Če vam je veterinar povedal, da ima vaš pes hiperadrenokorticizem, pogosto znan kot Cushingov sindrom, trilostan kapsulabi lahko ponudili kot terapevtsko možnost. Toda kako deluje v telesu vašega psa? Razumevanje delovanja tega zdravila vam bo olajšalo načrt zdravljenja vašega ljubljenčka in vam bo pomagalo postaviti boljša vprašanja, ko obiščete zdravnika.
Ta vadnica razlaga znanost v preprostem, lahko--razumljivem jeziku, tako da lahko izveste, kaj se dogaja na hormonski ravni, ko vaš pes zaužije tableto trilostana.
Trilostan kapsula
1.Splošne specifikacije (na zalogi)
(1) Injekcija
Prilagodljiv
(2) Tablični računalnik
Prilagodljiv
(3) API (čisti prašek)
Vrečka iz PE/Al folije/papirna škatla za čisti prah
HPLC Večji ali enak 99,0 %
(4) Stroj za stiskanje tablet
https://www.achievechem.com/pill-tisk
2. Prilagajanje:
Pogajali se bomo posamezno, OEM/ODM, brez blagovne znamke, samo za znanstveno raziskovanje.
Notranja koda: BM-6-010
Trilostan CAS 13647-35-3
Kako kapsula Trilostan zavira nadledvično steroidogenezo?
Nadledvična žleza in njena vloga pri proizvodnji steroidov
Pri psih se nadledvične žleze nahajajo na vrhu ledvic in opravljajo ključno nalogo: proizvajajo steroidne hormone, ki vplivajo na metabolizem, imunski odziv in reakcije na stres. Ta postopek je brezhiben pri zdravem psu. Pri psih s Cushingovim sindromom nadledvične žleze proizvajajo presežek kortizola. Kortizol je glukokortikoidni hormon in povzroča povečanje telesne mase, povečano žejo, izpadanje las in trebušast videz.
Steroidogeneza je postopna presnovna pretvorba holesterola v aktivne steroidne hormone. Vsako od teh transformacij katalizira poseben encim. Blokirajte en encim in celotna nadaljnja veriga proizvodnje hormonov se ustavi.
Kjer vstopi Trilostane
Trilostan kapsuladeluje tako, da neposredno kompetitivno zavira nadledvično žlezo. To ne poškoduje tkiva nadledvične žleze, ampak začasno zasede in ustavi esencialni encim, ki preprečuje reden proces sinteze steroidov. Zaradi tega selektivnega zaviranja je trilostan priporočljivo zdravljenje, saj zmanjša prekomerno izločanje hormonov, ne da bi trajno poškodoval žlezo.
Raziskave v literaturi o veterinarski endokrinologiji so pokazale, da trilostan sodeluje z aktivnim mestom 3 -hidroksisteroid dehidrogenaze (3 -HSD), pomembnega encima pri zgodnji proizvodnji steroidov. Trilostan samo sedi na tem mestu in pri tem preprečuje vezavo substrata. To v bistvu zavira celoten proces steroidogeneze.
Kapsula trilostana in 3 -pot hidroksisteroid dehidrogenaze
Kaj je 3 -encim HSD?
Pot biosinteze nadledvičnih steroidov uravnava encim 3 -hidroksisteroid dehidrogenaza (3 -kratko HSD). Katalizira pretvorbo pregnenolona v progesteron in dehidroepiandrosterona (DHEA) v androstendion. Te pretvorbe so primarni koraki, ki končno ustvarijo kortizol, aldosteron in spolne hormone. Ko 3 -HSD ne deluje pravilno, skorja nadledvične žleze ne more dokončati izdelave hormonov.
Najpogostejša oblika Cushingove bolezni pri psih je od hipofize-odvisen hiperadrenokorticizem. V tej obliki hipofiza proizvaja preveč adrenokortikotropnega hormona (ACTH), ki prekomerno stimulira nadledvične žleze.
Končni rezultat je nenadna proizvodnja steroidov.
Kako trilostan moti pot
Aktivno sestavino v kapsuli trilostana absorbira prebavni trakt psa in se preko krvnega obtoka dostavi v skorjo nadledvične žleze. Nato tekmuje z encimom 3 -HSD. Tu je pomembna beseda "konkurenčen" – trilostan ne zavira trajno encima. Namesto tega se ujame v vezni žep in prepreči, da bi naravni substrati v celoti dokončali pretvorbo.
Raziskave v veterinarski medicini so pokazale, da tipične terapevtske ravni peroralnega trilostana povzročijo merljivo zmanjšanje izločanja nadledvičnih steroidov v nekaj urah po zdravljenju.
Ta inhibicija je tekmovalna; tako se lahko odmerek titrira, da se spremeni stopnja zatiranja, kar veterinarjem omogoči individualno prilagoditev zdravljenja ravni hormonov vsakega psa.
Kaj se zgodi s proizvodnjo kortizola po uporabi kapsul trilostana?
Ko atrilostan kapsulablokira pot 3 -HSD, se izločanje kortizola iz skorje nadledvične žleze bistveno zmanjša. Telo psa začne imeti bolj normalno raven hormonov in klinični znaki Cushingovega sindroma se počasi izboljšujejo v dneh ali tednih.
Pri psih je bilo v kliničnih študijah dokazano, da zdravljenje s trilostanom povzroči znatno zmanjšanje razmerij med kortizolom-in-kreatininom v urinu in koncentracije kortizola po-stimulaciji ACTH. So običajni diagnostični označevalci diagnoze, ki jih veterinarji uporabljajo za spremljanje odziva na terapijo.
Kako kapsula Trilostane spremeni proizvodnjo hormonov v skorji nadledvične žleze
Kortizol ni edini prizadeti hormon
Trilostan ne vpliva posebej na kortizol, saj 3 -HSD sodeluje pri nastajanju številnih steroidnih hormonov. Aldosteron je mineralokortikoid in uravnava natrij in kalij. Lahko je tudi zavrto. Veterinarji bodo ves čas terapije preverjali plošče elektrolitov, da bi se izognili nevarno nizkim nivojem aldosterona, stanju, znanemu kot hipoadrenokorticizem (Addisonova bolezen).
Skorja nadledvične žleze je razdeljena na tri ločene cone, cono glomerulosa (aldosteron), cono fasciculata (kortizol) in cono reticularis (androgeni). Trilostan zavira 3 -HSD v treh območjih skorje nadledvične žleze, kar poudarja potrebo po previdnem odmerjanju in spremljanju v terapevtskem okolju.
Prilagoditev zdravljenja skozi čas
Psi, ki se zdravijo s kapsulami trilostana, običajno opravijo stimulacijski test ACTH štiri do šest tednov po začetku zdravljenja in občasno po njem. Ta test oceni, koliko kortizola lahko vaša nadledvična žleza še proizvede, ko je stimulirana. Veterinarji nato uporabijo podatke, da ustrezno spremenijo odmerek. Nekateri psi potrebujejo sčasoma večje odmerke, saj se nadledvične žleze delno prilagodijo. Drugi se dobro obnesejo ob stalnih odmerkih več mesecev ali let.
Od zaviranja encimov do zmanjšanja kortizola: razlaga kapsul trilostana
Celotna slika na preprost način
Tukaj je preprosta različica celotnega mehanizma: Pri psu s Cushingovo boleznijo so nadledvične žleze močno stimulirane in ustvarjajo preveč kortizola. Kapsula trilostana se absorbira v krvni obtok in potuje do nadledvičnih žlez, kjer se veže na encim 3β-HSD -, encim, ki je potreben za proizvodnjo kortizola in sorodnih hormonov. To blokira ta encim, proizvodnja kortizola pa se upočasni na zdravo raven in pes se počuti bolje.
Ta mehanizem delovanja je bil temeljito opisan v-strokovno pregledani veterinarski literaturi in je podprl licenciranje trilostana za uporabo pri psih v več državah, vključno z Združenimi državami in po Evropi.
Zakaj je ta mehanizem pomemben za kakovost življenja vašega psa
Pse z nezdravljeno Cushingovo boleznijo na splošno pestijo vztrajna letargija, ponavljajoče se kožne okužbe, mišična oslabelost in prekomerno uriniranje. Trilostan tabletka deluje v osnovi problema, saj zavira steroidogenezo na encimski ravni, namesto da bi zgolj prikrila simptome. Večina psov bo začela kazati očitno izboljšanje (kot je večja energija, manjši vnos vode in postopna ponovna rast dlake) v prvih enem do dveh mesecih stalnega zdravljenja.
Zaključek
Thetrilostan kapsulaje kompetitivni zaviralec encima nadledvične skorje 3 -HSD, ki prekine kaskado steroidogeneze in zmanjša prekomerno proizvodnjo kortizola. Postopek je usmerjen in reverzibilen, zaradi česar je idealen za dolgoročno-terapijo pasje Cushingove bolezni. Večina psov to zdravilo dobro sprejme in z ustreznim odmerkom in skrbnim veterinarskim nadzorom doživijo občutno izboljšanje v vsakdanjem življenju.
pogosta vprašanja
V1: Kako dolgo traja, da kapsula trilostan začne delovati pri psih?
+
-
Večina veterinarjev bo opazila opazne padce ravni kortizola po 2-4 tednih po začetku uporabe trilostana. Vidne klinične koristi – manj pitja, več energije – se pogosto pojavijo med štirimi in osmimi tedni, toda kako dobro se oseba odzove, je odvisno od tega, kako hudo je njeno stanje in odmerka.
V2: Ali lahko pes ostane na kapsuli trilostana vse življenje?
+
-
Mnogi psi s Cushingovo boleznijo so do konca življenja zdravljeni s kapsulami trilostana ob pogostem nadzoru. Veterinarji izvajajo pogoste stimulacijske teste ACTH in krvne preiskave, da prilagodijo odmerjanje in zgodaj opazijo morebitne neželene učinke. Dolgotrajna uporaba je zmerna in običajno varna.
V3: Kakšna je razlika med kapsulami in tabletami trilostana?
+
-
Obe obliki kapsule in tablete trilostana dajejo aktivno spojino trilostan peroralno. Formulacije kapsul lahko nudijo prednosti v smislu profila sproščanja zdravila in okusnosti za pse, medtem ko tablete omogočajo natančnejšo delitev odmerka. Izbira je odvisna od veterinarjevih želja, velikosti psa in razpoložljivih jakosti odmerka.
Partner z Bloomtechz - Vaš zaupanja vreden dobavitelj kapsul trilostana
Pri Bloomtechzu se zavedamo, da je zanesljiv dostop do sestavin -farmacevtske kakovosti zelo pomemben - za vaše formulacije, vaše stranke in navsezadnje živali, ki jih skrbijo. Naša proizvodna lokacija s certifikatom GMP- pokriva 100.000 kvadratnih metrov in ima certifikate regulativnih organov US FDA, EU, JP in CFDA. Dobavljamo kapsulo trilostana in njegovo farmacevtsko učinkovino (API) s HPLC čistostjo večjo ali enako 99,0 %, ki jo podpira analiza kakovosti s trojno-povezavo na ravni tovarne, naš notranji oddelek za zagotavljanje kakovosti/kontrolo kakovosti in pooblaščena-agencija tretje osebe. Ne glede na to, ali potrebujete formulacije OEM/ODM, prašek API v razsutem stanju ali prilagojene dozirne oblike, vas naša izkušena ekipa za raziskave in razvoj podpira od laboratorijskega obsega do celotne proizvodnje. Kot profesionalectrilostan kapsuladobavitelja, sodelujemo s 24 kvalificiranimi mednarodnimi partnerji v farmacevtski, raziskovalni in specializirani kemični industriji.
Ste pripravljeni razpravljati o svojih potrebah po nabavi? Kontaktirajte našo ekipo še danes naSales@bloomtechz.com- se odzovemo takoj in zagotovimo natančne cene, dobavne roke in celotno dokumentacijo za carinjenje.
Reference
1. Ruckstuhl NS, Nett CS, Reusch CE. - Rezultati kliničnih pregledov, laboratorijskih testov in ultrazvoka pri psih s hipofizno-odvisnim hiperadrenokorticizmom, zdravljenih s trilostanom. American Journal of Veterinary Research, 2002.
2. Neiger R., Ramsey I., O'Connor J., Hurley KJ, Mooney CT. - Zdravljenje s trilostanom 78 psov s hipofizno-odvisnim hiperadrenokorticizmom. Veterinarski zapis, 2002.
3. Vaughan MA, Forward ZA, Padgett SL. - Uporaba trilostana za zdravljenje od hipofize-odvisnega hiperadrenokorticizma pri psih. Journal of American Animal Hospital Association, 2008.
4. Feldman EC, Nelson RW, Feldman MS. - Uporaba testov z nizkim- in visokim-odmerkom deksametazona za razlikovanje hipofizno-odvisnega hiperadrenokorticizma od tumorja nadledvične žleze pri psih. Journal of American Veterinary Medical Association, 1996.
5. Lien YH, Huang HP . - Uporaba ketokonazola in trilostana za obvladovanje naravno prisotnega hiperadrenokorticizma pri psih na Tajvanu. Revija Veterinary Internal Medicine, 2008.
6. Burkhardt WA, Boretti FS, Reusch CE, Sieber-Ruckstuhl NS. - Vrednotenje izhodiščnega kortizola, endogenega ACTH in razmerja kortizol/ACTH za spremljanje psov s hiperadrenokorticizmom, zdravljenih s trilostanom. Veterinarski internistični vestnik, 2013.