Kolhicin v prahu CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev kolhicina v prahu cas 64-86-8 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni kolhicin v prahu cas 64-86-8 za prodajo tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.

Kolhicin v prahu, bela kristalinična trdna snov ali brezbarven do svetlo rumen kristal, trdna pri sobni temperaturi. Je grenak in zelo strupen naravni alkaloid s kemijsko formulo C22H25NO6, CAS 64-86-8 in relativno molekulsko maso 399,44. Topnost v vodi je nizka in le 0,5 g kolhicina lahko sprejmemo na 100 ml vode. Vendar pa je zlahka topen v organskih topilih, kot so alkohol, etanol in kloroform, in lahko reagira z drugimi spojinami v svoji raztopini, da tvori nove spojine. Je zelo stabilna molekula, zato nanjo drugi dejavniki v naravi ne vplivajo zlahka. Prav tako nima očitnih magnetnih in električnih lastnosti. Ima tudi nekatere posebne fizikalne lastnosti, na primer lahko igra pomembno vlogo pri tvorbi beljakovin citoskeleta. Kolhicin se lahko interkalira tudi v dvojne verige DNK, s čimer vpliva na njeno topologijo in strukturo, s čimer moti replikacijo DNK in procese celične delitve. Je alkaloid z različnimi farmakološkimi aktivnostmi, kot so proti-rak, proti-protin, proti-vnetje in imunosupresija. Izdelan je iz Colchicum autumnale iz družine Colchicaceae. Je alkaloid z več farmakološkimi aktivnostmi, kot so proti-rak, protin, protivnetje in imunosupresija, in se pogosto uporablja v medicini, znanostih o življenju in kmetijstvu.

Kolhicin v prahuima različne farmakološke učinke, vendar ima tudi določene toksične stranske učinke in kaže nekatere druge učinke.

1. Protivnetni učinek

 

Proti protiničnemu artritisu: je učinkovito zdravilo za zdravljenje protiničnega artritisa, ki lahko ublaži bolečino in zmanjša vnetje. Njegov mehanizem delovanja vključuje zmanjšanje ravni citokinov, kot so IL-6, IL-1, TNF-, zmanjšanje infiltracije vnetnih celic in zaviranje artritisa, ki ga povzroča natrijev urat.
Antipankreatitis: lahko ublaži vnetni odziv pri podganah z akutnim pankreatitisom, izboljša mikrocirkulacijo, zmanjša produkte oksidativnega stresa v tkivih trebušne slinavke in pljuč ter zmanjša nastajanje reaktivnih kisikovih vrst.

 

Proti hepatitisu: lahko popravi jetrne celice pri miših s toksičnim hepatitisom, izboljša delovanje jeter in zdravi zgodnjo cirozo. Njegov mehanizem delovanja vključuje stimulacijo aktivnosti kolagenaze, spodbujanje razgradnje kolagena in znižanje ravni bilirubina v serumu.

Proti pljučnici: kot klinično protiv{0}}vnetno zdravilo lahko ublaži citokinsko nevihto in zmanjša umrljivost pri bolnikih s COVID-19 z zaviranjem delovanja nevtrofilcev, zaviranjem vnetne aktivacije NLRP3, zakasnitvijo celične piroptoze in drugih poti.

2. Zaščitni učinek na srčno-žilni sistem

 

Zdravljenje angine pektoris: Majhni odmerki kolhicina lahko zmanjšajo ravni hs CRP, IL-6 in angiotenzina II v serumu, kar učinkovito zdravi angino pektoris v kombinaciji z akutnim protinom.
Zdravljenje miokardne fibroze: lahko zmanjša ravni vnetnih dejavnikov, kot so OPN, TGF - 1, PAI-1 in imunoglobulin, ter upočasni miokardialno fibrozo pri bolnikih s primarno hipertenzijo in hiperurikemijo.
Zaščita atrijskega tkiva: lahko zmanjša raven mRNA gena za kalijev kanal, odvisen od acetilholina (Kir 3.4) pri idiopatski atrijski fibrilaciji, zmanjša vnetni odziv atrijskega mišičnega tkiva in tako zmanjša pojav hitre atrijske aritmije pri kunčjem modelu aseptičnega perikarditisa.

 

Zdravljenje miokardnega infarkta: ima lahko terapevtski učinek na akutni miokardni infarkt z zmanjšanjem ravni sečne kisline in izboljšanjem vnetnih dejavnikov.
Zdravljenje srčnega popuščanja in koronarne srčne bolezni: lahko zmanjša nastajanje interlevkina-18 in interlevkina-1, dolgotrajna uporaba pa lahko zmanjša pojavnost koronarne srčne bolezni. Majhni odmerki te snovi lahko izboljšajo vnetje in delovanje endotelija pri akutnem koronarnem sindromu ter zmanjšajo pojavnost srčno-žilnih neželenih dogodkov.

3. Proti proliferativni učinek

 

Zaviranje proliferacije fibroblastov: proliferacijo oftalmopatije, povezane s ščitnico, je mogoče zavirati z zaviranjem njenega celičnega cikla, proliferacijo RF celic pa lahko zavremo z zaviranjem izločanja TGF -, pridobljenega iz človeških ledvičnih fibroblastov.
Zaviranje proliferacije rakavih celic: niz derivatov, sintetiziranih iz kolhicina, kaže pomembno antiproliferativno delovanje proti celični liniji človeške mieloične levkemije K562.Kolhicin v prahumazilo in Zhenguang 81 so uporabljali tudi za zdravljenje raka dojke in kožnega raka. Mikrosfere kolhicina so strupene za celice raka dojke pri ljudeh in lahko zavirajo njihovo rast.

 

Zaviralci mesta kolhicina lahko zavirajo ekspresijo mRNA in proteina glikoproteina P-, s čimer kažejo odpornost na več zdravil v proti-tumorskih celicah. Prav tako lahko premagajo učinek MDR celic A549/Taxol z zaviranjem celičnega cikla celic človeškega pljučnega raka, odpornih na paklitaksel.

Zaviranje proliferacije gliomskih celic: v določenem razponu odmerkov lahko zavira apoptozo jetrnih celic, da ublaži poškodbe jeter, ki jih povzroča Paragonimus westermani, zaviranje apoptoze pa je v pozitivni korelaciji z odmerkom zdravila. Sposobnost zaviranja rasti celic mišjega glioma (G422) je v pozitivni korelaciji s koncentracijo zdravila in pomembno zavira rast celic glioma C6.

4. Biološki učinki

 

Lahko zavira tvorbo vretenskih vlaken in povzroči razpad že oblikovanih vretenskih vlaken ter s tem zavira nastajanje vretenskih teles. Poseben mehanizem je naslednji:
(1) C-obroč kemijske strukture se veže na proteine ​​mikrotubulov in moti delovanje vretena. Vreteno je sestavljeno iz proteinov mikrotubulov in je potrebna struktura za enakomerno porazdelitev kromosomov na pole med celično delitvijo. Mikrotubuli so metastabilna dinamična struktura, sestavljena iz heterodimerov alfa in beta mikrotubulnih proteinov in majhne količine mikrotubulnih vezavnih proteinov. C-obroč kemijske strukture kolhicina je zamre-povezan z aminokislinskimi ostanki 1-46 in 214-241 - tubulina. Ko je podenota kolhicina sestavljena na koncu mikrotubula, je druge podenote mikrotubula težko sestaviti na tem mestu, kar zavira polimerizacijo mikrotubulov, moti nastajanje mikrotubulov, zavira nastajanje vretena in zavira celično mitozo.

 

(2) Je tudi depolimerizator mikrotubulov, ki lahko spodbuja depolimerizacijo proteinov mikrotubulov. Ko kolhicin pride v stik s celico, ki je podvržena mitozi, se veže na zgornje specifične lokalizacijske točke tubulina in uniči dimerno strukturo, ki jo tvori tubulin, kar povzroči depolimerizacijo prvotnega mikrotubula, zaradi česar celica ne more normalno oblikovati vretenastih filamentov, tudi če je sestrske kromatide mogoče ločiti, jih ni mogoče potegniti na dva pola celice, tako podvojitev števila kromosomov.
Njegova funkcija je reverzibilna. Ko se kolhicin v organizmu presnovi in ​​razgradi, njegov učinek izgine in ne zavira več tvorbe mikrotubulov in vretenastih vlaken, kar omogoča celicam nadaljnjo delitev.

VirKolhicin v prahuje omejena in vsebina je nizka, zato so ljudje iskali vrsto sintetičnih metod.

1. Metoda povzetka

• Fritsch-Buttenberg-Wiechellova metoda preureditve

Metoda prerazporeditve po Fritsch-Buttenberg-Wiechell je ena najzgodnejših metod sinteze kolhicina. Njegovi reakcijski koraki so naslednji:

Vhodni material: N-acetil-N-fenil- -bromoacetamid (1)

(1) 1 je deacetiliran z bazno katalizo, da nastane metilenfenol-N-benzoilvinilamin (2);

(2) Mannichova reakcija 2 z N-benzoil-D-alanin metil estrom (3), ki jo katalizira K2CO3, da nastane Schöpfova kislina (4);

(3) 4 tvori N-acetil-3-bromobenzoilmetil akrilat (5) z dehidracijo, nato pa je podvržen reakciji prerazporeditve s segrevanjem in Lovemanovo preureditev, da nastane kolhicin (6).

Glavna prednost te metode je, da je manj reakcijskih korakov, vendar so potrebne več{0}}stopenjske reakcije za tvorbo ključnih intermediatov, operacija je okorna in izkoristek produkta nizek.

• Metoda sinteze Trost

Metoda Trost sinteze je celovita metoda, ki temelji na sintezi olefinov, njeni reakcijski koraki pa so naslednji:

Surovina: -dimetilaminoakrilat (7)

(1) 7 je podvržen pol-adicijski reakciji, ki jo katalizira Pd(0), da nastane 8;

(2) 8 je podvržen kemični reakciji z amidnim anionom, da nastane 9;

(3) 9 je podvržen asimetrični reakciji ciklizacije, ki jo katalizira nonafluorobifenol krom, da nastane 10;

(4) 10 je podvržen deprotekciji in hidrogenaciji, ki jo katalizira HBr-, da nastane kolhicin (6).

Prednost te metode je, da je malo reakcijskih stopenj, enostavna sinteza intermediatov, visok izkoristek produkta in širok obseg uporabe, vendar so potrebne višje tehnične zahteve.

• Leimgruber-metoda Batcho

Metoda Leimgruber-Batcho je nekakšna popolna metoda, ki vzame 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenon kot izhodni material, njeni reakcijski koraki pa so naslednji:

Vhodni material: 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenon (11)

(1) 11 je podvržen reakciji eterifikacije, da nastane 12;

(2) 12 je podvržen reakciji o-fosfitne acilacije, da nastane 13;

(3) 13 tvori 14 z reakcijo dehidracije;

(4) 14 je podvržen Schöpfovi kislinski reakciji, da nastane kolhicin (6).

Prednost te metode je, da je intermediat enostavno sintetizirati, reakcijskih korakov je malo in je operacija preprosta, vendar je izkoristek produkta nizek.

2. Pol-sintetična metoda

Poleg splošne metode obstaja nekaj pol-sintetičnih metod, ki jih je mogoče uporabiti za sintezo kolhicina. Te metode v glavnem uporabljajo naravni skelet kolhicina za proizvodnjo analogov kolhicina s kemično modifikacijo ali biotransformacijo.

• Metoda demetilacije

Metoda demetilacije je pol-sintetična metoda, ki uporablja naravni skelet kolhicina. Njegovi reakcijski koraki so naslednji:

Sestavine: Naravni kolhicin (15)

(1) 15 reagira z metil bromidom in KOH, da nastane 16;

(2) 16 generira 17 s kinoidno metatezo;

(3) 17 tvori 18 z reakcijo dehidracije;

(4) 18 je podvržen ustreznim reakcijam zaščite in odstranitve zaščite, da nastane kolhicin (6).

Prednost te metode je, da je pol-sintetična metoda razmeroma enostavna za uporabo, naravni kolhicin pa je mogoče uporabiti kot surovino, vendar je korakov veliko in izkoristek izdelka ni visok.

• Biokatalitična metoda

Biokatalitična metoda je uvedba okostja kolhicina v mikroorganizme in realizacija sinteze analogov kolhicina z delovanjem presnovnih encimov. Prednost te metode je, da sta raznolikost produkta in stereoselektivnost visoki, izkoriščena je naravna biotransformacija in je dobra okolju prijaznost.

Študija je na primer pokazala, da lahko encim O-demetilaza, izražen v Pichia pastoris, pretvori metoksi skupino naravnega kolhicina v hidroksilno skupino in proizvede hidroksilirane derivate kolhicina.

Skratka, obstajajo različne sintetične metode kolhicina, vključno s popolno in pol-sintetično metodo. Med njimi metoda vsote vključuje številne pomembne reakcije organske sinteze, kot so Mannichova reakcija, Lovelock-Rossova reakcija itd., ki ima velik teoretični in praktični pomen. Pol-sintetična metoda je uporaba naravnega kolhicina kot izhodnega materiala za izvedbo sintezeKolhicin v prahuanalogov s kemično modifikacijo ali biotransformacijo, ki ima prednosti enostavnega delovanja in velike raznolikosti izdelkov. Na splošno je mogoče izbrati različne metode sinteze glede na specifično situacijo, da se doseže najboljši učinek sinteze.

Priljubljena oznake: kolhicin v prahu cas 64-86-8, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo