Karbetocin cas 37025-55-1

Karbetocinje beli do bež prah z odlično pokrito močjo. Molekularna formula C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Ima določeno topnost v DMSO (majhna količina) in metanola (majhna količina) in je topna v določenih topilih. Izoelektrična točka je približno 9,5, kar kaže, da ima pozitiven naboj v okolju s pH nad 9,5 in negativni naboj v okolju s pH pod 9,5. Je peptidno zdravilo s kompleksno kemijsko strukturo in spada v kategorijo biokemije. V kemiji ima več načinov uporabe, ki vključuje njene uporabe v sintezo analogov oksitocina, razvoja zdravil in industrijske proizvodnje. Vendar pa je v praktičnih aplikacijah še vedno treba upoštevati ustrezne varnostne smernice in operativne postopke, da se zagotovi varnost in učinkovitost eksperimentalnega procesa. V prihodnosti se lahko uporaba v kemiji s poglabljanjem raziskav in razvojem tehnologije še poveča.

Karbetocinje sintetični dolgotrajni oksitocin 8- peptidni analog z agonističnimi lastnostmi, njegove klinične in farmakološke lastnosti pa so podobne kot pri naravno prisotnih oksitocinu. Glavne uporabe vključujejo preprečevanje in zdravljenje po porodu, spodbujanje obnovitve maternice in uporabo na znanstvenih raziskavah in specifičnih industrijskih področjih.

1. Prvič, njegov glavni namen je preprečiti in zdraviti po porodu. Poročno krvavitev je pogost porodniški zaplet, ki lahko privede do resnih zdravstvenih težav in celo smrti. S spodbujanjem kontrakcije maternice in povečanjem napetosti maternice je mogoče učinkovito nadzorovati po porodu. Raziskave so pokazale, da en odmerekkarbetocin100 se daje intravensko takoj po carskem rezu pod epiduralno ali hrbtenično anestezijo μg. Lahko znatno zmanjša pojav po porodu, prepreči nezadostno maternično napetost in zmanjša tveganje za povezane zaplete.

2. Drugič, pomaga tudi pri spodbujanju okrevanja maternice. V zgodnjih fazah poporodne poroda lahko uprava spodbudi kontrakcije maternice in spodbudi okrevanje maternice. To pomaga zmanjšati pojav poporodnih zapletov in izboljšati zdravstveno raven poporodnih žensk.

Poleg uporabe na področju porodništva ima tudi določene aplikacije na drugih področjih. Na področju znanstvenih raziskav se kot raziskovalno zdravilo uporablja za raziskovanje fizioloških in farmakoloških mehanizmov receptorjev oksitocina, pa tudi za razvoj novih terapevtskih strategij. Poleg tega ima tudi določeno vrednost uporabe na določenih posebnih industrijskih poljih. Na primer, lahko se uporablja v industriji barv, telekomunikacijski opremi, sintetičnih vlaknih, metalurgiji, izdelavi papirja, plastike, gumi, tiskanju in barvanju, sklenini in drugih poljih.

3. Gre za dolgo delujoči sintetični analog oksitocina z anti-krvavitvami in materničnimi kontraktilnimi učinki. Njegova kemijska struktura je podobna kot pri človeškem oksitocinu, vendar je bila optimizirana za izboljšanje njene stabilnosti in učinkovitosti. Zaradi proti krvavitvah in materničnih kontraktilnih lastnostih se pogosto uporablja kot ligand v kemični sintezi za preučevanje receptorjev oksitocina. Z vezavo na receptorje oksitocina ga lahko uporabimo za raziskovanje farmakoloških mehanizmov in signalnih transdukcijskih poti oksitocinskih receptorjev. To pomaga pri globlji razumevanju vloge oksitocinskih receptorjev pri uravnavanju kontrakcij maternice in preprečevanju poporodne krvavitve.

4. Uporablja se tudi za razvoj novih zdravil ali strategij zdravljenja. Na podlagi svoje interakcije z oksitocinskimi receptorji lahko služi kot svinčena spojina za razvoj zdravil z večjo aktivnostjo in selektivnostjo z nadaljnjo strukturno optimizacijo in farmakološkimi raziskavami. Ta zdravila se lahko uporabljajo za zdravljenje bolezni, povezanih z oksitocinskimi receptorji, kot so po porodni krvavitvi, maternični atoniji itd.

5. V industrijski proizvodnji ima tudi določeno vrednost uporabe. Zaradi svoje sposobnosti spodbujanja materničnih kontrakcij se lahko uporabi za sintezo drugih zdravil ali bioloških produktov, povezanih s kontrakcijami maternice. Ta zdravila ali izdelke se lahko uporabijo za zdravljenje materničnih bolezni, kot so poporodna krvavitev, maternična fibroida itd.

Način priprave naKarbetocin, ki je značilna po tem, da obsega naslednje korake:

" Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino Smole;

(2) Odstranite zaščitno skupino FMOC in R1 iz popolnoma zaščitne peptidne smole FMOC, da dobite H -Tyr (ME) - ile Gln (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - pro Neu gly amino smole;

(3) kondenzira peptidno smolo, dobljeno v koraku (2), da dobimo ciklizirano karbetoksin peptidno smolo;

(4) razpoka ciklizirane karboplatinske peptidne smole z uporabo rezalne raztopine, nato pa jo oborimo v etru ali tert butil metil eter, da dobimo ogljikoplatinski surovi peptid;

(5) Uporaba pripravljalnega visokozmogljivega tekočega kromatografskega sistema za ločevanje in čiščenje surovega peptida karbetoksina smo izvedli zamrznitev, da smo pridobili karbetoksin.

Ta metoda se nanaša na področje tehnologije sinteze peptidov, zlasti na metodo za pripravo karbetoksina. Metoda priprave obsega naslednje korake: zaporedno povezovanje Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), Gln (R3), ILE, TYR (ME) na amino smolo, da dobimo FMOC popolnoma zaščitno peptidno smolo; Odstranite zaščitno skupino FMOC in R1 ter kondenzirate peptidno smolo, da dobite ciklizirano karbetoksin peptidno smolo; Razpoke in padavine za pridobivanje surovih peptidov; Ločite in očistite surovi peptid ter ga zamrznite. Skupino R1 tega izuma lahko odstranite v blagih pogojih, tako da se peptidna veriga med odstranitvijo R1 ne bo odcepila od smole. Predloženi izum uspešno tvori obroč na smoli z oblikovanjem amidnih vezi z visoko učinkovitostjo, hitro hitrostjo in visokim donosom, ki je ugoden za obsežno industrijsko proizvodnjo. Koristno za obsežno industrijsko proizvodnjo.

Karbetocin je sintetični dolgotrajni oksitocinski analog, ki se uporablja predvsem za preprečevanje in zdravljenje po porodu (PPH). Kot strukturno spremenjen derivat oksitocina karbetocin združuje biološko aktivnost in daljši razpolovni čas oksitocina, zaradi česar je pomemben v klinični porodništvu. Oksitocin je devet peptidnega hormona, ki ga sintetizira hipotalamus in ga sprošča zadnja hipofiza, ki spodbuja kontrakcije maternice in izločanje mleka. V začetku 20. stoletja je britanski fiziolog Henry Dale (1910) prvič poročal o učinku krčenja maternice hipofize, ki je postavil temelje za odkritje oksitocina. Leta 1953 je ekipa ameriškega biokemista Vincent du Vigneaud uspešno rešila primarno strukturo oksitocina (Cys tyr ile Gln asn Cys pro leu Gly NH ₂) in dosegla skupno sintezo leta 1955, zaradi česar je bil prvi peptidni hormon umetno sintetiziran. Ta prelomna raziskava si je leta 1955 prislužila No Vigneaud Nobelovo nagrado iz kemije. V petdesetih in šestdesetih letih prejšnjega stoletja se je oksitocin pogosto uporabljal za indukcijo delovne sile in preprečevanje poporodne krvavitve. Vendar pa je za njegovo kratko razpolovno dobo (približno 3-12 minut) potrebna neprekinjena intravenska infuzija, kar omejuje njegovo klinično uporabo. Zaradi farmakokinetičnih napak naravnega oksitocina so znanstveniki začeli raziskovati strategije strukturnih sprememb: podaljšanje razpolovitve in zmanjšanje razgradnje encimov. Izboljšajte selektivnost receptorjev: izboljšati kontrakcije maternice in zmanjšati srčno -žilne neželene učinke. V šestdesetih in sedemdesetih letih prejšnjega stoletja je več raziskovalnih skupin poskušalo spremeniti strukturo oksitocina: Demoksitocin, sintetiziran leta 1964, je učinkovit, vendar ima nižjo aktivnost. Karboprost: analog prostaglandina, ki se uporablja za ognjevzdržno poporodno krvavitev, vendar s pomembnimi stranskimi učinki. V osemdesetih letih prejšnjega stoletja so znanstveniki iz švicarskih ferring Pharmaceuticals odkrili, da lahko modifikacije C-terminalov (kot je Gly-NH ₂ →-Merkaptopropionska kislina) poveča stabilnost. Metilacija 1- položaja cistein lahko zmanjša oksidativno razgradnjo. Te ugotovitve zagotavljajo ključne ideje za oblikovanje karbetocina.

Strukturne značilnosti karbetocina (kemijsko ime: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-metiltirosin-otocin):

• 1- Deamination: zmanjša razgradnjo aminopeptidaze.
• 2- metilacija tirozina: izboljša vezavo receptorjev.
• C-terminala-nadomeščanje merkaptopropionske kisline: podaljša razpolovno dobo.
• Ferring ekipa sprejme strategijo sinteze peptida v trdni fazi (SPPS):
• FMOC zaščitna skupina Kemija: postopoma konstruiranje devet peptidnih hrbtenice.
• Sprememba stranske verige: ključni korak metilacije.
• Oksidativno zlaganje: tvorba disulfidnih vezi (cys 1- cys6).
• Aktivnost in vitro: podobna afiniteta vezave na receptor za oksitocin (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo razpolovni čas: Model podgane je pokazal podaljšek razpolovitve do 40 minut (v primerjavi z oksitocinom 10 minut).
• Preskus krčenja maternice: Trčnejši od učinka oksitocina.
• Varnost srca in ožilja: Niso opazili pomembnih nihanj krvnega tlaka.
• Upravljanje z enim odmerkom: Odmerek 100 μg je pokazal dobro prenašalnost.
• Farmakokinetika: polovica življenjske dobe približno 30-45 minut (v primerjavi z 5-10 minutami za oksitocin).
• Preprečevanje PPH: karbetocin (100 μg IV) v primerjavi z oksitocinom (10 iu IV).

V Kanadi je bil prvič odobren leta 1997 pod trgovinskim imenom Duratocin. Po letu 2000 so jo Evropska unija (Pabal) in več azijskih držav zaporedno odobrila. Leta 2018 je kdo vključil karbetocin na seznam esencialnih zdravil (za preprečevanje PPH). Zmanjšajte pojavnost PPH: s 5% na 2% (globalni podatki). STROŠKA UČINKA: Enojni odmerek v primerjavi z neprekinjeno infuzijo oksitocina, reševanje medicinskih virov. Signalna pot receptorja:
OXTR Aktivacija → GQ SPONCIJA PROTEIN → Aktivacija fosfolipaze C (PLC) → Intracelično sproščanje kalcija → maternično krčenje gladkih mišic.
 

Priljubljena oznake: karbetocin cas 37025-55-1, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, na debelo, nakup, cena, razsuti