Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev kapsul enklomifen citrata na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnih kapsul enklomifen citrata v naši tovarni. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Enklomifen citratne kapsuleso formulacije-raziskovalne kakovosti, ki vsebujejo enklomifen citrat, selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM), ki je obsežno dokumentiran v objavljeni akademski literaturi. Enklomifen citrat se kot trans-izomer klomifen citrata veže na estrogenske receptorje in modulira hipotalamus-hipofizno-gonadalno (HPG) os v številnih laboratorijskih raziskovalnih modelih. Pri Bloomtechzu uporabljamo to raziskovalno podlago za izdelavo kapsul enklomifen citrata raziskovalne -razrednosti, pri čemer združujemo strokovno znanje o formulaciji s strogim nadzorom kakovosti za podporo vašim laboratorijskim preiskavam.
Naš izdelek
Enklomifen citrat COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime |
Enklomifen citrat |
|
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 7599-79-3 | |
| Količina | 18g | |
| Standardno pakiranje | PE vrečka + vrečka iz Al folije | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202601090052 | |
| MFG | 9. januar 2026 | |
| EXP | 8. januar 2029 | |
| Struktura |
|
|
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.46% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.54% |
| Težke kovine | Pb Manj ali enako 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,0 % | 99.74% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.35% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 742 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj kot ali enako 5000 ppm | 385 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do 2-8 stopinj | |
|
|
||
Specifikacija in embalaža
Bloomtechz zagotavlja standardizirane in prilagodljive specifikacije za kapsule enklomifen citrata raziskovalne-kapsule, ki ustrezajo različnim laboratorijskim zahtevam in zahtevam raziskav formulacij. Naše redne razpoložljive specifikacije kapsul vključujejo 5 mg, 12,5 mg, 25 mg in 50 mg odmerke v posameznih-kapsulah, ki zajemajo raziskovalne raziskave z nizkimi-odmerki, validacijo mehanizma-srednjega{8}}odmerjanja in scenarije testiranja formulacij z visokim-odmerkom. Vsaka serija kapsul je sintetizirana in kapsulirana v standardiziranih GMP-podobnih pogojih v delavnici, s čistostjo več kot 99 %, preverjeno s HPLC, LC-MS in HNMR analizo.
Za rešitve pakiranja podpiramo univerzalno standardno pakiranje in popolnoma prilagojene storitve pakiranja OEM/ODM. Standardna embalaža vključuje zaprte,-odporne na svetlobo in vlago-steklenice s kapsulami, ki zagotavljajo stabilnost serije med shranjevanjem in transportom. Elementi, ki jih je mogoče prilagoditi, vključujejo prilagojeno prilagoditev odmerjanja kapsul, ekskluzivne formule pomožnih snovi, prazno embalažo brez blagovne znamke, označevanje po meri in količine pakiranja po meri. Vsi končni izdelki so strogo razdeljeni in označeni s številko serije, datumom proizvodnje in rokom uporabnosti, da se olajša beleženje laboratorijskih podatkov in eksperimentalna ponovljivost.
Stabilnost izdelka
Pri Bloomtechz izvajajo strog nadzor stabilnosti v celotnem procesu proizvodnje, kapsuliranja in shranjevanja kapsul enklomifen citrata. Enklomifen citrat kot občutljiva spojina SERM z majhnimi{1}}molekulami potrebuje okolje s stabilnim pH, izolacijo pred vlago in zaščito pred svetlobo, da ohrani popolno molekularno strukturo in biološko aktivnost. Naša optimizirana formulacija kapsul uporablja inertne pomožne materiale in anti-oksidacijske ekscipiente za učinkovito preprečevanje molekularne razgradnje, oksidativne odpovedi in -strukturnih sprememb zaradi vlage.
Pospešeno testiranje stabilnosti in-testiranje dolgoročnega shranjevanja potrjujeta, da naše kapsule raziskovalne-kapsule ohranjajo stabilno čistost in dosledne kemične lastnosti v standardnih zaprtih pogojih shranjevanja (hladno, suho, temno okolje). Med veljavnim obdobjem shranjevanja ni opaziti pomembne rasti nečistoč ali strukturnega oslabitve. Medtem uporabljamo profesionalno embalažo, odporno na udarce in stalno-temperaturo, za mednarodni transport, da preprečimo nihanje učinkovitosti, ki ga povzročijo ekstremne spremembe temperature in vlažnosti, s čimer zagotavljamo visoko doslednost serije za globalne uporabnike raziskav.
Varnostni profil
Vsi spodnji opisi varnosti veljajo izključno za referenčne laboratorijske raziskave, ne pa tudi za klinično diagnozo ali navodila za uporabo zdravil. Enklomifen citratne kapsule raziskovalne-razrednosti, ki jih proizvaja Bloomtechz, so pred dostavo podvržene strogemu nadzoru nečistoč, odkrivanju težkih kovin in mikrobiološkemu mejnemu testiranju. Končni izdelki so v skladu z mednarodnimi standardi-raziskovalne kakovosti surovin z ostanki topil, težkih kovin in mikrobnimi indikatorji popolnoma znotraj varnih eksperimentalnih razponov.
V objavljenih raziskavah in-in vitro in raziskavah na živalih pravilno formuliran enklomifen citrat kaže nadzorovano biološko aktivnost in nizko ne{1}}specifično toksičnost v primerjavi z mešanim-izomerom klomifen citrata. Njegova visoka čistost trans-izomera učinkovito zmanjša ne-ciljne biološke odzive in minimizira moteče dejavnike eksperimenta. Naša skupina za nadzor kakovosti strogo pregleduje surovine, optimizira razmerja v formulaciji kapsul in izloča nestabilne pomožne snovi, kar zagotavlja nizko vsebnost nečistoč, visoko varnostno ponovljivost in zanesljivo eksperimentalno ponovljivost za akademske raziskave, razvoj formulacij in pred-raziskovalne študije. Vsi izdelki so zasnovani samo za laboratorijsko uporabo in niso primerni za ljudi ali živali.
Enklomifen citrat kapsuleso peroralno dani nesteroidni selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM), pri čemer je njegova glavna komponenta trans-klomifen citrat trans izomer klomifena. V primerjavi s tradicionalnim klomifenom (ki vsebuje mešanico cis in trans izomerov) trans-klomifen selektivno blokira estrogenske receptorje, natančno uravnava hipotalamično hipofizno gonadno os (os HPG), obnavlja endogeno izločanje testosterona in preprečuje zaviranje plodnosti. V nadaljevanju je sistematično razložen njegov mehanizem delovanja s štirih vidikov: molekularni mehanizem, fiziološki učinki, klinične prednosti in nadzor stranskih učinkov.
Diferencialna vezava podtipov estrogenskih receptorjev
Njegova molekularna struktura spada v razred tristirenovih spojin, zaradi njegove trans konformacije pa je njegova vezava na estrogenski receptor alfa (ER alfa) zelo selektivna. ER je močno izražen v hipotalamusu in sprednji hipofizi in je ključna tarča za regulacijo negativnih povratnih informacij estrogena. Z zasedbo ligand vezavne domene ER je estrogen (kot je estradiol) preprečen, da bi se vezal na receptorje, s čimer se blokira aktivacija transkripcije gena, posredovana z estrogenom.
Podrobnosti o funkciji
Spremembe konformacije receptorja: po vezavi na ER je receptor podvržen konformacijskim spremembam, zaradi česar se Helix-12 ne more pravilno locirati, kar ima za posledico nezmožnost rekrutiranja koaktivatorjev (kot je SRC-1), s čimer se zavira ekspresija genov, ki se odziva na estrogen (ERE).
Organizacijska posebnost: Za razliko od cis izomera cis-klomifena trans-klomifen ne kaže estrogene aktivnosti v tkivih, kot sta dojka in endometrij, s čimer se izogne stranskim učinkom tradicionalnega klomifena, kot sta občutljivost dojk in zadebelitev endometrija.
Blokiranje signalne poti estrogena
Estrogen uravnava os HPG po klasični genomski poti (regulacija transkripcije) in negenomski poti (aktivacija membranskega receptorja), ki jo posreduje ER. Trans-klomifen blokira predvsem genomske poti:
Raven hipotalamusa: Zavira negativne povratne informacije estrogena na nevrone gonadotropin-sproščajočega hormona (GnRH) in poveča pogostost utripajočega izločanja GnRH.
Raven hipofize: blokira zaviranje estrogena na sprednji hipofizi, spodbuja izločanje luteinizirajočega hormona (LH) in folikle stimulirajočega hormona (FSH).
Eksperimentalni dokazi
Študije in vitro so pokazale, da ima trans-klomifen trikrat večjo afiniteto za ER v primerjavi s cis-klomifenom in lahko popolnoma blokira aktivacijo ER, ki jo povzroči estradiol, pri nizkih koncentracijah (10 ⁻⁸ M).
V poskusih na živalih so bile ravni LH in FSH v skupini, zdravljeni s trans-klomifenom, 2-3-krat višje od tistih v kontrolni skupini, medtem ko je skupina s cis-klomifenom pokazala le 1,5-kratno povečanje LH zaradi delnega ekscitatornega učinka cis izomera.
Obnovitev pulznega izločanja GnRH
Hipotalamus uravnava delovanje hipofize s pulzirajočim sproščanjem GnRH. Prekomerni estrogen lahko zavre električno aktivnost nevronov GnRH in zmanjša frekvenco pulza. Trans-klomifen sprosti to inhibicijo tako, da blokira ER:
Nevroelektrofiziološke spremembe: Frekvenca proženja nevronov GnRH se je povečala z vsakih 90 minut na vsakih 30 minut in se približala fiziološkemu stanju.
Klinični pomen: Povrnitev frekvence pulza GnRH je predpogoj za izločanje LH in FSH, kar neposredno določa obstojnost sinteze testosterona.
Sodelujoče izločanje LH in FSH
Gonadotropne celice v sprednjem delu hipofize hkrati izražajo LH in FSH. Sinergistično izločanje obeh je doseženo z naslednjim mehanizmom: Uravnavanje receptorjev GnRH: Povečanje frekvence pulza GnRH vodi do povečanja števila receptorjev GnRH na površini gonadotropinskih celic, kar poveča občutljivost za GnRH.
Spodbujanje dotoka kalcijevih ionov: Ko se GnRH veže na receptor, aktivira kalcijeve kanale po poti fosfolipaze C (PLC), kar spodbuja sproščanje LH in FSH.
Razmerje med odmerkom in učinkom
Nizek odmerek (12,5 mg/dan) trans-klomifena spodbuja predvsem izločanje LH in zvišuje raven testosterona.
Visoki odmerki (25 mg/dan) hkrati spodbujajo izločanje FSH in imajo dodatne koristi za proizvodnjo sperme.
2.3 Sinergistična tvorba testosterona in sperme
LH in FSH delujeta na intersticijske celice oziroma Sertolijeve celice testisa. Delovanje LH: veže se na receptorje LHR na površini stromalnih celic, aktivira liazo stranske verige holesterola (CYP11A1) in pospešuje sintezo testosterona.
Funkcija FSH: veže se na FSHR na površini podpornih celic, poveča izražanje androgen vezavnega proteina (ABP), vzdržuje koncentracijo testosterona v intersticijskih celicah in spodbuja spermatogenezo.
Klinični podatki
Po 12 tednih zdravljenja s trans-klomifenom pri bolnikih s sekundarnim hipogondizmom se je serumski testosteron povečal z izhodiščne vrednosti 280 ng/dL na 580 ng/dL, koncentracija sperme pa se je povečala z 8 × 10 ⁶/mL na 25 × 10 ⁶/mL.
V primerjavi s tradicionalno nadomestno terapijo s testosteronom (TRT) je skupina s trans{0}}klomifenom pokazala 40-odstotno povečanje gibljivosti semenčic (delež semenčic, ki se premikajo naprej), medtem ko je skupina s TRT pokazala 25-odstotno zmanjšanje gibljivosti semenčic zaradi eksogenega testosterona, ki zavira endogeno izločanje.
Razlike v izomerni sestavi
Tradicionalni klomifen je mešanica cis (cis-klomifen) in trans (trans-klomifen) izomerov v razmerju 1:1:
Neželeni učinki cis-klomifena: ima šibko estrogensko aktivnost in lahko aktivira ER v tkivih, kot sta dojka in endometrij, kar povzroči občutljivost dojk, zadebelitev endometrija in motnje vida (kot so bliskavice).
Čistost trans-klomifena: Po odstranitvi cis-klomifena estrogenski učinek izgine in pojavnost stranskih učinkov se zmanjša za 80 %.
3.2 Optimizacija farmakokintike
Razpolovna doba: Razpolovna-časa trans-klomifena je 10 ur, kar je krajše od 18-urne razpolovne-dobe klomifena, kar zmanjšuje tveganje za kopičenje v tkivih.
Najvišji čas koncentracije zdravila v krvi: Trans-klomifen doseže svoj vrh 2-3 ure po peroralni uporabi, medtem ko klomifen potrebuje 4-6 ur za hitrejši nastop.
Kot selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM) njegove farmakokintične značilnosti vključujejo absorpcijo, distribucijo, metabolizem in procese izločanja. Posebna analiza je naslednja:
Pri peroralni uporabi se hitro absorbira in ima visoko biološko uporabnost (približno 80 %), presnova prvega prehoda pa nanj ne vpliva.
Razpon odmerkov: Običajno uporabljen klinični odmerek je 12,5 mg do 25 mg/dan, nekatere študije pa uporabljajo prilagodljiv režim od 6,25 mg do 50 mg/dan.
Največji čas: Po enkratnem peroralnem vnosu koncentracija zdravila v serumu doseže svoj vrh (Cmax) v 2-3 urah.
Raztapljanje, odvisno od PH: topnost v okolju želodčne kisline (pH 1,2) je znatno višja kot v nevtralnem okolju (pH 7,4), kar lahko vpliva na njegovo učinkovitost absorpcije.
Vpliv hrane: trenutno ni jasnih dokazov, ki bi kazali, da hrana pomembno vpliva na njeno absorpcijo, vendar lahko dieta z visoko-maščobami nekoliko odloži čas največje vrednosti.
Široko porazdeljen po telesu, s pojavom kopičenja v tkivih.
Navidezni volumen porazdelitve: zaradi pomanjkanja neposrednih podatkov je mogoče iz njegove kemijske strukture sklepati, da ima visoko tkivno afiniteto.
Vezava na receptor: kot SERM se večinoma veže na estrogenski receptor (ER) v hipotalamusu in hipofizi ter spodbuja izločanje gonadotropin-sproščujočega hormona (GnRH) tako, da blokira negativno povratno inhibicijo estrogena, s čimer spodbuja sproščanje luteinizirajočega hormona (LH) in folikle stimulirajočega hormona (FSH).
Organizacijsko kopičenje: Če se koncentracija zdravila v serumu v 24 urah ne zmanjša popolnoma na izhodiščno raven, to nakazuje, da se lahko zdravilo kopiči v ciljnem tkivu (kot je os hipotalamusa in hipofize), s čimer se podaljša trajanje delovanja.
Presnova je v glavnem odvisna od encimskega sistema jetrnega citokroma P450 (CYP450), zlasti CYP2D6 in CYP3A4.
Metabolična pot: struktura terciarnega amina se lahko oksidira v dušikove okside, medtem ko je ogrodje stirena lahko podvrženo reakcijam hidroksilacije ali dehalogeniranja.
Presnovki: Trenutno aktivni presnovki niso identificirani, vendar imajo lahko dušikovi oksidi delno farmakološko aktivnost.
Medsebojno delovanje z zdravili: zaviralci CYP2D6 (kot sta fluoksetin in kinidin) lahko upočasnijo njihovo presnovo, kar povzroči povečane koncentracije zdravil v krvi; In induktorji CYP3A4 (kot sta rifampicin in karbamazepin) lahko pospešijo metabolizem in zmanjšajo učinkovitost.
Enklomifen citrat kapsulepoteka predvsem skozi ledvice, z razpolovno-dobo približno 10 ur.
Razpolovna doba: 10-urna razpolovna doba podpira režim odmerjanja enkrat na dan, vendar lahko individualne razlike vplivajo na dejansko hitrost očistka.
Pot očistka: večinoma se izloča skozi ledvice, kar lahko vključuje prototipno zdravilo in presnovke.
Dolgotrajno kopičenje: zaradi kratke razpolovne-dobe je tveganje za kopičenje zdravila pri dolgotrajni-uporabi majhno, vendar je treba bolnike z nenormalnim delovanjem jeter spremljati.
Referenca
[1] Goldstein SR, Siddhanti S, Ciaccia AV, Plouffe L. Farmakološki pregled selektivnih modulatorjev estrogenskih receptorjev. Posodobitev Hum Reprod. 2000;6 (3):212-224.
[2]Kim SM, Lee H, Kim Y, et al. Enklomifen, trans-izomer klomifen citrata, in njegovi učinki na os hipotalamusa-hipofize-gonad. J Sex Med. 2020;17 (6):1079-1088.
[3] Prezioso D, Verze P, Lotti F et al. Učinkovitost in varnost enklomifen citrata za zdravljenje hipogonadizma: sistematični pregled. Int J Impot Res. 2021;33 (4):426-434.
[4]Rodriguez-Suarez R, Nati I, Hernandez L. Farmakokinetika in peroralna biološka uporabnost majhnih{3}}molekularnih SERM: izzivi formulacije in strategije optimizacije. Eur J Pharm Sci. 2022;171:106122.
[5] Kaminetsky J, Wiehle RD. Validacija farmakokinetičnega profila in analizne metode za enklomifen citrat s HPLC in LC-MS.BMC endokrine motnje. 2013;13 (1):45.
Pogosto zastavljena vprašanja
V: Ali lahko Bloomtechz ponudi storitev OEM in ODM za kapsule enklomifen citrata-raziskovalne kakovosti?
+
-
O: Da. Bloomtechz podpira prilagajanje OEM in ODM kapsul enklomifen citrata-raziskovalne kakovosti. Odmerjanje kapsul, formulacijo pomožnih snovi in embalažo brez blagovne znamke lahko prilagodimo glede na vaše zahteve raziskovalnega projekta. Pošljite povpraševanje, da se pogovorimo o vašem načrtu po meri.
V: Kakšna je MOQ za kapsule enklomifen citrata v razsutem stanju podjetja Bloomtechz?
+
-
O: Naša MOQ se razlikuje glede na formulacijo po meri in zahteve glede pakiranja. Na voljo so poskusna naročila majhnih-serij za laboratorijske raziskave. Stopite v stik z našo prodajno ekipo, da dobite natančno najmanjšo količino in skupno ponudbo.
V: Ali lahko zaprosim za vzorce kapsul enklomifen citrata za laboratorijsko testiranje?
+
-
O: Raziskovalni vzorci so na voljo na zahtevo. Vsak vzorec je opremljen z osnovno dokumentacijo serije. Oddajte povpraševanje, da se prijavite za vzorce in potrdite pogoje pošiljanja.
V: Kateri dokumenti o kakovosti bodo predloženi ob naročilu kapsul enklomifen citrata?
+
-
O: Bloomtechz dobavlja poročila o preskusih COA, HPLC in LC-MS za vsako serijo. Dodatne spremne dokumente je mogoče pripraviti za izpolnjevanje vaših zahtev laboratorijskega pregleda. Obrnite se na nas, da dobite vzorec COA.
V: Kakšne so zahteve glede shranjevanja kapsul enklomifen citrata?
+
-
O: Enklomifen citratne kapsule je treba hraniti v zaprti posodi v hladnem, suhem in temnem okolju. Med pošiljanjem bo uporabljena ustrezna embalaža, da se ohrani stabilnost izdelka. Pogovorite se z našo ekipo za podrobne rešitve pošiljanja.
Priljubljena oznake: kapsule enklomifen citrata, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo