PACAP-27(ovčji), znan tudi kot vazopresin ali antidiuretični hormon, je pomemben bioaktivni peptid, ki ga večinoma sintetizirajo veliki celični nevroni v supraoptičnem jedru hipotalamusa in paraventrikularnem jedru ter se prenašajo po vlaknih hipotalamičnega hipofiznega trakta do nevrohipofize za shranjevanje. Ko ga telo potrebuje, se sprosti v krvni obtok. Je bel ali skoraj bel kristalinični prah. Ta snov v prahu ima dobro stabilnost in jo je mogoče shraniti pri sobni temperaturi, zaradi česar je manj nagnjena k kvarjenju ali okvari.
Poleg tega je topnost nevrohipofizina v vodi visoka, zaradi česar je njegov transport in porazdelitev v organizmih bolj udoben. Hormoni hipofize kot nevrohormon igrajo ključno vlogo pri uravnavanju vodnega ravnovesja in stabilizaciji krvnega tlaka v telesu. Kar zadeva kemijske lastnosti, imajo hipofizni hormoni visoko termično stabilnost in kislinsko-stabilnost.
|
|
|
PACAP-27 COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | PACAP-27 | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 127317-03-7 | |
| Količina | 22g | |
| Standardno pakiranje | PE vrečka + vrečka iz Al folije | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202601090088 | |
| MFG | 9. januar 2026 | |
| EXP | 8. januar 2029 | |
| Struktura |
|
|
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.27% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.45% |
| Težke kovine | Pb Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,0 % | 99.89% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.46% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 550 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj ali enako 5000 ppm | 600 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do -20 stopinj | |
|
|
||
|
|
||
| Kemijska formula | C142H224N40O39S |
| Natančna masa | 3146 |
| Molekulska teža | 3148 |
| m/z | 3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
| Elementarna analiza | C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27, znan tudi kot antidiuretični hormon ali vazopresin, je hormon, ki ga sintetizirajo in sproščajo veliki celični nevroni v supraoptičnem jedru hipotalamusa in paraventrikularnem jedru. V telesu igra različne ključne vloge, predvsem pri ravnovesju vode, uravnavanju krvnega tlaka in delovanju srca in ožilja.
Prilagodite vodno ravnovesje
Nevrohipofizni hormoni igrajo ključno vlogo pri uravnavanju ravnovesja vode v telesu. Ko je telo dehidrirano ali se krvni osmotski tlak poveča, se stimulirajo receptorji osmotskega tlaka v hipotalamusu, kar spodbuja sproščanje nevrofizina v kri. Nevrohipofizin stimulira sintezo in vstavljanje akvaporina AQP2 v celično membrano tako, da se veže na receptor V2 na epitelnih celicah ledvičnega zbiralnega kanala, s čimer poveča reabsorpcijo vode v ledvičnih tubulih, zmanjša izločanje urina, pomaga telesu zadrževati vodo in vzdržuje vodno ravnovesje v telesu.
Poleg tega lahko hormoni hipofize uravnavajo tudi središče za žejo, kar povzroči občutek žeje v telesu, spodbuja aktivno pitje in nadalje vzdržuje vodno ravnovesje.
Uravnavanje krvnega tlaka
Nevrohipofizin ima tudi pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka. Ko krvni tlak pade, se sproščanje hipofiznih hormonov poveča, kar povzroči vazokonstrikcijo z vezavo na receptorje V1 na žilnih gladkih mišicah in s tem poveča hipertenzijo. Ta učinek je zelo pomemben pri vzdrževanju normalnega krvnega tlaka in preprečevanju hipotenzije.
Vendar je treba omeniti, da je regulativni učinek nevrofizina na krvni tlak zapleten in lahko medsebojno deluje z drugimi hormoni in nevrotransmiterji, da skupaj vzdržuje stabilnost krvnega tlaka.
Vpliv na delovanje srca in ožilja
Nevrohipofizin ima tudi določen vpliv na delovanje srca in ožilja. Lahko deluje na miokardne celice, vpliva na kontraktilnost in srčni utrip miokarda. Čeprav je raziskav na tem področju razmeroma malo, nekatere raziskave kažejo, da bi lahko bili hormoni hipofize povezani s pojavom in razvojem srčno-žilnih bolezni.
Poleg tega lahko hipofizni hormoni sodelujejo tudi pri angiogenezi in procesih popravljanja, tako da vplivajo na delovanje endotelijskih celic. Ti učinki so zelo pomembni za vzdrževanje normalne strukture in delovanja srčno-žilnega sistema.
Vloga pri razmnoževanju in laktaciji
Poleg zgoraj omenjenih funkcij ima nevrofizin tudi določeno vlogo v reproduktivnih in laktacijskih procesih. Pri sesalcih lahko hormoni hipofize spodbudijo epitelijske celice dojke k izločanju mleka, ki je ključnega pomena za rast in razvoj novorojenčkov. Poleg tega lahko hipofizni hormoni sodelujejo tudi pri uravnavanju reproduktivnega sistema, vplivajo na izločanje gonadotropinov in razvoj reproduktivnih celic.
Uporaba nevrohipofizina na medicinskem področju
Zaradi svoje pomembne vloge v fizioloških procesih ima nevrohipofizin tudi široko uporabno vrednost na medicinskem področju. Na primer, pri zdravljenju diabetesa insipidusa se lahko uporabi eksogeni dodatek nevropituitarina za korekcijo bolnikovega nenormalnega metabolizma vode; Pri terapiji proti šoku lahko nevrofizin poveča hipertenzijo, izboljša mikrocirkulacijo in pomaga obnoviti delovanje organov.
Centralni nevroprotektivni učinki in aplikacije
PACAP-27je močan -nevroprotektivni faktor širokega spektra, ki selektivno preprečuje različne poškodbe osrednjega živčnega sistema, uporaben za dva glavna raziskovalna scenarija: akutne nevrološke poškodbe in kronične nevrodegenerativne motnje.
Pri akutnih poškodbah v predkliničnih modelih možganske kapi, travmatske poškodbe možganov in poškodbe hrbtenjače ovca prodre skozi ogroženo krvno-možgansko pregrado, zavira ekscitotoksičnost glutamata in množično kopičenje prostih kisikovih radikalov ter blokira nevronske apoptotične poti.
Medtem blaži možganski edem z znižanjem regulacije izražanja akvaporina, zavira čezmerno mikroglialno aktivacijo in zavira nevrovnetne kaskade, ki jih sprožijo pro-vnetni dejavniki, kot sta TNF- in IL-6. Učinkovito zmanjšuje volumen možganskega infarkta in blaži motorične in nevrološke izpade pri živalih. V primerjavi s PACAP-38 ima ovčji peptid boljšo lokalno penetracijo po lokalni uporabi, zaradi česar je prednostni peptid za raziskave posegov pri akutnih poškodbah centralnega živčnega sistema.
V raziskavah kroničnih nevrodegenerativnih bolezni ima ovca dosledno reparativno sposobnost nevronov. V modelih Parkinsonove bolezni selektivno ščiti dopaminergične nevrone v substantii nigra, zmanjšuje nevronsko apoptozo in lajša motorično disfunkcijo. V študijah Alzheimerjeve bolezni zavira odlaganje strupenega proteina A in hiperfosforilacijo tau, kar ublaži poškodbe hipokampalnih nevronov. Poleg tega zavira številne oblike programirane nevronske smrti, vključno s feroptozo in piroptozo, upočasni nevrodegenerativno napredovanje pri amiotrofični lateralni sklerozi, multipli sklerozi in drugih stanjih. Služi kot ključno raziskovalno orodje za mehanične preiskave in pregledovanje degenerativnih encefalopatij z zdravili.
Regulacija nevronske plastičnosti in-s kognicijo povezane aplikacije
Nevrološka plastičnost je temelj učenja, spomina in nevrološkega funkcionalnega okrevanja. Ovce je močno izraženo v osrednjih kognitivnih možganskih regijah, vključno s hipokampusom in možgansko skorjo, in močno modulira sinaptično plastičnost prek signalne poti PAC1R-cAMP-CREB. Omogoča izraščanje nevritov, sinaptično strukturno preoblikovanje in popravilo mielina, opazno poveča dolgoročno-potenciacijo hipokampusa ter olajša konsolidacijo spomina in shranjevanje informacij, zaradi česar je ključni endogeni regulator kognitivne funkcije.
Številne študije so potrdile, da ovčji knockout vodi do zmanjšane sinaptične gostote in oslabljenega učenja in spomina pri miših, medtem ko eksogeni dodatki učinkovito blažijo kognitivni upad, ki ga povzročata staranje in možganske poškodbe.
Poleg tega ovca sodeluje pri regulaciji osrednjega cirkadianega ritma z obilno ekspresijo v suprahiazmatičnem jedru.
Sinhronizira sistemske cirkadiane ritme in modulira cikle spanja-budnosti, s čimer odpira nove poti za mehanične raziskave motenj spanja, ki jih spremljajo kognitivne okvare. Uravnava tudi sproščanje osrednjega sinaptičnega nevrotransmiterja za uravnoteženje ekscitatornih in zaviralnih signalov v možganih, izboljša sinaptično disfunkcijo, ki jo povzroča vaskularna demenca, sindrom krhkega X in druge motnje. Zagotavlja podporo za mehanično pojasnitev in terapevtski razvoj za bolezni kognitivnih motenj.
Raziskovalne aplikacije pri psihiatričnih motnjah
PACAP-27je obsežno vključen v osrednjo regulacijo stresa, čustveno modulacijo in nadzor zasvojenosti, kar služi kot kritična tarča nevropsihiatričnih raziskav. Posreduje sistemske odzive na stres predvsem z moduliranjem delovanja hipotalamične-hipofizne-nadledvične (HPA) osi. Klinične študije so pokazale, da so ravni cerebrospinalne tekočine pri ovcah močno povezane z resnostjo post-travmatske stresne motnje in tesnobe, kar je potencialni biomarker za oceno bolezni. Eksogena ovca uravnava izločanje hormonov osi HPA in lajša čustvene motnje in nevrološke poškodbe, ki jih povzroča kronični stres.
V raziskavah zasvojenosti s substancami ima ovčje edinstvene ciljne regulativne učinke. Deluje posebej na nucleus accumbens, da zavre vedenje-iskanja alkohola na način-odvisno od odmerka, ne da bi motil normalno uživanje okusa, kar je funkcija, ki se izrazito razlikuje od PACAP-38. To ponuja inovativno smer za mehanične raziskave in ciljno posredovanje motenj uživanja alkohola.
Poleg tega zavira osrednje nevrogeno vnetje in stabilizira-čustva povezana živčna vezja, kar ima pomembno raziskovalno vrednost za kronično nevropatsko bolečino in migreno, zapleteno z motnjami razpoloženja. Do danes so raziskave o ovcah obsegale več področij, vključno s stresnimi motnjami, zasvojenostjo in motnjami razpoloženja, s čimer so postavili trdne temelje za pojasnitev patoloških mehanizmov in razvoj novih terapevtskih ciljev za psihiatrične bolezni.
mehanizmi
PACAP-27je znan predvsem po svoji sposobnosti aktiviranja adenilat ciklaze, kar vodi do povečanja proizvodnje cikličnega adenozin monofosfata (cAMP). To pa sproži kaskado signalnih dogodkov, ki lahko vplivajo na različne celične funkcije. Medtem ko neposredni vpliv PACAP27 na uravnavanje vodne bilance ni bil obsežno raziskan, lahko njegovi učinki na povezane fiziološke sisteme zagotovijo vpogled v njegovo potencialno vlogo.
Eden od načinov, kako lahko PACAP27 posredno vpliva na vodno ravnovesje, je njegov učinek na srčno-žilni sistem. Pokazalo se je, da PACAP27 zavira izločanje atrijskega natriuretičnega peptida (ANP) iz atrijskih miocitov. ANP je hormon, ki igra ključno vlogo pri izločanju natrija in vode ter s tem vpliva na krvni tlak in ravnovesje tekočin. Z zaviranjem izločanja ANP lahko PACAP27 potencialno spremeni ledvično ravnanje z natrijem in vodo, čeprav ta povezava ni bila neposredno vzpostavljena v kontekstu regulacije vodne bilance.
Poleg tega lahko učinki PACAP27 na centralni živčni sistem (CNS) in nevroendokrino regulacijo vplivajo tudi na vodno ravnovesje. Osrednji živčni sistem združuje različne senzorične vnose, povezane s stanjem hidracije, in uravnava vnos in izločanje tekočine po nevroendokrinih poteh. Medtem ko ni neposrednih dokazov, ki bi povezovali PACAP27 s temi nevroendokrinimi mehanizmi, njegova vloga pri moduliranju nevronske aktivnosti in sproščanju nevrotransmiterjev kaže, da bi lahko potencialno vplival na regulacijo vodne bilance na višji ravni organizacije.
Omeniti velja, da se je večina raziskav o PACAP27 osredotočila na njegove učinke v kontekstu drugih fizioloških sistemov, kot so kardiovaskularni, nevroendokrini in imunski sistem. Zato neposredna in specifična vloga PACAP27 pri prilagajanju vodne bilance ostaja področje tekočih raziskav in preiskav.
Študije in vitro
PACAP(1-27) učinkovito zavira povečanje skupne pljučne odpornosti, ki jo povzročajo alergeni ali histamin pri morskih prašičkih. Njegovi bronhodilatacijski učinki so primerljivi s salbutamolom, vendar z ugodnejšim srčno-žilnim profilom, saj bistveno ne poveča srčnega utripa. Te ugotovitve kažejo, da ima lahko PACAP (1-27) terapevtski potencial pri zdravljenju bolezni dihal, zlasti pri bolnikih, ki so občutljivi na stranske učinke trenutnih bronhodilatatorjev.
Način izdelave
Ekstrakcija posteriornega hipofiznega prahu: posteriorno hipofizo postavite v vakuumski sušilnik s fosforjevim pentoksidom, da se posuši (vsebnost vode je manj kot 3 %), zmeljite v prah s krogličnim mlinom, da dobite grob posteriorni hipofizni prah. Nato dodajte 90% aceton (3-6-krat), mešajte v Chemicalbook pri 25 stopinjah 4 ure in pustite čez noč. Ta postopek ponovite 2-3 krat, vzemite majhno količino raztopine acetona in dodajte majhno količino destilirane vode, dokler ni več motna. Nato enkrat obdelajte z etrom (3-kratno količino), filtrirajte in pustite, da eter naravno izhlapi do suhega, da dobite posteriorni hipofizni prah.
Obdelava z acetonom in etrom je namenjena odstranitvi snovi z nizko molekulsko maso in lipidov, da se zagotovi jasnost.
Prašičja nevrohipofiza [P2O5] → Surov prah zadnjega režnja [aceton, eter] → [25 stopinj, 4h] prah zadnjega režnja
Rafiniranje prahu zadnje hipofize: prahu zadnje hipofize dodajte 0,25 % ocetne kisline in ga ekstrahirajte dvakrat, dodajte 5-kratno količino prvič in 2-kratno količino drugič, premešajte in ekstrahirajte pri 50 stopinjah vsakič 15 minut in filtrirajte. Po dveh ekstrakcijah združite filtrate, hitro segrejte filtrat na 100 stopinj, pustite stati 15 minut, dodajte 0,5 % klorobutanola, ko je vroče (volumensko razmerje je 1:1, Chemicalbook doda obdelavo z aktivnim ogljem, kadar je to potrebno), hitro ohladite pod 30 stopinj, postavite v hladilnik čez noč in večkrat filtrirajte, dokler ni čisto. Izvleček ocetne kisline vsebuje neveljavne beljakovine in avtolitične encime, ki jih je mogoče koagulirati in uničiti s segrevanjem (Opomba: moč oksitocina je zlahka neučinkovita v alkalni ali močni kislini. Stabilen je v šibki kislini, kot je pH3-4, stabilen pa je tudi pri 30-minutni sterilizaciji s paro pri 100 stopinjah ali sterilizaciji z vročim pritiskom).
Prašek zadnjega hipofiznega režnja [0,25 % ocetna kislina] → [50 stopinj, 15 min] filtrat [0,5 % klorobutanol] → [ohladite, filtrirajte] prečiščena tekočina v prahu zadnjega hipofiznega režnja
Priprava injekcije praška za posteriorno hipofizo: po določitvi jakosti praška za posteriorno hipofizo dodajte vodo za injekcijo, da dosežete 10,5 U/ml, in dodajte ustrezno količino triklorobutanola, da dosežete 0Chemicalbook.5 %, nastavite pH na 3,5 z ledocetno kislino, filtrirajte s staljenim lijakom, napolnite in sterilizirajte s krožečo paro pri 100 stopinjah za pol ure, da dobimo končni izdelek posteriorne hipofizne injekcije.
Tekočina v prahu Houye [preskus moči] → [pH3,5] Tekočina za injiciranje Houye [filtracija, sterilizacija] → Tekočina za injiciranje Houye končni izdelek.
Leta 1989 so raziskovalci izolirali in očistili nov bioaktivni peptid iz ovčjega hipotalamičnega tkiva. Zaradi njegove močne sposobnosti aktivacije hipofizne adenilat ciklaze so ga poimenovali hipofizni adenilat ciklazno-aktivacijski polipeptid (PACAP). Prvotno izolirana primarna izoforma je bila PACAP-38, sestavljena iz 38 aminokislin.
Okrajšan homologni peptid, ovčji, je bil pozneje odkrit v istem hipotalamičnem ekstraktu; oba peptida imata nedotaknjeno bioaktivno N{0}}terminalno zaporedje.
Naknadno gensko sekvenciranje je potrdilo, da sta obe različici ustvarjeni iz istega prekurzorskega proteina z diferencialno proteolitično cepitvijo, pri čemer ovci manjka samo 11 C-terminalnih aminokislin.
Nadaljnji-testi receptorjev in vitro so potrdili, da ovca ohranja visoko afiniteto za specifični receptor PAC1. Poleg tega ima lažjo kemično sintezo in vrhunsko difuzibilnost, s čimer se postopoma uveljavlja kot običajni peptid za farmakološke in nevrobiološke poskuse.
Priljubljena oznake: pacap-27 cas 127317-03-7, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj