Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev plekanatida v prahu cas 467426-54-6 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni plekanatid v prahu cas 467426-54-6, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Plekanatid v prahuje zelo čista sintetična peptidna aktivna farmacevtska sestavina (API) s strukturo, podobno uridinu, agonistu humane gvanilat ciklaze-C (GC-C). Uporablja se za zdravljenje kroničnega idiopatskega zaprtja (CIC) in sindroma razdražljivega črevesa z zaprtjem (IBS-C). V obliki prahu je običajno bel do umazano bel liofiliziran prašek in ga je treba hraniti pri nizkih temperaturah (2–8 stopinj) v temi, da ohranite stabilnost.
Plekanatid aktivira črevesni receptor GC-C, poveča intracelularni cGMP, spodbudi izločanje črevesne tekočine in pospeši črevesno peristaltiko. Njegova praškasta formula je primerna za natančno pripravo peroralnih pripravkov (kot so kapsule) in ima izjemno nizko biološko uporabnost (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Glavne prednosti vključujejo:
pH občutljivost: Aktivira se v kislem okolju dvanajstnika, zmanjša razgradnjo v želodcu;
Nizek-odmerek visoka-učinkovitost (3 mg na dan)
Varnost: Možnost zlorabe ni znana. Pogosti neželeni učinki so le blaga driska.
Trenutno je le za zakonite medicinske in znanstvenoraziskovalne namene in je treba z njim ravnati v skladu s standardi GMP.
|
Zamaški in zamaški za steklenice po meri:
|
|
|
Kemijska formula |
C65H104N18O26S4 |
|
Natančna masa |
1681 |
|
Molekulska teža |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
Elementarna analiza |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Osnovni mehanizem: Natančna regulacija, usmerjena na črevesni GC-C receptor
Plekanatid je ciklični polipeptid, sestavljen iz 16 aminokislin. Kot selektivni agonist receptorja gvanilat ciklaze-C (GC-C) je njegova pot delovanja močno usmerjena v črevesje:
Aktivacija receptorjev:Z vezavo na receptor GC-C na površini črevesnih epitelijskih celic katalizira sintezo intracelularnega cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP) z vrednostjo EC50 190 nM (celični poskus T84), kar kaže na visoko afiniteto.
Regulacija ionskih kanalov:Povečanje koncentracije cGMP aktivira regulator transmembranske prevodnosti cistične fibroze (CFTR), ki spodbuja izločanje kloridnih ionov (Cl⁻) in bikarbonatnih ionov (HCO₃⁻) v črevesni lumen, hkrati pa poganja pasivni transport natrijevih ionov (Na⁺) in vode skozi osmozo, kar poveča volumen črevesne tekočine.
Izboljšanje gibljivosti prebavil:Povečano izločanje tekočine neposredno zmehča blato in okrepi peristaltične reflekse s stimulacijo mehanskih receptorjev v črevesni steni, kar pospeši prenos vsebine.
Klinična uporaba:-zdravljenje prve izbire kroničnega idiopatskega zaprtja (CIC)
Indikacije in navodila za odmerjanje
Organ za odobritev: ameriška FDA (leta 2017) in EU EMA (leta 2018) sta odobrili zdravljenje CIC pri odraslih.
Priporočeni odmerek: enkrat na dan, 3 mg peroralno, tableto pogoltnite celo ali jo pred zaužitjem zmešajte z vodo.
Posebne populacije:
Otroci, mlajši od 6 let, so prepovedani za uporabo (varnost ni bila ugotovljena);
Nosečnice in doječe matere morajo uporabljati previdno (poskusi na živalih ne kažejo teratogenosti pri velikih odmerkih, vendar so podatki o ljudeh omejeni).
Dokazi o učinkovitosti
Klinično preskušanje faze III:
Načrt študije: vključenih je bilo 6.125 bolnikov s CIC, ki so bili razdeljeni v 2-3 faze (951 primerov) in fazo 3 (5.174 primerov), s primerjavo med Plecanatidom in placebom.
Ključni rezultati:
Delež bolnikov s povečanjem števila popolnih spontanih defekacij (CSBM) Več kot ali enako 1-krat na teden je dosegel 62,9 % (v primerjavi s 34,6 % pri placebu);
Pogostost defekacije se je značilno izboljšala (p < 0,001) in ni povzročila akutne driske (pogostnost hude driske je bila < 1 %).
Dolgotrajna -varnost: 2-letne študije rakotvornosti na živalih (90 mg/kg/dan za miši, 100 mg/kg/dan za podgane) niso odkrile povečanega tveganja za tumorje, podatki o dolgoročni izpostavljenosti ljudi pa podpirajo njegovo varnost.
Prednosti pred tradicionalnimi odvajali
Odvajala za prepustnost (kot je polietilenglikol): Učinkujejo hitro (v 12-24 urah), vendar lahko dolgotrajna uporaba povzroči neravnovesje elektrolitov (kot je hiponatriemija) in imajo nizko sposobnost bolnika (zahteva veliko količino vnosa vode).
Stimulativna odvajala (kot je bisakodil): Učinkujejo najhitreje (v 6-12 urah), vendar lahko dolgotrajna-uporaba povzroči črevesno nevropatijo, kar vodi v "z odvajali povzročeno enteropatijo".
Plecanatide: Učinkuje zmerno (v 24-48 urah), ima stopnjo pojavnosti driske manj kot 5 % in nima tveganja za elektrolitsko neravnovesje, zaradi česar je primeren za dolgotrajno uporabo.
Frontier Exploration: Potencialne uporabe vnetne črevesne bolezni (KVČB)
Pro-vnetni mehanizem
Validacija živalskega modela: V modelu mišjega kolitisa, povzročenega z natrijevim dekstran sulfatom (DSS), je plekanatid (0.5 - 2.5 mg/kg/dan peroralno) pomembno zmanjšal indeks aktivnosti bolezni (DAI), zmanjšal skrajšanje debelega črevesa in razjede na sluznici.
Pot delovanja:
Z aktiviranjem receptorja GC-C in zaviranjem signalne poti NF-κB zmanjša sproščanje pro-vnetnih dejavnikov (IL-6, TNF-);
Izboljša delovanje črevesne pregrade in zmanjša tveganje za translokacijo bakterij.
Izzivi kliničnega prevajanja
Optimizacija odmerka: bolniki s KVČB potrebujejo višje odmerke (5 - 10 mg/d), da premagajo znižano regulacijo izražanja receptorjev, ki jo povzroča vnetje črevesja.
Kombinirano zdravljenje: Kombinacija z zdravili 5-ASA ali biološkimi sredstvi lahko poveča terapevtski učinek, vendar je treba farmakokinetične interakcije dodatno preveriti.
Optimizacija formulacije: Klinična vrednost praškaste formulacije
Topnost in stabilnost
Topnost: 100 mg/mL (59,46 mM) v DMSO, za raztapljanje je potrebna ultrazvočna pomoč; Higroskopičnost DMSO lahko vpliva na stabilnost, zato je priporočljiva uporaba sveže odprtega topila.
Pogoji shranjevanja: praškasta oblika -20 stopinj 1 leto; Po pripravi v raztopino jo je treba alikvotirati in shraniti pri -80 stopinjah (uporabite v 6 mesecih).
Fleksibilnost administracije
Prilagoditev odmerka: Praškasto formulacijo je mogoče natančno stehtati, primerno za individualizirano odmerjanje za otroke ali bolnike z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic.
Kombinirano zdravljenje: lahko ga zmešate s probiotičnim praškom in dosežete ciljno sproščanje prek enteričnih-obloženih kapsul, kar zmanjša razgradnjo zaradi želodčne kisline.
Varnost in nadzor
Pogosti neželeni učinki
Driska (pogostnost < 5 %): običajno blaga in reverzibilna po prekinitvi zdravljenja.
Glavobol (2% - 3%): Lahko je povezan z nizko prepustnostjo krvno-možganske pregrade (poskusi na živalih kažejo izjemno nizko izpostavljenost centralnemu živčnemu sistemu).
Kontraindikacije
Mehanska črevesna obstrukcija: aktivacija receptorja GC-C lahko poslabša črevesno obstrukcijo.
Za pediatrične bolnike: Prepovedano za otroke, mlajše od 6 let (možna nevarnost dehidracije).
Način priprave zaplekanatid v prahu, označen s tem, da obsega naslednje korake:
S1. Spajanje fmoc leu oh z wangresinom, da dobimo fmoc leu wangresin, čemur sledi peptidno zaporedje od c-konca do n-konca glavne verige prokanapeptida in uporaba propil fosfonskega anhidrida (t3p) kot kondenzacijskega sredstva za pridobitev prokanapeptida 7-16 popolnoma zaščitne peptidne smole; Fmoc leu oh smo spojili z 2-ctcresinom, da smo pripravili fmoc leu ctresin. Po peptidnem zaporedju od c-konca do n-konca glavne verige prokaina je bila pridobljena s prokainom 1-6 popolnoma zaščitena peptidna smola z uporabo t-3p kot kondenzacijskega sredstva;
S2. Izvedite popolno zaščitno cepitev na 1-6 popolni zaščitni peptidni smoli Pukanatida, jo povežite s 7-16 polno zaščitno peptidno smolo Pukanatida, da dobite Pukanatidno smolo, in cepite, da dobite linearni Pukanatid;
S3. Ciklizirajte linearni prokanapeptid, da dobimo prokanapeptidni monociklični peptid;
S4. Očistite monociklični peptid Pukanatide, izvedite sekundarno ciklizacijo na očiščenem monocikličnem peptidu Pukanatide, da dobite biciklični peptid Pukanatide, in ga očistite;
S5. Sperite in koncentrirajte očiščen biciklični peptid Pukanatida, da dobite Pukanatid.
Njegove značilnosti so:
V koraku s1 zaporedno združite fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - oh do fmoc leu wangresin, da dobimo popolnoma zaščitno peptidno smolo prokanapeptida 7-16; Zaporedno spajanje fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh na fmoc lev ctresin, da dobimo popolnoma zaščitno peptidno smolo 1-6 od prokanapeptid; Med njimi sta r1 in r2 neodvisno izbrana izmed zaščitnih skupin trt, acm, mmt ali tbu, r1 in r2 pa sta različna.
V koraku s2 z uporabo anhidrida propil fosfata kot kondenzacijskega sredstva povežite popolnoma zaščitni peptid 1-6 Pukanatida s popolnoma zaščitno peptidno smolo 7-16 Pukanatida. V koraku s2 pripravimo raztopino za lizo, ki se uporablja za cepitev popolnoma zaščitnega peptida, z mešanjem trifluoroetanola in diklorometana v volumskem razmerju 1:3-5; Raztopina za lizo peptidne smole vključuje 90-95 % TFA, kot tudi enega ali več izmed 1-5 % triizopropilsilana, 1-5 % EDT, 1-5 % vode in 1-5 % fenola.
V koraku s3 uporabimo vodikov peroksid kot raztopino za ciklizacijo, da dobimo en sam ciklični peptid prokanatida.
V koraku s4 je bil kot polnilo uporabljen sepax polyrp, 1-5 ‰ trifluoroocetna kislina je bila uporabljena kot mobilna faza a, acetonitril pa je bil uporabljen kot mobilna faza b za čiščenje monocikličnega peptida prokanapeptida. 2. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da v koraku s4 raztopino joda dodamo prokarnatidnemu monocikličnemu peptidu za sekundarno ciklizacijo. V koraku s4 čiščenje prokainskega bicikličnega peptida vključuje dva postopka čiščenja: z uporabo sepapolyrpa kot polnila, 1-5 ‰ trifluoroocetne kisline kot mobilne faze a, acetonitrila kot mobilne faze b za primarno čiščenje, z uporabo c18 kot polnila, 1-5 % trietilamina in 0,1-1 % fosforne kisline za pripravo mešane raztopine s pH 7-8 kot mobilna faza a in acetonitril kot mobilna faza b za sekundarno čiščenje.
V koraku s5 se očiščen biciklični peptid Pukanatida naloži na kolono, polnjeno s Sepaxpolyrpom, in čajna sol v drugi čisti raztopini vzorca se zaporedno nadomesti z ravnotežnim pufrom iz amonijevega acetata. Nadomeščeno amonijevo acetatno sol odstranimo z ravnovesjem deionizirane vode in eluiramo z 90 % vodno raztopino etanola. V koraku s5 se za usedanje uporabi metil terc.butil eter.
Pogosto zastavljena vprašanja
Kakšna je funkcija plekanatida?
+
-
Plekanatid se uporablja za zdravljenje kroničnega idiopatskega zaprtja (CIC) in sindroma razdražljivega črevesa z zaprtjem (IBS-C). Deluje tako, da poveča izločanje tekočine v črevesju, kar pomaga olajšati odvajanje blata in lajša simptome zaprtja.
Ali je plekanatid odobril FDA?
+
-
Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je odobrila plekanatid za zdravljenje odraslih s CIC ali IBS-C. Ahmed in sodelavci so poročali o rezultatih sistemskega pregleda in meta-analize, ki se je osredotočala na učinkovitost in varnost plekanatida pri zdravljenju teh dveh stanj.
Kdaj je najboljši čas za jemanje plekanatida?
+
-
Trulance se lahko jemlje kadar koli v dnevu, s hrano ali brez nje. Ne bi vam bilo treba načrtovati dneva glede na zdravila.
Priljubljena oznake: plekanatid v prahu cas 467426-54-6, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo