Elsiglutid CAS 914009-84-0

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev elsiglutida cas 914009-84-0 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni elsiglutid cas 914009-84-0, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.

ELSIGLUTID(znan tudi kot ZP1846) je inovativno zdravilo, ki spada med analoge in receptorske agoniste glukagona, kot je peptid-2 (GLP-2). CAS 914009-84-0, peptid, sestavljen iz 39 aminokislin, razporejenih v določenem zaporedju, ki mu daje biološko aktivnost. Natančnost tega zaporedja je ključnega pomena za njegovo funkcionalnost. Molekulska masa je eden ključnih parametrov njegovih fizikalnih lastnosti. Zmerna molekulska masa tega peptida mu daje posebne prednosti pri porazdelitvi in ​​presnovi v organizmu.

Poleg tega izoelektrična točka ZP1846 pomembno vpliva tudi na njegovo obnašanje v živih organizmih, vključno z njegovo interakcijo in stabilnostjo z biomolekulami. Kot peptidno zdravilo imata topnost in stabilnost ZP1846 odločilen vpliv na njegovo biološko uporabnost in terapevtsko učinkovitost. Ta peptid ima dobro topnost in lahko stabilno obstaja v različnih topilih.

Medtem pa mu njegova strukturna stabilnost omogoča tudi ohranjanje biološke aktivnosti v različnih okoljskih pogojih. Funkcija v organizmu je tesno povezana z njegovo konformacijo in konformacijsko transformacijo. Konformacija peptida se nanaša na njegovo tri-dimenzionalno strukturo v prostoru, medtem ko se konformacijska transformacija nanaša na spremembe te strukture pod različnimi pogoji. Študij teh lastnosti je ključnega pomena za razkrivanje mehanizmov njihovega biološkega delovanja.

Elsiglutid, znan tudi kot ZP1846, je inovativno zdravilo, ki spada med analoge in receptorske agoniste glukagonu podobnega peptida-2 (GLP-2). Ta vrsta peptidnega zdravila je pritegnila veliko pozornosti na biomedicinskem področju zaradi svojih edinstvenih funkcij in širokega potenciala uporabe.

1. Povečajte celično proliferacijo

ZP1846 kot analog GLP-2 lahko spodbudi proliferacijo črevesnih celic. Ta funkcija ima pomemben klinični pomen za zdravljenje nekaterih črevesnih bolezni, kot sta sindrom kratkega črevesa in vnetna črevesna bolezen. S povečanjem celične proliferacije ZP1846 pomaga obnoviti strukturo in delovanje črevesnega tkiva, s čimer izboljša kakovost življenja bolnikov.

2. Zmanjšajte apoptozo črevesnih celic

Poleg povečanja celične proliferacije lahko ZP1846 zmanjša tudi apoptozo črevesnih celic. Apoptoza je programiran proces celične smrti, ki ima pomembno vlogo pri vzdrževanju homeostaze tkiva in preprečevanju pojava bolezni. Vendar pa je lahko v določenih bolezenskih stanjih proces apoptoze črevesnih celic prekomerno aktiviran, kar povzroči poškodbe črevesnega tkiva. ZP1846 pomaga zaščititi črevesno tkivo pred nadaljnjimi poškodbami in spodbuja popravilo in regeneracijo črevesja z zaviranjem apoptoze celic.

3. Izboljšanje delovanja črevesja

Druga pomembna funkcija Elseglutida je izboljšanje delovanja črevesja. ZP1846 pomaga obnoviti normalno strukturo in delovanje črevesja s povečanjem celične proliferacije in zmanjšanjem apoptoze celic. Poleg tega lahko spodbuja rast in obnovo črevesne sluznice ter izboljša sposobnost črevesne absorpcije hranil. Ti učinki skupaj spodbujajo izboljšanje delovanja črevesja, kar je zelo pomembno za zdravljenje črevesnih bolezni.

4. Preprečevanje driske, ki jo povzroča kemoterapija

V predkliničnih študijah je bilo dokazano, da ZP1846 stalno spodbuja rast sluznice tankega črevesa, s čimer zmanjšuje incidenco in resnost driske (CID), ki jo povzroča-kemoterapija. Zaradi te funkcije ima Elseglutide potencialno uporabno vrednost pri preprečevanju in zdravljenju driske, ki jo povzroča kemoterapija. S spodbujanjem rasti in obnove črevesne sluznice,Elsiglutidpomaga ublažiti škodo kemoterapevtskih zdravil na črevesju, zmanjša pojavnost driske in izboljša kakovost življenja bolnikov.

5. Izboljšanje delovanja črevesne pregrade

Elseglutid lahko izboljša tudi delovanje črevesne pregrade. Črevesna pregrada je pomembna struktura, ki ščiti telo pred zunanjimi patogeni in škodljivimi snovmi. Vendar pa je v določenih bolezenskih stanjih lahko oslabljena funkcija črevesne pregrade, kar povzroči vdor patogenov in škodljivih snovi v telo ter povzroči vrsto bolezni. ZP1846 spodbuja proliferacijo črevesnih celic in zmanjšuje apoptozo, pomaga popraviti in izboljšati delovanje črevesne pregrade ter povečati odpornost telesa.

6. Protivnetni učinki

ZP1846 ima tudi protiv-vnetne učinke. Vnetje je eden od pomembnih patoloških procesov pri številnih boleznih, vključno s črevesnimi boleznimi, boleznimi srca in ožilja ter avtoimunskimi boleznimi. ZP1846 zmanjšuje poškodbe tkiva, ki jih povzroči vnetje, tako da zavira nastajanje in sproščanje vnetnih mediatorjev, pomaga pri lajšanju simptomov bolezni in spodbuja obnavljanje tkiva.

 

7. Spodbujanje angiogeneze

Poleg tega lahko ZP1846 spodbuja tudi angiogenezo. Angiogeneza je eden ključnih procesov pri popravljanju in regeneraciji tkiv, ki ima velik pomen za obnovo strukture in delovanja poškodovanih tkiv. ZP1846 zagotavlja zadostno prehrano in oskrbo poškodovanih tkiv s kisikom s spodbujanjem angiogeneze, pospeševanjem procesa popravljanja in regeneracije tkiva.

Elsiglutidje analog in receptorski agonist glukagonu podobnega peptida-2 (GLP-2), njegova edinstvena biološka aktivnost pa omogoča široko uporabo pri zdravljenju črevesnih bolezni in na drugih področjih.

1. Sinteza peptidnih verig

Korak 1: Aktivacija aminokislin

Najprej je treba izbrati ustrezne zaščitne skupine za zaščito zahtevanih aminokislin, da preprečimo nepotrebne reakcije med sintezo peptidne verige. Nato zaščitene aminokisline reagirajo z aktivacijskimi reagenti (kot je N-hidroksisukcinimidni ester), da nastanejo ustrezni aminokislinski aktivacijski intermediati.

Primer kemijske enačbe:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Med njimi R predstavlja stransko verigo aminokislin, AA predstavlja aminokisline in NHS je N-hidroksisukcinimid.

2. korak: Tvorba peptidnih vezi

Reagirajte aktivirani aminokislinski intermediat z naslednjo aminokislino (ali njeno aktivirano obliko), da nastane peptidna vez. Ta korak se običajno izvede v prisotnosti ustreznih topil in katalizatorjev (kot so baze).

Primer kemijske enačbe:

R₁- AA₁- O-NSU+R₁- AA₁- OH → R₁- AA₁- CO-NH-R₁- AA₁- Oh

Med njimi R1 in R1 predstavljata stranski verigi dveh sosednjih aminokislin, medtem ko AA1 in AA1 predstavljata dve sosednji aminokislini.

3. korak: postopoma podaljšujte peptidno verigo

Ponovite korak 2 in postopoma povežite potrebne aminokisline s peptidno verigo, dokler ne sintetizirate celotne linearne peptidne verige. Vsak korak mora zagotoviti popolno reakcijo in odstraniti nezreagirane aminokisline in -stranske produkte.

2. Modifikacija peptidnih verig

4. korak: Odstranite zaščito s stranske verige

Po končani sintezi peptidne verige je treba zaščitne skupine na stranskih verigah aminokislin odstraniti za kasnejšo modifikacijo ali povezavo z drugimi molekulami. Ta korak se običajno izvede z uporabo ustreznih kemičnih reagentov ali pogojev.

Primer kemijske enačbe (za primer odstranitev terc. butoksikarbonilne zaščitne skupine):

(Boc)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)₂Cl+MeOH

Med njimi (Boc)2O predstavlja terc butoksikarbonilno zaščitno skupino, R-AA-OH pa predstavlja aminokisline z zaščitnimi skupinami.

Korak 5: Reakcija ciklizacije

Ker je ZP1846 ciklični peptid, je treba oblikovati zanke na obeh koncih peptidne verige. Ta korak se običajno doseže z intramolekularno acilacijo ali drugimi reakcijami ciklizacije.

Primer kemijske enačbe (z uporabo intramolekularne acilacije kot primera):

R₁-AA₁-CO-NH-R₁- AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. Čiščenje in identifikacija

6. korak: Čiščenje

Nereagirane surovine, -stranske produkte in druge nečistoče odstranimo z ustreznimi metodami čiščenja (kot je tekočinska kromatografija visoke ločljivosti, gelska filtracija itd.), da dobimo ZP1846 z visoko čistostjo.

7. korak: Identifikacija

Uporabite več metod (kot je masna spektrometrija, jedrska magnetna resonanca itd.), da identificirate prečiščen izdelek in zagotovite, da njegova struktura in čistost izpolnjujeta zahteve.

ZP1846 (znan tudi kot GSK716155) je dolgodelujoč-glukagonu podoben agonist receptorja peptid-1 (GLP-1), ki ga je prvotno razvila Zealand Pharma, kasneje pa je za klinične raziskave odobril GlaxoSmithKline (GSK). Kot analog GLP-1 je ZP1846 namenjen za uporabo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (T2DM) in potencialne debelosti, vendar je njegov razvojni proces potekal od zgodnjega odkritja do kliničnih preskušanj in končno prekinjen zaradi strateške prilagoditve. Glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) je inzulinotropni hormon, ki ga izločajo črevesne L-celice in so ga odkrili v osemdesetih letih prejšnjega stoletja. Njegove glavne funkcije vključujejo:

• Spodbujanje izločanja insulina (odvisno od glukoze, zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo)
• Zavira sproščanje glukagona (zmanjša izločanje glukoze v jetrih)
• Zakasnitev praznjenja želodca (povečanje sitosti in zmanjšanje vnosa hrane)
• Spodbujanje celične proliferacije - (lahko zaščiti delovanje otočkov trebušne slinavke)

Vendar pa je razpolovna doba naravnega GLP-1 izjemno kratka (približno 2 minuti), kar omejuje njegovo terapevtsko uporabo zaradi dovzetnosti za razgradnjo z dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4).
Da bi premagali omejitve naravnega GLP-1, so farmacevtska podjetja začela razvijati dolgodelujoče analoge GLP-1, kot so:

• Eksenatid (uveden leta 2005, prvi agonist receptorja GLP-1)
• Liraglutid (uveden leta 2010, modifikacija maščobnih kislin podaljša razpolovno-dobo)
• Dulaglutide (predstavljen leta 2014, tehnologija fuzijske beljakovine Fc)
• V tem kontekstu je potekal razvoj ZP1846.

ZP1846 je modificiran na podlagi strukture naravnega GLP-1 (7-36):

• Modifikacija odpornosti proti DPP-4: Zamenjajte aminokisline, ki jih DPP-4 zlahka razcepi (kot je Ala8 → Gly8).
• Modifikacija stranske verige maščobnih kislin: uvedba verig palmitinske kisline na mesta Lys20 ali Lys26 poveča sposobnost vezave albumina in podaljša-razpolovno dobo na nekaj dni.

Ta zasnova omogoča samo 1-2 subkutani injekciji na teden, kar izboljša bolnikovo sodelovanje.

 

slabost

To je eden najpogostejših neželenih učinkov ZP1846. Zaradi vpliva zdravil na živčno regulacijo in izločanje hormonov prebavnega trakta pride do motenj normalnega prebavnega delovanja, kar povzroči upočasnjeno praznjenje želodca, dolgotrajno zastajanje hrane v želodcu, stimulacijo receptorjev želodčne sluznice in slabost. Tovrstna slabost je običajno bolj očitna v zgodnjih fazah jemanja zdravil, in ko se čas jemanja zdravila podaljšuje in se telo postopoma prilagaja, se lahko simptomi postopoma ublažijo.

bruhanje

 

Nekateri bolniki lahko občutijo slabost, ki jo spremljajo simptomi bruhanja. Hudo bruhanje ne vpliva le na bolnikov prehranski vnos in kakovost življenja, ampak lahko povzroči tudi dehidracijo in elektrolitsko neravnovesje. Mehanizem bruhanja je podoben slabosti, ki je zaščitni refleks prebavil po stimulaciji z zdravili.

driska

 

ZP1846 lahko vpliva na ravnovesje črevesne mikrobiote, poveča črevesno izločanje ali spremeni prepustnost črevesne sluznice, kar povzroči drisko. Resnost driske se razlikuje od osebe do osebe. Blagi primeri lahko povzročijo le povečano odvajanje blata, hudi primeri pa se lahko kažejo z vodenim blatom, ki ga spremljajo simptomi, kot sta bolečina v trebuhu in napenjanje. Dolgotrajna driska lahko povzroči tudi podhranjenost in črevesno disfunkcijo.

zaprtje

 

V nasprotju z drisko se lahko pri majhnem številu bolnikov pojavijo simptomi zaprtja. To je lahko posledica zdravila, ki zavira normalno črevesno peristaltiko, zaradi česar se blato predolgo zadržuje v črevesju in povzroči čezmerno absorpcijo vode. Zaprtje lahko povzroči težave pri defekaciji, suho blato in nelagodje pri bolnikih.

 

Hipoglikemija

Čeprav ima ZP1846 razmeroma nizko tveganje za hipoglikemijo, če ga uporabljamo samostojno, se tveganje za hipoglikemijo poveča, če ga uporabljamo v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili, kot so sulfonilsečnine, insulin itd. Simptomi hipoglikemije vključujejo palpitacije, tresenje rok, potenje, lakoto, omotico, utrujenost itd. V hujših primerih motnje zavesti, komo in celo lahko pride do življenjsko-nevarnih situacij. Zato je treba pri uporabi ZP1846 v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili skrbno spremljati krvni sladkor in prilagoditi odmerek zdravila glede na stanje krvnega sladkorja.

pankreatitis

 

Študije so pokazale, da lahko agonisti receptorjev GLP-1 povečajo tveganje za razvoj pankreatitisa. Značilni simptomi pankreatitisa so hude bolečine v zgornjem delu trebuha, ki lahko sevajo v hrbet, spremljajo pa jih simptomi, kot so slabost, bruhanje in povišana telesna temperatura. Če se pri bolniku med uporabo ZP1846 pojavijo zgornji simptomi, je treba zdravilo takoj prekiniti in poiskati zdravniško pomoč za ustrezne preiskave za potrditev diagnoze.

Alergijska reakcija

 

Zelo majhno število bolnikov je lahko alergičnih naElsiglutidin doživite hude alergijske reakcije, kot je anafilaktični šok. Alergijski šok je življenjsko-nevarno nujno stanje, za katerega so značilni močan padec krvnega tlaka, težko dihanje in izguba zavesti. Ko pride do alergijskega šoka, je treba bolnika takoj rešiti z dajanjem zdravil, kot so adrenalin in glukokortikoidi, da se ohranijo stabilni vitalni znaki bolnika.

Priljubljena oznake: elsiglutide cas 914009-84-0, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, naprodaj