Tablete z laksogeninom

I . absorpcija: ravnovesje med hitrim začetkom in biološko uporabnostjo

Tablete laksogenina se hitro absorbirajo po peroralni uporabi, vendar na njihovo biološko uporabnost pomembno vpliva učinek prvega prehoda . poskusi živali kažejo, da se njegova ustna biološka uporabnost giblje od 2%do 9%, vendar se lahko poveča na 18 {{8%) LC-MS/MS) . Ta razlika izhaja iz obsežnega delovanja encimskega sistema jeter citokroma P450 v metabolizmu prvega prehoda, kar ima za posledico presnovo nekaterih zdravil, preden vstopijo v sistemski obtok.

Ključne značilnosti:

KONČNI ČAS: Po peroralnem dajanju zdravih odraslih koncentracija krvnih zdravil običajno doseže svoj vrh (CMAX) v 2 do 4 urah ., ko ga jemljemo s hrano, se lahko razširi na 4 do 5 ur, vendar ne vpliva na skupno absorpcijo .

Dose-dependent: Within the dose range of 100-400mg, the blood drug concentration increases linearly. However, at high doses (>600mg) se lahko absorpcijsko razmerje zmanjša zaradi nasičenosti črevesnih prevoznikov .

Strategija promocije absorpcije: Ko jemljemo s pijačami, ki vsebujejo beljakovine ali ogljikove hidrate

II . Porazdelitev: obsežna penetracija tkiva in vezava beljakovin

Laksogenin je široko razporejen v telesu in lahko prodre v krvno-možgansko pregrado, placentno pregrado in maščobno tkivo, ki je povezana z njegovo nizko molekulsko maso (približno 430 DA) in zmerno topnostjo lipidov (logp≈2 . 5).

Ključne značilnosti:

Stopnja vezave beljakovin: 95%zdravila se po absorpciji veže na plazemske beljakovine, predvsem na albumin (80%) in -1- glikoprotein (15%), koncentracija prostega zdravila pa je manjša od 5%., ki lahko s tem povezuje, da bi lahko tudi naletela, da bi se z zdravilom lahko vodila tudi na droge, ki bi jih lahko vodila tudi na droge, ki bi lahko vodila tudi do droge na primer varfarin .

Porazdelitev tkiv: ima relativno visoko koncentracijo v tkivih jeter, ledvic, mišic in maščob, med katerimi je kopičenje v mišičnih tkivih 3 do 5 -krat več kot v plazmi, kar je skladno z njegovim ciljnim učinkom spodbujanja sinteze beljakovin .

Sposobnost prehoda: poskusi na živalih so pokazali, da lahko laksogenin prehaja skozi krvno-možgansko pregrado, njegova koncentracija v cerebrospinalni tekočini pa doseže 10% do 15% tiste v plazmi, še posebej bistveno narašča med vnetjem meningeala .

Iii . Metabolizem: prilagodljivost več-encimskih sistemov in strukturne spremembe

Metabolizem laksogenina je jedro farmakokinetičnih raziskav . Njegova presnovna pot vključuje oksidacijo, redukcijo in hidrolize in je v glavnem katalizirana v jetrih skozi encimski sistem citokroma P450 (predvsem CYP3A4) .)

Ključne značilnosti:

Presnovki: Ustvarjajo se štirje glavni presnovki, vključno z dvema piridinskima analogoma in dvema analogoma karboksilne kisline . med njimi, piridinski analogi ohranjajo del matične aktivnosti, medtem ko se analogi karboksilne kisline zmanjšajo, vendar se hitreje izločajo .

Indukcija/inhibicija metaboličnih encimov: Induktorji CYP3A4 (na primer rifampicin) lahko zmanjšajo AUC laksogenina za 40% do 60%, medtem ko zaviralci CYP3A4 (na primer ketokonazol) lahko povečajo svoj AUC za 2 do 3 -krat ., torej, ko se s čip3A4 regulacijsko zdravilo, torej, da se s čip3a4 regulacijsko zdravilo, torej, da se s čip3a4 regulacijsko zdravilo, ki je potrebno s cev3a4 regulacijsko zdravilo, torej, ko se s čip3A4 regulacijsko zdravilo potrebujejo, ko se s čip3A4 regulacijsko zdravilo potrebujejo, kadar se s čip3a4 regulacijskimi zdravili, ki jih potrebujejo, pri čemer se s čip3a4 regulacijskimi zdravili. previdno .

Strukturni potencial spreminjanja: Njegova C -3- hidroksilno skupino je mogoče spremeniti z esterifikacijo, eterifikacijo ali glikozilacijo za ustvarjanje predzdravitve ali ciljnih pripravkov . na primer, derivativi v kombinaciji z glukuronsko kislina Izboljšajte ciljno lastnost maščobnega tkiva .

Iv . izločanje: žolčni trakt - prevladujejo z blatom s pomočjo ledvic

Izločanje laksogenina je predvsem po žolčni poti - fekalni poti, dopolnjene z izločanjem ledvic, ki je povezana z značilnostmi polarnosti njegovih presnovkov .

Ključne značilnosti:

Fekalna ekskrecija: V 72 urah po dajanju se približno 60 % do 70 % metabolitov izloči v črevesje skozi žolčevod in končno izloči z blatom. Od tega analozi pirdidina predstavljajo 40 % fekalnih izločkov, analozi karboksilne kisline pa 30 %.

Izločanje urina: Le 5% do 10% prvotnega zdravila in 15% do 20% presnovkov se izločijo z glomerularno filtracijo in izločanjem ledvičnih tubul . pH vrednost urina nima pomembnega vpliva na izločanje, ampak za izločanje izločanja bolnikov z ledvično insuficienco (GFR<30 mL/min) may be prolonged to 24-30 hours.

Terminalni razpolovni čas: končni razpolovni čas v stanju dinamičnega ravnovesja je 12 do 15 ur, podpira režim odmerjanja od 1 do 2-krat na dan . pri starejši populaciji (starejši od 65 let), razpolovni čas se lahko podaljša na 18-20 in mora biti ustrezno zmanjšan., ki se morajo ustrezno zmanjšati .

V . Prilagoditev farmakokinetike v posebnih populacijah

Bolniki z oslabljeno funkcijo jeter

Za bolnike z otroško-pughom oceno B/ C se lahko zaradi zmanjšane aktivnosti CYP3A4 AUC laksogenina poveča za 2-3 krat .

Bolniki z ledvično insuficienco

Ker se v glavnem izloča skozi žolčni trakt, bolnikom z ledvično insuficienco ni treba prilagoditi odmerka . pacienti s hudo odpovedjo ledvic (GFR<15 mL/min) need to monitor the risk of metabolite accumulation.

Otroci in mladostniki

Farmakokinetika mladostnikov, starih 12-18 let, je podobna kot pri odraslih ., vendar je za otroke, mlajše od 12 let, zaradi nezrelega razvoja CYP3A4 priporočeni odmerek polovica od tega za odrasle ({{5} mg/ dan) .) .)