Ledvice so glavni ciljni organ sistema renin-hipertenzin. Endogeni hipertenzin sodeluje pri uravnavanju ledvične hemodinamike, metabolizma vode-elektrolitov in funkcije glomerularne filtracije. Z natančnim moduliranjem poti RAAS,injekcijo angiotenzinalahko izboljša patološka stanja ledvic in zaščiti delovanje ledvic. Uporablja se predvsem pri zdravljenju ledvičnih bolezni, kot so pooperativni zapleti dedne policistične ledvične bolezni in sepse-povezane akutne ledvične poškodbe, in dokazuje edinstvene prednosti zlasti pri bolnikih z neodzivno hipotenzijo, zapleteno z ledvično disfunkcijo.

1.1 Zdravljenje neodzivne hipotenzije po operaciji dedne policistične ledvične bolezni

Avtosomno recesivna policistična bolezen ledvic (ARPKD) je redka dedna cistična bolezen ledvic. V hudih primerih močno dvostransko povečanje ledvic stisne prsno in trebušno votlino, kar zahteva obojestransko nefrektomijo za lajšanje simptomov.

Pooperativna hipotenzija je pogost hud zaplet pri pediatričnih bolnikih, zlasti pri dojenčkih z anefrijo, kjer tradicionalni vazopresorji pogosto dajejo nezadovoljive rezultate. Kot močan vazokonstriktor izdelek aktivira receptor AT1 na vaskularnem endoteliju, zoži sistemske arteriole in poveča žilni upor ter tako hitro zviša srednji arterijski tlak (MAP).

1.2 Dodatno zdravljenje akutne ledvične poškodbe-povezane s sepso

S sepso-povezana akutna ledvična poškodba (SA-AKI) je pogost zaplet pri kritično bolnih bolnikih. Njegov osrednji patološki mehanizem je sistemski vnetni odziv, ki ga povzroči sepsa, kar vodi do ledvične vazodilatacije in hipoperfuzije, čemur sledi zmanjšana funkcija glomerularne filtracije. Izdelek izboljša ledvično hemodinamiko z zoženjem ledvičnih krvnih žil in zvišanjem glomerulnega perfuzijskega tlaka, hkrati pa zavira sistemski vnetni odziv, lajša poškodbe ledvičnega tkiva in pomaga pri ponovni vzpostavitvi delovanja ledvic.

Osnovna patološka osnova miokardnega infarkta in koronarne srčne bolezni je koronarna ateroskleroza, vaskularna stenoza ali okluzija, ki vodi v miokardno ishemijo in hipoksijo, poškodbo miokarda in celo nekrozo. Z mehanizmi, ki vključujejo proti-vnetje, zaviranje apoptoze kardiomiocitov in izboljšanje preoblikovanja miokarda,injekcijo angiotenzinaigra ključno vlogo pri zdravljenju miokardnega infarkta v akutni-fazi in sekundarnem preprečevanju koronarne srčne bolezni, zmanjšuje tveganje za dolgotrajne-kardiovaskularne dogodke in izboljšuje prognozo.

2.1 Akutna-faza zdravljenja akutnega miokardnega infarkta

Po akutnem miokardnem infarktu (AMI) miokardna ishemija in hipoksija sprožita resen vnetni odziv, apoptozo kardiomiocitov in miokardno fibrozo, kar povzroči oslabljeno delovanje srca. Kontinuirana intravenska infuzija injekcije hipertenzina IV znatno zavira izločanje vnetnih dejavnikov (npr. TNF- , IL-1), zmanjša apoptozo kardiomiocitov, izboljša delovanje mitohondrijev ter ublaži oksidativni stres in poškodbe DNA v kardiomiocitih, s čimer se zmanjša velikost infarkta in ohrani delovanje miokarda.

2.2 Sekundarna preventiva koronarne srčne bolezni

Glavni cilj sekundarne preventive koronarne srčne bolezni je zmanjšati tveganje za srčno-žilne dogodke, kot so ponavljajoči se miokardni infarkt, srčno popuščanje in nenadna srčna smrt. Z uravnavanjem poti RAAS izdelek zavira proliferacijo gladkih mišičnih celic žil, zmanjša nastajanje aterosklerotičnih plakov, izboljša delovanje endotelija in zmanjša vnetni odziv, s čimer upočasni napredovanje koronarne srčne bolezni in zmanjša tveganje za dolgotrajne -kardiovaskularne dogodke.

I. Začetno raziskovanje (1898–1934)

Odkritje angiotenzina izhaja iz raziskav razmerja med ledvicami in krvnim tlakom. Leta 1898 sta finska fiziologa Tigerstedt in njegov pomočnik Bergman na inštitutu Karolinska prvič vbrizgala izvlečke ledvic zajcem in opazila izrazito povišanje arterijskega žilnega tlaka. To tlačno ledvično snov so poimenovali "renin", s čimer so vzpostavili začetno povezavo med ledvicami in regulacijo žilnega tlaka, čeprav je mehanizem renina in njegovih nadaljnjih produktov ostal nejasen.

Raziskave so desetletja počasi napredovale do leta 1934, ko je patolog Harry Goldblatt uspešno vzpostavil eksperimentalni hipertenzivni živalski model s stiskanjem ledvične arterije psov, s čimer je potrdil, da ledvična ishemija povzroča trajno hipertenzijo in nakazal, da ledvice izločajo krožečo tlačno snov, kar je postavilo kritično eksperimentalno osnovo za kasnejše odkritje hipertenzina.

II. Ključni preboj (1939)

Leta 1939 sta dve neodvisni raziskovalni skupini dosegli sočasne preboje. Ekipa, ki jo je vodil Eduardo Braun Menéndez z Univerze v Buenos Airesu, je uporabila Goldblattov model za izolacijo presorske plazemske snovi iz venske krvi ishemičnih ledvic, jo poimenovala "hipertenzin" in jo preverila kot produkt encimske reakcije med reninom in plazemskim substratom. Hkrati je ekipa pod vodstvom Irvinga H. Pagea v laboratorijih Eli Lilly v Indianapolisu po naključju odkrila, da renin reagira s plazmo, da med čiščenjem renina proizvede močan vazokonstriktor, in ga poimenovala "angiotonin". Leta 1943 so potrdili encimsko naravo te reakcije in plazemski substrat označili kot reninski substrat.

III. Enotna nomenklatura in sistematična razlaga (1958 in kasneje)

Ker sta ekipi identificirali isto snov pod različnimi imeni, sta Eduardo Braun Menéndez in Irving H. Page dosegla dogovor na konferenci Univerze v Michiganu leta 1958 in poenotila izraza "hipertenzin" in "angiotonin" v "hipertenzin", s čimer je uradno uvedeno uradno ime. Nato so znanstveniki izolirali različne podtipe hipertenzina, razjasnili njegovo sintetično pot in postopoma izpopolnili regulacijski mehanizem sistema renin-hipertenzin, kar je zagotovilo jasne cilje za poznejši razvoj zdravil in spodbujanje inovacij pri zdravljenju hipertenzije, srčnega popuščanja in sorodnih bolezni.