Rapamicin v prahu, poznan tudi kotsirolimus, je rumen trden kristal s kemijsko formulo C51H79št13, lipofilen, topen v organskih topilih, kot so metanol, etanol, aceton, kloroform eter, dimetilformamid, zelo slabo topen v vodi, n-heksan petroleter, skoraj netopen v etru, je nov in učinkovit imunosupresiv. je bela do mlečno bela kristalinična trdna snov, običajno v obliki igličastih kristalov ali kristalnega prahu. Je netopen v vodi pri sobni temperaturi, rahlo topen v alkoholih in kloroformu ter topen v diklorometanu in dimetil sulfoksidu. Na njegovo topnost močno vplivajo topila in temperatura. Relativno stabilen pri svetlobi in pri segrevanju, vendar občutljiv na kisline in alkalije. V kislih pogojih se Rapamycin postopoma razgradi, zato se je treba izogibati stiku z močno kislimi snovmi. Poleg tega je Rapamycin slabo topen v vodi, zato ga je treba med shranjevanjem hraniti na suhem. Molekularna struktura je sestavljena iz velikega notranjega obroča in manjšega zunanjega obroča. Njegov notranji obroč je sestavljen iz štirih spojenih makrociklov, ki tvorijo strukturo, podobno makrolidom. Medtem je zunanji obroč rapamicina sestavljen iz več kisikovih heterociklov in stranskih verig. Ta molekularna struktura določa biološko aktivnost in način interakcije rapamicina. Velikost delcev in specifična površina pomembno vplivata na njegovo topnost, stabilnost in dostavo zdravila. Z nadzorom pogojev rasti kristalov in izbiro topila med postopkom kristalizacije je mogoče prilagoditi velikost in morfologijo delcev Rapamicina. Je naravni izdelek, ki se pogosto uporablja na področju medicine in kemije. Ugotovljeno je bilo, da ima vrsto bioloških aktivnosti in se lahko uporablja za zdravljenje raka, zavrnitve presadka, avtoimunskih bolezni in več.
|
Kemijska formula |
C51H79NO13 |
|
Natančna masa |
914 |
|
Molekularna teža |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Elementarna analiza |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamicin v prahuje nova vrsta makrolidnega imunosupresiva, ki je bil izoliran iz bakterije, ki živi na otoku Lapanaui. V najzgodnejši fazi so ga proučevali kot nizko toksično protiglivično zdravilo. Leta 1977 so raziskovalci ugotovili, da ima rapamicin imunosupresivne učinke.
Rapamicin, znan tudi kot sirolimus, je naravni proizvod, prvotno izoliran iz bakterije Streptomyces hygroscopicus v tleh. Ima bogato biološko aktivnost in je bil široko raziskan in uporabljen na področju medicine in kemije.
Imunosupresivi:
Rapamicin je učinkovito imunosupresivno sredstvo, ki se lahko uporablja za preprečevanje zavrnitve po presaditvi organa. Imunosupresivne učinke dosega z zaviranjem proliferacije in aktivacije limfocitov T. Zaradi tega je rapamicin pomembno zdravilo pri imunosupresivnem zdravljenju po operaciji presaditve.
Protitumorska sredstva:
Rapamicin lahko tudi zavira rast in širjenje tumorja. Lahko blokira proliferacijo tumorskih celic z zaviranjem aktivacije celične signalne poti mTOR. Zaradi svojih protitumorskih lastnosti so rapamicin in njegovi derivati postali središče raziskav in razvoja zdravil proti raku.
Imunska sredstva proti staranju:
Raziskave so pokazale, da lahko Rapamycin okrepi imunsko funkcijo starejših živali in jim podaljša življenjsko dobo. Te učinke doseže z mehanizmi, kot so uravnavanje aktivnosti imunskih celic, izboljšanje imunskega odziva in zmanjšanje kroničnega vnetja. To je rapamicinu prineslo veliko pozornosti v raziskavah proti staranju.
Sistem za dostavo zdravil:
Rapamicin se lahko uporablja tudi kot del sistema za dostavo zdravil. Zaradi nizke toksičnosti in sposobnosti uravnavanja znotrajceličnih signalnih poti je bil rapamicin uporabljen za razvoj nosilcev, kot so nanodelci in liposomi, za učinkovito dostavo zdravil v ciljne celice ali tkiva.
Raziskave biomarkerjev:
Zaradi tesne povezave s signalno potjo mTOR se rapamicin pogosto uporablja za proučevanje regulativnih mehanizmov celične proliferacije, metabolizma in rasti. Lahko služi kot biomarker, ki znanstvenikom pomaga bolje razumeti funkcije in nenormalnosti celičnih signalnih poti.
Smo dobavitelj zaRapamicin v prahu.
Opomba: BLOOM TECH (od leta 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naša podružnica.
Specifikacija patentne objave ZDA us20100029933a1 razkriva shemo tehnologije čiščenja rapamicina. Čistost očiščenega produkta iz fermentacijske brozge je 98,8 %, skupna vsebnost nečistoč je manj kot 1,2 %, posamezna nečistoča pa manj kot 0,15 %. Shema čiščenja je naslednja:
a) Rapamicin v fermentacijski brozgi je bil ekstrahiran s hidrofobnim topilom in koncentriran;
b) dodajanje hidrofilnega topila za ločevanje nečistoč;
c) Produkt, dobljen v stopnji, se adsorbira na inertnem nosilcu, neprekinjeno izpira z alkalijami in kislino in nato eluira;
d) Zberite eluent, dobljen v koraku C, ali neposredno uporabite raztopino, ki vsebuje rapamicin, v koraku B, jo nanesite na kolono s silikagelom in zberite eluent;
e) Kristalizacija produkta, dobljenega v koraku d);
f) Raztopite kristalinični produkt v koraku f in izvedite hidrofobno delovanje ali reverzno fazno kromatografijo; In G je bil rekristaliziran, da smo dobili rapamicin z visoko čistostjo, vendar izkoristek čiščenja ni bil visok. V specifičnem primeru je razvidno, da je bil končni čisti produkt 11 kg fermentacijske brozge rapamicina le 6G, čisti produkt 3G pa je bil nadalje prečiščen in kristaliziran, da je nastalo 2,5G.
Sinteza rapamicina: Jedro biosinteze rapamicina dopolnjuje poliketidna sintaza tipa 1 (PKS) v kombinaciji z neribosomsko peptidno sintetazo (NRPS). Encimsko področje biosinteze linearnega poliketida rapamicina sestavljajo trije encimi, vključno z RapA, RapB in RapC, ki vsebujejo 14 modulov. Med tremi encimi je RapA dokončal prve štiri podaljške verige sinteze poliketidov, zadnjih šest v RapB in zadnje štiri v RapC. Nato je bila linearna sinteza poliketida modificirana z NRPS (RapP) in L-heksahidropiridin karboksilna kislina je bila dodana na terminalu sinteze poliketida. Končno molekularna ciklizacija ustvari prekurzorski produkt, prerapamicin.
Osrednji makrocikel pre-rapamicina bo sčasoma tvoril rapamicin z modifikacijo petih encimov. Prvič, jedro makrocikla je bilo spremenjeno z RapI, od adenozin metionina odvisno kisikovo metilazo (MTaza) in C39 je bil metoksiliran. Drugič, z RapJ, modifikacija citokroma P450, C9 plus karbonil. Tretjič, druga metilaza, RapM metoksi C16. Četrtič, drug P-450, RapN, je hidroksiliran pri C27, čemur sledijo različne metilaze, RapQ metoksilira C27, da tvori rapamicin.
Rapamicin v prahu(znan tudi kot "sirolimus") je sekundarni presnovek, ki ga izločajo talne streptomyces in so ga znanstveniki prvi odkrili v prsti Velikonočnega otoka v Čilu leta 1975. Njegova kemijska struktura pripada spojini "trien makrolid". Leta 1977 je bilo ugotovljeno, da ima rapamicin imunosupresivni učinek. Leta 1989 so Rapa preizkusili kot novo zdravilo za zdravljenje zavrnitve presaditve organa. Zaradi nizkega fermentacijskega izkoristka rapamicina in zapletenega procesa ekstrakcije je ameriško podjetje za gospodinjske kemikalije izdelek razvilo in tržilo šele leta 1999. Trenutno (2010) sta klinični študiji faze I in II Rape zaključeni in klinična preskušanja faze III so v teku. Pozneje je bil uvrščen v več kot deset držav Evrope in Amerike.
Takrat indikacije rapamicina, ki jih je odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA), niso bili antibiotiki, ampak "imunosupresivi". To je zato, ker je rapamicin v kliničnih preskušanjih pokazal močan imunosupresivni učinek in lahko nadomesti ciklosporin z več kot 30-letno klinično anamnezo. Poleg tega ima peroralna tekočina rapamicin v primerjavi s ciklosporinom manjši odmerek (samo 2-3 mg na čas), močnejši učinek proti zavrnitvi in manj stranskih učinkov. Zato je rapamicin od uvrstitve na seznam hitro postal običajen peroralni imunosupresiv za prejemnike presajenih organov po vsem svetu.
Rapamicin, naravni proizvod, novo zdravilo, znano kot pozno 20. stoletje, ima zgodovino znanstvenih raziskav in modrosti v farmacevtskih aplikacijah. Njegovo rojstvo ne zagotavlja le novih metod zdravljenja za sodobno medicino, ampak postavlja tudi nov mejnik za raziskave in razvoj naravnih zdravil.
Zgodba se začne leta 1964, ko je profesor Stanley Scolina z univerze McGill v Kanadi izvedel zbiranje vzorcev zemlje na Velikonočnem otoku. Ta na videz običajna zbirateljska dejavnost je postavila temelje za razvoj rapamicina. Profesor Skolina je zbrane vzorce zemlje predal laboratoriju Wyeth Pharmaceuticals v upanju, da bo iz njih odkril nove antibiotike.
Po letih presejanja in raziskav so raziskovalci pri Wyeth Pharmaceuticals leta 1972 uspešno izolirali snov s protiglivičnim delovanjem iz vzorcev tal. Ta snov je bila sprva predvidena za zdravljenje okužb s kvasovkami, vendar so v nadaljnjih poskusih celične kulture raziskovalci ugotovili, da lahko dejansko zavira proliferacijo imunskih celic. To odkritje je med znanstveniki sprožilo veliko zanimanje za potencialno vrednost te snovi.
V osemdesetih letih prejšnjega stoletja so znanstveniki z nenehnim napredkom znanstvenih raziskav in tehnologije postopoma poglobili svoje raziskave o rapamicinu. Ugotovili so, da rapamicin ne zavira le proliferacije imunskih celic, temveč zaviralno vpliva tudi na rast tumorja. To odkritje je odprlo novo pot za uporabo rapamicina na farmacevtskem področju.
Leta 1999 je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) uradno odobrila rapamicin kot imunosupresivno sredstvo za zdravljenje proti zavrnitvi po operaciji presaditve ledvic. Ta prelomni dogodek zaznamuje prehod rapamicina iz laboratorijske v klinično uporabo in prinaša dobre novice neštetim bolnikom.
V 21. stoletju je s hitrim razvojem znanstvenih raziskav in tehnologije prišlo do novih prebojev v raziskavah rapamicina. Znanstveniki so odkrili, da imata dva derivata rapamicina, tamoksimus in everolimus, velik potencial pri zdravljenju raka. Ti dve zdravili sta razvili Pfizer oziroma Novartis in se uspešno uporabljata v klinični praksi.
Pomemben napredek je bil dosežen v študiji rapamicina pri podaljševanju življenjske dobe. Leta 2009 so laboratorij Randyja Stronga na Inštitutu za dolgoživost in staranje Bashup, ekipa Davida E. Harrisona v Jacksonovem laboratoriju in laboratorij Richarda A. Millerja na Univerzi Michigan Ann Arbor skupaj poročali, da lahko rapamicin podaljša življenjsko dobo miši. To odkritje daje nove ideje za uporabo rapamicina na področju boja proti staranju.
Z nenehnim poglabljanjem raziskav tarčnih in novih farmakoloških učinkov rapamicina so znanstveniki ugotovili, da ima potencialno vrednost tudi pri zdravljenju drugih bolezni. Raziskovalci z univerze Xi'an Jiaotong so na primer potrdili, da lahko rapamicin izboljša simptome pri bolnikih z Gravesovo oftalmopatijo (GO), tako da cilja na celice CD4+CTL. Ta dosežek daje novo smer za uporabo rapamicina na področju oftalmologije.
Če pogledamo nazaj v zgodovino razvojarapamicin v prahu, lahko vidimo, da je šel skozi desetletja znanstvenih raziskav in medicinske uporabe, od preprostega vzorca zemlje do tega, da je postal zaklad sodobne medicine. Med tem procesom so nam skupna prizadevanja neštetih znanstvenikov in farmacevtskih podjetij prinesla to čarobno zdravilo. V prihodnosti bodo z nenehnim napredkom znanstvenih raziskav in tehnologije ter poglabljanjem razvoja farmacevtskega področja možnosti uporabe rapamicina še širše.
Priljubljena oznake: rapamicin v prahu 53123-88-9, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj