IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) je sintetični derivat inzulinu-like rastnega faktorja-1 (IGF-1) in spada v družino polipeptidnih rastnih faktorjev. Naravni IGF-1 je sestavljen iz 70 aminokislin, medtem ko IGF-1 LR3 razširi 13 aminokislin skozi N-konec (MFPAMPLSLFLVN), kar poveča skupno število aminokislin na 83. Ta razširitev ni samo povečala molekulske mase (s 7,6 kDa na 9,1 kDa), ampak je tudi zmanjšala afiniteto za IGF vezavne proteine (IGFBP). skozi učinek sterične ovire. Uvedba tretjega arginina je prekinila vezavno mesto med naravnim IGF-1 in IGFBP-3, s čimer se je prosta koncentracija IGF-1 LR3 povečala za približno 10-krat. Eksperimentalni podatki kažejo, da je pri enaki koncentraciji biološka aktivnost IGF-1 LR3 3-5-krat večja od naravnega IGF-1. Simulacije molekularne dinamike kažejo, da razširitev N-terminala stabilizira strukturo alfa vijačnice IGF-1 LR3, s čimer poveča njegovo sposobnost vezave na receptorje IGF-1. Ta konformacijska optimizacija pojasnjuje njegovo močnejšo aktivnost pri spodbujanju celične delitve in migracije. Aktivira aktivnost tirozin kinaze receptorja IGF-1 (IGF-1R), inducira nadaljnji poti MAPK/ERK in PI3K/Akt, spodbuja izražanje proteinov celičnega cikla (ciklin D1, E) in pospešuje prehod celic iz faze G1 v fazo S.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) je sintetični derivat inzulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1), ki s strukturno modifikacijo bistveno poveča njegovo biološko aktivnost. "LR3" v imenu ima dva pomena: L predstavlja raztezek molekulske mase (Long), R3 pa se nanaša na zamenjavo tretje aminokisline iz glutaminske kisline (Glu) v arginin (Arg). Ta preobrazba dokazuje svojo edinstveno vrednost v znanstvenih raziskavah in možnih kliničnih aplikacijah.

IGF-1 LR3 (Long-R3 insulinu podoben rastni faktor-1) je rekombinantna modificirana različica insulinu-podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1) in spada v družino insulinskih genov. Njegovo molekularno strukturo so optimizirali s tehnologijo genskega inženiringa: N-koncu naravnega IGF-1 (70 aminokislin, molekulska masa 7,4 kDa) so dodali dodatnih 13 aminokislin, da so oblikovali dolgoverižno strukturo 83 aminokislin (molekulska masa 9,11 kDa), tretjo glutaminsko kislino (Glu) pa so nadomestili z argininom (Arg), od tod tudi ime. "R3". Ta strukturna modifikacija znatno zmanjša njegovo afiniteto za vezavne proteine ​​IGF (IGFBP), poveča prosto koncentracijo in poveča njegovo biološko aktivnost za več kot trikrat v primerjavi z naravnim IGF-1.
Kot bel zmrznjen{0}}posušen prah je treba IGF-1 LR3 shranjevati in prevažati pod svetlobno zaščito in zaprto pri 2–8 stopinjah C, da se zagotovi njegova stabilnost. Njegova številka CAS je 946870-92-4, njegova čistost pa je običajno večja ali enaka 90 % (zaznana s SDS-PAGE). V glavnem prihaja iz rekombinantnega ekspresijskega sistema Escherichia coli.

IGF-1 LR3 aktivira spodnje signalne poti (kot je pot AKT/mTOR) tako, da se veže na receptor IGF-1 (IGF1R) na celični površini, uravnava celično proliferacijo, diferenciacijo, migracijo in metabolizem. Njegove funkcionalne značilnosti vključujejo:

Vezava na receptorje in aktivacija signalnih poti

 

IGF-1 LR3 aktivira dve glavni spodnji signalni poti z vezavo na receptor IGF-1 (IGF-1R):

Pot PI3K/Akt: spodbuja celično preživetje, metabolizem glukoze in sintezo beljakovin.
Pot RAS/MAPK: spodbuja celično proliferacijo in diferenciacijo.
Eksperimentalni podatki kažejo, da je afiniteta IGF-1 LR3 za IGF-1R dvakrat večja od naravnega IGF-1, njegova afiniteta za insulinski receptor (IR) pa se zmanjša za 100-krat, kar zmanjša tveganje za hipoglikemijo.

Proti apoptozi in popravilo tkiva

 

Zaviranje apoptotičnega signaliziranja: Povečanje razmerja Bcl-2/Bax, zaviranje aktivacije kaspaze-3 in zmanjšanje celične smrti, ki jo povzroči UV ali oksidativni stres.
Spodbujanje regeneracije tkiva: V modelih miokardnega infarkta lahko IGF-1 LR3 zmanjša stopnjo apoptoze miokardnih celic za 40 % in pospeši celjenje ran.

Sinteza beljakovin in rast mišic

 

Aktivacija poti mTOR: poveča fosforilacijo ribosomske S6 kinaze (S6K1) in pospeši začetek translacije beljakovin.
Proliferacija mišičnih celic: V mioblastih C2C12 lahko 10 ng/mL IGF-1 LR3 poveča stopnjo celične proliferacije za 300 %.
Aktivacija satelitskih celic: spodbuja diferenciacijo mišičnih matičnih celic v zrela mišična vlakna in poveča-prečno površino mišice.

Atrofija mišic in raziskave športne medicine ter celjenje ran in tkivno inženirstvo

Indikacije: mišična distrofija, z aidsom povezana poraba mišic, atrofija mišic zaradi dolgotrajnega-ležanja v postelji. Načrt eksperimenta: živalski model: podganam so subkutano injicirali 0,1–0,3 mg/kg IGF-1 LR3 trikrat na teden 12 tednov in rezultati so pokazali 15–20-odstotno povečanje mišične moči. Celični poskus: v miocevko kulturni sistem,IGF 1 LR3 1mglahko inducira regulacijo izražanja težke verige miozina (MyHC) in spodbuja transformacijo vrste mišičnih vlaken.

Potencialni mehanizem: Z zaviranjem izražanja miostatina je mogoče razbremeniti negativno regulacijo mišične rasti. Razjeda stopala pri sladkorni bolezni: lokalna uporaba IGF-1 LR3 gela (0,1 mg/cm²) lahko pospeši zapiranje ran, njegovi mehanizmi pa vključujejo: Spodbujanje migracije fibroblastov in sintezo kolagena. Spodbujanje izločanja vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF) in izboljšanje lokalne oskrba s krvjo. Popravilo opeklin: V modelu prašičjih opeklin lahko kombinacija IGF-1 LR3 in obloge s hialuronsko kislino skrajša čas ponovne epitelizacije za 40 %.

Nevrozna zaščita in popravilo možganske poškodbe&raziskave o modelih presnovnih bolezni

Model cerebralne ishemije: Po okluziji srednje možganske arterije (MCAO) pri podganah lahko injekcija IGF-1 LR3 (10 μg/kg) v lateralni ventrikel:
Zmanjšajte območje smrti nevronov za 30 %.
Izboljša oceno nevrološkega primanjkljaja (NSS).
Študija mehanizma: z aktiviranjem poti PI3K/Akt, zaviranjem aktivnosti GSK-3 in zmanjšanjem hiperfosforilacije proteina tau.
Sladkorna bolezen tipa 2: Pri ob/ob debelih miših lahko IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/dan):
Znižajte raven glukoze v krvi na tešče za 25 %.
Izboljšana občutljivost za inzulin (indeks HOMA-IR zmanjšan za 30 %).
Regulacija presnove maščobe: spodbuja porjavitev bele maščobe, poveča izražanje ločilnega proteina 1 (UCP1) in poveča porabo energije.

Presnovne motnje: dvorezen meč nihanja glukoze v krvi

 

Nizko tveganje za krvni sladkor

IGF-1 LR3 spodbuja privzem glukoze z aktiviranjem poti PI3K/Akt, hkrati pa zavira izločanje glukoze iz jeter. Njegov hipoglikemični učinek je bistveno močnejši od naravnega IGF-1. Visok odmerek (večji ali enak 0,5 mg/kg/dan) ali dolgotrajna uporaba lahko povzroči hipoglikemijo, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali insulinsko rezistenco. Predklinične študije so pokazale, da se lahko po injiciranju IGF-1 LR3 pri podganah raven glukoze v krvi zniža za 40 %, trajanje pa je daljše od insulina (24 ur v primerjavi z . 6 urami). Čeprav je resnost hipoglikemije običajno manjša kot pri insulinu, lahko ponavljajoče se epizode povzročijo kognitivno okvaro ali kardiovaskularne dogodke.

Inzulinska rezistenca in hiperglikemija

Dolgotrajna uporaba IGF-1 LR3 lahko zavre izločanje rastnega hormona (GH) z negativnimi povratnimi informacijami, kar povzroči zmanjšano občutljivost za insulin. Poskusi na živalih so pokazali, da imajo podgane, zdravljene z IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/dan) 8 zaporednih tednov, 2-kratno povečanje ravni insulina na tešče in 1,8-kratno povečanje indeksa HOMA-IR. Poleg tega lahko IGF-1 LR3 spodbuja razgradnjo maščob z aktiviranjem poti MAPK, kar vodi do povečanih ravni prostih maščobnih kislin in nadaljnjega poslabšanja insulinske rezistence, kar tvori začaran krog.

Nenormalna presnova lipidov

Učinek IGF-1 LR3 na presnovo lipidov je-odvisen od odmerka. Majhen odmerek (0,1 mg/kg/dan) lahko pospeši razgradnjo maščob, zmanjša serumske trigliceride (TG) in holesterol lipoproteinov nizke-gostote (LDL-C); Vendar pa lahko visoki odmerki (večji ali enaki 0,5 mg/kg/dan) aktivirajo pot SREBP-1c, povečajo sintezo maščob v jetrih in povzročijo hipertrigliceridemijo in zamaščenost jeter. Predklinične študije so pokazale, da se je po 12 tednih uporabe IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/dan) pri debelih podganah vsebnost maščobe v jetrih povečala za 35 %, serumske vrednosti TG pa za 50 %.

Tveganje za tumor: temna stran učinkov spodbujanja rasti

Proliferacija celic in antiapoptotični učinki

IGF-1 LR3 aktivira pot IGF-1R/PI3K/Akt, zavira izražanje ključnih apoptotičnih proteinov, kot sta Caspase-3 in Bax, in spodbuja sintezo proteinov celičnega cikla, kot je Cyclin D1, s ​​čimer pospeši celično proliferacijo. Poskusi in vitro so pokazali, da lahko 10 ng/mL IGF-1 LR3 poveča stopnjo proliferacije celic raka dojke MCF-7 za trikrat in zmanjša občutljivost kemoterapevtskih zdravil (kot je paklitaksel) za 40 %.

Povezava med pojavnostjo raka in umrljivostjo

Obsežne epidemiološke študije so pokazale, da so ravni IGF-1 v serumu pozitivno povezane s tveganjem za raka dojke, raka prostate in kolorektalnega raka. Prospektivna kohortna študija, ki je vključevala 100.000 preiskovancev, je pokazala, da se je tveganje za raka dojke povečalo za 25 % (HR=1.25, 95 % CI 1,06–1,47) in tveganje za raka prostate povečalo za 31 % (HR=1.31, 95 % CI 1,09–1,57) v najvišjem kvintilu IGF-1. Čeprav tveganje za tumor zaradi IGF-1 LR3 ni bilo neposredno potrjeno v kliničnih študijah, lahko njegova strukturna optimizacija še poveča njegov onkogeni učinek.

Napredovanje tumorja in metastatski potencial

IGF-1 LR3 lahko spodbuja invazijo tumorskih celic in metastaze z uravnavanjem izražanja matričnih metaloproteinaz (MMP-2/9). Poskusi na živalih so pokazali, da so miši, cepljene s celicami pljučnega raka A549, zdravljene z IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/dan), pokazale 2-kratno povečanje števila pljučnih metastatskih vozličkov in 30-odstotno zmanjšanje časa preživetja. Poleg tega lahko IGF-1 LR3 poveča značilnosti izvornih celic tumorja z indukcijo epitelnega mezenhimskega prehoda (EMT), kar vodi do povečane odpornosti na kemoterapijo in tveganja ponovitve.

Priljubljena oznake: igf 1 lr3 1mg, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj