Angiotenzin peptid CAS 1407-47-2

Angiotenzin peptid, molekulska formula C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, je skupni izraz za vrsto bioaktivnih peptidnih hormonov, ki igrajo ključno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, homeostaze tekočin in elektrolitov. Običajno je videti kot bel ali rahlo rumenkast amorfen prah. Ta prah ima dobro higroskopičnost, zato lahko v vlažnem okolju absorbira vlago in se strdi. Molekulska masa je približno 1046,2 Daltonov (Da), kar je posledica njegove sestave iz 8 aminokislinskih ostankov in prisotnosti dveh disulfidnih vezi. Natančna molekulska masa se lahko nekoliko razlikuje zaradi modifikacije ali razgradnje aminokislin. Posebne vrste angiotenzina vključujejo angiotenzin I, angiotenzin II (angiotenzin II, skrajšano kot Ang II) in angiotenzin III, katerih fizikalne lastnosti se razlikujejo zaradi različnih molekularnih struktur. Kot ionska spojina ima angiotenzin II določeno prevodnost v raztopini. Velikost njegove prevodnosti je odvisna od stopnje njegove disociacije in koncentracije ionov v raztopini. Z merjenjem prevodnosti je mogoče razumeti stopnjo ionizacije in disociacijsko stanje angiotenzina II v raztopini.

Angiotenzin peptid, znan tudi kot angiotenzin, je vrsta bioaktivnih peptidnih hormonov, ki igrajo ključno vlogo v kardiovaskularnem sistemu. Angiotenzin sodeluje predvsem pri fizioloških procesih, kot so uravnavanje krvnega tlaka, ravnovesje vodne soli in preoblikovanje srca in ožilja.

1. Uravnavanje krvnega tlaka

 

Angiotenzin ima ključno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, zlasti pri vzdrževanju homeostaze krvnega tlaka. Angiotenzin II (Ang II) je najaktivnejši član družine angiotenzinov, ki deluje tako, da aktivira angiotenzin receptor (AT1R). Ang II lahko skrči gladke mišice žil, poveča periferni upor in tako poveča krvni tlak. Poleg tega lahko Ang II spodbudi tudi sproščanje aldosterona, kar povzroči zadrževanje vode in natrija, kar še dodatno poveča hipertenzijo.

2. Bilanca vodne soli

 

Angiotenzin vzdržuje ravnovesje vode in soli z uravnavanjem delovanja ledvic. Ang II lahko spodbudi reabsorpcijo natrijevih ionov v ledvičnih proksimalnih tubulih, zmanjša izločanje natrija z urinom in tako prepreči pojav hiponatremije. Medtem lahko Ang II spodbuja sproščanje antidiuretičnega hormona (ADH), zmanjša izločanje urina in nadalje vzdržuje ravnovesje tekočine.

3. Preoblikovanje srca in ožilja

 

Angiotenzin ima tudi pomembno vlogo v procesu preoblikovanja srca in ožilja. V patoloških stanjih srčno-žilnih bolezni, kot sta hipertenzija in ateroskleroza, lahko angiotinzin spodbuja proliferacijo in migracijo vaskularnih gladkih mišičnih celic, kar vodi do odebelitve žilnih sten in zožitve lumnov. Poleg tega lahko Ang II stimulira proliferacijo in sintezo kolagena miokardnih fibroblastov, spodbuja miokardialno fibrozo in vpliva na delovanje srca.

4. Oksidativni stres

 

Angiotenzin je tesno povezan z oksidativnim stresom. Ang II lahko stimulira proizvodnjo reaktivnih kisikovih zvrsti (ROS), kar vodi do povečanega odziva na oksidativni stres. Oksidativni stres ne le poslabša srčno-žilne poškodbe, temveč sodeluje pri nastanku in razvoju številnih srčno-žilnih bolezni, kot so ateroskleroza, srčno popuščanje itd.

5. Avtofagija

 

V zadnjih letih so študije pokazale, da angiotinsin sodeluje tudi pri uravnavanju avtofagije. Avtofagija je znotrajcelični mehanizem razgradnje in okrevanja, ki je zelo pomemben za vzdrževanje celične homeostaze. Ang II lahko zavira avtofagijo z aktiviranjem signalne poti mTOR, kar vodi do intracelularnega kopičenja beljakovin in organov, s čimer vpliva na delovanje in preživetje kardiovaskularnih celic.

Angiotenzinski peptidi, zlasti angiotenzin II (Ang II), imajo pomembno vlogo v kardiovaskularnem sistemu. Poleg znanega presorskega učinka in funkcije pri uravnavanju ravnovesja vode in soli Ang II sodeluje tudi pri uravnavanju celične avtofagije. Avtofagija je proces znotrajcelične razgradnje, ki ohranja celično homeostazo in normalno delovanje s čiščenjem poškodovanih ali odvečnih organelov in beljakovin. V srčno-žilnem sistemu ima avtofagija kompleksno in večplastno vlogo, ki ima lahko zaščitne učinke ali sodeluje pri patoloških procesih. Sledi natančen opis vpletenosti Ang II v uravnavanje avtofagije.

Osnovni koncepti in mehanizmi avtofagije

 

Avtofagija je zelo ohranjen celični proces, ki vključuje inkapsulacijo organelov, proteinov in drugih celičnih komponent znotraj dvoslojne membranske strukture, da se tvorijo avtofagosomi, ki se nato zlijejo z lizosomi za razgradnjo. Ta proces je ključen za vzdrževanje celične homeostaze, obvladovanje zunanjih pritiskov in spodbujanje preživetja celic. Regulacijski mehanizem avtofagije je zapleten in vključuje več signalnih poti in molekularnih mehanizmov, vključno s potjo PI3K/Akt/mTOR, potjo AMPK itd.

Molekularni mehanizem Ang II, ki uravnava avtofagijo

 

Ang II preko receptorja AT1 aktivira NADPH oksidazo in mitohondrijski KATP kanal
Po vezavi na receptor AT1 lahko Ang II aktivira NADPH oksidazo, kar povzroči znatno proizvodnjo reaktivnih kisikovih vrst (ROS). ROS kot pomembna signalna molekula lahko aktivira različne signalne poti, vključno s potjo avtofagije. Medtem lahko Ang II dodatno spodbuja proizvodnjo ROS z odpiranjem mitohondrijskih KATP kanalov. Ti ROS lahko aktivirajo izražanje genov, povezanih z avtofagijo, kar spodbuja nastanek in razgradnjo avtofagosomov.

Ang II uravnava avtofagijo preko signalne poti Akt/mTOR

 

Ang II uravnava avtofagijo preko signalne poti Akt/mTOR
Akt je serin/treonin kinaza, znana tudi kot protein kinaza B, ki ima ključno vlogo pri različnih celičnih procesih. Aktivacija Akt lahko zavre aktivnost mTOR, ki je negativni regulator avtofagije. Ko je mTOR inhibiran, se aktivira avtofagija. Vendar lahko Ang II posredno zavira avtofagijo z aktiviranjem Akt prek receptorjev AT1. Ta učinek ima lahko dvojno-učinek v kardiovaskularnem sistemu: po eni strani lahko zaviranje avtofagije prispeva k preživetju celic; Po drugi strani pa lahko prekomerna inhibicija povzroči poškodbe celic in funkcionalne okvare.

Ang II uravnava avtofagijo tako, da vpliva na aktivnost NOS

 

Dušikov oksid (NO) je pomembna signalna molekula, ki sodeluje pri različnih fizioloških in patoloških procesih. NO katalizira sintaza dušikovega oksida (NOS). Ang II lahko zavre aktivnost NOS, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje NO. Zmanjšanje NO lahko regulira avtofagijo tako, da vpliva na signalne poti, povezane z avtofagijo, kot je pot PI3K/Akt/mTOR. Poleg tega lahko NO neposredno sodeluje pri tvorbi in razgradnji avtofagosomov, čeprav raziskave na tem področju še niso-poglobljene.

Vloga Ang II inducirane avtofagije pri aterosklerozi

 

Ateroskleroza je ena glavnih patoloških podlag bolezni srca in ožilja. Veliko število študij je pokazalo, da ima Ang II pomembno vlogo pri nastanku in razvoju ateroskleroze. Ang II inducira sproščanje velikih količin reaktivnih kisikovih vrst, poškoduje endotelne celice, povzroči vnetje in spodbuja migracijo, proliferacijo in apoptozo gladkih mišičnih celic žil, kar vodi do strukturnih in funkcionalnih nepravilnosti v žilni steni. Med tem procesom ima lahko avtofagija, ki jo povzroči Ang II, dvojni učinek. Po eni strani osnovna/fiziološka avtofagija pomaga očistiti poškodovane organele in beljakovine, ohranjati homeostazo in normalno delovanje celic žilne stene; Po drugi strani pa lahko čezmerna avtofagija povzroči odmiranje celic in nestabilnost plakov ter poslabša proces ateroskleroze.

Vloga Ang II pri uravnavanju avtofagije pri miokardni ishemiji-reperfuzijski poškodbi

 

Miokardna ishemija-reperfuzijska poškodba je eden od pogostih patoloških procesov pri boleznih srca in ožilja. Med ishemijo miokarda nezadostna oskrba s kisikom povzroči poškodbe celic; Med reperfuzijo se zaradi čezmernega nastajanja prostih kisikovih radikalov in mehanizmov, kot je preobremenitev s kalcijem, poškodbe celic še poslabšajo. Med tem procesom Ang II zavira avtofagijo z aktiviranjem signalne poti Akt/mTOR, kar lahko pomaga ublažiti miokardno ishemijo-reperfuzijsko poškodbo. Vendar pa je ta učinek lahko-odvisen od časa in od-odmerka. V zgodnjih fazah ishemije lahko zaviranje avtofagije prispeva k preživetju celic; V pozni fazi ishemije ali reperfuzije lahko čezmerna inhibicija povzroči poškodbo celic in funkcionalno okvaro.

Vloga Ang II pri uravnavanju avtofagije pri remodeliranju atrija

 

Atrijsko preoblikovanje je eden od pomembnih patoloških temeljev aritmijskih bolezni, kot je atrijska fibrilacija. Raziskave so pokazale, da Ang II uravnava avtofagijo in spodbuja povečano izločanje kolagena z aktiviranjem signalne poti ERK v atrijskih fibroblastih, kar vodi do povečanega odlaganja kolagena v srčnem intersticiju in preoblikovanja atrijev. Med tem postopkom lahko avtofagija, ki jo povzroči Ang II, sodeluje pri pojavu in razvoju atrijskega preoblikovanja, tako da vpliva na sintezo in razgradnjo kolagena. Poleg tega lahko avtofagija uravnava tudi proces atrijskega preoblikovanja z vplivanjem na proliferacijo in apoptozo atrijskih fibroblastov.

Skok učinkovitosti Natančnost in stabilnost

 

Z visoko{0}}zmogljivimi integriranimi spoji lahko serija CRA poveča tempo za 25 %, produktivnost pa lahko doseže nov vrh; algoritem za dušenje tresljajev je nadgrajen, da doseže dober učinek proti-tresenju; podprta sta-algoritem kompenzacije DH s polnimi-parametri in algoritem TrueMotion ter absolutna natančnost pozicioniranja 0,2 ~ 0,4 mm pod spremembo gibanja položaja, ukrivljeno gibanje pa je natančno in stabilno.

Angiotenzin peptidje serija bioaktivnih peptidnih hormonov, ki igrajo ključno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, homeostaze tekočin in elektrolitov. Laboratorijska sinteza angiotnina vključuje predvsem tehnike kemične sinteze, vključno s kondenzacijo aminokislin, podaljšanjem peptidne verige ter uporabo potrebnih zaščitnih skupin in aktivacijskih reagentov. Sinteza običajno sprejme metode sinteze peptidov v trdni-fazi (SPPS) ali sinteze peptidov v tekoči-fazi (LPPS). Te metode omogočajo gradnjo peptidnih verig s postopnim dodajanjem aminokislin.

1. Sinteza peptidov v trdni fazi (SPPS)

Peptidna sinteza v trdni fazi je pogosto uporabljena metoda za sintezo peptidne verige, ki uporablja podporo v trdni fazi za fiksiranje N-konca peptidne verige, nato pa peptidno verigo razširi s postopnim dodajanjem aminokislinskih ostankov. Sledi poenostavljena pot sinteze za angiotinzin II (Ang II):

Korak 1: Fiksacija začetnih aminokislin

Povežite karboksilni konec začetne aminokisline (kot je L-valin) s hidroksilno skupino na trdnem nosilcu (kot je polistirenska smola) preko estrskih vezi.

Kemijska enačba:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+R-OH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

2. korak: kondenzacija aminokislin

Zaščitite amino skupino prve aminokisline (na primer z zaščito Boc), nato dodajte drugo aminokislino (na primer L-izolevcin) in jo povežite s peptidnimi vezmi. Ta korak običajno zahteva uporabo kondenzacijskih sredstev (kot je DCC, DIC itd.) in katalizatorjev (kot je DMAP).

Kemijska enačba:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH (CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

3. korak: Odstranite zaščito in elucijo

Odstranite zaščitne skupine (kot je Boc) in nato eluirajte peptidno verigo iz nosilca v trdni-fazi. Ta korak običajno zahteva uporabo kisline ali alkalije.

Kemijska enačba:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+HCl → H2N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃ -CH₂-COO-R+Boc Cl

Korak 4: Naknadna kondenzacija aminokislin

Ponovite postopek drugega in tretjega koraka ter postopoma dodajte preostale aminokisline (kot so L-tirozin, L-prolin in L-fenilalanin), dokler se ne sintetizira popoln angiotenzin II.

Korak 5: Čiščenje in identifikacija končnega produkta

Odstranite nečistoče z ustreznimi metodami čiščenja, kot je HPLC, in identificirajte strukturo in čistost končnega izdelka z masno spektrometrijo, jedrsko magnetno resonanco in drugimi sredstvi.

2. Sinteza peptidov v tekoči fazi (LPPS)

Sinteza peptidov v tekoči fazi je metoda sinteze peptidne verige, ki se izvaja v raztopini. V primerjavi s sintezo peptidov v trdni-fazi sinteza peptidov v tekoči-fazi ne zahteva podpore v trdni-fazi, ampak postopoma gradi peptidne verige v raztopini. Sledi poenostavljena pot sinteze angiotenzina II:

Korak 1: Aktivacija začetnih aminokislin

Aktivacija karboksilne skupine začetnih aminokislin (kot je L-valin) običajno vključuje uporabo aktivacijskih reagentov (kot so NHS, EDC itd.).

Kemijska enačba:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS+EDC → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+EDC · HCl

2. korak: kondenzacija aminokislin

Reagirajte aktivirano aminokislino z amino skupino druge aminokisline (kot je L-izolevcin), da nastane peptidna vez. Ta korak se običajno izvaja v blagih pogojih in ne zahteva dodatnih katalizatorjev.

Kemijska enačba:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS

Korak 3: Naknadna kondenzacija aminokislin

Ponovite postopek drugega koraka in postopoma dodajte preostale aminokisline (kot so L-tirozin, L-prolin in L-fenilalanin), dokler ni sintetiziran celoten angiotenzin II.

4. korak: Čiščenje in identifikacija končnega produkta

Podobno kot pri sintezi peptidov v trdni{0}}fazi se nečistoče odstranijo z ustreznimi metodami čiščenja, struktura in čistost končnegaAngiotenzin peptididentificirajo z masno spektrometrijo, jedrsko magnetno resonanco in na druge načine.

►"Alternativne" poti RAAS

Proreninski receptor (PRR):

Veže prorenin in renin ter ojača signalizacijo RAAS neodvisno od Ang II.

Ciljano z aliskirenom v preskušanjih diabetične nefropatije.

Zaviralci (pro)reninskih receptorjev:

Območni peptid (HRP): zavira PRR{0}}posredovano signaliziranje.

► Črevesna mikrobiota in RAAS

Kratkoverižne maščobne kisline (SCFA):

SCFA (npr. acetat), ki jih proizvajajo črevesne bakterije, uravnavajo ACE2 v ledvicah in uravnavajo ravnovesje RAAS.

Probiotiki:

Predhodne študije kažejoLactobacillusspp. lahko zmanjša hipertenzijo z modulacijo RAAS.

► Peptidno inženirstvo in dostava zdravil

Dostava-posredovana z nanodelci:

Liposomi ali polimeri, ki inkapsulirajo Ang-(1-7), izboljšajo ciljno dostavo v srce ali ledvice.

Peptidi-prodiranja v celice (CPP):

Konjugacija analogov Ang IV s CPP poveča penetracijo v CNS.

► Precizna medicina v terapiji RAAS

Farmakogenomika:

Variante vACEinAGTR1geni vplivajo na odziv na zaviralce ACE in ARB.

Tekoče biopsije:

Merjenje razmerij Ang II/Ang-(1-7) v plazmi bi lahko usmerjalo osebno zdravljenje.

Priljubljena oznake: angiotenzin peptid cas 1407-47-2, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo