Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev amunina na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni municiji, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Amuninima ključno vlogo pri uravnavanju osi HPA, sodeluje pri odzivih na stres, uravnava energijski metabolizem in reproduktivno funkcijo z aktiviranjem kompleksnih nevroendokrinih signalnih poti prek vezave na specifične receptorje. Študija njegovega mehanizma delovanja na molekularni ravni zagotavlja pomembno strukturno osnovo za poglobljeno razumevanje fizioloških funkcij kortikorelina, prav tako pa zagotavlja nove zamisli in cilje za razvoj zdravil za sorodne bolezni, kot so odziv na stres, anksioznost, depresija ter kardiovaskularne in cerebrovaskularne bolezni.
Naši izdelki
Amunine COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | Amunin | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 79804-71-0 | |
| Količina | 50g | |
| Standardno pakiranje | PE vrečka + vrečka iz Al folije | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202601090056 | |
| MFG | 9. januar 2026 | |
| EXP | 8. januar 2029 | |
| Struktura | N/A | |
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.34% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.28% |
| Težke kovine | Pb Manj ali enako 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,3 % | 99.90% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.47% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 97 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj kot ali enako 5000 ppm | 400 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do 2-8 stopinj | |
|
|
||
Amuninznan tudi kot kortikorelin, je nevropeptidni hormon, ki ga sintetizira paraventrikularno jedro hipotalamusa pri ovcah. Ima ključno vlogo pri različnih fizioloških procesih, kot so nevroendokrina regulacija, odziv na stres, energetski metabolizem in regulacija vnetja v telesu.
Sinteza in izločanje kortikorelina
kortikorelin sintetizirajo in sproščajo nevroendokrine celice v paraventrikularnem jedru hipotalamusa. Njegov prekurzorski protein je podvržen vrsti predelovalnih modifikacij, ki na koncu tvorijo biološko aktiven peptid iz 41 aminokislin. Sintezo in izločanje kortikorelina natančno uravnavajo številni dejavniki.
V bazalnem stanju izločanje kortikorelina vzdržuje določen ritem, da se prilagodi normalnim fiziološkim potrebam telesa. Ko telo naleti na zunanje dražljaje, kot so travma, okužba, tesnoba, strah itd., se ti dražljajski signali preko živčnega sistema prenesejo v hipotalamus.
Na primer, pri učinku ovna lahko dražljaji, kot so vonj, drža, vokalizacija in fizični stik ovnov nasprotnega spola, vplivajo na reproduktivno funkcijo ovc in spodbujajo estrus in ovulacijo, kar vključuje uravnavanje izločanja kortikorelina v hipotalamusu.
Poleg tega imajo nevrotransmiterji in nevropeptidi tudi pomembno vlogo pri uravnavanju izločanja kortikorelina. Okoli nevralnih jeder, ki izločajo kortikorelin v hipotalamusu, so kateholaminska živčna vlakna in nevrotransmiterji. Stimulacija centralnih noradrenergičnih ali adrenergičnih živčnih vlaken ali infundiranje noradrenergičnih ali adrenergičnih agonistov v tretji ventrikel lahko zavre izločanje kortikorelina.
Tudi endogeni opioidni peptidi imajo podobne zaviralne učinke in sam kortikorelin lahko zavre njihovo sproščanje s povečanjem aktivnosti opioidnih peptidov. Melatonin, ki ga izloča češarika, služi kot signal, ki ga telesu posredujejo spremembe v zunanjem okolju, kar lahko spodbudi telo, da prilagodi vzorce reproduktivne aktivnosti. Izkazuje cirkadiani ritem izločanja hormonov, ki ga nadzira os hipotalamusa in hipofize. Učinek melatonina na hipotalamično hipofizno os jajčnikov je zaviralni. Lahko prepreči prezgodnje spolno zorenje v otroštvu in prepreči, da bi se hipotalamus pozitivno odzval na estrogen v odrasli dobi, s čimer zavira sproščanje kortikorelina in vpliva na ovulacijo.
Vezava kortikorelina na receptorje
Amuninse mora vezati na specifične receptorje, da lahko izvaja svoje fiziološke učinke. Receptorji za kortikorelin spadajo v razred proteinsko sklopljenih receptorjev (GPCR) BG, v glavnem vključujejo podtipa kortikorelin1R in kortikorelin2R, ki so široko izraženi v osrednjem in perifernem živčnem sistemu.
Vezava kortikorelina na receptorje kaže visoko specifičnost. Raziskave so pokazale, da ima kortikorelin bistveno večjo afiniteto za kortikorelin1R kot kortikorelin2R, medtem ko ima urinski kortikosteroid 1 (UCN1) visoko afiniteto za kortikorelin1R in kortikorelin2R, medtem ko imata UCN2 in UCN3 lastnosti selektivnega agonista za kortikorelin2R.
Postopek vezave med kortikorelinom in receptorji kaže dvo{0}}stopenjski aktivacijski mehanizem. Strukturna analiza krioelektronske mikroskopije je pokazala, da se kortikorelin veže na ekstracelularno domeno receptorja kortikorelin1R preko C-terminusa, kar je proces hitrega prepoznavanja liganda C-terminusa s strani receptorske zunajcelične domene.
Nato se N-terminalna alfa vijačnica kortikorelina vstavi v transmembransko regijo receptorja, kar je ključni korak pri določanju specifičnosti liganda. Ta dvo-stopenjski vzorec prepoznavanja preprečuje, da bi GPCR-ji razreda B- nepravilno prepoznali ligande, kar zagotavlja natančnost in specifičnost prenosa signala.
Regulacija osi hipotalamus hipofiza nadledvična žleza (os HPA) s kortikorelinom
Os HPA je pomembna nevroendokrinska os za odziv telesa na stres, kortikorelin pa ima pri njej osrednjo regulativno vlogo.
Ko je telo izpostavljeno stresni stimulaciji, se nevroni v notranjem drobnoceličnem območju paraventrikularnega jedra hipotalamusa aktivirajo in izločajo kortikorelin. kortikorelin se izloča in vstopi v krvni obtok ter se prenese v hipofizo skozi portalni sistem hipofize.
V sprednjem delu hipofize se kortikorelin veže na specifični receptor kortikorelin1R na celicah adrenokortikotropnega hormona. Ta proces vezave aktivira znotrajcelične signalne poti, predvsem cAMP PKA signalno pot. Po vezavi na receptor kortikorelin aktivira adenilat ciklazo, kar povzroči zvišanje ravni znotrajceličnega cAMP in posledično aktiviranje protein kinaze A (PKA).
PKA fosforilira več tarčnih proteinov, spodbuja sintezo in sproščanje adrenokortikotropnega hormona (ACTH).
ACTH potuje s krvjo v skorjo nadledvične žleze in deluje na cono fasciculato in cono reticulata skorje nadledvične žleze ter spodbuja izločanje glukokortikoidov, kot je kortizol. Kortikosteroidi imajo široko in pomembno vlogo pri odzivu telesa na stres. Lahko izboljša odpornost telesa na stres, uravnava presnovo beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov, zavira imunske vnetne reakcije in zagotavlja normalne fiziološke funkcije telesa pod stresom.
Hkrati ima telo regulacijski mehanizem negativne povratne zveze za ohranjanje stabilnosti osi HPA. Ko se koncentracija glukokortikoidov v plazmi poveča na določeno raven, bodo glukokortikoidi povratno zavirali sproščanje hipotalamičnega kortikorelina, medtem ko blokirajo odziv hipofize na kortikorelin, zmanjšajo izločanje ACTH in posledično zmanjšajo izločanje glukokortikoidov. Ko se glukokortikoidi porabijo in koncentracija v krvi pade na določeno raven, ta negativni povratni učinek oslabi, sproščanje kortikorelina se poveča, koncentracija ACTH v plazmi pa ponovno naraste, s čimer se ohranja dinamično ravnovesje HPA osi.
Druge fiziološke funkcije kortikorelina
Sodelovanje pri odzivu na stres: Poleg uravnavanja izločanja glukokortikoidov skozi os HPA za obvladovanje stresa neposredno sodeluje tudi pri drugih vidikih odziva na stres. Med akutnim stresom lahko kortikorelin, ki ga izločajo nevroni paraventrikularnega jedra hipotalamusa, stimulira hipofizno izločanje ACTH, medtem ko se arginin vazopresin (AVP) izraža v nevronih CRH hipotalamičnega paraventrikularnega jedra in se sprošča skupaj s CRH, kar poveča izločanje ACTH in kortizola. Kortizol izvaja obsežne in kompleksne učinke na presnovni sistem, kardiovaskularni sistem in imunski odziv tako, da se veže na receptorje in tako pomaga telesu pri odzivu na izredne razmere.
Pod dolgotrajnim -stresom lahko trajna aktivacija poti izločanja kortikorelina vodi do zmanjšanja delovanja glukokortikoidnih receptorjev in notranjih okoljskih motenj, kar na koncu povzroči telesne bolezni, kot sta hipertenzija in koronarna srčna bolezen, ter psihološke težave, kot sta depresija in anksioznost.
Uravnavanje energetske presnove: kortikorelin sodeluje pri uravnavanju energijske presnove v telesu. Lahko zmanjša vedenje živali pri hranjenju z zaviranjem signalov hranjenja nevronov arkuatnega jedra hipotalamusa. Poskusi na živalih so pokazali, da se po injiciranju kortikorelina živalim znatno zmanjša njihov vnos hrane. Ta učinek je lahko povezan s kortikorelinom, ki uravnava energijsko ravnovesje telesa, da se prilagodi energetskim zahtevam pod stresom.
Vpliv na reproduktivno funkcijo: kortikorelin se izraža tudi v reproduktivnem sistemu in sodeluje pri regulaciji reproduktivne funkcije. Raziskave so pokazale, da se kortikorelin in njegovi receptorji izražajo tudi v perifernih tkivih, kot so posteljica in spolne žleze, ter igrajo vlogo pri fizioloških dejavnostih, kot je začetek poroda. Pri samicah lahko kortikorelin uravnava izločanje reproduktivnih hormonov tako, da vpliva na interakcijo med osjo HPA in osjo gonade hipotalamus hipofiza, s čimer vpliva na reprodukcijski cikel in plodnost. Na primer, pri živini, kot so ovce, so lahko spremembe izločanja kortikorelina povezane z regulacijo paritvene sezone.
Povezano z boleznijo: nenormalno izločanje kortikorelina je tesno povezano z različnimi boleznimi. Pri nevrodegenerativnih boleznih je nenormalno izražanje kortikorelina povezano z Alzheimerjevo boleznijo, njegova signalna pot pa lahko poveča nevronsko razdražljivost v določenih možganskih regijah. V smislu tumorske in imunske regulacije so bile v tumorskih tkivih bolnikov z drobnoceličnim pljučnim rakom odkrite kortikorelinu podobne snovi, kar kaže na njihovo možno vpletenost v regulacijo tumorskega mikrookolja. Sposobnost perifernih limfocitov T za sintezo kortikorelina je povezana z vnetnim odzivom.
Napredek molekularnih raziskav o mehanizmu delovanja kortikorelina
V zadnjih letih je bil z razvojem tehnik strukturne biologije dosežen pomemben napredek pri preučevanju mehanizma delovanja kortikorelina na molekularni ravni. S sodelovanjem raziskovalne skupine Xu Huaqiang s Šanghajskega inštituta za materijo Medica Kitajske akademije znanosti in raziskovalne skupine Zhang Yana s šole za osnovno medicino univerze Zhejiang je bila z zamrzovanjem analizirana tri{1}}dimenzionalna struktura kompleksov podtipov kortikorelin1R in kortikorelin2R s trimerjem proteina Gs pod aktivacijo endogenega liganda UCN1 elektronska mikroskopija. Stopnje ločljivosti so bile 3,0 Å oziroma 2,8 Å.
Te ugotovitve raziskav razkrivajo molekularni mehanizem specifičnega prepoznavanja in vezave kortikorelinskega receptorja na UCN1 ter strukturno osnovo za rekrutiranje spodnjega efektorskega proteina Gs proteina za izvajanje fizioloških funkcij. S primerjavo transmembranske strukture kortikorelina1R z že analiziranim neaktivnim stanjem je bilo ugotovljeno, da so bile konformacijske spremembe kortikorelina1R po aktivaciji koncentrirane predvsem v TM5, TM6 in TM7.
Med njimi se TM6 odvijajo na določenem mestu in tvorijo zasuk, ki je stabiliziran z vodikovimi vezmi med specifičnimi aminokislinami, kar zagotavlja dovolj prostora za rekrutiranje Gs proteinov. Interakcija med transmembransko vijačnico receptorja in vijačnico 5 G s ter interakcija med vijačnico 8 receptorja in N-koncem G 1 sta glavna vmesnika interakcije med receptorjem in proteinom Gs. Ta visoko ohranjena aminokislina "NPGQ" v GPCR-jih razreda B- in njen interakcijski vmesnik z G nadalje razkrivata univerzalni mehanizem aktivacije GPCR razreda B-.
Amunin, znan tudi kot faktor sproščanja -ovčjega kortikotropina (ovčji kortikorelin, okortikorelin), je hipotalamični nevropeptid, sestavljen iz 41 aminokislinskih ostankov in ključni regulator odziva na stres. Njegovo odkritje je vključevalo desetletja raziskav, njegovo strukturo pa je končno razjasnila in uradno poimenovala ekipa Wylieja Valea leta 1981.
1. Predlog hipoteze in zgodnje raziskovanje (1950–1960)
V petdesetih letih prejšnjega stoletja so nevroendokrinologi predlagali, da hipotalamus proizvaja "sproščajoči faktor", ki uravnava izločanje adrenokortikotropnega hormona hipofize (ACTH), ki so ga poimenovali kortikorelin. Francoski-ameriški znanstvenik Roger Guillemin je prevzel vodilno vlogo pri ustreznih raziskavah.
Zaradi težav pri pridobivanju tkiv govejega hipotalamusa je kot poskusni material izbral ovce. Njegova ekipa je obdelala hipotalamus približno 500.000 ovac in tako postavila trdne temelje za zbiranje vzorcev.
Medtem se je raziskovanju kortikorelina pridružila tudi raziskovalna skupina pod vodstvom Andrewa Schallyja. Vendar pa zaradi izjemno nizke vsebnosti kortikorelina in zahtevnosti detekcije aktivnosti dolgo časa ni prišlo do njegovega čiščenja, raziskave pa so enkrat zastale.
2. Tehnološki preboj in raziskave čiščenja (1970)
V sedemdesetih letih 20. stoletja je Wylie Vale na inštitutu Salk ustanovil raziskovalno skupino, ki se je osredotočila na izolacijo kortikorelina. Skupina je vzpostavila tehnični pristop, ki združuje primarno kulturo hipofiznih celic z visoko-občutljivim radioimunskim testom, s čimer je rešil težave pri odkrivanju aktivnosti.
Leta 1978 je Jean Rivier sprejel tekočinsko kromatografijo visoke{1}}zmogljivosti (HPLC) in pridobil zelo aktiven surovi kortikorelin iz hidrofobnih komponent ovčjega hipotalamusa, s čimer je prebil ozko grlo čiščenja.
Omejena s takratno omejeno tehnologijo sekvenciranja je ekipa kupila vrteči se sekvencer Beckman. Joachim Spiess je dve leti dokončal delo sekvenciranja aminokislin.
3. Strukturna razjasnitev in poimenovanje (1981)
Leta 1981 je Valejeva ekipa objavila svoje ugotovitve vZnanost, ki uradno identificira 41-aminokislinsko zaporedje ovčjega kortikorelina. Snov so poimenovali "okortikorelin", izraz, ki izhaja iz grščine in pomeni "odpornost in obramba", glede na njeno funkcijo aktiviranja hipotalamus-hipofizno-nadledvične (HPA) osi in vzdrževanja obrambne homeostaze. To odkritje je zaključilo 30-letno raziskovanje kortikorelina, potrdilo, da hipotalamus modulira funkcije hipofize prek nevropeptidov, in postavilo temelje za stresno nevroendokrinologijo.
4. Poznejši vplivi
Odkritje okortikorelina je olajšalo identifikacijo človeškega kortikorelina in sorodnih peptidov, kot je urokortin. Zagotovil je tudi ključne molekularne tarče za raziskave in razvoj zdravil za-s stresom povezane motnje, vključno z anksioznostjo in depresijo.
Priljubljena oznake: amunin, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj