Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev rapamicina v prahu cas 53123-88-9 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni rapamicin v prahu cas 53123-88-9 za prodajo tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Rapamicin v prahu, znan tudi kotsirolimus, je rumen trden kristal s kemijsko formulo C51H79št13, lipofilen, topen v organskih topilih, kot so metanol, etanol, aceton, kloroform eter, dimetilformamid, zelo slabo topen v vodi, n-heksan petrol eter, skoraj netopen v etru, je nov in učinkovit imunosupresiv. je bela do mlečno bela kristalinična trdna snov, običajno v obliki igličastih kristalov ali kristalnega prahu. Je netopen v vodi pri sobni temperaturi, rahlo topen v alkoholih in kloroformu ter topen v diklorometanu in dimetil sulfoksidu. Na njegovo topnost močno vplivajo topila in temperatura. Relativno stabilen pri svetlobi in pri segrevanju, vendar občutljiv na kisline in alkalije. V kislih pogojih se Rapamycin postopoma razgradi, zato se je treba izogibati stiku z močno kislimi snovmi.
Poleg tega je Rapamycin slabo topen v vodi, zato ga je treba med shranjevanjem hraniti na suhem. Molekularna struktura je sestavljena iz velikega notranjega obroča in manjšega zunanjega obroča. Njegov notranji obroč je sestavljen iz štirih spojenih makrociklov, ki tvorijo strukturo, podobno makrolidom. Medtem je zunanji obroč rapamicina sestavljen iz več kisikovih heterociklov in stranskih verig. Ta molekularna struktura določa biološko aktivnost in način interakcije rapamicina. Velikost delcev in specifična površina pomembno vplivata na njegovo topnost, stabilnost in dostavo zdravila. Z nadzorom pogojev rasti kristalov in izbiro topila med postopkom kristalizacije je mogoče prilagoditi velikost in morfologijo delcev Rapamicina. Je naravni izdelek, ki se pogosto uporablja na področju medicine in kemije. Ugotovljeno je bilo, da ima vrsto bioloških aktivnosti in se lahko uporablja za zdravljenje raka, zavrnitve presadka, avtoimunskih bolezni in več.
|
Kemijska formula |
C51H79NO13 |
|
Natančna masa |
914 |
|
Molekulska teža |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Elementna analiza |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamicin v prahu(trgovsko ime Sirolimus) je makrociklična laktonska spojina, ekstrahirana iz talne bakterije Streptomyces. Od odkritja je njegova edinstvena inhibicija signalne poti mTOR (tarčni protein rapamicina pri sesalcih) pokazala široko uporabno vrednost na področjih medicine, znanstvenih raziskav in preprečevanja-staranja.
1. Proti zavrnitvena terapija po presaditvi organa
Je pomemben imunosupresiv na področju presaditve organov, še posebej primeren za operacije, kot sta presaditev ledvic in jeter.
Mehanizem delovanja: Z vezavo na imunsko afinitetni protein FKBP12 nastane kompleks za zaviranje aktivnosti mTOR. MTOR je ključni regulativni dejavnik za znotrajcelično sintezo beljakovin, celično proliferacijo in preživetje. Zaviranje njegove aktivnosti lahko zmanjša proliferacijo celic T in celic B ter zmanjša imunski odziv, ki ga povzročijo citokini, kot sta IL-2 in IL-4.
Klinične prednosti: V primerjavi s tradicionalnimi imunosupresivi, kot je ciklosporin, ni odvisen od fosfatazne poti, ki jo regulira kalcij, lahko zmanjša toksičnost za ledvice in ima boljši zaviralni učinek na kronične zavrnitvene reakcije. Na primer, pri bolnikih s presajeno ledvico lahko kombinacija rapamicina in nizkih{1}}odmerkov zaviralcev kalcinevrina zmanjša incidenco akutne zavrnitve za 30 % in poveča-letno stopnjo preživetja presajenih organov na več kot 90 %.
2. Protitumorska terapija
In njegovi derivati (kot je everolimus) kažejo potencial pri zdravljenju različnih tumorjev z zaviranjem signalne poti mTOR:
Zdravljenje solidnih tumorjev: učinkovito pri solidnih tumorjih, kot so karcinom ledvičnih celic, rak dojke in pljučni rak. Na primer, pri bolnikih z metastatskim karcinomom ledvičnih celic lahko kombinacija everolimusa in eksemestana podaljša preživetje brez napredovanja bolezni na 6,9 meseca, kar je 40-odstotno povečanje v primerjavi z monoterapijo.
Hematološke malignosti: Pri limfomu plaščnih celic je mogoče inducirati apoptozo tumorskih celic z objektivno stopnjo remisije 40 %.
Strategija kombinirane terapije: če se uporablja v kombinaciji z antiangiogenimi zdravili (kot je bevacizumab), lahko istočasno zavre proliferacijo tumorskih celic in angiogenezo. Pri ne-drobnoceličnem pljučnem raku je skupno preživetje v skupini s kombinirano terapijo podaljšano za 3,2 meseca v primerjavi s skupino z monoterapijo.
Analiza mehanizma: natančna regulacija signalne poti mTOR
1. Osrednji položaj signalne poti mTOR
Rapamicin v prahuje osnovna molekula za znotrajcelično zaznavanje hranil in presnovno regulacijo, ki vključuje rastne faktorje, aminokisline in energijske signale za uravnavanje procesov, kot so sinteza beljakovin, metabolizem lipidov in avtofagija. Njegova nenormalna aktivacija je tesno povezana s tumorji, presnovnimi boleznimi in staranjem.
2. Zaviralni učinek rapamicina na mTOR
Neposredna inhibicija: po vezavi na FKBP12 specifično zavira mTORC1 (mTOR kompleks 1), blokira aktivacijo njegovih spodnjih tarč S6K1 in 4E-BP1, s čimer zavira sintezo beljakovin in napredovanje celičnega cikla.
Posredna regulacija: Z indukcijo avtofagije se poškodovani organeli in beljakovinski agregati v celici očistijo, kar ohranja celično homeostazo. Na primer, v modelih Alzheimerjeve bolezni se lahko poveča izražanje označevalca avtofagije LC3-II in zmanjša odlaganje amiloida.
3. Več{1}}nivojska vloga imunske regulacije
Zaviranje T-celic: Zavira lahko aktivacijo, proliferacijo in izločanje citokinov T-celic, kar zmanjša napad efektorskih T-celic na presajene organe.
Regulacija B-celic: Z zaviranjem diferenciacije celic B v plazemske celice in zmanjšanjem proizvodnje protiteles ublaži humoralno imunsko posredovane zavrnitvene reakcije.
Učinki dendritičnih celic: lahko povzročijo toleranco dendritičnih celic, spodbujajo nastajanje regulatornih celic T (Tregs) in dodatno zavirajo imunske odzive.
Raziskovanje meja: od pre-staranja do nevroprotekcije
1. Preboj v raziskavah proti-staranju
Rapamicin je prvo zdravilo, ki dokazano podaljšuje življenjsko dobo modelnih organizmov:
Raziskave modelnega organizma: Pri miših lahko rapamicin podaljša življenjsko dobo mišjih samic za 14 % in mišjih samcev za 9 %. Mehanizem je lahko povezan z zmanjšanjem oksidativnega stresa, zaviranjem vnetnega odziva in spodbujanjem avtofagije.
Potencial uporabe pri ljudeh: Klinično preskušanje, namenjeno starejšim, je pokazalo, da lahko intermitentna uporaba rapamicina (6 mg dvakrat na teden) izboljša delovanje imunskega sistema, zmanjša pojavnost okužb, opaženi pa niso bili nobeni resni stranski učinki.
2. Zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni
Rapamicin kaže potencial pri nevrodegenerativnih boleznih, kot sta Alzheimerjeva bolezen in Parkinsonova bolezen:
Alzheimerjeva bolezen: Zaviranje signalne poti mTOR lahko zmanjša hiperfosforilacijo proteina tau in izboljša kognitivno funkcijo. V modelu transgene miši se je po neprekinjenem dajanju 6 mesecev sposobnost prostorskega spomina izboljšala za 30 %.
Parkinsonova bolezen: lahko zaščiti dopaminergične nevrone in zmanjša agregacijo alfa sinukleina. V celičnem modelu lahko obdelava poveča stopnjo preživetja nevronov za 40 %.
3. Intervencija pri presnovnih boleznih
Lahko uravnava presnovni sindrom in sladkorno bolezen:
Občutljivost za insulin: Pri mišjih modelih lahko rapamicin izboljša odpornost proti insulinu in zniža raven glukoze v krvi na tešče. Mehanizem je morda povezan z zaviranjem mTORC2 (mTOR kompleks 2), vendar je treba opozoriti, da lahko dolgotrajna-uporaba zavre mTORC2 in povzroči zvišane ravni sladkorja v krvi.
Presnova maščob: lahko zmanjša kopičenje belega maščobnega tkiva, poveča aktivnost rjave maščobe in tako izboljša presnovne motnje, povezane z debelostjo.
1. Zaščita pred boleznimi srca in ožilja
Rapamicin v prahuprevlečeni stenti so pomemben napredek pri zdravljenju srčno-žilnih posegov:
Preprečevanje restenoze in stenta: Rapamicin lahko zavre proliferacijo vaskularnih gladkih mišičnih celic in zmanjša incidenco restenoze in stenta. Klinične študije so pokazale, da stenti, prevlečeni z rapamicinom, zmanjšajo stopnjo restenoze z 20 % na manj kot 5 %.
Intervencija pri aterosklerozi: z zaviranjem signalne poti mTOR lahko zmanjša nastajanje penastih celic in upočasni napredovanje ateroskleroze.
2. Protivirusno in antiinfektivno
Ima zaviralne učinke na različne viruse:
Aktivacija latentnega bazena HIV: lahko inducira razmnoževanje virusa HIV iz latentnega stanja, kar zagotavlja orodja za strategijo "šokiraj in ubij".
Preprečevanje citomegalovirusa: Pri bolnikih s presajenimi organi lahko zmanjša incidenco okužbe s citomegalovirusom in je učinkovitejše od uporabe samega ganciklovirja.
3. Personalizirana medicina in kombinirana terapija
Smernice za biomarkerje: Z odkrivanjem aktivnosti signalne poti mTOR (kot so ravni pS6K1) je mogoče pregledati populacijo bolnikov, občutljivih na rapamicin, da se izboljša natančnost zdravljenja.
Kombinirana imunoterapija: če se uporablja v kombinaciji z zaviralci PD-1/PD-L1, lahko poveča aktivnost celic T. Pri melanomu je objektivna stopnja remisije v skupini s kombinirano terapijo za 20 % višja kot v skupini z monoterapijo.
Smo dobavitelj zaRapamicin v prahu.
Opomba: BLOOM TECH (od leta 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naša podružnica.
Specifikacija patentne objave ZDA us20100029933a1 razkriva tehnološko shemo čiščenja rapamicina. Čistost očiščenega produkta iz fermentacijske brozge je 98,8 %, skupna vsebnost nečistoč je manj kot 1,2 %, posamezna nečistoča pa manj kot 0,15 %. Shema čiščenja je naslednja:
Rapamicin v fermentacijski brozgi smo ekstrahirali s hidrofobnim topilom in koncentrirali;
Dodajanje hidrofilnega topila za ločevanje nečistoč;
Produkt, dobljen v stopnji, se adsorbira na inertnem nosilcu, neprekinjeno izpira z alkalijami in kislino in nato eluira;
Zberite eluent, dobljen v koraku C, ali neposredno uporabite raztopino, ki vsebuje rapamicin, v koraku B, jo nanesite na kolono s silikagelom in zberite eluent;
Kristaliziranje produkta, dobljenega v koraku d);
Raztopite kristalinični produkt v koraku f in izvedite hidrofobno delovanje ali reverzno fazno kromatografijo; In G je bil rekristaliziran, da smo dobili rapamicin z visoko čistostjo, vendar izkoristek čiščenja ni bil visok. V specifičnem primeru je razvidno, da je bil končni čisti produkt 11 kg fermentacijske brozge rapamicina samo 6G, čisti produkt 3G pa je bil nadalje prečiščen in kristaliziran, da je nastalo 2,5G.
Sinteza rapamicina: jedro biosinteze rapamicina dopolnjuje poliketidna sintaza tipa 1 (PKS) v kombinaciji z ne-ribosomsko peptidno sintetazo (NRPS). Encimsko področje biosinteze linearnega poliketida rapamicina sestavljajo trije encimi, vključno z RapA, RapB in RapC, ki vsebujejo 14 modulov. Med tremi encimi je RapA dokončal prve štiri podaljške verige sinteze poliketidov, zadnjih šest v RapB in zadnje štiri v RapC. Nato je bila linearna sinteza poliketida modificirana z NRPS (RapP) in L-heksahidropiridin karboksilna kislina je bila dodana na terminalu sinteze poliketida. Končno molekularna ciklizacija ustvari prekurzorski produkt, prerapamicin.
Osrednji makrocikel pre-rapamicina bo sčasoma tvoril rapamicin z modifikacijo petih encimov. Prvič, jedro makrocikla je modificiral RapI, od adenozin metionina-odvisna kisikova metilaza (MTaza) in C39 je bil metoksiliran. Drugič, z RapJ, modifikacija citokroma P450, C9 plus karbonil. Tretjič, še ena metilaza, RapM metoksi C16. Četrtič, drug P-450, RapN, je hidroksiliran pri C27, čemur sledijo različne metilaze, RapQ metoksilira C27, da tvori rapamicin.
Rapamicin v prahu(znan tudi kot "sirolimus") je sekundarni presnovek, ki ga izločajo talne streptomyces in so ga znanstveniki prvi odkrili v prsti Velikonočnega otoka v Čilu leta 1975. Njegova kemijska struktura pripada spojini "trien makrolid". Leta 1977 je bilo ugotovljeno, da ima rapamicin imunosupresivni učinek. Leta 1989 so Rapa preizkusili kot novo zdravilo za zdravljenje zavrnitve presaditve organa. Zaradi nizkega fermentacijskega izkoristka rapamicina in zapletenega postopka ekstrakcije je ameriško podjetje za gospodinjske kemikalije izdelek razvilo in tržilo šele leta 1999. Trenutno (2010) sta bili klinični preskušanji Rape faze I in II zaključeni, klinična preskušanja faze III pa so v teku. Pozneje je bil uvrščen v več kot deset držav Evrope in Amerike.
Takrat indikacije rapamicina, ki jih je odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA), niso bili antibiotiki, ampak "imunosupresivi". To je zato, ker je rapamicin v kliničnih preskušanjih pokazal močan imunosupresivni učinek in lahko nadomesti ciklosporin z več kot 30-letno klinično anamnezo. Poleg tega ima peroralna tekočina rapamicin v primerjavi s ciklosporinom manjši odmerek (samo 2-3 mg na čas), močnejši učinek proti zavrnitvi in manj stranskih učinkov. Zato je rapamicin od uvrstitve na seznam hitro postal običajen peroralni imunosupresiv za prejemnike presajenih organov po vsem svetu.
Rapamicin, naravni proizvod, novo zdravilo, znano kot pozno 20. stoletje, ima zgodovino znanstvenih raziskav in modrosti v farmacevtskih aplikacijah. Njegovo rojstvo ne zagotavlja le novih metod zdravljenja za sodobno medicino, ampak postavlja tudi nov mejnik za raziskave in razvoj naravnih zdravil.
Zgodba se začne leta 1964, ko je profesor Stanley Scolina z univerze McGill v Kanadi izvedel zbiranje vzorcev zemlje na Velikonočnem otoku. Ta na videz običajna zbirateljska dejavnost je postavila temelje za razvoj rapamicina. Profesor Skolina je zbrane vzorce zemlje predal laboratoriju Wyeth Pharmaceuticals v upanju, da bo iz njih odkril nove antibiotike.
Po letih presejanja in raziskav so raziskovalci pri Wyeth Pharmaceuticals leta 1972 uspešno izolirali snov s protiglivičnim delovanjem iz vzorcev tal. Ta snov je bila sprva predvidena za zdravljenje okužb s kvasovkami, vendar so v nadaljnjih poskusih celične kulture raziskovalci ugotovili, da lahko dejansko zavira širjenje imunskih celic. To odkritje je med znanstveniki sprožilo veliko zanimanje za potencialno vrednost te snovi.
V osemdesetih letih prejšnjega stoletja so znanstveniki z nenehnim napredkom znanstvenih raziskav in tehnologije postopoma poglobili svoje raziskave o rapamicinu. Ugotovili so, da rapamicin ne le zavira proliferacijo imunskih celic, ampak zavira tudi rast tumorja. To odkritje je odprlo novo pot za uporabo rapamicina na farmacevtskem področju.
Leta 1999 je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) uradno odobrila rapamicin kot imunosupresivno sredstvo za zdravljenje proti zavrnitvi po operaciji presaditve ledvic. Ta prelomni dogodek zaznamuje prehod rapamicina iz laboratorijske v klinično uporabo in prinaša dobre novice neštetim bolnikom.
V 21. stoletju je s hitrim razvojem znanstvenih raziskav in tehnologije prišlo do novih prebojev v raziskavah rapamicina. Znanstveniki so odkrili, da imata dva derivata rapamicina, tamoksimus in everolimus, velik potencial pri zdravljenju raka. Ti dve zdravili sta razvili Pfizer oziroma Novartis in se uspešno uporabljata v klinični praksi.
Pomemben napredek je bil dosežen v študiji rapamicina pri podaljševanju življenjske dobe. Leta 2009 so laboratorij Randyja Stronga na Inštitutu za dolgoživost in staranje Bashup, ekipa Davida E. Harrisona v Jacksonovem laboratoriju in laboratorij Richarda A. Millerja na Univerzi Michigan Ann Arbor skupaj poročali, da lahko rapamicin podaljša življenjsko dobo miši. To odkritje daje nove ideje za uporabo rapamicina na področju preprečevanja staranja.
Z nenehnim poglabljanjem raziskav tarčnih in novih farmakoloških učinkov rapamicina so znanstveniki ugotovili, da ima potencialno vrednost tudi pri zdravljenju drugih bolezni. Raziskovalci z univerze Xi'an Jiaotong so na primer potrdili, da lahko rapamicin izboljša simptome pri bolnikih z Gravesovo oftalmopatijo (GO), tako da cilja na celice CD4+CTL. Ta dosežek daje novo smer za uporabo rapamicina na področju oftalmologije.
Če pogledamo nazaj v zgodovino razvojato, lahko vidimo, da je šel skozi desetletja znanstvenih raziskav in medicinske uporabe, od preprostega vzorca zemlje do tega, da je postal zaklad sodobne medicine. Med tem procesom so nam skupna prizadevanja neštetih znanstvenikov in farmacevtskih podjetij prinesla to čarobno zdravilo. V prihodnosti bodo z nenehnim napredkom znanstvenih raziskav in tehnologije ter poglabljanjem razvoja farmacevtskega področja možnosti uporabe rapamicina še širše.
Rapamicin v prahu se uporablja kot imunosupresiv predvsem za upočasnitev imunske zavrnitve po presaditvi organa. Vendar pa njegovo uporabo spremlja vrsta možnih stranskih učinkov ali neželenih učinkov. Nekateri glavni neželeni učinki ali neželeni učinki so navedeni spodaj:
1. Zatiranje imunskega sistema
Zmanjšana imunost: rapamicin ima imunosupresivni učinek z zaviranjem proliferacije in signalizacije limfocitov T in drugih celic. Zaradi tega so lahko bolniki bolj dovzetni za okužbe, kot so bakterijske, glivične, virusne in druge okužbe s povečanim tveganjem.
2. Učinki na krvni sistem
Trombocitopenija: Rapamicin lahko poslabša hematopoezo, kar povzroči zmanjšanje števila trombocitov in povečano tveganje za krvavitev.
Levkopenija: bele krvničke so pomemben del imunskega sistema in njihovo zmanjšanje lahko dodatno oslabi bolnikovo imunost.
Slabokrvnost: zaradi motene hematopoeze lahko bolniki doživijo tudi anemijo.
3. Presnovne in prehranske težave
Povišani serumski trigliceridi in holesterol: dolgotrajna uporaba rapamicina lahko povzroči dislipidemijo in poveča tveganje za srčno-žilne bolezni.
4. Reakcije prebavnega sistema
Slabost in bruhanje: to sta pogosta prebavna neželena učinka, ki lahko vplivata na bolnikov apetit in absorpcijo hranil.
Povišani jetrni encimi: kažejo na možno okvaro jeter in zahtevajo natančno spremljanje delovanja jeter.
5. Drugi neželeni učinki
Hipertenzija: rapamicin lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka, kar zahteva redno spremljanje krvnega tlaka in prilagoditev režima zdravljenja.
Izpuščaj zaradi zdravila, akne: nekateri bolniki lahko razvijejo kožne alergijske reakcije, kot so izpuščaj zaradi zdravila in akne.
Porast drugih okužb: bolniki so lahko bolj dovzetni za različne okužbe zaradi zmanjšane imunosti.
Priljubljena oznake: rapamicin v prahu cas 53123-88-9, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, trgovina na debelo, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo