdravili. Potreben je temperaturno-nadzorovan prevoz, pri čemer se je treba izogibati močnemu stresanju in ciklom zamrzovanja-tajanja, da se prepreči izguba biološke aktivnosti.
Med-medsebojno delovanje zdravil
Brez vpliva na encimski sistem CYP450, brez presnovnih interakcij z večino zdravil. Lahko podaljša interval QTc; pri sočasni uporabi z antiaritmiki razreda IA/III, metadonom in drugimi podobnimi zdravili je potreben elektrokardiografski nadzor. Sočasna uporaba z zdravili, ki spreminjajo elektrolite, lahko poveča tveganje za aritmije, kar zahteva spremljanje ravni kalija in magnezija v serumu.
Degareliksso razvili raziskovalci iz Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. z uporabo amino smole kot začetnega nosilca smole in zaporedno povezovanje ustreznih Fmoc aminokislin v zaporedju Digarec s sintezo v trdni-fazi. Zadnja uporabljena aminokislina je Ac-D-2Nal-OH. Po reakciji kondenzacije in reakciji odstranitve zaščite smo dobili popolnoma zaščiteno peptidno smolo digarek. Izvedli smo nadaljnjo kislinsko cepitev in obarjanje z etrom, da smo dobili surovi peptid digarec. Po kromatografskem čiščenju, pretvorbi soli ocetne kisline in sušenju z zamrzovanjem je bil končni produkt digaricacetat. Podrobni koraki so naslednji:
1. Priprava začetnega smolnega nosilca
(1) Ob mešanju raztopite amino smolo v ustrezni količini topila, kot je dimetil sulfoksid (DMSO). Prepričajte se, da je amino smola popolnoma raztopljena.
(2) Počasi dodajajte raztopino formaldehida in vzdržujte temperaturo približno pri sobni temperaturi. Opazili so, da je amino smola postopoma postala viskozna.
(3) Nadaljujte z mešanjem nekaj časa, nato zlijte amino smolo v ustrezno količino metanola, da se obori nosilec amino smole.
(4) Filtrirajte in zberite usedlino, večkrat sperite z metanolom in nato posušite v vakuumski sušilnici. Pridobite nosilec amino smole.
2. Spajanje aminokislin
(1) Naložite nosilec amino smole v reaktor in dodajte ustrezno količino topila, kot je dimetilformamid (DMF), da popolnoma raztopite amino smolo.
(2) Počasi dodajajte ustrezno količino aminokislin Fmoc in spojilnih reagentov, kot je Oxyma, pod pogoji mešanja.
(3) Opazujte, da amino smola postane viskozna, nadaljujte z mešanjem nekaj časa, nato pa jo vlijte v ustrezno količino topila, kot je metanol ali eter, za obarjanje.
(4) Filtrirajte in zberite usedlino, večkrat sperite s topilom in nato posušite v vakuumski sušilnici. Pridobite amino smolo, povezano z aminokislinami.
3. Kondenzacija in deprotekcija peptidnih verig
(1) V reaktor naložite nosilec iz amino smole, spojen z aminokislinami, dodajte ustrezno količino topila in kondenzacijskega sredstva, kot sta diizopropilkarbodiimid (DIC) in 1-hidroksibenzotriazol (HOBt).
(2) Pri pogojih mešanja so opazili, da se peptidne verige postopoma oblikujejo in nekaj časa neprekinjeno mešajo.
(3) Reakcijski raztopini dodajte ustrezno količino reagenta za deprotekcijo, kot je trifluoroocetna kislina (TFA), da odstranite zaščitne skupine iz peptidne verige.
(4) Po obdobju reakcije odrežite peptidno verigo z amino smole. Operite s topili, kot sta eter ali aceton, in nato posušite v vakuumski sušilnici. Popolnoma zaščitena digarek peptidna smola.
4. Rezanje s kislinsko hidrolizo in obarjanje v etru
(1) Napolnite popolnoma zaščiteno peptidno smolo digarec v reaktor in dodajte ustrezno količino reagenta za kislinsko hidrolizo, kot je klorovodikova kislina.
(2) Pri pogojih mešanja so po obdobju reakcije opazili, da so bile peptidne verige odrezane od amino smole.
(3) Reakcijski raztopini dodajte ustrezno količino etra, da se peptidna veriga usede v etru.
(4) Filtrirajte in zberite usedlino, večkrat sperite z etrom in nato posušite v vakuumski sušilnici. Pridobite surovi digarični peptid.
5. Kromatografsko čiščenje, pretvorba soli ocetne kisline in-sušenje z zamrzovanjem
Naslov modula
(1) Raztopite surovi digarični peptid v ustrezni količini topila, kot je mešanica metanola in vode (razmerje se lahko prilagodi glede na dejansko stanje). Nato se raztopina loči s kromatografijo z uporabo kolone s silikagelom ali kolone C18 z reverzno fazo. Mobilna faza je mešanica metanola in vode (razmerje se prilagaja glede na dejansko stanje), eluent pa se zbira, ko izteče. Zbrana tekočina se koncentrira in nato izpostavi operaciji pretvorbe soli ocetne kisline. Specifična metoda je, da zbrano tekočino dodamo raztopini ocetne kisline, nekaj časa mešamo, filtriramo in ločimo trdno snov, jo večkrat speremo z organskimi topili in nato posušimo v vakuumski sušilnici, da dobimo produkt ocetne kisline digaric.
(2) Nadaljnje čiščenje produkta digaric acetata s tehnologijo kromatografskega čiščenja. Postopke čiščenja je mogoče izvesti s kromatografskimi metodami ločevanja, kot sta kolona s silikagelom in kolona C18 z reverzno fazo. S prilagoditvijo razmerja med mobilno fazo in volumnom eluenta lahko produkt digaricacetata nadalje ločimo in očistimo.
(3) Izvedite pretvorbo soli ocetne kisline na očiščenem produktu digaric acetata, da izboljšate njegovo topnost in stabilnost. Posebna metoda je raztapljanje produkta digaric acetata v ustrezni količini raztopine ocetne kisline, nekaj časa mešanje, filtriranje in ločitev trdne snovi, večkratno spiranje z organskim topilom in nato sušenje v vakuumski sušilni peči. Pridobite končni digarični produkt ocetne kisline.
(4) Nazadnje izvedite-sušenje z zamrzovanjem digarnega produkta ocetne kisline. Sušenje z zamrzovanjem lahko odstrani odvečno vodo in topila ter izboljša čistost in stabilnost izdelka. Posebna metoda je, da se produkt ocetne kisline digaric postavi v-sušilni stroj z zamrzovanjem in posuši pri nizkih temperaturah. Digarična ocetna kislinaDegarelikspredelano z-sušenjem z zamrzovanjem je mogoče shraniti in uporabljati dolgo časa.
pogosta vprašanja
Za kaj se uporablja zdravilo degarelix?
Degarelix je zdravilo za hormonsko terapijo. Imenuje se tudi Firmagon. Uporablja seza zdravljenje raka prostate. Včasih se lahko uporablja za zdravljenje drugih vrst raka.
Je degarelix enako kot Lupron?
Degarelix (Firmagon) je enako učinkovit kot levprolid (Lupron Depot) pri zmanjševanju in vzdrževanju ravni testosterona pri kastratu, vendar imajo v prvem letu zdravljenja bolniki, ki prejemajo degareliks, znatno manjše tveganje za napredovanje PSA ali smrt kot tisti, ki prejemajo levprolid, je pokazala predstavljena študija ...
Kateri so pogosti neželeni učinki degareliksa?
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali pri več kot ali enakih 10 % bolnikov, so bile reakcije na mestu injiciranja (npr. bolečina, eritem, oteklina, zatrdlina ali vnetje), pireksija, navali vročine, izguba ali povečanje telesne mase, utrujenost in zvišanje serumskih ravni jetrnih transaminaz in gama-glutamiltransferaze (GGT).
Ali je degarelix isto kot Zoladex?
Zoladex (goserelin) in Firmagon (degareliks) se uporabljata za zdravljenje napredovalega raka prostate, vendar delujeta na različne načine.. Zoladex je agonist gonadotropin{1}}sproščujočega hormona (GnRH), kar pomeni, da posnema naravni hormon za znižanje ravni testosterona in estrogena.
Priljubljena oznake: degarelix cas 214766-78-6, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj