Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev dinorfina cas 80448-90-4 na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnega dynorphin a cas 80448-90-4 v naši tovarni. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
dinorfin A, molekulska formula C99H155N31O23, CAS 80448-90-4, je videti kot bel prah. Molekulska masa je 2147,52, molekularna struktura pa je osnova njegovih fizikalnih lastnosti. Kot 17 peptid je sestavljen iz 17 aminokislinskih ostankov, povezanih s peptidnimi vezmi, ki tvorijo specifično prostorsko konformacijo. Ta konformacija daje dinorfinu A specifično biološko aktivnost, ki mu omogoča interakcijo z drugimi biomolekulami in izvaja farmakološke učinke, kot je lajšanje bolečin.
Molekulska masa je razmeroma majhna, zaradi česar lažje prehaja celično membrano in vstopa v notranjost celice ter izvaja svoje učinke. Medtem pa njegova manjša molekulska masa daje tudi večjo prilagodljivost pri oblikovanju in razvoju zdravil. Ta snov je morfiju podoben aktivni peptid, ekstrahiran iz hipofize prašičev z močnimi analgetičnimi učinki. Ta peptid ima pomembno vlogo v živčnem sistemu in je pritegnil pozornost zaradi svoje edinstvene biološke aktivnosti.
Obrazec za naše izdelke
Dynorphin A COA
 |
||
| Potrdilo o analizi | ||
| Sestavljeno ime | dinorfin A | |
| Ocena | Farmacevtska kakovost | |
| št. CAS | 80448-90-4 | |
| Količina | 22g | |
| Standardno pakiranje | PE vrečka + vrečka iz Al folije | |
| Proizvajalec | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| sklop št. | 202601090088 | |
| MFG | 9. januar 2026 | |
| EXP | 8. januar 2029 | |
| Struktura |
|
|
| Postavka | Podjetniški standard | Rezultat analize |
| Videz | Bel ali skoraj bel prah | Ustrezen |
| Vsebnost vode | Manj ali enako 5,0 % | 0.24% |
| Izguba pri sušenju | Manj ali enako 1,0 % | 0.56% |
| Težke kovine | Pb Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. |
| Kot Manjše ali enako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manjši ali enak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 99,0 % | 99.80% |
| Ena nečistoča | <0.8% | 0.77% |
| Skupno mikrobno število | Manj ali enako 750 cfu/g | 600 |
| E. Coli | Manjši ali enak 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manj ali enako 5000 ppm | 710 ppm |
| Shranjevanje | Hraniti v zaprtem, temnem in suhem prostoru pri temperaturi do -20 stopinj | |
|
|
||
|
|
||
| Kemijska formula | C99H155N31O23 |
| Natančna masa | 2146.19 |
| Molekulska teža | 2147.52 |
| m/z | 2147.19 (100.0%), 2146.19 (93.4%), 2148.20 (39.9%), 2149.20 (17.7%), 2148.20 (13.1%), 2148.19 (11.5%), 2147.19 (10.7%), 2149.19 (6.1%), 2150.20 (4.8%), 2149.20 (4.7%), 2148.20 (4.4%), 2150.20 (1.9%), 2148.20 (1.8%), 2147.20 (1.7%), 2150.20 (1.2%) |
| Elementna analiza | C, 55.37; H, 7.28; N, 20.22; O, 17.13 |
Osnovne regulacijske funkcije centralnega živčnega sistema
Analgetični učinek
dinorfin Aje zelo učinkovit agonist κ-opioidnega receptorja (KOR), ki zavira vzdražnost hrbteničnih hrbteničnih nevronov in blokira prenos bolečinskih signalov. Njegov analgetični učinek je bistveno močnejši od enkefalina (približno 700-krat) in -endorfina (približno 50-krat), zlasti na ravni hrbtenice. Na primer, intraventrikularna injekcija 1 ug peptida lahko znatno zavre sproščanje vazopresina pri podganah, ki jim primanjkuje vode, in ublaži preobčutljivost za bolečino.
Regulacija nevrotransmiterjev
Inhibitorni prenos: Z aktiviranjem KOR lahko zmanjša sproščanje snovi P na presinaptični membrani in zmanjša sproščanje ekscitatornih nevrotransmiterjev, kot je glutamat, s čimer zavira prekomerno nevronsko ekscitacijo.
Sinaptična plastičnost: v amigdali in hipokampusu sodeluje pri uravnavanju dolgo-potenciacije (LTP) in dolgo-depresije (LTD), ter vpliva na proces učenja in spomina. Na primer, lahko zavira dotok kalcijevih ionov z blokiranjem kanalov receptorjev NMDA in zmanjša verjetnost sproščanja nevrotransmiterjev na presinaptični membrani.
Odziv na čustva in stres
Odpornost na anksioznost/depresijo: nizki-odmerki lahko ublažijo anksiozno vedenje z aktiviranjem KOR, medtem ko lahko visoki odmerki povzročijo depresivnim-podobne fenotipe. Na primer, intraventrikularna injekcija 500 pmol/5 μL peptida za 4 dni lahko ublaži vedenjske motnje, ki jih povzroča stres pri miših, in uravnava 5-HTergični sistem v možganih.
Prilagajanje na stres: V pogojih kroničnega stresa je njegovo izražanje povečano in spodbuja prilagajanje telesa na stresno okolje prek sinergističnega učinka s kortikotropin-sproščujočim hormonom (CRH).
Nevroprotektivni in poškodbeni mehanizmi
Zaščita možganske ishemije
Ima dvojno vlogo pri možganski ishemiji/reperfuzijski poškodbi:
Zaščita pri nizki koncentraciji: Z aktiviranjem KOR zavira preobremenitev s kalcijevimi ioni, zmanjša mitohondrijsko sproščanje citokroma c, s čimer zmanjša aktivnost kaspaze-3 in zavira apoptozo nevronov. Na primer, lahko zmanjša območje možganskega infarkta in izboljša okvaro spomina po ishemiji.
Toksičnost pri visoki koncentraciji: Ko je koncentracija večja ali enaka 10 μM, lahko poveča znotrajcelično koncentracijo kalcijevih ionov, povzroči kolaps potenciala mitohondrijske membrane in sproži nevronsko smrt.
Regulacija nevroinflamacije
Zmanjšuje nevrovnetno škodo z zaviranjem aktivacije mikroglijskih celic, zmanjšanjem sproščanja pro-vnetnih dejavnikov, kot sta IL-1 in TNF- .. Na primer, v modelu travmatične možganske poškodbe so koncentracije produkta v plazmi negativno povezane z intenzivnostjo vnetnega odziva.
Fiziološki učinki perifernih sistemov
Kardiovaskularna regulacija
Regulacija krvnega tlaka: Peptid, ključni endogeni opioidni peptid, lahko učinkovito zavira napetost simpatičnega živca s specifičnim aktiviranjem kapa opioidnega receptorja (KOR), ki se nahaja v medularnem solitarnem jedru-pomembnem regulacijskem središču kardiovaskularnega sistema. To zaviranje povzroči znatno znižanje krvnega tlaka, saj je simpatični živčni sistem, ki običajno spodbuja vazokonstrikcijo in poveča srčni utrip, potlačen.
Medularno solitarno jedro združuje kardiovaskularne senzorične signale in aktivacija KOR tukaj modulira sproščanje nevrotransmiterjev, ki sodelujejo pri nadzoru krvnega tlaka, s čimer se izvaja stabilen hipotenzivni učinek. Variabilnost srčnega utripa: V živalskih modelih miokardialne ishemije igra ključno vlogo pri uravnavanju ravnovesja srčnih avtonomnih živcev. Ishemija miokarda pogosto moti koordinacijo med simpatičnim in parasimpatičnim živčnim sistemom, kar poveča tveganje za aritmijo. Lahko normalizira nenormalno delovanje teh dveh živčnih sistemov, zmanjša nepravilen srčni utrip in tako zmanjša pojavnost življenjsko nevarnih aritmij, kar zagotavlja zaščitni učinek na ishemični miokard.
Imunska regulacija
Ima pomemben regulatorni učinek na imunski sistem. Lahko poveča odziv na proliferacijo vraničnih limfocitov, ki so ključne komponente adaptivnega imunskega sistema, in spodbuja izločanje interlevkina-2 (IL-2) – citokina, ki ima ključno vlogo pri aktivaciji in proliferaciji celic T. Natančneje, proizvodnja IL-2 se lahko pod njegovim delovanjem poveča za 2,3-krat v primerjavi z normalno ravnjo.
Pomembno je, da lahko ta imunomodulatorni učinek popolnoma blokira nalokson, ne{0}}selektivni antagonist opioidnih receptorjev, kar kaže, da posreduje svojo regulativno vlogo v imunskem sistemu z vezavo na opioidne receptorje. Poleg tega lahko stimulira peritonealne makrofage, da povečajo proizvodnjo interlevkina-1 (IL-1), provnetnega citokina, ki poveča prirojeni imunski odziv z aktiviranjem imunskih celic in spodbuja obrambo telesa pred patogeni.
Metabolizem in endokrinologija
Presnova glukoze:dinorfin Asodeluje pri uravnavanju presnove glukoze in ima lahko vlogo pri izboljšanju presnovnih motenj, povezanih z debelostjo. To doseže z aktiviranjem KOR v hipotalamusu, regiji, ki nadzoruje apetit in energijsko ravnovesje. Aktivacija hipotalamičnega KOR lahko zavre apetit, zmanjša vnos hrane in hkrati spodbuja porabo energije v telesu, s čimer pomaga uravnavati telesno težo in ublaži presnovne nepravilnosti, povezane z debelostjo, kot je inzulinska rezistenca.
Nevroendokrinologija: V stresnih razmerah se nevroendokrini sistem telesa podvrže pomembnim spremembam, da se prilagodi zunanjim dražljajem. Peptid in kortikotropin{1}}sproščajoči hormon (CRH) sodelujeta pri uravnavanju aktivnosti hipotalamske-hipofizne-nadledvične osi (os HPA)-jedra telesnega sistema za odziv na stres. Ta skupna regulacija vpliva na ritem sproščanja kortizola, ključnega stresnega hormona, ki zagotavlja, da se stresni odziv telesa ustrezno aktivira in prekine ter s tem ohranja stabilnost notranjega okolja.
Patološke povezave in terapevtski potencial
Nevrološke motnje
Parkinsonova bolezen: Izražanje produkta v substantia nigra pars compacta je zmanjšano, kar lahko sodeluje pri napredovanju bolezni, tako da vpliva na preživetje dopaminergičnih nevronov.
Alzheimerjeva bolezen: Zmanjšanje ravni tega v hipokampusu je povezano s kognitivnim upadom, dopolnitev eksogenega pa lahko izboljša sinaptično plastičnost.
Odvisnost od drog: povzroča averzivni učinek z aktiviranjem KOR, ki lahko postane potencialna tarča za zdravljenje odvisnosti od opioidov.
Obvladovanje bolečin
Izdelek in njegovi delci imajo velik potencial pri obvladovanju bolečin. Amid dinorfina A (1-13), modificirana oblika peptida, je bil klinično uporabljen pri zdravljenju napredovale bolečine pri raku. Njegov analgetični učinek je primerljiv z učinkom morfija, klasičnega močnega analgetika, vendar ima manjši potencial za zasvojenost in manj stranskih učinkov, zaradi česar je varnejša možnost za dolgotrajno lajšanje bolečin pri bolnikih z rakom. Poleg tega ima skrajšani fragment dinorfin A (1-8) analgetične učinke prek ne-opioidnih mehanizmov, kot je blokiranje receptorjev za N-metil-D-aspartat (NMDA) – vrsto glutamatnega receptorja, ki je tesno povezan s prenosom signalov bolečine.
Ta ne-opioidna analgetična pot se izogne tveganju zasvojenosti, povezanem z opioidnimi receptorji, in zagotavlja novo smer za razvoj novih analgetičnih zdravil, ki ne povzročajo- odvisnosti.
Duševne motnje
Depresija je pogosta duševna motnja, za katero so značilni vztrajno slabo razpoloženje, anhedonija (pomanjkanje užitka) in drugi simptomi. V živalskih modelih depresije so povišane ravnidinorfin Av možganih so tesno povezani s fenotipom anhedonije.
Običajna metoda sinteze dynorphinA je kompleksen in občutljiv proces, ki vključuje več korakov in profesionalnih kemičnih tehnik. Sinteza dynorphinA kot peptida 17 zahteva natančen nadzor vrstnega reda in povezanosti vsake aminokisline, da se zagotovi biološka aktivnost in stabilnost končnega produkta.
1. Endogena biosintezna pot
In vivo produkt nastane z encimsko cepitvijo prodinorfina. Potem ko se sintetizira v nevronih, se prodinorfin specifično razcepi s proprotein konvertazo 2 (PC2), pri čemer se sprostijo aktivni peptidni fragmenti, vključno z njim in dinorfinom B.
Ti peptidi so shranjeni v sinaptičnih veziklih in sproščeni ob nevronski depolarizacijski stimulaciji, da sodelujejo pri regulaciji nevronske signalizacije. Ta proces je tkivno specifičen in poteka predvsem v centralnem živčnem sistemu in hipofizi.
2. Kemična trdna -fazna sinteza (glavna metoda priprave)
Fmoc trdno{0}}fazna peptidna sinteza (SPPS) je široko uporabljena za laboratorijske raziskave in industrijsko proizvodnjo.
Nalaganje smole: Rink amidna smola se uporablja kot trdna podpora za zagotovitev C{0}}terminalne amidacije in izboljšanje molekularne stabilnosti.
Postopno spajanje: Glede na aminokislinsko zaporedje produkta (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys), Fmoc-zaščitene aminokisline so sklopljene zaporedno od C-terminusa do N-terminusa. Vsak cikel vključuje deprotekcijo Fmoc s piperidinom, aktivacijo karboksilne skupine s kondenzacijskimi sredstvi in tvorbo peptidne vezi; reakcija ninhidrina se uporablja za spremljanje zaključka vsake reakcije.
Cepitev in odstranitev zaščite: smolo obdelamo z raztopino za cepitev trifluoroocetne kisline (TFA) (TFA : voda : triizopropilsilan=95 : 2,5 : 2,5), da sprostimo surovi peptid in odstranimo zaščitne skupine stranske-verige.
Purification and Identification: The crude product is precipitated with cold diethyl ether, followed by purification via reversed-phase HPLC. LC-MS is used to confirm molecular weight and purity (>98%), s skupnim sintetičnim izkoristkom približno 50%–60%.
3. Sintetična optimizacija in izpeljanke
Naravni izdelek ima kratko razpolovno-dobo 3–5 minut in je dovzeten za encimsko hidrolizo. Strukturne spremembe, kot so substitucija D-aminokislin, N-metilacija in C-terminalna amidacija, lahko izboljšajo njegovo presnovno stabilnost in afiniteto za receptorje, kar zagotavlja molekule kandidate za raziskave in razvoj analgetičnih zdravil.
pogosta vprašanja
Kaj je dinorfin A?
+
-
Dinorfin A jezelo močan agonist opioidnih receptorjev kapa (KOR)., in je tudi agonist za druge opioidne receptorje, kot sta mu (MOR) in delta (DOR). Dinorfin A lahko povzroči smrt nevronov in se lahko uporablja pri raziskavah nevroloških bolezni.
Priljubljena oznake: dynorphin a cas 80448-90-4, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuto, naprodaj