Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev amunina na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni municiji, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Amuninima ključno vlogo pri uravnavanju osi HPA, sodeluje pri odzivih na stres, uravnava energijski metabolizem in reproduktivno funkcijo z aktiviranjem kompleksnih nevroendokrinih signalnih poti prek vezave na specifične receptorje. Študija njegovega mehanizma delovanja na molekularni ravni zagotavlja pomembno strukturno osnovo za poglobljeno razumevanje fizioloških funkcij CRF ter zagotavlja nove zamisli in cilje za razvoj zdravil za sorodne bolezni, kot so odziv na stres, anksioznost, depresija ter kardiovaskularne in cerebrovaskularne bolezni.
Naši izdelki
Amunine COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | Amunin | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 79804-71-0 | |
| Količina | 50g | |
| Standardno pakiranje | 10g/vrečko | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202501090028 | |
| MFG | 9. januar 2025 | |
| EXP | 8. januar 2028 | |
| Struktura | N/A | |
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.34% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.28% |
| Težke kovine | Pb Manj ali enako 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,3 % | 99.90% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.47% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 97 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj kot ali enako 5000 ppm | 400 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do 2-8 stopinj | |
|
|
||
Amuninznan tudi kot ovčji kortikotropin sproščajoči hormon, je nevropeptidni hormon, ki ga sintetizira paraventrikularno jedro hipotalamusa pri ovcah. Ima ključno vlogo pri različnih fizioloških procesih, kot so nevroendokrina regulacija, odziv na stres, energetski metabolizem in regulacija vnetja v telesu.
CRF sintetizirajo in sproščajo nevroendokrine celice v paraventrikularnem jedru hipotalamusa. Njegov prekurzorski protein je podvržen vrsti predelovalnih modifikacij, ki na koncu tvorijo biološko aktiven peptid iz 41 aminokislin. Sintezo in izločanje CRF natančno uravnavajo številni dejavniki.
V bazalnem stanju ohranja izločanje CRF določen ritem, da se prilagodi normalnim fiziološkim potrebam telesa. Ko telo naleti na zunanje dražljaje, kot so travma, okužba, tesnoba, strah itd., se ti dražljajski signali preko živčnega sistema prenesejo v hipotalamus. Natančneje, zunanji dražljaji lahko aktivirajo senzorične organe in ustvarijo signale, ki se prenašajo v centralni živčni sistem, kar vpliva na aktivnost celic, ki izločajo CRF, z refleksno regulacijo.
Na primer, pri učinku ovna lahko dražljaji, kot so vonj, drža, vokalizacija in fizični stik ovnov nasprotnega spola, vplivajo na reproduktivno funkcijo ovc in spodbujajo estrus in ovulacijo, kar vključuje uravnavanje izločanja CRF v hipotalamusu.
Poleg tega imajo nevrotransmitorji in nevropeptidi tudi pomembno vlogo pri uravnavanju izločanja CRF. Okoli nevralnih jeder, ki izločajo CRF v hipotalamusu, so kateholaminska živčna vlakna in nevrotransmiterji. Stimulacija centralnih noradrenergičnih ali adrenergičnih živčnih vlaken ali infundiranje noradrenergičnih ali adrenergičnih agonistov v tretji ventrikel lahko zavre izločanje CRF.
Tudi endogeni opioidni peptidi imajo podobne zaviralne učinke in CRF sam lahko zavre njihovo sproščanje s povečanjem aktivnosti opioidnih peptidov. Melatonin, ki ga izloča češarika, služi kot signal, ki ga telesu posredujejo spremembe v zunanjem okolju, kar lahko spodbudi telo, da prilagodi vzorce reproduktivne aktivnosti. Izkazuje cirkadiani ritem izločanja hormonov, ki ga nadzira os hipotalamusa in hipofize. Učinek melatonina na hipotalamično hipofizno os jajčnikov je zaviralni. Lahko prepreči prezgodnje spolno zorenje v otroštvu in prepreči, da bi se hipotalamus pozitivno odzval na estrogen v odrasli dobi, s čimer zavira sproščanje CRF in vpliva na ovulacijo.
Vezava CRF na receptorje
Amuninse mora vezati na specifične receptorje, da lahko izvaja svoje fiziološke učinke. Receptorji CRF spadajo v razred proteinsko sklopljenih receptorjev (GPCR) BG, vključno s podtipoma CRF1R in CRF2R, ki so široko izraženi v osrednjem in perifernem živčnem sistemu.
Vezava CRF na receptorje kaže visoko specifičnost. Raziskave so pokazale, da ima CRF znatno večjo afiniteto za CRF1R kot CRF2R, medtem ko ima urinski kortikosteroid 1 (UCN1) visoko afiniteto za CRF1R in CRF2R, medtem ko imata UCN2 in UCN3 lastnosti selektivnega agonista za CRF2R. Z vidika molekularne strukture imajo peptidi CRF in CRF2R več negativnih nabojev na svojih površinah, medtem ko ima CRF1R na površini več pozitivnih nabojev. To pojasnjuje, zakaj ima CRF večjo afiniteto za CRF1R s strukturnega vidika.
Postopek vezave med CRF in receptorji kaže dvo{0}}stopenjski aktivacijski mehanizem. Strukturna analiza krioelektronske mikroskopije je pokazala, da se CRF veže na ekstracelularno domeno receptorja CRF1R preko C-konca, kar je proces hitrega prepoznavanja C-konca liganda s strani receptorske zunajcelične domene. Nato se N-terminalna alfa vijačnica CRF vstavi v transmembransko regijo receptorja, kar je ključni korak pri določanju specifičnosti liganda. Ta dvo-stopenjski vzorec prepoznavanja preprečuje, da bi GPCR-ji razreda B- nepravilno prepoznali ligande, kar zagotavlja natančnost in specifičnost prenosa signala.
Regulacija osi hipotalamus hipofiza nadledvična žleza (os HPA) s CRF
Os HPA je pomembna nevroendokrinska os za odziv telesa na stres, CRF pa ima pri tem osrednjo regulativno vlogo.
Ko je telo izpostavljeno stresni stimulaciji, se aktivirajo nevroni v notranjem območju majhnih celic paraventrikularnega jedra hipotalamusa in izločajo CRF. CRF se izloča in vstopi v krvni obtok, prenese v hipofizo skozi portalni sistem hipofize. V sprednjem delu hipofize se CRF veže na specifični receptor CRF1R na celicah adrenokortikotropnega hormona. Ta proces vezave aktivira znotrajcelične signalne poti, predvsem cAMP PKA signalno pot. Po vezavi na receptor CRF aktivira adenilat ciklazo, kar povzroči zvišanje ravni znotrajceličnega cAMP in nato aktivira protein kinazo A (PKA).
PKA fosforilira več tarčnih proteinov, spodbuja sintezo in sproščanje adrenokortikotropnega hormona (ACTH).
ACTH potuje s krvjo v skorjo nadledvične žleze in deluje na cono fasciculato in cono reticulata skorje nadledvične žleze ter spodbuja izločanje glukokortikoidov, kot je kortizol. Kortikosteroidi imajo široko in pomembno vlogo pri odzivu telesa na stres. Lahko izboljša odpornost telesa na stres, uravnava presnovo beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov, zavira imunske vnetne reakcije in zagotavlja normalne fiziološke funkcije telesa pod stresom. Na primer, pri akutnem stresu se poveča izločanje glukokortikoidov, kar lahko povzroči povišanje srčnega utripa, krvnega tlaka, mišične napetosti, ravni metabolizma itd., s čimer se telo pripravi na odziv na izredne razmere.
Hkrati ima telo regulacijski mehanizem negativne povratne zveze za ohranjanje stabilnosti osi HPA. Ko se koncentracija glukokortikoidov v plazmi poveča na določeno raven, bodo glukokortikoidi povratno zavirali sproščanje hipotalamičnega CRF, medtem ko blokirajo odziv hipofize na CRF, zmanjšajo izločanje ACTH in posledično zmanjšajo izločanje glukokortikoidov. Ko se glukokortikoidi porabijo in koncentracija v krvi pade na določeno raven, ta negativni povratni učinek oslabi, sproščanje CRF se poveča in koncentracija ACTH v plazmi ponovno naraste, s čimer se ohranja dinamično ravnovesje HPA osi.
Sodelujte pri odzivu na stres: poleg uravnavanja izločanja glukokortikoidov skozi os HPA za obvladovanje stresa,amuninneposredno sodeluje tudi pri drugih vidikih odzivanja na stres. Med akutnim stresom lahko CRF, ki ga izločajo nevroni paraventrikularnega jedra hipotalamusa, stimulira hipofizno izločanje ACTH, medtem ko se arginin vazopresin (AVP) izraža v nevronih CRH hipotalamičnega paraventrikularnega jedra in se sprošča skupaj s CRH, kar poveča izločanje ACTH in kortizola. Kortizol izvaja obsežne in kompleksne učinke na presnovni sistem, kardiovaskularni sistem in imunski odziv tako, da se veže na receptorje in tako pomaga telesu pri odzivu na izredne razmere.
Pod dolgotrajnim -stresom lahko trajna aktivacija poti izločanja CRF vodi do zmanjšanja delovanja glukokortikoidnih receptorjev in notranjih okoljskih motenj, kar na koncu povzroči fizične bolezni, kot sta hipertenzija in koronarna srčna bolezen, ter psihološke težave, kot sta depresija in anksioznost.
Uravnavanje energetske presnove: CRF sodeluje pri uravnavanju energetske presnove v telesu. Lahko zmanjša vedenje živali pri hranjenju z zaviranjem signalov hranjenja nevronov arkuatnega jedra hipotalamusa. Poskusi na živalih so pokazali, da se po injiciranju CRF živalim znatno zmanjša njihov vnos hrane. Ta učinek je lahko povezan s CRF, ki uravnava energijsko ravnovesje telesa, da se prilagodi energetskim zahtevam pod stresom.
Vpliv na reproduktivno funkcijo: CRF se izraža tudi v reproduktivnem sistemu in sodeluje pri regulaciji reproduktivne funkcije. Raziskave so pokazale, da se CRF in njegovi receptorji izražajo tudi v perifernih tkivih, kot so placenta in spolne žleze, in igrajo vlogo pri fizioloških dejavnostih, kot je začetek poroda. Pri samicah lahko CRF uravnava izločanje reproduktivnih hormonov tako, da vpliva na interakcijo med osjo HPA in osjo gonad hipotalamusa in hipofize, s čimer vpliva na reprodukcijski cikel in plodnost. Na primer, pri živini, kot so ovce, so lahko spremembe izločanja CRF povezane z ureditvijo paritvene sezone.
Povezano z boleznijo: Nenormalno izločanje CRF je tesno povezano z različnimi boleznimi. Kar zadeva endokrine motnje, lahko stimulacijski test CRF uporabimo za ugotavljanje etiologije od adrenokortikotropnega hormona (ACTH) - odvisnega Cushingovega sindroma. Tehnika vzorčenja subtalamičnega sinusa je pokazala znatno povečanje ACTH, pridobljenega iz hipofize, po stimulaciji CRF, medtem ko viri zunajmaterničnih tumorjev niso pokazali takega odziva. Pri nevrodegenerativnih boleznih je nenormalno izražanje CRF povezano z Alzheimerjevo boleznijo in njegova signalna pot lahko poveča nevronsko razdražljivost v določenih možganskih regijah. V smislu tumorske in imunske regulacije so bile CRF podobne snovi najdene v tumorskih tkivih bolnikov z drobnoceličnim pljučnim rakom, kar kaže na njihovo možno vpletenost v regulacijo tumorskega mikrookolja. Sposobnost perifernih limfocitov T za sintezo CRF je povezana z vnetnim odzivom.
V zadnjih letih je bil z razvojem tehnik strukturne biologije dosežen pomemben napredek v študiji mehanizma delovanja CRF na molekularni ravni. S sodelovanjem raziskovalne skupine Xu Huaqiang s Šanghajskega inštituta za materijo Medica Kitajske akademije znanosti in raziskovalne skupine Zhang Yana s šole za osnovno medicino univerze Zhejiang je bila tri{1}}dimenzionalna struktura kompleksov podtipov CRF1R in CRF2R s trimerjem proteina Gs pod aktivacijo endogenega liganda UCN1 analizirana s pomočjo zamrznjenih elektronov mikroskopija. Stopnje ločljivosti so bile 3,0 Å oziroma 2,8 Å.
Te ugotovitve raziskave razkrivajo molekularni mehanizem specifičnega prepoznavanja receptorja CRF in vezave na UCN1, kot tudi strukturno osnovo za rekrutiranje spodnjega efektorskega proteina Gs proteina za izvajanje fizioloških funkcij. S primerjavo transmembranske strukture CRF1R z že analiziranim neaktivnim stanjem je bilo ugotovljeno, da so bile konformacijske spremembe CRF1R po aktivaciji v glavnem koncentrirane v TM5, TM6 in TM7.
Med njimi se TM6 odvijajo na določenem mestu in tvorijo zasuk, ki je stabiliziran z vodikovimi vezmi med specifičnimi aminokislinami, kar zagotavlja dovolj prostora za rekrutiranje Gs proteinov. Interakcija med transmembransko vijačnico receptorja in vijačnico 5 G s ter interakcija med vijačnico 8 receptorja in N-koncem G 1 sta glavna vmesnika interakcije med receptorjem in proteinom Gs. Ta visoko ohranjena aminokislina "NPGQ" v GPCR-jih razreda B- in njen interakcijski vmesnik z G nadalje razkrivata univerzalni mehanizem aktivacije GPCR razreda B-.
Poleg tega je študija tudi ugotovilaamuninokoli transmembranske regije kompleksnega receptorja UCN1-CRF1R/CRF2R-Gs je veliko urejenih molekul lipidov in holesterola, lipidno spremenjene dele pa so našli tudi v podenotah G s in G -. Te ugotovitve zagotavljajo podrobne strukturne informacije za nadaljnje preučevanje interakcij med membranskimi proteini in lipidi, kot tudi za racionalno zasnovo zdravil, ki ciljajo na CRF1R in CRF2R.
Priljubljena oznake: amunin, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj