Opiorfin peptid

Opiorfin ima hiter in močan analgetični učinek na bolečino pooperativnega reza, bolečino mehanske poškodbe in bolečino akutnega vnetja. Učinkuje hitro (5-10 minut), deluje dolgo (2-3 ure) in nima respiratorne depresije, gastrointestinalnih reakcij ali tveganja odvisnosti. Je idealna alternativa tradicionalnim opioidom.

Rezultati poskusov na živalih: poskus z vročo ploščo miši je pokazal, da se je po intraventrikularni injekciji opiorfina (5 μ g/kg) prag bolečine povečal za 200 %, analgetični učinek pa je bil 6-krat večji od morfina; V modelu bolečine pri pooperativnem rezu pri podganah je subkutana injekcija opiorfina (10 μg/kg) zmanjšala rezultate bolečine za 70 %, kar je bilo bolje kot fentanil (50 %), in ni bilo zmanjšanja stopnje dihanja.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μ g/kg) je velik, varnostni faktor pa visok.

Kronično vnetno bolečino (kot sta osteoartritis in revmatoidni artritis) spremljajo vztrajno vnetje, hiperalgezija in centralna preobčutljivost. Tradicionalna nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) imajo omejeno učinkovitost in dolgotrajna-uporaba lahko poškoduje jetra in ledvice. Tudi opioidi so nagnjeni k zasvojenosti.Opiorfin peptidblokira začarani krog vnetne bolečine z dvojno analgezijo in protiv-vnetnimi učinki, zaradi česar je dolgoročna-uporaba varna in učinkovita.

Učinek: V modelu adjuvantnega artritisa pri podganah je Opiorphin (10 μg/kg/dan, 4 tedne) zmanjšal otekanje sklepov za 50 %, vnetne dejavnike (TNF -, IL-6) za 40 %, preobčutljivost za bolečino pa je bila popolnoma obrnjena; Poskusi in vitro so pokazali, da opiorfin zavira sproščanje vnetnih citokinov iz makrofagov, s protivnetnim učinkom, podobnim deksametazonu, vendar brez hormonskih stranskih učinkov.
Mehanizem: Zaviranje NEP/APN → Izboljšanje endorfinske analgezije → Istočasno zaviranje vnetne poti NF - κ B → Zmanjšanje vnetnega sproščanja citokinov → Blokiranje hiperalgezije, ki jo povzroča vnetje → Dolgoročno lajšanje kronične bolečine.

Nevropatska bolečina (kot je nevralgija trigeminusa, diabetična periferna nevropatija in kemoterapevtska nevralgija) je odporna na tradicionalne analgetike, mehanizem pa je zapleten (poškodba živca, ektopični izcedek, centralna senzibilizacija in aktivacija glialnih celic). V klinični praksi primanjkuje varnih in učinkovitih zdravil. Opiorfin učinkovito lajša neodzivno nevropatsko bolečino s krepitvijo endogene analgezije, zaviranjem nenormalnih nevronskih izpustov in zmanjšanjem vnetja nevronov, z učinkovito stopnjo 70 % -80 %.

Poskusi na živalih: Model ligacije ishiadičnega živca pri podganah (kronična kompresijska nevropatska bolečina), opiorfin (5 μg/kg, dvakrat na dan, 2 tedna) mehanski prag bolečine se je povečal za 150 %, toplotna preobčutljivost je bila popolnoma obrnjena in učinek je trajal do 1 tedna po prekinitvi zdravila; V modelu nevropatske bolečine, ki jo povzroča kemoterapija, Opiorphin preprečuje nevropatsko bolečino, ne da bi vplival na proti-tumorski učinek kemoterapevtskih zdravil.
Klinični pomen: izpolnite prazno polje zdravljenja nevropatske bolečine. Nima odpornosti na zdravila, ne povzroča odvisnosti in se lahko uporablja dolgo časa. Primeren je za dolgoročno-obvladovanje kronične neodzivne bolečine, kot sta diabetična nevralgija in postherpetična nevralgija.

Visceralna bolečina (kot so gastrointestinalni spazmi, dismenoreja in rakava visceralna bolečina) je nejasno locirana, spremlja jo čustvena tesnoba in je občutljiva na opioide, vendar nagnjena k zasvojenosti. Opiorfin učinkovito lajša visceralno bolečino s centralno analgezijo, sprostitvijo visceralnih gladkih mišic in čustveno pomiritvijo, kar je še posebej primerno za dolgoročne-scenarije lajšanja bolečin, kot sta dismenoreja in bolečine v trebuhu zaradi raka.

Učinek: Pri testu zvijanja z ocetno kislino pri miših (model visceralne bolečine) je Opiorphin (2,5 μ g/kg) zmanjšal število zvijajočih gibov za 80 %, njegov analgetični učinek pa je bil boljši od morfija (60 %); Klinično preskušanje primarne dismenoreje pri ženskah (I. faza) je vključevalo sublingvalno dajanje pastil Opiorphin (500 μg), kar je povzročilo 90-odstotno stopnjo olajšanja bolečine v 30 minutah in je trajalo 4-6 ur brez stranskih učinkov, kot sta slabost ali omotica.

Kronično bolečino pogosto spremlja depresija, ki bolečino še poslabša in tvori začaran krog.Opiorfin peptidučinkovito ublaži depresivno vedenje in izboljša bolečino z zaviranjem NEP/APN, povečanjem endorfina in zvišanjem ravni 5-hidroksitriptamina in dopamina v prefrontalnem korteksu, s čimer doseže dvojno korist "analgezija+antidepresiv".

Poskus na živalih: model kronične nepredvidljive stresne depresije pri miših, Opiorphin (5 μg/kg/dan, 3 tedne) je zmanjšal čas prisilne nepremičnosti pri plavanju za 50 %, povečal prednost sladkane vode za 40 % (lajšanje izgube užitka), povečal ravni 5-hidroksitriptamina v prefrontalnem korteksu za 60 %, s podobnim učinkom kot fluoksetin, vendar hitrejšim nastopom (1 teden). v primerjavi z 2 tednoma).
Mehanizem: Endorfini posredno aktivirajo opioidne receptorje μ - → spodbujajo sproščanje serotonina in dopamina → zavirajo prekomerno aktivacijo hipotalamično hipofizno nadledvične žleze (HPA) → znižajo raven kortizola → ublažijo depresijo in anksioznost.

V sodobni družbi prevladujeta kronični stres in tesnoba, tradicionalna zdravila proti anksioznosti (kot so benzodiazepini) pa povzročajo zasvojenost, zaspanost in kognitivne motnje. Opiorfin lahko varno ublaži tesnobo brez zasvojenosti ali stranskih učinkov zaspanosti z uravnavanjem centralnih nevrotransmiterjev, zaviranjem prekomerne aktivacije osi HPA in krepitvijo endogenega sedativnega sistema.
Učinek: V eksperimentu z dvignjenim križnim labirintom pri miših (model anksioznosti) je opiorfin (5 μ g/kg) podaljšal čas zadrževanja odprte roke za 100 % in bistveno zmanjšal anksiozno vedenje; Pri miših s kroničnim stresom je opiorfin znižal raven kortizola v plazmi za 40 % in izboljšal stres{3}}induciran vedenjski umik in zmanjšan apetit.

Dolgotrajen kronični stres vodi do poškodb živčevja, imunskega zatiranja in presnovnih motenj. Opiorfin poveča odpornost telesa na stres in preprečuje kronične bolezni,-povezane s stresom, tako da zavira prekomerno stresno aktivacijo, zmanjšuje nevrovnetje in ščiti nevrone.
Mehanizem: Zaviranje NEP/APN → Povečanje endorfinov → Zaviranje osi HPA → Zmanjšanje kortizola → Zmanjšanje nevrovnetnih dejavnikov → Zaščita hipokampalnih nevronov → Izboljšano-učenje zaradi stresa in upad spomina.

Opiorfin peptiddvosmerno uravnava imunski sistem z zaviranjem sproščanja vnetnih dejavnikov, uravnavanjem aktivnosti imunskih celic in krepitvijo izražanja protiv{0}}vnetnih dejavnikov. Zavira vnetje pri čezmernem vnetju in krepi obrambo pri imunski pomanjkljivosti, zato je primeren kot adjuvantna terapija pri avtoimunskih boleznih in kroničnih vnetjih.
Učinek: Zavira sproščanje TNF - , IL-6, IL-1 iz makrofagov in mikroglije; Spodbujajo izločanje protivnetnega faktorja IL-10; Povečajte aktivnost celic naravnih ubijalk (NK) in izboljšajte protivirusne in protitumorske imunske sposobnosti.

Obnašanje živali, ki ližejo rane po poškodbi, je v bistvu uporaba opiorfina v slini za lajšanje bolečin, protivnetno- in pospeševanje celjenja. Opiorfin znatno skrajša čas celjenja ran in ublaži bolečino v rani z zaviranjem bolečine, zmanjšanjem lokalnega vnetja, spodbujanjem proliferacije fibroblastov in pospeševanjem sinteze kolagena.
Učinek: V modelu kožnega reza podgane je lokalni nanos Opiorphin gela (0,1 %) skrajšal čas celjenja za 20 %, zmanjšal vnetje rane in nastanek brazgotin; Mehanizem je spodbujanje angiogeneze, pospeševanje migracije epitelijskih celic in zaviranje sproščanja vnetnih dejavnikov.

Med odtegnitvijo opioidnih drog (morfij, heroin) in zasvojenostjo z alkoholom endogeni opioidni sistem deluje slabo, kar vodi do hudih bolečin, anksioznosti, depresije, nespečnosti in drugih odtegnitvenih simptomov. Opiorfin znatno zmanjša odtegnitvene simptome in zmanjša stopnjo recidiva s povečanjem aktivnosti endogenega opioidnega sistema, lajšanjem odtegnitvene bolečine, izboljšanjem tesnobe in depresije.
Učinek: V modelu odtegnitve pri podganah, ki je bil odvisen od morfija, se je odtegnitveno vedenje (tresenje, skakanje, driska) pri opiorfinu (10 μg/kg/dan, 7 dni) zmanjšalo za 70 %, anksioznost in depresija sta se znatno izboljšali in ni bilo tveganja za zasvojenost s samim seboj.

Opiorfin sodeluje pri uravnavanju energijske presnove z uravnavanjem osrednjih nevropeptidov apetita, izboljšanjem občutljivosti na inzulin, pospeševanjem razgradnje maščob in ima potencialno uporabno vrednost pri debelosti in sladkorni bolezni tipa 2.
Mehanizem: izboljša signalizacijo endorfinov → zavira nevrone, ki spodbujajo apetit NPY, aktivira nevrone, ki zavirajo apetit POMC → zmanjša hranjenje; Izboljša občutljivost skeletnih mišic za insulin → spodbuja privzem glukoze → zniža krvni sladkor; Spodbujanje razgradnje maščobe → zmanjšanje kopičenja maščobe.