Albuterol sulfat v prahu CAS 51022-70-9

Albuterol sulfat v prahu, CAS 51022-70-9, molekularna formula C13H23NO7S, beli ali skoraj beli prah brez vonja. Zelo rahlo raztopljen v etanolu; Skoraj netopna v etru. Dobra toplotna stabilnost, razpolovni čas 4-6 ur. Salbutamol so odkrili in razvili britanski učenjaki leta 1962, prvič tržili leta 1968, registrirali se je na Kitajskem leta 1988 in proizvajali domače leta 1975. Leta 2012 je postal edini nebulizirani inhalacijski bronhodilatator, ki je vstopil na seznam nacionalnih esencialnih zdravil. Shranite v zaprti posodi na hladnem in suhem mestu in v delovnem prostoru zagotovite dobro prezračevanje ali izpuh. Na splošno se uporablja za zdravljenje bronhospazma pri bolnikih z bronhialno astmo, astmatičnim bronhitisom in emfizemom. Ta izdelek je namenjen samo laboratorijski uporabi.

1. Začenši iz p-hidroksiacetofenona se sintetizira v 8 korakih brominacije, hidrolize, aminacije, hidrolize, nevtralizacije, katalitične hidrogenizacije, hidrogenolize in tvorbe soli s skupnim izkoristkom 11% ~ 13%. Poleg tega so reakcijski pogoji te metode ostri, onesnaževanje s tremi odpadki je resno, stroški pa visoki.

2. 4- bromoacetil salicilaldehid in 4-kloroacetil salicilaldehid smo dobili iz salicilaldehida in acil klorida z acilacijo Friedel. Po kondenzaciji, hidrolizi in tvorbi soli v isti kopeli so jih pretvorili v 5-11-dimetiletil) amino] acetil-2-hidroksibenzaldehid hidroklorid. Nato smo salbutamol sulfat pripravili s sodelovanjem zmanjšanja kalijevega borohidrida in cinkovega klorida pri sobni temperaturi in tvorbi soli z žveplovo kislino.

3. Jemanje salicilaldehida in tert butilamina kot izhodiščnih materialov, 2-kloro -1 - {[(1,1-dimetiletil) iminometil-4-hidroksifenil}-etil ketona je pripravljen s kondenzacijo in spreminjanjem, ki se pretvori, in friza 5 - {[(1,1-dimetittil) aminoacetil} - 2- antelin benzaldehid hidroklorid s kondenzacijo, hidrolizo in tvorbo soli v treh korakih in enim reakciji lonca, nato pa se je katalično prenašalo na kalalično.

Albuterol sulfat v prahu, kot reprezentativno zdravilo selektivnih - adrenergičnih receptorjev agonistov je postalo temeljno zdravilo za zdravljenje dihalnih bolezni, porodništva in ginekologije, srčno -žilnih bolezni in posebnih populacij od njegovega nastanka v šestdesetih letih prejšnjega stoletja zaradi njegovega hitrega pojava, močnega učinka bronhodilatatorja in večkratnih sistemov.

Farmakološki mehanizem: molekulski ključ za natančno regulacijo ₂ receptorjev

 

S selektivnim aktiviranjem ₂ receptorjev na bronhialni gladki mišici, maternični gladki mišici in žilnimi gladkimi mišicami se sproži aktivacija adenilata ciklaze (AC), kar spodbuja sintezo znotrajceličnega adenozin monofosfata (CAMP) in nato pozneje aktivira proteinsko kinazo A (PKA). Ta signalna pot vodi do:
Bronhialna sprostitev gladkih mišic: PKA fosforilira miozin lahka veriga kinaza (MLCK), zmanjša njegovo aktivnost, zmanjša vezavo miozina in neposredno sprosti gladke mišice dihalnih poti; Hkrati zavira priliv kalcijevih ionov in zmanjšanje medcelične koncentracije kalcija za lajšanje bronhospazma z dvojnim mehanizmom.

 

Zaviranje sproščanja vnetnih mediatorjev: zaviranje degranulacije mastocitov po poti cAMP/PKA, zmanjšanje sproščanja vnetnih mediatorjev, kot sta histamin in levkotrieni, ter lajšanje edema sluznice dihalnih poti in izločanja sluznice.
Izboljšano ciliarno gibanje: spodbuja frekvenco bronhialnega ciliarnega nihanja, pospeši funkcijo sistema za čiščenje ciliarnih sluznic in izboljša izpust sputuma.
Inhibicija materničnih gladkih mišic: aktivira ₂ receptorje v materničnih gladkih mišičnih celicah, zmanjša medcelično koncentracijo kalcija, zavira frekvenco in intenzivnost maternične kontrakcije ter podaljša cikel nosečnosti.
Vazodilatacijski učinek: Aktiviran z ₂ receptorji, vodi do sprostitve žilne gladke mišice, zmanjša periferno žilno odpornost in izboljša perfuzijo tkiva.

Indikacija jedra: obvladovanje dihalnih sistemov v celotnem ciklu

 

1. akutno poslabšanje in preprečevanje bronhialne astme
Akutno zdravljenje z napadi: To je najprimernejša zdravila za akutne napade, ki jih priporoča globalna pobuda za astmo (GINA). Poteka veljati 5-15 minut po vdihavanju in traja 4-6 ur. Hitro lahko lajša simptome, kot so piskanje, tesnost prsnega koša in težave z dihanjem. Za bolnike z zmernimi do hudimi napadi lahko kombinacija inhaliranih kortikosteroidov (ICS) znatno zmanjša stopnjo hospitalizacije.
Preprečevanje vadbe, ki jo povzroča astma (EIA): vdihavanje salbutamola sulfata 15-20 minut pred vadbo lahko zavira vadbo, ki jo povzroča hiperreaktivnost dihalnih poti in prepreči napade EIA. Raziskave so pokazale, da je njegov preventivni učinek boljši od natrijevega sukcinata in oralnega beta agonistov.
Kronični nadzor trajanja: Čeprav ni dolgoročno kontrolno zdravilo, lahko redna uporaba zmanjša hiperreaktivnost dihalnih poti. Pri bolnikih z blago obstojno astmo lahko uporaba salbutamol sulfata v kombinaciji z ICS z majhnimi odmerki po potrebi zmanjša pogostost akutnih napadov.

2. akutno poslabšanje kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB)
Bronhialni krč:

 

V fazi akutnega poslabšanja KOPB lahko nebulizirano inhalacijo salbutamola sulfata v kombinaciji z ipratropijevim bromidom (antiholinergično zdravilo) znatno izboljša delovanje pljuč (FEV ₁ se je povečal za 15% -20%) in skrajšal čas hospitalizacije.
Obvladovanje hipersekrecije sluzi: Z izboljšanjem ciliarnega gibanja in zaviranjem izločanja sluznice je mogoče ublažiti dihalne stiske, ki jih povzroča obstrukcija sputuma. Za bolnike z visoko izločanjem sluznice lahko kombinacija zdravil v odkupih (kot je Ambroxol) izboljša učinkovitost.

3. astmatični bronhitis in emfizem
Astmatični bronhitis: Hitro lahko lajša simptome piskanja in kašlja, še posebej primerne za pediatrične bolnike. Raziskave kažejo, da je njegova učinkovitost boljša od teofilinskih zdravil, pojavnost neželenih učinkov pa je nižja.
Akutno poslabšanje emfizema: Za bolnike z emfizemom, ki jih spremlja bronhospazem, je mogoče izboljšati prezračevalno funkcijo, lahko zmanjšamo arterijski delni tlak ogljikovega dioksida (PACO ₂) in preprečimo dihalno odpoved.

Vloga za posebne populacije: natančen poseg od porodništva do pediatrije

 

1. Polje porodništva: Preprečevanje in zdravljenje prezgodnjega rojstva in zaščite ploda
Prezgodnja zatiranje rojstva: To je edini FDA odobren beta agonist za prezgodnje zatiranje rojstva. Z zaviranjem materničnega krčenja gladkih mišic se nosečniški cikel podaljša za 24-48 ur, pri čemer je čas nakupa glukokortikoidov za spodbujanje zorenja plodov pljuč. Priporočeni odmerek je 2,4-4,8 mg oralno vsakih 4-6 ur ali 10-20 μ g/min intravensko.
Zdravljenje za intrauterino zaostalost za rast (IUGR): z razširitvijo krvnih žil maternice, povečanjem dovoda krvi ploda in izboljšanjem stopnje rasti plodov IUGR. Združevanje aspirina z majhnimi odmerki lahko še poveča terapevtski učinek.

Groženo upravljanje splavov: Za ogroženo splav, ki ga povzroča disfunkcija materničnega vratu, je mogoče kontrakcije maternice zatreti in v kombinaciji z operacijo cervikalnega materničnega vratu lahko uspešnost ohranjanja ploda bistveno izboljša.

 

2. pediatrično polje: sindrom astme in dihalne stiske
Akutno poslabšanje otroške astme: vdihavanje je najprimernejše zdravilo za akutno poslabšanje otroške astme. Za otroke, mlajše od 5 let, je priporočljivo uporabiti nebulizirano inhalacijo (odmerek 0,15 mg/kg, največ 2,5 mg); Otroci, stari večji od ali enaki 5, lahko uporabijo kvantitativni aerosol (MDI) s kanistrom za shranjevanje megle (odmerjanje 100-200 μg/čas).
Sindrom novorojenčkov dihalne stiske (NRDS): za prezgodnje dojenčke z NRDS,Albuterol sulfat v prahulahko spodbudi izločanje pljučne površinsko aktivne snovi (PS) in izboljša skladnost pljuč. Kombinacija eksogenega nadomestnega zdravljenja PS lahko zmanjša potrebo po mehanskem prezračevanju.
Prezgodnja apneja za dojenčke: Z aktiviranjem beta ₂ receptorjev v dihalnem središču možganskega debla se zmanjša pogostost epizod apneje. Priporočeni odmerek je 0,2 mg/kg oralno vsakih 6-8 ur.

Strategija kombinirane terapije: sinergijska izboljšava in izravnava neželenih učinkov

 

1. kombinirana uporaba z vdihanimi kortikosteroidi (ICS)
Dolgoročni nadzor nad astmo: kombiniranje ICS (na primer budesonid) lahko doseže dvojni cilj "hitrega olajšanja+dolgoročnega nadzora". Raziskave kažejo, da skupina kombinirane terapije zmanjšuje pogostost akutnih napadov za 50% in bistveno izboljša delovanje pljuč.
Vzdrževalna terapija s KOPB: Za bolnike s KOPB s pogostimi akutnimi poslabšanji lahko kombinacija ICS in dolgo delujoča antiholinergična zdravila (LAMA) zmanjša tveganje za akutne poslabšanja za 30%.
2. Kombinirana uporaba z antiholinergičnimi zdravili
Nebulizirani načrt inhalacije: salbutamol sulfat (2,5 mg) v kombinaciji z nebuliziranim inhalacijo ipratropium bromida (0,5 mg) lahko hkrati aktivira ₂ receptorje in blokira M receptorje, kar povzroči učinek sinergističnega bronhodilatatorja. Primerno za bolnike z zmerno do hudo astmo in akutno poslabšanje KOPB.

 

Farmakokinetične prednosti: antiholinergična zdravila lahko zmanjšajo edem sluznice, ki ga povzroči salbutamol sulfat, in podaljša njegovo trajanje delovanja; ₂ Agonisti lahko preprečijo neželene učinke, kot so suha usta, ki jih povzročajo antiholinergična zdravila.
3. Kombinirana uporaba z zdravili teofilina
Akutno poslabšanje hude astme: v kombinaciji z intravensko infuzijo aminofilina lahko hitro razbremeni bronhospazem. Vendar je treba natančno spremljati koncentracijo teofilina v krvi (ciljni razpon 10-20 μg/ml), da se izognete neželenim učinkom, kot je aritmija.
Nočni nadzor astme: tablete s trajnim sproščanjem salbutamola sulfata v kombinaciji s tabletami teofilina z nadzorovanim sproščanjem lahko pokrivajo obdobje zmanjšane občutljivosti ₂ receptorjev ponoči in zmanjšajo pogostost nočnih prebujanj.

Salbutamol sulfat kot osrednje zdravilo za zdravljenje dihalnih bolezni in posebne populacije je bilo za svojo klinično vrednost široko potrjeno. Z natančnim uravnavanjem ₂ receptorjev ne dosega le hitre in učinkovite bronhiektaze, ampak tudi kaže na edinstvene prednosti pri prezgodnji preprečevanju rojstva in zaščite ploda.

1. Ime metode: Salbutamol sulfat Določitev salbutamol sulfat nevodna titracija

Uporaba: Ta metoda uporablja titracijo nevodne raztopine za določitev vsebnosti salbutamola sulfata ((C13H21NO3) 2 · H2SO4).

Ta metoda je primerna za določitev salbutamol sulfata.

Načelo metode: Po preskusnem članku rahlo raztopimo z ledeniško ocetno kislino, ga ohladimo, dodajte 15ml ocetnega anhidrida in 1 kapljico kristalno vijolične indikatorske raztopine in ga titriramo z titranom perklorične kisline (0,1 mol / L), dokler raztopina ne postane modro-zelena. Rezultati titracije pa so bili popravljeni s praznim testom. Vsak 1 ml titrana perklorične kisline (0,1 mol / L) je enakovredna 57,67 mg (C13H21NO3) 2 · H2SO4.

Reagent: voda (sveže vretje do sobne temperature), ledena ocetna kislina, ocetna anhidrid, kristalna vijolična indikatorska raztopina, titran iz perklorne kisline (0,1mol/L), referenčni kalijev vodik ftalat

Instrumenti in oprema:

Priprava vzorca: 1. kristalna vijolična indikatorska raztopina: vzemite 0,5 g kristalno vijolično in dodajte 100 ml ledene ocetne kisline, da se raztopiAlbuterol sulfat v prahu.

2. Titran iz perklorne kisline (0,1Mol/L):

Preparation: take 750ml of water-free glacial acetic acid (5.22ml acetic anhydride per 1g of water, add 8.5ml perchloric acid (70 ~ 72%), shake well, cool down, add an appropriate amount of anhydrous glacial acetic acid to 1000ml, shake well, and leave for 24h. If the tested sample is easy to acetylate, the water content of the solution must določiti z metodo določanja vlage in nato prilagoditi na 0,01% ~ 0,2% z vodo in ocetnim anhidridom.

Kalibracija: Vzemite približno 0,16 g referenčnega kalijevega vodikovega ftalata, posušenega do konstantne teže pri 105 stopinjah, natančno tehtamo, dodajte 20 ml brezvodne ledeniške ocetne kisline, da se raztopi, dodajte 1 kapljico kristalne vijolične raztopine, ki se počasi ublažijo s to raztopino, in popravite test s testom. Vsak 1 ml titrana perklorične kisline (0,1Mol/L) je enakovredna 20,42 mg kalijevega vodikovega ftalata. Izračunajte koncentracijo tekočine glede na porabo tekočine in količino kalijevega vodikovega ftalata.

3. Referenčni kalijev vodik ftalat

Skladiščenje: Dajte ga v steklenico iz rjavega stekla in jo hranite tesno.

Obratovalni koraki: Vzemite približno 0,4 g tega izdelka, natančno tehtajte, dodajte 10 ml ledene ocetne kisline, jo raztopite pri blagi temperaturi, ga ohladite, dodajte 15ml ocetnega anhidrida in 1 kapljico kristalne vijolične indikatorske raztopine, titrirajte ga s titriranjem perklorične kisline (0,1 mol / l). Vsak 1 ml titrana perklorične kisline (0,1 mol / L) je enakovredna 57,67 mg (C13H21NO3) 2 · H2SO4.

Priljubljena oznake: Albuterol sulfat v prahu CAS 51022-70-9, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, za prodajo