Cetrorelix acetatje antagonist receptorjev GNRH, s kemijsko strukturo, sestavljeno iz več aminokislin, povezanih s peptidnimi vezmi. Molekularna formula je C70H92CLN17O14 · C2H4O2, CAS 120287-85-6 in molekulska masa približno 1491,11. Beli do sivkasto beli trden prah, brez vonja. Na področju znanstvenih raziskav ima tudi obsežne aplikacije. Zaradi svojega proti proliferativnega učinka, primerljivega z agonisti GnRH-I, binarna metoda agonistov in antagonistov GnRH-I morda ni uporabna za sistem GnRH-I v rakavih celicah. Zaradi tega je močno orodje za preučevanje mehanizma delovanja in potencialnih terapevtskih ciljev sistema GNRH-I v tumorskih celicah. Z poglobljenimi raziskavami mehanizma delovanja in proti proliferativnih učinkih izdelka pomaga bolje razumeti mehanizme rasti in proliferacije tumorskih celic, kar zagotavlja teoretično podporo za razvoj učinkovitejših metod zdravljenja tumorja.
|
Prilagojene pokrovčke in plutovine:
|
|
|
Kemična formula |
C74H96CLN17O16 |
|
Natančna masa |
1514 |
|
Molekularna teža |
1515 |
|
m/z |
1514 (100.0%), 1515 (80.0%), 1516 (32.0%), 1516 (31.6%), 1517 (25.6%), 1518 (10.1%), 1517 (8.2%), 1515 (6.3%), 1516 (5.0%), 1516 (3.3%), 1517 (2.6%), 1519 (2.4%), 1517 (2.0%), 1517 (1.9%), 1518 (1.6%), 1518 (1.6%), 1515 (1.1%), 1518 (1.1%), 1518 (1.0%) |
|
Elementarna analiza |
C, 58,66; H, 6,39; Cl, 2,34; N, 15.72; O, 16.90 |
Cetrorelix acetatje antagonist receptorjev GNRH z večkratno uporabo. Za terminalna klinična medicinska zdravila tega izdelka vključuje predvsem zdravljenje bolezni, odvisnih od hormonov, pomoči reproduktivne terapije, znanstvenih raziskav in drugih področij. Vendar je treba opozoriti, da Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd. proizvaja primarne kemikalije za laboratorijske raziskovalne namene, ne za terminalna klinična zdravila.
(1) maternični fibroidi: Z antagonizacijo receptorja GNRH in zaviranjem izločanja gonadotropinov je cilj zmanjšati velikost materničnih fibroidov in ublažiti simptome. V klinični praksi se običajno uporablja za zdravljenje hudih materničnih fibroidov, zlasti kadar operacija ali zdravila niso primerna. Med uporabo tega zdravila bi morali bolniki zdravniki natančno spremljati, da bi zagotovili varne in učinkovite rezultate zdravljenja.
(2) Rak prostate: uporablja tudi za zdravljenje raka prostate. Zaviranje izločanja gonadotropinov lahko pomaga nadzirati napredovanje raka prostate. Pri zdravljenju raka prostate ga običajno kombiniramo z drugimi metodami zdravljenja, kot so operacija, radioterapija in kemoterapija, da se zagotovi bolj celovit načrt zdravljenja.
Na področju pomožne reproduktivne terapije ima cetuksimab acetat ključno vlogo kot pomembno zdravilo. Uporablja se predvsem za zaviranje izločanja gonadotropin, kot sta stimulacijski hormon in luteinizirajoči hormon, s čimer dosežemo natančen nadzor nad procesom supenovilacije. Ta mehanizem ima pomembne posledice za izboljšanje stopnje uspešnosti oploditve in vitro (IVF).
Zlasti cetuksimab acetat znižuje občutljivost hipofize na GNRH z vezanjem na receptor hormona, ki sprošča gonadotropin (GNRH) v sprednji hipofizi in s tem zmanjša sproščanje gonadotropinov. Ta zaviralni učinek omogoča, da se več foliklov v jajčniku razvije v razmeroma sinhroniziranem stanju, pri čemer se izogne asinhroni folikularni razvoj in s tem izboljša količino in kakovost pridobljenih zrelih jajc.
Pri praktičnem delovanju reproduktivne terapije s pomočjo je uporaba cetuksimaba acetata običajno po analogih hormona, ki sprošča gonadotropin (GNRHA). GNRHA lahko kot regulator sprva zmanjša občutljivost hipofize na GNRH in postavi temelje za nadaljnje zdravljenje s cetuksimab acetatom. Z združevanjem GNRHA s cetuksimab acetatom lahko zdravniki natančneje nadzorujejo proces supenovilacije in tako zagotovijo, da se folikli razvijejo in dozorijo v idealnem času in pogojih.
(1) Raziskave raka: ima široko paleto aplikacij na področju raziskav raka. Zaradi svojega proti proliferativnega učinka, primerljivega z agonisti GnRH-I, binarna metoda agonistov in antagonistov GnRH-I morda ni uporabna za sistem GnRH-I v rakavih celicah. Z poglobljenimi raziskavami mehanizma delovanja in proti proliferativnih učinkih cetroreliksacete je koristno bolje razumeti mehanizme rasti in proliferacije tumorskih celic ter zagotoviti teoretično podporo za razvoj učinkovitejših metod zdravljenja tumorja.
(2) Raziskave reproduktivne medicine: ima tudi pomembne aplikacije v raziskavah reproduktivne medicine. Uporablja se lahko za preučevanje izločanja in regulativnih mehanizmov gonadotropinov, pa tudi za raziskovanje metod etiologije in zdravljenja neplodnosti. Preučevanje mehanizma delovanja in terapevtskega učinka te snovi pomaga pri globljem razumevanju fiziološkega in patološkega stanja reproduktivnega sistema, ki zagotavlja nove ideje in metode za izboljšanje reproduktivnega zdravja in plodnosti.
(3) Farmakološke raziskave: v farmakoloških raziskavah se uporablja tudi za raziskovanje farmakoloških učinkov in mehanizmov antagonistov receptorjev GNRH. S farmakološkimi raziskavami lahko še bolj razumemo značilnosti delovanja in potencialnih terapevtskih ciljev antagonistov receptorjev GNRH in vivo, kar zagotavlja koristne informacije in smernice za oblikovanje in razvoj zdravil.
Poleg zgornjih namenov lahko obstajajo tudi nekatere druge aplikacije. Na primer, lahko ga uporabimo za vzpostavitev in raziskovanje živalskih modelov za razumevanje farmakoloških in fizioloških mehanizmov antagonistov receptorjev GNRH pri živalih. Poleg tega se lahko v nekaterih kliničnih preskušanjih in študijah uporabi tudi cetroreliksacetat za oceno njegove učinkovitosti in varnosti pri specifičnih boleznih ali situacijah.
To je umetno sintetizirano peptidno zdravilo s kemično strukturo N - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftil)-d-propilamino] -6,9,12,15,18,21-heksahil-22-metil-1h {14} {14} heksatriamid-24-karboksilat etil ester hidroklorid. To zdravilo se uporablja za zdravljenje bolezni, kot sta rak prostate in endometrioza.
Metoda 1:
Metoda laboratorijske sinteze cetroreliksacetata je naslednja:
Sintetizirajte dimetilformamid N-TERT butoksikarbonil-3- (2-naftil)-d-alanin tert butil ester.
Dimetilformamid N-tert butoksikarbonil-3- (2-naftil)-D-alanin tert butilni ester je predhodni spojina cetroreliksacetata, njegova metoda sinteze pa je naslednja:
(1) Prvič, 2-naftil-D-alanin smo reagirali z dimetilformamidom pod zaščito dušika v ledeni vodni kopeli, da smo dobili vmesni produkt 1;
(2) Nato dodajte TERT butoxycarbonyl kloriralno sredstvo, dodajte DMAP in reagirajte 24 ur, da dobite vmesni produkt 2;
(3) Končno smo s fotokemično reakcijo dobili ciljni produkt, dimetilformamid N-tertoksikarbonil-3- (2-naftil)-D-alanin tert butilni ester.
Sintetizirajte n - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftil)-d-propilamino] -6,9,12,15,18,18,21-heksahydro-22-metil-1h - - pirrolo [2,1,5] HEXANITRAMIDE.
N - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftil)-d-propilamino] -6,9,12,15,18,21-heksahydro-22-metil-1h - -}}} pirrolo [2,1,5] Hexatriamid je Synthesis [2,1,5]
(1) Prvič, dimetilformamid N-TERT butoksikarbonil-3- (2-naftil)-D-alanin tert butilni ester, pridobljen v prvem koraku 1-Hydroxy-7-Amino-6,9,20-trioksi-17-metil-16-alkil-2,5,8,11,14,19-heksahidro-1h-diazo [5,4-E] pirimidin-3-ene, ki je zaščita nitrogena, da dobimo vmesni produkt 3;
(2) Nato dodajte reagente, kot sta bakreni nitrit in bakreni sulfat, in reagirajte v svetlobnih pogojih, da dobite vmesni produkt 4;
(3) Finally, the target product, N, was obtained through purification and crystallization- - Tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naphthyl) - D-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1H- - Pyrrolo [2,1,5] heksanitramid.
SintetizirajteCetrorelix acetat.
Gre za pretvorbo N - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftil)-D-propilamino] -6,9,12,15,18,21-heksahydro-22-metil-1h - -, ki je bil dobljen iz reakcije pyrrolo, ki je bil dobljen iz reakcije iz Pyrrola, ki je bil dobljen iz reakcije iz Pyrrolo, ki je bil dobljen iz reakcije iz PIRROLA Acetil klorid je sintetiziran na naslednji način:
(1) Najprej dodajte n - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftil)-D-propilamino] -6,9,12,15,18,21-heksahidro v diklorometanu za pridobivanje acetilacijskih produktov;
(2) Nato dodajte klorovodikovo kislino, da dobite izdelek.
Metoda 2:
Metoda za čiščenje cetuksimaba acetata, ki obsega naslednje korake:
Obdelava smole: acetatno anionsko smolo namočite v raztopini 0,1Mol/L ocetne kisline, filtrirajte in zbirate smolo;
Pretvorba soli: raztopite 1 g surove xiquruike v 100 ml vode, dodajte 10 g acetatne anionske smole iz koraka 1, mešajte pri 25 stopinjah za 0,5H, nadzorujte pH raztopine do 2,5 in filtrirajte in zbirate filtrat.
Čiščenje: Stolpec povratne faze C18 z velikostjo delcev 3 μm in velikostjo por 120a stopinj je uravnotežen z mobilno fazo. Mobilna faza A je vodna raztopina, mobilna faza B pa acetonitril raztopina. Dodana sta mobilna faza A in mobilna faza B z masnim odstotkom 0,5% raztopine ocetne kisline. Filtrat, zbran v koraku 2, se naloži in podvrže linearnemu gradientnemu eluciji. Stopnja spremembe mobilne faze B% je 0,1%/min, valovna dolžina zaznavanja pa 220nm. Eluent se zbira v odsekih in neposredno zamrznjeno, da dobimo 20 mg čistega prahu cetuksimaba acetata, s 40% in čistostjo 99,193%.
Na splošno so metode laboratorijske sinteze zapletene in zahtevajo večstopenjske reakcije, pri čemer uporabljajo reagente, kot so fotokemične reakcije in bakreni nitrit. Vendar lahko ta metoda učinkovito sintetizira ciljni izdelek za uporabo v raziskavah in proizvodnji v farmacevtski industriji.
Neželene učinke
Cetrorelix acetatje sintetični antagonist hormona, ki sprošča gonadotropin (GNRH), ki se uporablja predvsem pri reproduktivni tehnologiji, ki je podprl za nadzor tveganja za sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS) in za zdravljenje nekaterih motenj, povezanih s hormonom. Njegove neželene učinke vključujejo več sistemov, razvrščenih od skupnih do hudih, kot sledi:
Neželene učinke, povezane z reproduktivnim sistemom
Inhibicija funkcije jajčnikov/testisov
Ženske živali: zavirajo folikularni razvoj in ovulacijo, kar vodi v motnje v estrousnem ciklu (na primer podaljšana ali odsotna estrouzna obdobja, opažena v poskusih na podganah in zajcih). Izguba teže jajčnikov in atrofija folikla (dolgoročna zdravila lahko vplivajo na plodnost).
Moške živali: zavirajo izločanje testosterona, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje sperme (na primer zmanjšanje števila semenčic v pasjih poskusih). Atrofija testisov (lahko pride z visokimi odmerki ali dolgoročnimi zdravili).
Sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS), kot je odziv
V živalskih modelih, povezanih s pomočjo reproduktivne tehnologije (na primer primati), v kombinaciji z gonadotropini (kot je FSH), lahko povzroči povečanje jajčnikov, tvorbo ciste in celo kopičenje trebušne tekočine (podobno kot človeški OHS).
Nosečnost in embriotoksičnost
Zdravila med nosečnostjo: poskusi na živalih (na primer podgane in zajci) so pokazali, da lahko zgodnja uporaba med nosečnostjo poveča tveganje za absorpcijo zarodkov, splav ali zaostalost za rast ploda (povezana s hormonskimi neravnovesja).
Študija teratoksičnosti: Nekateri poskusi niso našli pomembnih nepravilnosti, vendar lahko visoki odmerki vplivajo na kostni ali visceralni razvoj (pod pogojem specifičnih vrst in ocene odmerka).
Zdravila med dojenjem: Zdravila se lahko izločajo skozi materino mleko in imajo potencialne učinke na endokrini sistem mladih dojenčkov (eksperimentalni podatki so omejeni, pri ekstrapoliranju je treba biti previden).
Endokrine in presnovne neželene učinke
Nihanja ravni hormonov
Inhibicija izločanja GNRH vodi do znižanja ravni hormonov na nižji tok (kot so FSH, LH, estrogen, testosteron), kar lahko povzroči:
Ženske živali: Razvoj zapoznelega mleka in atrofija vaginalne sluznice.
Moške živali: zmanjšane sekundarne spolne značilnosti (na primer izpadanje las in zmanjšana agresija).
Dolgoročna zdravila lahko ovirajo funkcijo ščitnice ali nadledvične žleze (za potrditev so potrebne nadaljnje raziskave).
Teža in presnovne spremembe
Nekateri poskusi so opazili počasno izgubo teže ali rast živali, kar je lahko povezano z zmanjšanimi motnjami apetita ali energijskega metabolizma.
Visoki odmerki zdravil lahko vplivajo na ravni lipidov v krvi ali v krvi, zlasti pri glodalcih.
Lokalne in sistemske neželene učinke
Reakcija na mestu injiciranja
Po subkutani ali intramuskularni injiciranju lahko živali doživijo lokalno rdečico, otekanje, utrjevanje ali razjedo (povezane s pH zdravil, pomožnih snovi ali mehansko stimulacijo).
Ponavljajoče se dajanje lahko poveča tveganje za okužbo (potrebni so strogi aseptični postopki).
Alergijska reakcija
Redki, vendar možni, za katere so značilni izpuščaji, težave z dihanjem in žilni edemi (zlasti po prvi upravah).
Pri eksperimentalnih živalih lahko opazimo nenormalno vedenje (kot sta praskanje in vznemirjenje), kar kaže na morebitno nelagodje.
imunogenost
Dolgoročna zdravila lahko povzročijo proizvodnjo protiteles, zmanjšajo učinkovitost ali sprožijo odlaganje imunskega kompleksa (ki jih je treba ovrednotiti z imunološkim testiranjem).
Priljubljena oznake: Cetrorelix Acetate CAS 120287-85-6, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, za prodajo